Účinky extraktu Cistanche Tubulosa Wight na pohybový syndrom

Kontakt:jaslyn.ji@wecistanche.com

Abstraktní:Ve stárnoucí společnosti je prevence dysfunkce a obnova funkce pohybového ústrojí nezbytná pro dlouhodobou kvalitu života. Několik intervenčních studií zkoumalo suplementaci u lokomotivního syndromu. Kromě toho bylo provedeno velmi málo intervenčních klinických studií pohybového syndromu jako placebem kontrolované, randomizované, dvojitě zaslepené studie. Již dříve jsme zjistili, že podávání 30% etanolového extraktu z Cistanche tubulosa zlepšilo schopnost chůze v modelu myší s atrofií kosterního svalstva s imobilizovaným kosterním svalstvem. Proto jsme provedli klinickou studii k vyhodnocení účinků extraktu C. tubulosa (CT) na pohybový syndrom. Dvacet šest subjektů s presymptomatickým nebo mírným pohybovým syndromem dokončilo všechny testy a bylo ve studii analyzováno. Analýzy svalové hmoty a fyzické aktivity byly provedeny na základě úplného analytického souboru. Příjem CT extraktu po dobu 12 týdnů zvýšil šířku kroku (dvoukrokový test) a rychlost chůze (5m test chůze) u pacientů starších 60 let ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině s placebem (p=0,046). Naproti tomu hmota kosterního svalstva trupu a končetin se po podání CT extraktu nezměnila. Nežádoucí účinky byly hodnoceny krevními testy; po podání CT extraktu nebyly pozorovány žádné zjevné nežádoucí účinky. Závěrem lze říci, že tato placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie prokázala, že léčba CT extraktem významně zabránila poklesu schopnosti chůze bez jakýchkoliv pozoruhodných nežádoucích účinků u pacientů s pohybovým syndromem.

Klíčová slova: lokomotivní syndrom; Cistanche tubulosa; schopnost chůze; dvoustupňový test; 5-m chůze

čerstvé cistanche

1. Úvod

Ve stárnoucí společnosti je prevence dysfunkce a obnova funkce pohybového ústrojí nezbytná pro dlouhodobou kvalitu života. Pohybový syndrom byl poprvé popsán Japonskou ortopedickou asociací (JOA) v roce 2007 a zahrnuje širší škálu postižení než symptomy postižení muskuloskeletální ambulace [1]. Pohybový systém zahrnuje svaly, klouby, chrupavky a kosti, které postupně slábnou s věkem nebo v důsledku jiných onemocnění. K progresi pohybového syndromu přispívají také faktory, jako je nedostatek pohybu, sedavý způsob života a nevhodná výživa. Prevence a zmírnění pohybového syndromu jsou nezbytné pro snížení počtu obyvatel, kteří potřebují péči. Většina intervenčních studií pohybového syndromu byla provedena za účelem vyhodnocení příznivých účinků cvičení. Například cvičení po dobu 3 měsíců na základě lokomočního tréninku významně zlepšilo testy fyzické funkce [2]. Délka kroku, délka kroku a rychlost chůze se zlepšily u pacientů s lokomočním syndromem po 6-týdenním tréninku hipflexorových svalů [3]. Většina intervenčních studií o účincích cvičení však porovnávala reakce před a po cvičení u stejných pacientů, bez zahrnutí kontrolní skupiny. Kromě toho několik intervenčních studií zkoumalo suplementaci u lokomotivního syndromu; Suplementace vitaminu D po dobu 24 týdnů významně zlepšila sílu extenze kolena a flexe kyčle ve srovnánís úrovněmi předúpravy [4]. Studie však nezahrnovala skupinu s placebem [4]. Na datum, a málo intervenční klinický zkoušky na lokomotiva syndrom mít byl provedeno tak jako placebem kontrolovaný, randomizované, dvojitě zaslepené studie [5].

