Zkoumání farmakologické léčby chronické idiopatické zácpy u dospělých: Pohled zpět do budoucnostiⅢ
Sep 05, 2023
4. Další léky s možnou účinností na CIC
4.1. Neurotrofin-3
Neurotrofiny jsou růstové faktory, které regulují vývoj a opravu nervového systému, podílejí se na patogenezi některých neurodegenerativních onemocnění a mají slibný terapeutický potenciál u onemocnění nervového systému souvisejících s vaskulárními lézemi a patologií, jako je neuropsychiatrie, neurodegenerace a periferní nervy. onemocnění [56].
Poté, co bylo prokázáno, že neurotrofin-3 (NT{1}}) stimuluje gastrointestinální (zejména tlustého střeva) motilitu v experimentálních zvířecích modelech [57], byl testován na symptomy, tranzit tlustým střevem a střevní funkce pacientů s CIC . V randomizované, kontrolované dvojitě zaslepené studii fáze II bylo 107 pacientů s CIC (kritéria Řím II) randomizováno k podání dvojitě zaslepených subkutánních injekcí obsahujících placebo, 3 mg, poté 9 mg NT-3 jednou nebo třikrát týden nebo 9 mg NT-3 třikrát týdně, poté jednou týdně po dobu čtyř týdnů [58].
U pacientů léčených 9 mg NT-3 třikrát týdně došlo k signifikantnímu zvýšení celkové stolice a frekvence spontánních a úplných stolic, stejně jako ke změknutí stolice v závislosti na dávce a zlepšení snadnějšího průchodu ve srovnání s placebo.
U těchto pacientů se také snížil počet dní v týdnu bez pohybu střev a zlepšily se symptomy související se zácpou a tranzit tlustým střevem. Naproti tomu týdenní podávání bylo neúčinné. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly přechodné reakce v místě vpichu, pozorované u jedné třetiny pacientů užívajících NT-3.
4.2. Orlistat
Lék proti obezitě orlistat je díky své účinnosti silný a specifický inhibitor střevní lipázy používaný v programech snižování hmotnosti [59]. Užívání orlistatu bylo spojeno s průjmem [60]. Není proto překvapivé, že výzkumníci využili tento lék k léčbě pacientů s CIC. V rané zprávě byly popsány tři případy těžké, neřešitelné CIC, které alespoň krátkodobě profitovaly z podávání orlistatu poté, co jiné léčebné režimy selhaly [61].
V jiné studii bylo sedm žen s nadváhou s CIC, které nereagovaly na laxativa a nebyly způsobilé k operaci, léčeno orlistatem, 120 mg tds Pět z nich pokračovalo v léčbě a čtyři z nich (80 %) uvedly významné zlepšení zácpy příznaky [62]. Tabulka 1 shrnuje výsledky přehledu o možné užitečnosti alternativní farmakologické léčby pro pacienty stěžující si na CIC. Stojí za to připomenout, že pouze hořečnaté soli a minerální vody bohaté na síran hořečnatý jsou komerčně dostupné jako volně prodejné přípravky k léčbě zácpy a že do dnešního dne neexistují žádné další schválené léky týkající se léčby CIC.
5. Závěry
Závěrem lze říci, že důkladná rešerše v literatuře ukázala, že by mohlo dojít k přehodnocení použití několika starých, relativně levných a účinných léků pro pacienty s CIC, jako jsou některé soli hořčíku, zatímco mnoho dalších potřebuje přesnější a modernější vyšetření, než se lze pro tento účel navrhnout.
Není pochyb o tom, že farmakologický přístup k léčbě CIC, i přes významný pokrok ve vývoji léků [11,12], má stále daleko k ideálnímu cíli [8,63]. Znalosti pacientů o této problematice dále ztěžuje špatná kvalita a čitelnost online informací [64].
Nové léky, kromě toho, že nejsou tolik očekávanými „kouzelnými střelami“, jsou značně drahé, což omezuje možnost léčby pacientů [65]. Je proto možná čas ohlédnout se zpětbudoucnosti, abychom zjistili, zda existuje prostor pro další možnosti kvůli starým nebo špatně prozkoumaným lékům nebo mírným až středně závažným nežádoucím účinkům léků vyvinutých pro jiné účely [66].Tento přehled literatury zdůraznil, že zde může být prostor a prostor pro některé z výše uvedených činidel, které byly opakovaně studovány a bylo prokázáno, že jsou potenciálně užitečné.
Například hořečnaté soli (které jsou relativně levné) byly nedávno zkoumány pomocí moderních metod a jsou účinné při léčbě pacientů s CIC. Proto se domníváme, že tyto látky, zejména oxid hořečnatý a síran hořečnatý, by měly být přidány do rutinního terapeutického armamentária pro počáteční léčbu pacientů s CIC. Jiná činidla mohou mít za určitých okolností nový život: kolchicin a pyridostigmin v rukou odborníků mohou představovat další účinné zbraně pro podskupiny subjektů se zácpou (např. osoby s opožděným tranzitem a refrakterními symptomy a pacienti se sklerodermií [67]).
Hlavním problémem těchto léků jsou potenciální vedlejší účinky a skutečnost, že vědecké důkazy podporující jejich použití jsou relativně slabé, protože relevantní studie byly prováděny na malých skupinách pacientů po krátkou dobu. Vzhledem k tomu, že ostatní nežádoucí účinky jsou poměrně vzácné [26], lze kolchicin zvážit jako alternativní možnost u vybraných pacientů se zácpou se zácpou refrakterní na konvenční léčbu, alespoň krátkodobě a v tomto klinickém prostředí, i když jeho dlouhodobé užívání (např. pozorované u jiných patologických stavů) se jeví jako relativně bezpečné [68].
Ačkoli pyridostigmin může být užitečný v léčbě pacientů s CIC, tato léčba s sebou nese riziko závažných nežádoucích účinků [69] a omezuje jeho použití v klinické praxi, dokud nebude k dispozici více důkazů z větších, dobře provedených studií. Pokud jde o misoprostol, opět s přihlédnutím k výše uvedeným varováním by jeho použití mohlo být omezeno na pacienty mužského pohlaví s opožděným přechodem refrakterním na jinou léčbu.
Na druhou stranu, ačkoliv v literatuře existuje řada dalších léků, které byly navrženy jako účinné pro léčbu CIC, nedostatek objektivních vědeckých důkazů kvůli heterogenitě léčby, malým skupinám studovaných pacientů a rozdílným vstupní kritéria pro tyto studie a omezená doba zkoumání brání jeho použití jako příležitostné léčby. Je však zajímavé, že léčba antibiotiky se svým vlivem na střevní mikroflóru se zdá být obzvláště atraktivní a vědci ji pravděpodobně brzy využijí.
Na závěr, důkladná rešerše v literatuře prokázala, že by mohlo dojít k určitému přehodnocení používání několika starých, relativně levných a účinných léků pro pacienty s CIC, jako jsou některé soli hořčíku, zatímco několik dalších bude potřebovat přesnější a modernější vyšetření, než budou navržených pro tento účel.
Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.
Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nacházejícím se v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidních glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.
