Stanovení diagnostických prahů pro Alzheimerovu chorobu u dospělých s Downovým syndromem: Cambridgeská zkouška pro duševní poruchy starších lidí s Downovým syndromem a dalších lidí s mentálním postižením (CAMDEX-DS)

Dospělí s Downovým syndromem mají zvýšený výskyt Alzheimerovy choroby1 s průměrným věkem při diagnóze demence 55 let.2 Zvýšené riziko Alzheimerovy choroby vyplývá z triplikace genu pro amyloidní prekurzorový protein na chromozomu 21, což vede k indikativní patologii mozku. Alzheimerovy choroby, včetně ukládání amyloidových (A) plaků a cerebrální atrofie.3 Zvýšená prevalence a časný nástup Alzheimerovy choroby u dospělých s Downovým syndromem zdůrazňuje potřebu přesné diagnózy demence, aby se zajistilo, že postižení dostanou vhodnou podporu a že u této populace lze provádět klinické studie zaměřené na prevenci nebo oddálení Alzheimerovy choroby. K usnadnění tohoto úsilí jsou zapotřebí diagnostické nástroje, které lze snadno použít v jednom časovém bodě, nevyžadují opakovaná měření a mají jasné standardizované diagnostické pokyny. Diagnostika demence u lidí s Downovým syndromem je náročná z důvodu výrazné progrese Alzheimerovy choroby v této populaci, přítomnosti již existujících kognitivních deficitů a nejistých kognitivních a funkčních výchozích hodnot kvůli různým úrovním intelektuálního postižení. Cambridgeská zkouška pro duševní poruchy starších lidí s Downovým syndromem a dalších s mentálním postižením (CAMDEX-DS), poprvé publikovaná v roce 2006, rozhovor s informátorem je diagnostický nástroj prováděný pečovatelem a zaměřuje se na pokles jednotlivce z jeho nejlepší úrovně fungování. .4 CAMDEX-DS, navržený speciálně pro použití u populace s Downovým syndromem a založený na standardizovaných mezinárodních kritériích, je široce používán ve studiích Alzheimerovy choroby u lidí s Downovým syndromem. Navzdory spolehlivosti a validitě pozorované u CAMDEX-DS však neexistuje žádný vzorec nebo prahové skóre, které by označovalo explicitní diagnózu.4 Ačkoli CAMDEX-DS poskytuje návod ohledně nezbytných vlastností požadovaných pro klinickou diagnózu, CAMDEX-DS diagnóza nakonec závisí na klinickém úsudku; odborné znalosti a klinické zkušenosti jsou zásadní. Tato studie si klade za cíl kodifikovat skóre CAMDEX-DS, aby se zjistilo, zda lze odvodit hraniční skóre, které umožní lepší standardní izolaci diagnózy demence u dospělých s Downovým syndromem. Abychom prozkoumali biologickou platnost skóre CAMDEX-DS, předpokládali jsme, že rozdíly ve skóre budou spojeny s variacemi v tloušťce kortikální kůry a vazbě A v mozku a budou předpovídat následné diagnózy.

Výhody cistanche tubulosa -Proti Alzheimerově chorobě

Metoda

Účastníci

Tato studie byla součástí větší a komplexnější studie demence u lidí s Downovým syndromem. Účastníci těchto studií byli identifikováni v Anglii a Skotsku prostřednictvím Asociace pro Downův syndrom nebo z odpovědí na výzvu účastníků umístěnou na webových stránkách naší studijní skupiny. Autoři tvrdí, že všechny postupy přispívající k této práci jsou v souladu s etickými standardy příslušných národních a institucionálních výborů pro experimentování na lidech a s Helsinskou deklarací z roku 1975, ve znění revidovaném v roce 2008. Všechny postupy týkající se lidských pacientů byly schváleny National Research Ethics Výbor východní Anglie (čísla schválení 11/EE/0348 a 18/EE/1118) a Queen Square National Research Ethics Service (číslo schválení 14/LO/1411) a skenování mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Poradním výborem Správy radioaktivních látek. Písemný informovaný souhlas byl získán od všech účastníků s Downovým syndromem, kteří měli schopnost souhlasit. U osob bez způsobilosti k udělení souhlasu byly dodrženy postupy specifikované v zákoně Anglie a Walesu o duševní způsobilosti (2005) nebo v zákoně o nezpůsobilých dospělých (Skotsko) z roku 2000.

