Vliv mannitolu na funkci ledvin po transplantaci ledvin: Systematický přehled a metaanalýza

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Stijn C. van de Laar a kol

ABSTRAKTNÍ

Pozadí. Vliv užívání mannitolu při dárcovství ledvin atransplantace ledvin jestále nejasné. Proto jsme provedli systematický přehled a metaanalýzu, abychom prozkoumali rozdíl ve funkci štěpu mezi ledvinovými štěpy léčenými mannitolem a bez něj.

Metody. Literární rešerše byla provedena v 5 databázích a zahrnovala 8 vhodných studií z 3 570 odkazů, které byly zahrnuty do 12. července 2021. Relevantní výsledky pro analýzu byly přežití štěpu, rejekce, akutní selhání ledvin, opožděná funkce štěpu, selhání ledvin, kreatininclearance, diuréza a sérový kreatinin.

Výsledek. Bylo identifikováno 8 studií, 1 studie zkoumající účinek mannitolu při darování ledvin a 7 studií v průběhuledvinatransplantace, z nichž 6 bylo vhodných pro metaanalýzu. Do těchto studií bylo zahrnuto celkem 1143 pacientů. Následující výsledky měření prokázaly významné rozdíly ve prospěch užívání mannitolu ve srovnání s kontrolní skupinou: akutní selhání ledvin (poměr rizika [RR], 0,45; 95procentní interval spolehlivosti [CI], 0,26 −0.79; P<.01]) and="" delayed="" graft="" function="" (rr,="" 0.25;="" 95%="" ci,="" 0.08−0.77;="" p="0.02" and="" rr,="" 0.69;="" 95%="" ci,="" 0.51−0.94;="" p="0.94)." differences="" in="" other="" outcome="" parameters="" were="" not="">

Závěry. Tento systematický přehled a metaanalýza naznačovaly, že použití mannitolduringuledvinatransplantacevede k nižšímu výskytu akutního selhání ledvin a opožděné funkce štěpu. U všech ostatních výsledků nebyl zjištěn žádný významný rozdíl. Vzhledem k omezené dostupnosti studií by měl být proveden další výzkum použití mannitolu během nefrektomie dárce. A konečně, pro interpretaci výsledků by měla být vzata v úvahu kvalita důkazů a zdůrazňujeme potřebu aktuálnějšího výzkumu.

ISCHE mia a reperfuze běhempříčina transplantace ledvinpoškození endoteliálních a tubulárních epiteliálních buněk, které může vést k akutnímu poškození ledvin (AKI) a opožděné funkci štěpu (DGF) [1]. Ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) je způsobeno komplexním antigenně nezávislým zánětlivým procesem zprostředkovaným vrozeným imunitním systémem [2,3].

bylina cistanche: bylina, která je dobře známá pro zlepšení funkce ledvin

Byly provedeny studie s cílem prozkoumat příznivý účinek mannitolu [4-6], nevstřebatelného cukru široce rozšířeného v ovoci a zelenině a používaného v potravinářském průmyslu, na snížení IRI. Manitol zvyšuje osmolalitu krevní plazmy, což má za následek zvýšený tok vody z tkání. Mozkový edém, zvýšený intrakraniální tlak a objem a tlak mozkomíšního moku tak mohou být sníženy. Vzhledem k tomu, že mannitol není reabsorbován v tubulu a může zvýšit osmolalitu glomerulárního filtrátu, což usnadňuje vylučování vody, lze jej použít jako adiuretikum [7]. Intraoperační mannitol je rutinně podáván jako renoprotektivní roztok běhemledvinatransplantace. Role mannitolu jako ochranného činidla je založena na uvolňování intrarenálních vazodilatačních prostaglandinů a natriuretických peptidů vedle jeho vlastností lapačů volných kyslíku. Tyto příznivé vlastnosti povedou k intrarenální vazodilataci a ochraně renálního aloštěpu v době reperfuze [6-9]. Mezinárodní průzkum uvedl, že téměř dvě třetiny center provádějících velkoobjemové živé donornefrektomie raději používají mannitol jako ochranu ledvin. Stále však zůstává spor o přínosech mannitolu [10].