Již dříve jsme ukázali, že podávání 30% etanolového extraktu z Cistanche tubulosa zlepšilo schopnost chůze v modelu myší s atrofií kosterního svalstva s imobilizovanou sádrou [6]. Přestože perorální podávání extraktu nezvýšilo hmotu kosterního svalstva ani průměr svalových vláken, zlepšila se dovednost chůze a rychlost chůze [6]. Bylina Cistanche je definována v Japonském lékopisu jako masité stonky Cistanche salsa G. Beck, C. deserticola YCMa nebo C. tubulosa Wight. Akteosid (synonymum: verbascosid) a echinakosid jsou uznávány jako hlavní aktivní složky této rostliny. Extrakt C. deserticola bohatý na akteosidy andechinakosidy prokázal protiúnavovou aktivitu u myší [7]. Předběžná léčba akteosidy významně zvýšila svalovou kontraktilitu u Bufo gastrocnemius, což ukazuje na účinek této sloučeniny proti svalové únavě [8]. V naší předchozí studii léčba akteosidy významně zlepšila motorické funkce u myší s poraněním míchy [9]. Bylina Cistanche je klasifikována jako nefarmaceutické činidlo Úřadem pro bezpečnost léčiv a potravin, Ministerstvem zdravotnictví, práce a sociálních věcí v Japonsku. Bezpečnost extraktu C. tubulosa (CT) u lidí byla stanovena v klinických studiích fáze II a fáze III provedených v Číně. Tyto studie nezaznamenaly žádné nežádoucí účinky při dávce 1800 mg extraktu denně po dobu 3 měsíců [10]. Proto jsme provedli klinickou studii s cílem vyhodnotit zlepšující účinek CT extraktu na pohybový syndrom u dospělých lidí. Předpokládali jsme, že CT extrakt může chránit pokles motorických funkcí.

extrakt z cistanche

2. Materiály a metody

2.1. Zkušební design

Jednalo se o placebem kontrolovanou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii u zdravých dospělých. Subjekty se přihlásily do studie provedením vlastní kontroly lokomotivy poté, co viděly leták s pozvánkou k účasti na studii umístěný v nedalekém zařízení. Poté, co souhlasili s účastí ve studii na univerzitě v Toyamě, subjekty podstoupily testování lokomotivy na začátku. Detaily klinického vyšetření pohybového aparátu budou popsány později. Poté, v intervenční fázi, byl subjektům podáván randomizovaný lék (CT extrakt nebo placebo) a subjektům jedna tyčinka denně po dobu 12-týdne doma. Po 12-týdenním zásahu subjekty znovu podstoupily testování lokomotivy.

2.2. Účastníci

Byla provedena předchozí analýza výkonu. Vypočteno pomocí Wilcoxonových párů se znaménkovým hodnocením s velikostí účinku 0,5, hladinou významnosti 0.05 a mocninou 0,8 a poté požadovanou velikostí vzorku bylo 28. V období od 1. prosince 2018 do 31. října 2019 bylo přijato 32 subjektů. Potenciální subjekty byly rozděleny do dvou skupin; 28 splnilo kritéria pro zařazení a bylo zapsáno. Dva subjekty se dobrovolně odhlásily, studie se tedy zúčastnilo 26 subjektů. Všechny subjekty navštívily University of Toyama dvakrát za účelem hodnocení. Diagram Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) pro studii je znázorněn na obrázku 1. Kritéria pro zařazení byla následující: subjekty (a) ve věku 40 let nebo méně a 80 let nebo méně; b) schopen dokončit tuto klinickou studii; a (c) zkontroloval alespoň jednu položku v dotazníku „Loco-check“. Kritéria vyloučení byla následující: subjekty (a) ve věku<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Zásah

Placebo nebo CT bylo podáno každému subjektu v místě studie první den experimentu. CT extrakt byl připraven společností Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Japonsko) následovně: Masité stonky C. tubulosa byly odebrány z Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Čínská lidová republika. Smíšené prášky (20 kg) C. tubulosa byly ponořeny do 30% ethanolu. Směs byla refluxována po dobu 2 hodin při 55–64 °C. Výtěžek extraktu byl 21,5 procenta a obsahoval 5,41 procenta akteosidu a 17,48 procenta echinakosidu.