Klinické hodnocení a bodování

CAMDEX-DS byl proveden s pečovateli, kteří znali osobu s Downovým syndromem minimálně 6 měsíců. CAMDEX-DS je strukturovaný zdravotní rozhovor ověřený pro detekci demence u lidí s Downovým syndromem a jinými mentálními postiženími a skládá se ze čtyř částí: Část 1, nejlepší úroveň fungování pacienta/účastníka; Část 2, kognitivní a funkční pokles; Část 3, duševní zdraví a část 4, fyzické zdraví.4 Pro účely stanovení diagnostických prahových skóre jsme se zaměřili na část 2, protože tyto informace jsou pro diagnózu nejrelevantnější. Část 2 obsahuje 54 otázek, které zaznamenávají změny ve funkcích, o kterých je známo, že s demencí klesají (seznam otázek zahrnutých pro bodování viz doplňková příloha 1 dostupná na https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), ve čtyřech podsekcích: Sekce A, každodenní dovednosti; Sekce B, paměť a orientace; Sekce C1, ostatní kognitivní dovednosti a sekce C2, osobnost, chování a péče o sebe. Tyto otázky byly kodifikovány následovně: žádné zhoršení nedosáhlo nula bodů, mírné zhoršení získalo jeden bod a velké zhoršení získalo dva body. Podle tohoto bodovacího systému bylo stanoveno maximální celkové skóre 108, které zahrnuje následující skóre podsekcí: 14 pro sekci A, 22 pro sekci B, 30 pro sekci C1 a 42 pro sekci C2. Vysoké skóre tedy svědčí o poklesu.

Výhody cistanche tubulosa-Anti Alzheimerova choroba

Diagnostické kategorie

Zkušený lékař (AJH nebo SHZ), zaslepený věkem účastníka, zkontroloval rozhovory CAMDEX-DS a pomocí diagnostických kritérií ICD-10 specifikovaných v rámci CAMDEX-DS rozdělil účastníky do následujících diagnostických skupin: asymptomatičtí (DSasymptomatické), když neexistovalo žádné klinické podezření na Alzheimerovu chorobu nebo důkazy o stavu duševního zdraví; pozitivní na duševní zdraví (DSmentalhealth plus), kdy nebylo klinické podezření na Alzheimerovu chorobu, ale existoval důkaz o stavu duševního zdraví; prodromální Alzheimerova choroba (DSprodromal), kdy existovalo podezření na Alzheimerovu chorobu, ale příznaky nesplňovaly všechna kritéria pro demenci; a demence Alzheimerovy choroby (DSdemence), když jsou splněna kritéria pro demenci Alzheimerovou chorobou. Účastníci bez diagnózy prodromální Alzheimerovy choroby nebo Alzheimerovy choroby byli rozděleni buď do DSasymptomatické nebo DSmentalhealth plus diagnostické skupiny, protože u jakýchkoli existujících duševních poruch (identifikovaných z části 3 plánu rozhovoru CAMDEX-DS) mohli mít kognitivní a funkční efekt a tím zvýšit skóre CAMDEX-DS. Vyšetřované stavy duševního zdraví byly deprese, úzkost, paranoidní onemocnění a zákal/delirium, jak je uvedeno v části 3 rozhovoru CAMDEX-DS. Žádný účastník této studie neměl v anamnéze zneužívání návykových látek. Diagnostické skupiny DSprodromální a DSdemence zahrnovaly jedince, kteří vykazovali symptomy spojené s vyšetřovanými psychickými stavy (viz výše). Uváděná kognitivní a funkční změna (identifikovaná v části 2 rozhovoru CAMDEX-DS) se však považovala za nejlépe vysvětlitelnou počátky demence nebo demence samotné.