Účelem tohoto systematického přehledu a metaanalýzy bylo posoudit účinek mannitolu během dárcovství ledvin aledvina transplantacena funkci štěpu.

MATERIÁLY A METODY

Společně s pomocí klinického knihovníka jsme prohledali databáze Embase, Medline, Web of Science, Cochrane a Google Scholar. Hledání zahrnovalo následující výrazy: darování ledvin,ledvina/ledvinovétransplantacemannitol (tabulka 1). Vyhledávání literatury bylo omezeno na články dostupné do 12. července 2021.

Kritéria pro zařazení byly studie zaměřené na přežití štěpu, rejekci, akutní renální selhání, akutní tubulární nekrózu, DGF, renální selhání, clearance kreatininu, diurézu a sérový kreatinin jako výsledná měřítka. Dále byly zahrnuty randomizované kontrolované studie, prospektivní kohortové studie a retrospektivní kohortové studie. Nakonec studie způsobilé k zařazení musely porovnat použití mannitolu při nefrektomii nebo implantaci ledvinyledvinatransplantaces roztokem bez mannitolu.

Použili jsme předem definovaná vylučovací kritéria: studie zaměřené na lidi<18 years="" of="" age,="" non-english="" articles,="" animal="" studies,="" combined="" organ="" transplants,="" partial="" nephrectomies,="" and="" specific="" types="" of="" articles="" (eg,="" conference="" abstracts="" letters="" to="" the="" editor,="" replies,="" editorials,="" case="" reports,="" guidelines,="" and="" reviews).="" furthermore,="" duplicate="" articles="" were="">

Výběr studie, extrakce dat a hodnocení studia

Kvalita způsobilosti byla nezávisle hodnocena pro každou studii 2 recenzenty (SCL a GNS). Nejprve byla posouzena relevance článků na základě názvu a abstraktu. U zbývajících studií byla posouzena relevance pomocí hodnocení plnotextových článků. Konfliktní výsledky screeningu byly vyřešeny konsensem. Článek byl napsán v souladu s Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysesstatement [11].

Extrakce dat byla provedena nezávisle 2 recenzenty (SCL a GNS). Pro posouzení kvality studií provedli tito recenzenti nezávislé hodnocení kvality zahrnutých článků pomocí vhodného hodnotícího nástroje (škála New Castle-Ottawa [12] v případě prospektivních nebo retrospektivních studií a Jaded Scale v případě randomizovaných kontrolovaných studií [13 ]).

přínos extraktu z cistanche: anti-apoptóza

Výsledky a měření výsledků

Následující výsledky byly zváženy pro analýzu, když bylo provedeno srovnání mezi s nebo bez použití mannitolu během dárcovské nefrektomie aledvinatransplantace: 1- a 5-roční přežití štěpu, clearance kreatininu, sérový kreatinin, akutní renální selhání (ARF)/akutní tubulární nekróza, diuréza nebo tvorba moči a DGF.

ARF je definována jako oligurie z ledvinového štěpu a stoupající hladina kreatininu v séru [14], která má za následek nutnost dialýzy v pooperačním průběhu, s intaktní vaskulární anastomózou a bez renální obstrukce. DGF byl popsán jako potřeba návratu k dialýze do 1 týdne po transplantaci. Byl proveden rozdíl mezi použitím mannitolu během dárcovské nefrektomie a běhemledvinatransplantace.

Statistická analýza

Tato metaanalýza byla provedena v souladu s doporučeními Cochrane Collaboration and Meta-analysis of Observable Studies in Epidemiologic guidelines [15]. Byl použit model náhodných efektů z důvodu očekávané heterogenity mezi zahrnutými studiemi a byla použita Mantel-Haenszelova metoda z důvodu relativně malých populací. Potenciální rozptyl v důsledku heterogenity mezi studiemi byl odhadnut pomocí statistiky I2, která byla definována následovně: nemusí být důležité (<40%), moderate="" heterogeneity="" (30%-60%),="" may="" represent="" substantial="" heterogeneity="" (50%-90%)="" or="" is="" considerable="" heterogeneity="" (="">75 procent). Pokud byly pro výsledek metaanalýzy zahrnuty méně nebo rovné 3 studie, byla použita deskriptivní analýza. P < 0,05="" bylo="" považováno="" za="" statisticky="" významné.="" pokud="" byl="" k="" posouzení="" celkového="" poměru="" rizika="" nebo="" standardizovaného="" středního="" rozdílu="" použit="" lesní="" pozemek,="" byla="" provedena="" analýza="" citlivosti="" (analýza="" vynechání="" jedné)="" za="" účelem="" odhadu="" individuálního="" účinku="" na="">