Posouzení bezpečnosti u ostatních šarží extraktu CT (akteosid < 9.0="" procent="" ;="" echinakosid="">< 25.0="" procent="" )="" provedla="" společnost="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" extrakt="" ct="" nepředložil="" žádné="" akutní="" toxicita="" u="" myší="" (ld50=""> 26 400 mg/kg), žádná chronická toxicita u potkanů ​​(při 1650 mg/kg po 180 dnech podávání) a žádný důkaz genutageneze. Hodnocení klinické bezpečnosti neodhalilo žádné nežádoucí účinky během 180-denního podávání 1800 mg/subjekt/den [10].

Jedna tyčinka obsahovala 1800 mg CT extraktu, 72 mg jemného oxidu křemičitého a 1782 mg dextrinu. Jedna tyčinka, jednou denně, byla užívána s polykacím želé (Ryukakusan Co., Ltd., Tokio, Japonsko). Placebo prášek obsahoval 48 mg karamelového barviva, 72 mg jemného oxidu křemičitého a 3480 mg dextrinu. Jedna tyčinka se užívala jednou denně s polykacím želé. Míchací prášky a obaly připravil výrobce (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japonsko) v souladu s kontrolami správné výrobní praxe a certifikací ISO 22,000. Dávka CT extraktu užívaná každý den byla 1800 mg.

2.4. Výsledky a hodnocení

Všichni účastníci vyplnili základní sociodemografický a anamnézový dotazník a uvedli jakékoli léky užívané na začátku studie. Subjekty, které zkontrolovaly alespoň jednu položku v dotazníku Loco-check [11], uvedeném níže, byly přijaty a považovány za osoby s rizikem lokomotivního syndromu:

• Když stojíte na jedné noze, nemůžete si obléknout ponožky.

• Zakopnete nebo uklouznete ve svém domě.

• Když jdete nahoru, musíte použít zábradlí.

• Nemůžete přejít silnici na přechodu, dokud se nezmění semafor.

• Máte potíže s nepřetržitou chůzí po dobu 15 minut.

• Je pro vás obtížné chodit domů s nákupní taškou o hmotnosti přibližně 2 kg.

• Je pro vás obtížné dělat domácí práce vyžadující fyzickou sílu.

Hodnocení probíhalo ve skupinách po jednom až deseti účastnících denně, v závislosti na dostupnosti účastníků. Všechny položky byly administrovány během jednoho dne a účast trvala asi 30 minut. Pořadí měření začalo odběrem krve, měřením výšky a měřením síly úchopu, zatímco ostatní položky byly prováděny individuálně a náhodně. Během účasti si subjekty mohly udělat přestávku, kdy chtěly.

2.4.1. Měření svalové hmoty

Svalová hmota horních a dolních končetin a svalová hmota trupu byly stanoveny pomocí bioelektrické impedanční analýzy pomocí monitoru tělesného složení (MC-780A, Tanita, Tokio, Japonsko).

2.4.2. Síla rukojeti

Síla stisku ruky byla měřena pomocí ručního dynamometru (TKK5001, Takei, Niigata, Japonsko).

2.4.3. Pětimetrová rychlost chůze

„Pětimetrová rychlost chůze“ měří čas, který uplyne během 5m pěšího úseku, nastavením zrychlovacích úseků na 1.0 m na začátku celkové délky 6 m chůze. Počáteční bod, 1.{6}} ma cílové body byly označeny čarami. Sběratel dat posuzoval a měřil čas pomocí stopek. Měření byla provedena dvakrát a byla zaznamenána nejrychlejší rychlost chůze bez běhu.