Zobrazování strukturní magnetickou rezonancí a zobrazování -11-uhlíkem značené Pittsburghskou sloučeninou B PET

U podskupiny účastníků bylo dokončeno zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a PET neurozobrazení. Snímky PET byly pořízeny v trojrozměrném režimu na skeneru General Electric Medical Systems Advanced PET Scanner s použitím uhlíkem -11-značené Pittsburghské sloučeniny B. Zátěž byla vypočítána ve všech kortikálních oblastech za použití nepřemístitelného vazebného potenciálu (BPND). MRI skeny byly dokončeny na 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scanner (Siemens AG, Německo). Kortikální tloušťka byla hodnocena pomocí FreeSurfer (Mac OS X, verze 5.3; viz http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), za použití protokolu navrženého Fischlem a Dalem.5 Úplné podrobnosti o získávání obrazových dat jsou zveřejněny v Annus et al.6

Statistická analýza

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), interval Wilsonova skóre byl použit k výpočtu intervalů spolehlivosti. Spearmanovy parciální korelace testovaly asociace mezi celkovým skóre CAMDEX-DS a regionálním BPND a celkovým skóre CAMDEX-DS a regionální tloušťkou kortikální kůry (měřeno v milimetrech), upravené podle věku a úrovně mentálního postižení. P-hodnoty byly upraveny Bonferroniho metodou nastavenou na P menší nebo rovné 0,05.

Výsledek

Účastníci

Doplněk Cistanche v mé blízkosti – Zlepšení paměti

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Improve Memory

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Rozhovory CAMDEX-DS byly získány od 85 účastníků (viz tabulka 1, věkové rozmezí 19–65 let, 42 žen, 33 s lehkým mentálním postižením, 48 se středně těžkým mentálním postižením). Celkem 11 bylo klasifikováno jako DSdemence, 10 jako DSprodromální, 15 jako DSmentalhealth plus a 49 jako DSasymptomatické. Kruskal–Wallisovy testy ukázaly demografické rozdíly mezi diagnostickými skupinami (věk: χ 2 (3)=26,422, P < 0,001, ε 2=0,315; pohlaví: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc Dunnovy testy s Bonferroniho korekcí zjistily, že věk a pohlaví účastníků ve skupinách DSmentalhealth plus a DSasymptomatic se významně neliší (věk, P=1; pohlaví, P=1). Ti ve skupinách s DSdemencí a DSprodromální skupinou byli starší než ve skupině s DSasymptomatickou (DSdemence versus DSasymptomatická, P < 0,001; DSprodromální versus DSasymptomatická, P=0,010) a ti ve skupině DSmentalhealth plus (DSdemence versus DSasymptomatická P=0.001; DSprodromal versus DSmentalhealth plus, P=0.010). Z celkových 85 účastníků podstoupilo 39 amyloidní PET a strukturální MRI skeny (doplňková tabulka 1).

Korespondence skóre CAMDEX-DS s prodromálními diagnózami Alzheimerovy choroby a Alzheimerovy choroby

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 byla považována za pozitivní a měla maximální Youdenův index 81,8 (obr. 2(e) a 2(f)).

Obr. 1 Průměrné skóre pro každý řez CAMDEX-DS v každé diagnostické skupině.

Protože nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi skóre CAMDEX-DS na párty ve skupině DSprodromal ve srovnání se skupinou DSmentalhealth plus, nebyla provedena ROC analýza včetně DSmentalhealth plus ke stanovení diagnózy prodromální Alzheimerovy choroby.

CAMDEN-DS skóre a jejich vztah k A vazbě a kortikální tloušťce

Podskupina 39 účastníků měla kromě rozhovoru CAMDEX-DS k dispozici data z amyloidního PET a strukturálních MRI (pro charakteristiky podskupiny viz doplňková tabulka 1). U všech účastníků této podskupiny byl průměrný interval mezi rozhovorem CAMDEX-DS a skeny 0,82 ± 1,4 měsíce, s rozmezím 0–5 měsíců. Celkové skóre BPND a CAMDEX-DS významně korelovalo ve 34 oblastech, přičemž vrcholové korelace byly převážně lokalizovány ve frontotemporálních oblastech (r ∼ 0.4–0.6, P Menší nebo rovno {{ 17}}.05), po zohlednění věku a úrovně mentálního postižení. Tři z těchto oblastí (pravá mediální orbitofrontální, levá horní temporální a pravá horní temporální) přežily proceduru Bonferroniho vícenásobného porovnávání při P Menší nebo rovno 0.05 (obr. 3a). Kortikální tloušťka a celkové skóre CAMDEX-DS byly také významně negativně korelovány ve 14 oblastech, přičemž parietální, temporální a frontální oblasti vykazovaly nejsilnější negativní korelace (r ∼ −0,4 až −0,44, P Menší nebo rovno 0,05), po zohlednění věku a úrovně mentálního postižení. Žádná z těchto oblastí však nepřežila postup Bonferroniho vícenásobného srovnání při P menším nebo rovném 0,05 (obr. 3b); to nebylo překvapivé vzhledem ke konzervativní povaze této opravy a omezené statistické síle vlastní velikosti vzorku.