Pro dichotomický výsledek (např. přežití štěpu) jsme použili poměr rizika jako metodu k odhadu pravděpodobnosti výsledku ve skupině s manitolem ve srovnání s kontrolní skupinou. Když byl výsledek kontinuální, byl k měření velikosti účinku použit standardní průměrný rozdíl. Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru RevMan 5.3 Cochrane (Cochrane UK, Oxford, Spojené království).

Etické prohlášení

Tato studie nevyžadovala schválení etickou radou, a byla proto osvobozena od schválení.

Bylina cistanche

VÝSLEDEK

Výsledkem rešerše literatury bylo 3570 studií, z toho 8 kritérií pro zařazení do metour [8,9,16-21]. Těchto 8 studií bylo použito k extrakci dat pro kvalitativní syntézu a výsledkem bylo 1143 zahrnutých pacientů (obr. 1). Charakteristiky každé studie jsou uvedeny v tabulce 2. Jedna studie zkoumala účinek mannitoldurující nefrektomie dárce a 7 studií běhemledvinatransplantace. Do metaanalýzy bylo zahrnuto šest studií, protože zahrnovaly výsledky, které byly způsobilé k zahrnutí do metaanalýzy [8,9,16,18-20]. Koning et al [17] a Esfahani et al [21] nezahrnuli žádné výsledky, které by byly způsobilé pro metaanalýzu.

Manitol používaný při nefrektomii dárce

V 1 z 8 zahrnutých článků [21] byl mannitol podáván během nefrektomie dárce. V této randomizované klinické studii bylo 60 dárců rozděleno do 2 stejně rozdělených skupin, které dostávaly mannitol během dárcovské nefrektomie (intervenční skupina) nebo ne (kontrolní skupina). Objem moči v prvních 24 hodinách po operaci byl 8575.86 § 7282,05 ml ve skupině s mannitolem a 9903,33§ 8242,23 ml v kontrolní skupině (P=.285). Při opakovaných měřeních v 10 po sobě jdoucích dnech nebyl rozdíl močovinového dusíku v krvi mezi těmito 2 skupinami významný (P=.552). Při opakovaných měřeních kreatininu v po sobě jdoucích dnech však rozdíl mezi těmito 2 skupinami nebyl významný ( P=.584).

Manitol používaný při transplantaci ledviny

Sedm z 8 studií hodnotilo použití mannitolu běhemimplantace ledviny[8,9,16-20]. Celkem bylo do těchto studií zařazeno 1051 pacientů. Jedna studie nebyla způsobilá k zahrnutí do tematické analýzy [17], protože její jedinou poskytnutou výslednou proměnnou byl DGF a jediná další studie, která tuto výslednou proměnnou zahrnovala.

přínos extraktu z cistanche: zlepšují funkci ledvin tak, aby se zlepšila sexuální schopnost

Přežití štěpu

Jedna studie [9] uvádí přežití štěpu u 131 pacientů. VanValenberg et al [9] porovnávali mannitol vs glukóza ve 2 ramenech. V první větvi pacienti dostávali azathioprin jako imunosupresivum a ve druhé větvi pacienti dostávali cyklosporin. Rameno s azathioprinem vykázalo 1-pravděpodobnost přežití roku 70,5 procenta pro mannitol a 80,3 procenta pro glukózu, s poměrem rizika (RR) 1,47 (95% spolehlivost interval [CI], 0,64–3,41; P=,5). V rameni s cyklosporinem byla zjištěna 1-letá pravděpodobnost přežití 81,6 procenta oproti 87,8 procenta (RR, 1,50; 95 procent CI, 0,47–4,82; P=,37)(tabulka 3).