2.4.4. Dvoukrokový test

Dvoustupňový test hodnotí schopnost chůze [12]. Subjekt začíná ze stoje a je požádán, aby udělal kroky vpřed s maximálním krokem, aniž by ztratil rovnováhu. Byla použita specifická podložka se stupnicemi pro dvoukrokový test (JOA). Délka dvou kroků byla měřena od prstů k patě. Před provedením testu instruktor předvedl krokování. Skóre se vypočítá pomocí celkové délky dvou kroků (cm) dělené výškou subjektu (cm).

2.4.5. Stand-Up Test

Test vestoje slouží k měření svalové síly dolních končetin. Hodnotí schopnost jedince stát na obou nohách, zpočátku a poté na jedné noze, ze sedu na stoličkách ve výšce 40, 30, 20 a 10 cm[13]. Výsledky byly vyjádřeny jako součet skóre za použití konverzní tabulky 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}Otázka Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) je dotazník s vlastním hodnocením používaný k hodnocení lokomotorických funkcí u starších jedinců [14]. Obsahuje 25 položek se skóre 0–4 pro každou položku: čtyři otázky týkající se bolesti, 16 otázek týkajících se každodenních činností, tři otázky týkající se sociálních funkcí a dvě otázky týkající se stavu duševního zdraví. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší stav.

2.5. Posouzení bezpečnosti

Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo záznam nežádoucích účinků a biochemické krevní testy pro posouzení funkce jater a ledvin a hladiny krevního cukru a lipidů při každé návštěvě.

2.6. Randomizace

Účastníci byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: do skupiny s CT extraktem nebo do skupiny s placebem. Randomizace byla provedena jednoduchou metodou randomizace třetí stranou, která zajistila seznam umístění účastníků a provedla otevření klíče.

2.7. Statistická analýza

Výsledky byly vyjádřeny jako střední standardní odchylka (SD). 95procentní interval spolehlivosti (CI) označuje interval, u kterého je z 95 procent jisté, že obsahuje skutečnou hodnotu populace, jak by se dalo odhadnout z mnohem větší studie. Limity 95 procent CI jsou znázorněny dolním a horním rozmezím. Statistická srovnání byla provedena pomocí GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) a SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Na základě výsledků dvou testů normality (Kolmogorov–Smirnov test a Shapiro–Wilk test) a hodnot šikmosti a špičatosti bylo rozhodnuto použít pro všechny statistické analýzy neparametrické testy. Data byla analyzována pomocí Mann Whitneyho testu (pro meziskupinové srovnání), Wilcoxonova testu se znaménkovými páry (pro srovnání v rámci skupiny) nebo Fisherova exaktního testu (pro srovnání počtu lidí). hodnoty p < 0,05="" byly="" považovány="" za="">

3. Výsledky

3.1. Základní charakteristiky studijních skupin

Studovaná populace zahrnovala 32 mužů a žen. Obrázek 1 představuje vývojový diagram CONSORT, rozdělení subjektů a protokoly jednotlivých studií. Třicet dva subjektů bylo randomizováno do dvou skupin. Čtyři subjekty byly vyloučeny, protože nesplňovaly kritéria pro zařazení. Jedna skupina dostávala placebo po dobu 12 týdnů a druhá skupina dostávala CT extrakt po dobu 12 týdnů. 26 subjektů dokončilo všechny testy a byly zahrnuty do následných analýz; základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 2. Intervence byly hodnoceny u subjektů s presymptomatickým nebo mírným pohybovým syndromem. Analýzy svalové hmoty a fyzické aktivity byly provedeny na úplném analytickém souboru. Věk subjektů ve skupině s CT extraktem byl významně vyšší než u subjektů ve skupině s placebem. Výška, tělesná hmotnost, počáteční index tělesné hmotnosti (BMI) a počáteční skóre Locomo 7 se mezi skupinami s placebem a CT extraktem nelišily (tabulka 2).