Hlavní chemické složky Cistanche deserticola

Diskuse

Diagnostické prahy pro klasifikaci účastníků s Alzheimerovou chorobou

Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která odvodila diagnostické prahové skóre pro rozhovor s informátorem CAMDEX-DS. Pomocí ROC analýz k posouzení přesnosti skóre CAMDEX-DS k diagnostice demence oproti psychiatrické diagnóze zlatého standardu bylo prokázáno, že celkové skóre vyšší než 7,5 a 3,5 klasifikuje účastníky do skupiny s diagnózou Alzheimerovy choroby a skupiny prodromální Alzheimerovy choroby, v tomto pořadí. vysoký stupeň přesnosti ve srovnání se zdravými dospělými s Downovým syndromem. Skóre paměti a orientace CAMDEX-DS větší nebo rovné 6,5 bylo schopno zařadit účastníky do skupiny s diagnózou Alzheimerovy choroby ve srovnání s dospělými s Downovým syndromem a poruchami duševního zdraví, ale bez demence; Skóre CAMDEX-DS nedokázalo přesně klasifikovat prodromální Alzheimerovu chorobu ve srovnání s dospělými s Downovým syndromem s duševním onemocněním, ale bez demence. Zde odvozené prahové hodnoty poskytují standardizovaný diagnostický proces, který umožňuje použití CAMDEX-DS ve výzkumném prostředí bez nutnosti přítomnosti zkušeného klinického lékaře, což snižuje náklady na výzkum. Tyto prahové hodnoty také umožňují přímočařejší screening na úrovni primární péče bez nutnosti rozhovorů ve více časových bodech.

Asociace skóre CAMDEX-DS s vazbou A a tloušťkou kortikální kůry

Úzké mapování celkových skóre CAMDEX-DS s vazbou A na mozku (měřeno vazbou pittsburghské sloučeniny B na depozita A) a kortikální tloušťkou dále potvrzuje užitečnost odvozených skóre a demonstruje jejich schopnost poskytnout klinickou reprezentaci in vivo patologických stavů. Markery Alzheimerovy choroby u lidí s Downovým syndromem. Souvislost mezi celkovým skóre CAMDEX-DS a kortikální atrofií v temporoparietálních a frontálních oblastech pozorovaná v této studii je podobná nedávným zprávám, kde atrofie v těchto oblastech mozku byla spojena s Alzheimerovou chorobou u lidí s Downovým syndromem.8 Navíc převaha tzv. časové oblasti mezi oblastmi mozku korelující s celkovým skóre CAMDEX-DS zde odrážejí předchozí studie, ve kterých byla atrofie temporálního laloku často hlášena u lidí s Downovým syndromem pozitivních na amyloid.9 Navíc korespondence celkového skóre CAMDEX-DS a vazby A byla nejzřetelnější ve frontotemporálních oblastech, což je v souladu s předchozími studiemi sledujícími amyloidní patologii související s diagnostickým stavem demence u dospělých s Downovým syndromem.6,10 Keator et al11 identifikovali, že vazba A byla spojena zejména ve středním a horním orbitofrontálním a horním temporálním laloku. se stavem demence, což odráží naše výsledky ukazující nejsilnější korelace s celkovým skóre CAMDEX-DS v těchto oblastech. V novější studii srovnávající mírné kognitivní poškození u lidí s Downovým syndromem (v této studii analogické s prodromální Alzheimerovou chorobou) s kognitivně stabilními účastníky však Keator et al12 nalezli pouze malé rozdíly v orbitální frontální A vazbě. Vzhledem k zahrnutí pacientů s Downovým syndromem a mírnou kognitivní poruchou, ale nikoli pacientů s pokročilejšími stádii Alzheimerovy choroby, Keator et al12 předpokládali, že tento slabší vztah může být způsoben tím, že zvýšení orbitofrontální A je indikátorem pokročilejší progrese onemocnění u Downova syndromu. . Celkově vzato je možné, že skóre CAMDEX-DS účinně odráží pozdější stadia Alzheimerovy choroby. Ačkoli orbitofrontální vazba A vykazovala nejsilnější korelace (tj. pozdější stádium patologie Alzheimerovy choroby), frontální a temporální oblasti obecněji korelovaly s celkovým skóre CAMDEXDS. Předpokládá se, že poškození frontálních a temporálních laloků, projevující se klinicky ve formě emocionálních a behaviorálních obtíží a exekutivní dysfunkce, se podílí na raných stadiích demence v populaci Downova syndromu.13,14 Blízké mapování mezi CAMDEX-DS celkem skóre a vazba A ve frontotemporálních oblastech, spolu se schopností přesně diagnostikovat prodromální Alzheimerovu chorobu u osob bez duševních poruch, naznačuje, že skóre CAMDEX-DS do určité míry odráží tyto rané změny.