Odmítnutí

Tiggeler et al [8] a Gri~no et al [16] zahrnuli rejekci jako výsledek měření u 90 pacientů. První článek zjistil, že pacienti na restriktivní hydrataci plus mannitol oproti restriktivní hydrataci mají nižší 3-měsíční míru odmítnutí, vidělicet 63,2 procenta oproti 75 procentům (RR, {{10}}.30 ; 95 procent CI, 0,09−1,04; P=0,06. Gri~no et al zjistili 21% míru odmítnutí u mannitolu oproti 48% u roztoku Euro-Collins, což ukazuje poměr rizika 0,69 (95 procent CI, 0,18-0,59; P=0,58) (tabulka 3).

Zpožděná funkce štěpu

Dvě ze 7 studií (17,19) použily DGF jako výstupní měřítko. Tyto studie zahrnovaly 569 pacientů. Weimar et al [19] (N=44) zjistili výskyt DGF 14 procent u mannitolu a 55 procent u kontroly (fyziologický roztok), což vedlo k RR 0,25 (95 procent CI, 0.08−{{20}}.77;P=.02).Koning a kol. (N=525) našli DGF výskyt 21 procent inmannitolu a 30 procent v kontrole, s RR 0,69 (95 procent CI, 0,51-94; P=0,03; tabulka 3).

Akutní selhání ledvin

Pět [8,9,16,18,19] zahrnovalo akutní tubulární nekrózu nebo ARF ve svých studiích a zahrnovalo 505 pacientů. Všechny studie zahrnovaly selhání ledvin do 3 měsíců, ale van Valenberg et al [9] zahrnuli výskyt ARF až do 1 roku (tabulka 3). Van Valenberg et al [9] zjistili, že ve větvích s azathioprinem a cyklosporinem vedl roztok mannitolu k méně ARF. V rameni theazathioprinu skončilo 18 procent pacientů ve skupině s mannitolem a 44 procent ve skupině s glukózou s ARF (RR, 0,41; 95% CI, 0,18−{{24} }.93; P {{20}}.03). V cyklosporinové větvi skončilo 19 procent a 53 procent ve skupině s mannitolem a glukózou s ARF (RR, 0,35; 95 procent CI, 0,16−0). 78; P =.01). Gri~no a zjistili, že pacienti léčení mannitolem měli menší šanci na selhání ledvin (13 procent) než pacienti užívající roztok Euro-Collens (77 procent; RR, 0,17; 95 procent CI, 0 .06−0.49; P=.001.Weimar et al [19] zjistili, že 3 pacienti ve skupině s manitolem ( 13,6 procenta) a 12 pacientů ve skupině léčené fyziologickým roztokem (54,5 procenta) podstoupilo dialýzu kvůli ARF. To vedlo k aRR 0,25 (95% CI, 0).{93}} 8−0,77; P=0,02). Tiggeler et al [8]zjistili, že mannitol byl spojen s vyšším výskytem ARF ve srovnání s omezenou hydratací. Pravděpodobnost ARF byla 53 procent ve skupině s mannitolem a 43 procent v kontrolách (RR,1,23; 95 procent CI, 0,64–2,36; P=0,54) Studie Salahiho a kol.[18] ukázala pravděpodobnost ARF 17,5 procenta u mannitolu a 25,7 procenta u kontroly skupina (RR, 0,64; 95 procent CI, 0,39–0,77; P=,08). Tyto studie jsou ukázány na lesním pozemku (obr. 2) s kombinovaná RR 0,45 (95 procent CI, 0,26–0,79; P=0,005). Heterogenita ukazuje I2 67 procent s=P=0.01, takže heterogenita je považována za významnou.