3.2. Svalová hmota a fyzické aktivity

Mezi skupinami s placebem a CT extraktem nebyly žádné významné rozdíly ve svalové hmotě trupu, paží a nohou nebo tělesné hmotnosti (tabulka 3). Vnitroskupinové srovnání před a po léčbě placebem nebo CT extraktem neodhalilo žádné významné změny v žádné z výše uvedených proměnných (tabulka 3). K posouzení fyziologické aktivity byly hodnoceny úchop ruky, rychlost chůze 5 m, výsledky testu ve dvou krocích a vestoje a skóre GLFS-25. Meziskupinová a vnitroskupinová srovnání (tabulka 4, obrázek 2A) neodhalila žádné významné rozdíly ve výsledcích jakýchkoli testů.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 let (tabulka 6, obrázek 2C). Vnitroskupinová srovnání ukázala, že skóre dvoustupňového testu se zhoršilo po léčbě ve skupině s placebem, zatímco ve skupině s extraktem CT se během testovacího období udrželo (tabulka 6). Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly ve svalové hmotě a tělesné hmotnosti, a to ani při stratifikaci podle věku.

The number of subjects aged >Mezi skupinami bylo porovnáno 60 let, jejichž skóre se zlepšilo jak v 5m chůzi, tak v dvoukrokovém testu. Příjem CT extraktu významně zlepšil šance na pozitivní odezvu u subjektů (obrázek 3).

3.3. Bezpečnost

Po podání CTextraktu a placeba bylo hodnoceno 31 parametrů v krvi a také nežádoucí účinky. Výsledky hodnocení bezpečnosti jsou uvedeny v tabulce 7. Je zajímavé, že hladiny leucinaminopeptidázy natrium-iontů byly významně změněny mezi skupinami s placebem a skupinami s CT extraktem. Žádné další parametry se mezi skupinami významně nelišily. Nezpracované údaje o sodíku ve skupině s placebem před léčbou a po léčbě byly 140,8 a 142{20}} mEq/l. Naproti tomu surové údaje o sodíku ve skupině s CT extraktem před a po léčbě byly 141,7 a 141,7 mEq/l, v daném pořadí. Tato zjištění naznačují, že hladiny sodíkových iontů nebyly ovlivněny příjmem CT extraktu a že byly v normálním rozmezí v obou skupinách (více než 136 mEq/l). Nezpracovaná data pro leucinaminopeptidázu ve skupině s placebem před léčbou a po léčbě byla 56,7 a 62,0 U/l, v tomto pořadí. Naproti tomu nezpracovaná data pro leucinaminopeptidázu ve skupině s CT extraktem před léčbou a po léčbě byla 54,1 a 53,5 U/l , resp. Tyto hodnoty naznačují, že po příjmu extraktu CT nedošlo k žádné změně v hladinách leucinaminopeptidázy a hladiny leucinaminopeptidázy v obou skupinách byly v normálním rozmezí (37–81 U/l). Celkově nebyly po příjmu CT extraktu pozorovány žádné nežádoucí účinky.

4. Diskuze

Tato studie je první, která uvádí, že 12-týdenní příjem CT extraktu může zvýšit šířku kroku (dvoukrokový test) a rychlost chůze (5 m test chůze) u pacientů ve věku nad 60 let ve srovnání s placebem. Přestože věk skupiny CT byl vyšší než věk skupiny s placebem (tabulka 2), příjem CT významně zlepšil tyto fyzické aktivity. Tento výsledek ukazuje, že účinek CT extraktu je pravděpodobně spolehlivý. Naproti tomu kosterní svalové hmoty trupu a končetin se příjmem CT extraktu nezměnily. Použili jsme stejný CT extrakt v předchozí studii na zvířatech. Perorální podávání CT extraktu po dobu 13 dnů zlepšilo schopnost chůze u myší se svalovou atrofií imobilizovaných v sádře, ale nezvýšilo kosterní svalovou hmotu [6]. Několik studií na lidech uvádí, že svalová hmota a kvalita svalů, jako je síla, nemusí být nutně synchronizovány. Velká observační studie zahrnující 1 880 starších subjektů ukázala, že svalová síla během 36-měsíčního sledování poklesla, aniž by došlo k poklesu svalové hmoty [15]. Další kontrolovaná intervenční studie ukázala, že silový trénink po dobu 6 měsíců významně zvýšil svalovou sílu dolních končetin; hmota kosterního svalstva se však intervencí nezměnila [16].