Obr. 2 Korespondence skóre CAMDEX-DS a diagnózy

Obr. 3 Regionální korelace vazby A a tloušťky kortikální kůry a celkového skóre CAMDEX-DS. (a) Vyneseny oblasti vazby A s významnými korelacemi. Červené datové body označují oblasti, které zůstaly významně korelovány poté, co byly P-hodnoty upraveny Bonferroniho metodou. (b) Vyneseny oblasti kortikální tloušťky s významnými korelacemi. Po úpravě P-hodnot Bonferroniho metodou nezůstala žádná oblast významně korelována. A, amyloid; CAMDEX-DS, Cambridgeská zkouška pro duševní poruchy starších lidí s Downovým syndromem a dalších lidí s mentálním postižením.

Omezení

Diagnostika prodromální Alzheimerovy choroby

Je třeba poznamenat, že skóre CAMDEX-DS mezi účastníky s Alzheimerovou chorobou a pacienty s duševním onemocněním bez Alzheimerovy choroby se lišilo v sekcích hodnotících každodenní dovednosti (část A), paměť a orientaci (část B) a další kognitivní schopnosti (část C1). Skóre se však nelišilo v části hodnotící osobnost, chování a sebeobsluhu (část C2). Vzhledem k tomu, že skóre sekce C2 se lišilo mezi asymptomatickými účastníky a těmi s Alzheimerovou chorobou, tato část nemusí účinně rozlišovat mezi chováním způsobeným stavy duševního zdraví a chováním způsobeným Alzheimerovou chorobou. Skóre v sekci C2 tedy může být účinně zkresleno při hodnocení pacientů s duševním onemocněním ve srovnání s těmi, kteří ho nemají. Diagnóza prodromální Alzheimerovy choroby ze skóre CAMDEX-DS bude pravděpodobně záviset na části C2 kvůli klinické prezentaci dysfunkce frontotemporálního laloku. Zkreslení skóre sekce C2 částečně vysvětluje, proč skóre CAMDEX-DS ztrácejí svou prediktivní sílu, když odlišují osoby s prodromální Alzheimerovou chorobou od osob s duševním onemocněním bez demence, a podporuje názor, že emocionální potíže a potíže s chováním jsou skutečně časnými příznaky demence. u lidí s Downovým syndromem. V časných stádiích demence je stále vyžadován klinický vstup s odkazem na specifikované diagnostické pokyny ICD{10}}, DSM-IV a CAMDEX-DS. Přestože absolvování pohovoru CAMDEX-DS v druhém bodě může pomoci při diagnóze, je zapotřebí další práce na zvýšení citlivosti skóre CAMDEX-DS na časné příznaky demence u pacientů s Downovým syndromem, kteří mají také duševní onemocnění.

Prahové hodnoty napříč řadou mentálních postižení a věkových kategorií

Všichni účastníci této studie měli buď střední nebo mírné mentální postižení. Nebylo tedy možné posoudit, zda jsou prahové hodnoty odvozené v této studii přesné pro osoby s těžším mentálním postižením. Avšak vzhledem k tomu, že CAMDEX-DS se zaměřuje na změny z premorbidní úrovně fungování, a tak zohledňuje rozdíly ve výchozích schopnostech, je pravděpodobné, že úroveň mentálního postižení má malý vliv na prahové skóre. Je však zapotřebí další posouzení prahových hodnot pro mentální postižení. Vzhledem k nedostatku starších lidí s Downovým syndromem ve skupinách bez demence v této studii mohou odvozené diagnostické prahové skóre CAMDEX-DS nedostatečně reprezentovat kognitivní a funkční rysy starších lidí s Downovým syndromem. Nicméně, protože stárnutí u lidí s Downovým syndromem je vždy spojeno s patologií Alzheimerovy choroby, může být obtížné rozlišit rysy normálního stárnutí v této skupině. K potvrzení těchto prahových skóre po celou dobu života Downova syndromu jsou však zapotřebí další studie zahrnující kohortu s širším věkovým rozmezím.