Sérového kreatininu

Čtyři [8,9,16,20] ze 7 studií, které zahrnovaly 186 pacientů, hovořily o séru kreatininu. Van Valenberg et al [9] byla jediná studie, která sledovala den 3 po transplantaci, zatímco Tiggeler et al [8] a Gri~no et al [16] měřili sérový kreatinin 3. měsíc po transplantaci. První výsledek vedl k průměrnému sérovému kreatininu 36{{2{{30}}}} mmol/l (standardní odchylka [SD]=210) oproti 580 mmol/l (SD=270), standardní průměrný rozdíl (SMD) byl −0,90 (95 procent CI, −1,41 až 0,38;P < 0,001).="" druhá="" studie="" poskytla="" sérový="" kreatinin="" 145="" mmol/l="" (sd="34,6)" ve="" skupině="" s="" manitolem="" oproti="" 99,7="" mmol/l="" (sd="40,7)" ve="" skupině="" s="" omezenou="" hydratací="" (smd,="" 0,34="" ;="" 95="" procent="" ci,="" -0,28="" až="" 0,97;="" p="0,29)." v="" poslední="" studii="" gri~no="" et="" al="" byla="" zjištěna="" průměrná="" hodnota="" sérového="" kreatininu="" 145="" mmol/l="" (sd="40)" ve="" skupině="" s="" mannitolem="" oproti="" 203="" mmol/l="" (sd="94)" v="" kontrolní="" skupině="" (smd,="" -1,36;="" 95="" procent="" ci,="" -1,98="" až="" -0,74;="" p="">< 0,0001)="" (tabulka="" 4).="" reiterer="" et="" al[20]="" ukázali,="" že="" sérový="" kreatinin="" se="" neliší="" mezi="" mannitolem="" 451="" mmol/l="" (sd="221)" a="" placebem="" 504="" mmol/l="" (sd="186;" p="0,384)" (="" tabulka="" 4.="" metaanalýza="" ukazuje="" smd="" -0,36="" (95="" procent="" ci,="" -1,02="" až="" 0,30;="" p="0,28)." heterogenita="" ukazuje="" i2="83" procento="" s="" p="0,28" a="" tento="" lesní="" pozemek="" proto="" naznačuje="" značnou="" het="" erogenitu="" (obr.="">

Diuréza

Ve 3 studiích [8,16,20] byla diuréza nebo tvorba moči měřena první den po transplantaci. Tiggeleret al [8] zjistil, že průměrná produkce diurézy nebyla významně vyšší ve skupinách s manitolem ve srovnání s omezenou hydratací, 102 ml/h (SD=108) oproti 60 ml/h( SD=52; SMD, 0,49; 95% CI, -0,14 až 1,12; P=0,13). (SD=143) ve srovnání s 83 ml/h (SD=93) u pacientů, kteří dostávali Euro Collins. SMD v této studii byla 1,34 (95% CI, 0,72–1,96; P < 0,0001).="" reiterer="" et="" al="" [20]="" prokázali="" medián="" diurézy="" 1600="" (25.-75.="" percentil:="" 690–2750)="" u="" pacientů="" léčených="" mannitolem,="" zatímco="" ti,="" kteří="" dostávali="" placebo,="" vykazovali="" střední="" diurézu="" 1125="" (25.{38}}="" percentil:="" 550−2375)="" (tabulka="">

Clearance kreatininu

Dvě studie [18,19] s 264 pacienty měřily clearance kreatininu. Weimar et al [19] zjistili, že mannitol ve srovnání s fyziologickým roztokem vedl ke clearance kreatininu 3. den po transplantaci 43 ml/min (rozmezí 6–104) oproti 25 ml/min (rozmezí 10–80). Salahiet al [18] zjistil, že mannitol plus středně hydratační roztok ve srovnání s mírnou hydratací vedl ke zlepšení o 47 vs 30 ml/min v den 14 u příbuzného dárce.ledvinatransplantace. Téhož dne bylo pozorováno zlepšení u nepříbuzné transplantace ledviny skupina 52 oproti 40 ml/min. Oba jsou ve prospěch mannitolu (tabulka 4).

Protože nebyly poskytnuty žádné SD nebo CI, nebylo možné vypočítat statistickou významnost a poskytnout definovaný závěr o těchto výsledcích. Newcastle-Ottawa scale (NOS) a výsledky Jadadova skóre jsou uvedeny v tabulkách 5 a 6 pro hodnocení kvality zahrnuté studie. Celkové skóre NOS je střední a používá se pro všechny nerandomizované studie. Celkové skóre Jadad je střední a používá se k hodnocení kvality randomizovaných studií.