Ačkoli se šířka kroku ve skupině s placebem zmenšila po 12 týdnech na obrázku 2B,C, šířka kroku ve skupině s CT extraktem byla zachována. V jiné studii byl pozorován přirozený pokles šířky kroku během několika měsíců. Studie zdravých dospělých (průměrný věk: 57 let) ukázala, že skóre dvoukrokového testu postupně klesalo během 8, 12 a 16 týdnů dokonce i ve skupině léčené placebem [17]. Celkově vzato data naznačují, že CT extrakt může chránit před útlumem svalové síly. U lidí bylo zkoumáno několik intervencí ke zvýšení výkonnosti chůze, včetně doplňků vitaminu D [4] a mléčných proteinů, jako je ricotta [18], syrovátka [19] a aminokyseliny [19–21]. V jedné studii [22] bylo prokázáno významné zlepšení rychlosti chůze, v jiných nikoli [4,18–21]. Také u myší suplementace aminokyselin s rozvětveným řetězcem zlepšila fyzickou aktivitu [23]. Přestože byl popsán pozitivní vliv cvičení na výkonnost při chůzi, aditivní zlepšení se suplementací aminokyselin bylo hodnoceno negativně [24]. Proto je počet potenciálních kandidátů na suplementaci, kteří chrání před lokomočním syndromem, omezený. Výsledky této studie ukázaly, že extrakt z CT může bezpečně zabránit poklesu výkonnosti při chůzi, což naznačuje, že extrakt z CT by mohl být novým prostředkem pro pohybový syndrom.

Pokud jde o mechanismus, který je základem účinku CT extraktu na svalovou sílu, předpokládáme, že to zahrnuje zvýšenou axonální inervaci z neuronů do kosterního svalu akteosidem, aktivní složkou v CT extraktu. Již dříve jsme identifikovali akteosid jako hlavní aktivní složku v CT extraktu (data nejsou uvedena) a ukázali jsme, že může aktivovat axonální elongační aktivitu, což vede k up-regulaci motorické funkce [9]. Přesný molekulární mechanismus, který je základem účinku CT extraktu nebo akteosidu na svalovou sílu, je však třeba v budoucnu analyzovat pomocí vhodných zvířecích modelů.

Je třeba poznamenat několik omezení tohoto šetření. Zapsali jsme vzorek dospělých Asiatů ve věku 40–80 let; proto naše výsledky nelze rozšířit na další populace. Dále jsme nehodnotili denní příjem stravy nebo úroveň fyzické aktivity; není tedy jasné, zda to ovlivnilo výsledky studie. Účastníkům bylo doporučeno, aby během intervence neměnili své stravovací návyky ani vzorce činnosti. Nakonec byla studie omezena malou velikostí vzorku.

5. Závěry

Závěrem lze říci, že tato placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie odhalila, že léčba CT extraktem významně zabránila poklesu schopnosti chůze bez jakýchkoli nežádoucích účinků. Na základě důkazů v této studii budeme podporovat vývoj CT extraktu jako potravin s funkčními tvrzeními a volně prodejné medicíny v Japonsku.

Extrakt z cistanche zabránil poklesu schopnosti chůze.

Pro více informací klikněte na obrázek.