Superman bylinky cistanche

Kruhovitost skóre

Další potenciální omezení této studie se týká možné kruhovitosti skóre vzhledem k tomu, že klinická diagnóza poskytnutá psychiatrem byla odvozena z odpovědí na rozhovor CAMDEX-DS; stejné odpovědi byly použity pro generování numerického skóre CAMDEX-DS. Cílem této studie však bylo kodifikovat CAMDEX-DS a vytvořit číselné skóre, které by odstranilo potřebu specializovaných klinických znalostí spíše než validovalo CAMDEX-DS (viz Ball et al4 pro validaci CAMDEX-DS). V současnosti se diagnóza demence u lidí s Downovým syndromem v konečném důsledku spoléhá na klinický úsudek psychiatra po přezkoumání klinické anamnézy jednotlivce. Zde rozhovor CAMDEX-DS podrobně popisuje strukturovanou klinickou anamnézu a navrhovaná prahová skóre fungují jako proxy pro psychiatrův úsudek; numerická skóre účinně kodifikují odborné znalosti a klinické zkušenosti, které psychiatři aplikují na odpovědi na rozhovory CAMDEXDS, aby dospěli k diagnóze. Tato prahová skóre lze použít na rozhovor CAMDEX-DS a diagnózu lze dosáhnout bez přítomnosti psychiatra. Závěrem lze říci, že v klinické praxi a výzkumu demence u lidí s Downovým syndromem je potřeba jasný a stručný, ale široký diagnostický nástroj. CAMDEX-DS byl navržen pro tento účel a představujeme cenný doplněk diagnostických prahů a skórovacích kritérií. Ačkoli je zapotřebí další výzkum k potvrzení těchto zjištění v širším věkovém rozmezí a úrovních mentálního postižení, diagnostické prahové skóre uvedené v této studii poskytuje základ pro přesnou diagnózu demence Alzheimerovy choroby a prodromální Alzheimerovy choroby u dospělých s Downovým syndromem, bez potřeba odborných znalostí a/nebo zdlouhavého a nákladného školení. Charakteristiky CAMDEX-DS také umožňují přesnou diagnostiku průřezu, čímž dále snižují požadavky na testování a náklady.

Reference

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Prospektivní 20-roční longitudinální sledování demence u osob s Downovým syndromem. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Prediktory věku diagnózy a přežití Alzheimerovy choroby u Downova syndromu. J Alzheimer's Dis 2018; 61(2): 717–28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ a kol. Genetická příčina Alzheimerovy choroby: mechanické poznatky z Downova syndromu. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564–74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Upravený rozhovor s informátorem CAMDEX je validním a spolehlivým nástrojem pro použití v diagnostice demence u dospělých s Downovým syndromem. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.

5 Fischl B, Dale AM. Měření tloušťky lidské mozkové kůry ze snímků magnetické rezonance. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Vzorec akumulace amyloidu v mozcích dospělých s Downovým syndromem. Alzheimerova demence 2016; 12(5): 538–45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Potřeba hlásit odhady velikosti účinku byla znovu přezkoumána. Přehled některých doporučených měření velikosti účinku. Trendy Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I a kol. Klinické a biomarkerové změny Alzheimerovy choroby u dospělých s Downovým syndromem: průřezová studie. Lancet 2020; 395(10242): 1988–97.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S a kol. Demence u Downova syndromu: srovnání MRI s Alzheimerovou chorobou v obecné populaci. J Neurodev Disord 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR a kol. Pozitronová emisní tomografie hladin mozkového amyloidu a tau u dospělých s Downovým syndromem. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA a kol. [18 F]- Florbetapir PET: k predikci demence u dospělých s Downovým syndromem. BioRxiv [Preprint] 2018. Dostupné z: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.plná [citováno 17.11.2020].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Downův syndrom: distribuce mozkového amyloidu u mírné kognitivní poruchy. Alzheimerova demence (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holandsko AJ, Zaman SH. Časná prezentace demence u lidí s Downovým syndromem: systematický přehled longitudinálních studií. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Maladaptivní chování související se stavem demence u dospělých s Downovým syndromem. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.