DISKUSE

Současný systematický přehled ukázal, že účinek mannitolu během nefrektomie od živého dárce aledvinatransplantacenemá žádné významné zlepšení funkce ledvin po transplantaci ledvin, kromě významného účinku na DGF a ARF ve prospěch mannitolu.

V klinickém prostředí se mannitol často podává pacientům, kteří podstoupí nefrektomii od živého dárce a/nebo transplantaci ledviny [10,22]. V online dotazníku zaslaném 40ledvinatransplantaceChirurgové ve Spojeném království Hanif et al [22] zkoumali svou praxi transplantace ledvin s nebo bez intraoperačních diuretik. Dvacet jedna z chirurgů hlásilo použití mannitolu jako intraoperačního diuretika. Nebyl žádný významný rozdíl v 1-ročním přežití štěpu mezi pacienty po transplantaci s intraoperačními diuretiky nebo bez nich (94 procent a 94 procent, v tomto pořadí, P=0,08), ani v incidenci DGF (16 z 69, 23 procent a 21 z 80, respektive 26 procent; P=0.07). Cosentino et al [10] provedli mezinárodní průzkum mezi vysokoobjemovými terciárními centry. Z center provádějících velkoobjemovou nefrektomii od živého dárce 64 procent preferuje použití manitolu jako ochrany ledvin, aniž by hlásilo výsledek po transplantaci ledvin. Tři další nedávno publikované studie a pokyny se zabývají problémem, že mannitol je stále podáván rutinně [20,23,24].

Příznivé účinky podávání mannitolu u pacientů s rizikem AKI byly studovány v nedávném systematickém přehledu[25]. Bylo zahrnuto devět studií s 626 pacienty. Použití mannitolu k prevenci AKI u vysoce rizikových pacientů nemohlo snížit hladinu kreatininu v séru (průměrný rozdíl=1,63; 95% CI, 26.{{10}}2–9,28). stejně jako výskyt ARF nebo nutnost dialýzy (RR, 0,29; 95% CI, 0,01–6,60). Hladina sérového kreatininu byla negativně ovlivněna užíváním manitolových hospitalizovaných pacientů, kteří podstoupili injekci radiokontrastní látky. Manitol, jako každý lék, má nežádoucí účinky, které je třeba vzít v úvahu, a profylaktický mannitol může být spojen s významnou toxicitou. Počáteční objemová expanze mannitolu může vyvolat srdeční selhání a plicní kongesci. Zvýšený intravaskulární objem je rychle kompenzován diuretickým účinkem, který může způsobit hypovolémii. Tento zvýšený výdej moči může způsobit nerovnováhu tekutin a elektrolytů, jako je metabolická acidóza, hypokalémie a hypernatremie. Ve velkých dávkách může také způsobit selhání ledvin v důsledku intrarenální vazokonstrikce a deplece intravaskulárního objemu [7,26,27]. Vzácným nežádoucím účinkem je nefróza vyvolaná manitolem. Studie Dickenmanna et al [28] dospěla k závěru, že u hospitalizovaných pacientů s již existujícím onemocněním ledvin mohou malé dávky (»300 g) vyvolat selhání ledvin. Tato studie také poukázala na to, že preexistující narušenaledvinafunkce, komediace s furosemidem aledvinatransplantace(včetně léčby cyklosporinem) jsou nezávislými rizikovými faktory pro rozvoj AKI.

Při pohledu na současné výsledky jsme došli k závěru, že mannitol významně snižuje ARF poledvinatransplantace. Nalezli jsme značnou heterogenitu na lesním pozemku, ale když tato zjištění zkombinujeme s analýzou citlivosti, došli jsme k závěru, že je to způsobeno především odlehlými výsledky Tiggeler et al [8]. Když byla z analýzy vyloučena studie Tiggelera et al., I2 se snížil na 40 procent s P=0,15. Dále jsme zjistili, že funkce štěpu byla významně vyšší ve skupině léčené mannitolem než u pacientů léčených glukózou, jak bylo vidět ve všech zahrnutých studiích. Ne všechny ostatní proměnné vedly k významnému výsledku.

Nakonec jsme pozorovali trend v sérovém kreatininu a diuréze jako přínosu pro mannitol ve srovnání s kontrolní skupinou běhemledvinatransplantace. Dvě [9,16] ze 4 studií prokázaly vysoce signifikantně nižší sérový kreatinin u pacientů užívajících mannitol a 2 studie nenalezly významný rozdíl [8,20]. Pokud jde o diurézu, pouze 1 studie prokázala významné zlepšení u mannitolu [16].

Omezení Všechny studie zahrnuté do systematického přehledu, s výjimkou studií Esfahaniho et al a Reiterera et al [20], byly publikovány před rokem 2000 a mnohé z nich dosáhly nízkého nebo středního skóre kvality NOS/Jadad. Tento fenomén, že medicína založená na důkazech se musí opírat o méně nedávné důkazy, je často vidět v literatuře. Řešení potenciálního zkreslení, časově závislé účinnosti a rozdílů v kvalitě jsou klíčové vedle skutečnosti, že starší údaje by měly být interpretovány opatrně [29]. Například imunosupresivní dávky, časy studené ischemie aledvinatransplantaceprotokoly v zahrnutých studiích publikovaných před rokem 2000 se liší od protokolů používaných v roce 2021. Proto bychom měli zpochybnit zjištění, že podávání mannitolu běhemledvinatransplantaceje přínosný z hlediska DGF a ARF, protože není jisté, zda tyto výsledky stále platí ve studiích s aktuálními protokoly. Další důležité omezení se ukáže při pohledu na tabulky 7 a 8, které ukazují, že zahrnuté studie často neposkytují úplné informace o jejich populacích (např. pokud jde o dárce podle rozšířených kritérií; příčina smrti a index tělesné hmotnosti nejsou ve většině studií uvedeny; nicméně Tyto proměnné jsou potřebné k posouzení vychýlení na úrovni základní charakteristiky). Navíc je počet pacientů zahrnutých do studií omezený. Chcete-li dosáhnout jasnějšího a pevnějšího účinku intervence, doporučujeme, aby budoucí studie s manitolem zahrnovaly větší velikost vzorku a byly určeny k provedení více center studií.

Dvě studie samy sebe označily za „randomizované“, ale neuvedly metodu randomizace, což je činí méně spolehlivými [9,19]. Měl by být proveden další výzkum použití mannitolu během nefrektomie dárce, protože důkazy byly omezeny na 1 studii [21] provádějící výzkum na toto téma, což znemožňovalo vyvozovat závěry.

Bohužel většina z našich sledovaných výsledků nebyla vhodná pro kvantitativní analýzu. Jak je však uvedeno v části týkající se metodologie, tvrdíme, že použití metaanalýzy pro ne více než 3 studie je irelevantní a statisticky nesprávné, což z této studie a její metodologie činí nejvyšší dostupné důkazy týkající se použití mannitolu během nefrektomie dárce. neboledvinatransplantace.

K posouzení kvality zahrnutých studií jsme použili NOS. Ačkoli některé studie popisovaly jeho slabiny, včetně nízké spolehlivosti mezi hodnotiteli a "nejisté platnosti" některých položek, zdá se, že NOS je nejoblíbenější volbou ze všech nerandomizovaných studijních nástrojů a je považován za snadno použitelný [30-33] .

ZÁVĚRY

Tento systematický přehled a metaanalýza naznačily, že použití mannitolu běhemledvinatransplantacevede ke snížení výskytu ARF a DGF. U všech ostatních výsledků nebyl nalezen žádný významný rozdíl, a tudíž žádný důkaz, že by se mannitol podával běhemledvinatransplantaceje pro pacienta přínosem. Vzhledem k omezené dostupnosti studií by měl být proveden další výzkum použití mannitolu během nefrektomie dárce. A konečně, pro interpretaci výsledků by měla být vzata v úvahu kvalita důkazů a zdůrazňujeme potřebu aktuálnějšího výzkumu.

PODĚKOVÁNÍ

Autoři děkují WM Bramerovi, lékařskému knihovníkovi, za jeho pomoc při hledání literatury v naší studii.

přínos extraktu z cistanche: léčba sexuální dysfunkce

Od: ' Účinek mannitolu naledvinyFunkcePoledvinyTransplantace: Systematic Review and Meta-Alysis' byStijn C. van de Laar a kol

---Transplantation Proceedings, 53, 2122-2132 (2021)

REFERENCE

[1] Ponticelli C. Ischemicko-reperfuzní poškození: hlavní protagonista vledvinatransplantace. Transplantace nefrolových čísel 2014;29:1134–40.
[2] Eltzschig HK, Eckle T. Ischemie a reperfuze — od mechanismu k translaci. Nat Med 2011;17:1391–401.

[3] Menke J, Sollinger D, Schamberger B, Heemann U, Lutz J. Vliv ischemie/reperfuze naledvinaštěp. Curr Opin Orgánová transplantace 2014;19:395–400.
[4] Grace PA. Ischemicko-reperfuzní poškození. Br J Surg 1994;81:637–47.
[5] Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G. Zpožděná funkce štěpu vledvinatransplantace. Lancet 2004;364:1814–27.
[6] Hmotnost SC BPRF, Nicholson ML. Renální ischemicko-reperfuzní poškození. Br J Surg 1996;83:162–70.
[7] Fandino W. Pochopení fyziologických změn vyvolaných manitolem: od teorie ke klinické praxi v neuroanestezii. J Neuroanaesth Crit Care 2017;4:138–46.
[8] Tiggeler RGWL, Berden JHM, Hoitsma AJ, Koene RAP. Prevence akutní tubulární nekrózy u kadaverózníchledvinatransplantacekombinovaným použitím mannitolu a mírné hydratace. Ann Surg 1985;201:246–51.
[9] Van Valenberg PLJ, Hoitsma AJ, Tiggeler RGWL, Berden JHM, Van Lier HJJ, Koene RAP. Manitol je nepostradatelnou složkou protokolu intraoperační hydratace pro prevenci akutního selhání ledvin po transplantaci ledvin kadaverózních. Transplantace 1987;44:784–8.
[10] Cosentino MB, Sanguedolce A, Landman F, Stolzenburg J, Verze JU, Rassweiler P a kol. Použití mannitolu při částečné nefrektomii a nefrektomii od živého dárce: mezinárodní průzkum. World J Urol 2013;31:977–82.
[11] Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. Prohlášení PRISMA pro podávání systematických přehledů a metaanalýz studií, které hodnotí intervence ve zdravotnictví: vysvětlení a rozpracování. PLoS Med 2009;6:e1000100.
[12] Wells GA, Shea B, O'Connell D, et al. Newcastle-Ottawa Scale (NOS) pro hodnocení kvality nerandomizovaných studií v metaanalýzách,; 2013 [přístup 23.07.21].
[13] Halpern S, Douglas M. Jadadova škála pro podávání zpráv o randomizovaných kontrolovaných studiích. Wiley online knihovna; 2005.
[14] Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL a kol.ledvinynemoc: pracovní skupina pro akutní poškození ledvin zlepšení globálních výsledků (KDIGO). Směrnice klinické praxe KDIGO pro akutní poškození ledvin. Kidney Int Suppl 2012;2:1–138.
[15] Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olkin I, Rennie D, Stroup DF. Zlepšení kvality zpráv o metaanalýzách randomizovaných kontrolovaných studií: prohlášení QUOROM. Kvalita reportingu metaanalýz. Lancet 1999;354:1896–900.
[16] Gri~ no JM, Miravitlles R, Castelao AM, et al. Proplachovací roztok s mannitolem v prevenci potransplantačního selhání ledvin. Transplant Proc 1987;19:4140–2.
[17] Koning OHJ, Ploeg RJ, Hajo Van Bockel J, et al. Rizikové faktory opožděné funkce štěpu u kadaverózníchledvinatransplantace: prospektivní studie funkce ledvin a přežití štěpu po konzervaci roztokem University of Wisconsin u dárců z více orgánů. Transplantace 1997;63:1620–8.
[18] Salahi H, Hosseini SAM, Ahmad E, Nezakatgoo N, Javid R, Ghahramani N. Infuze mannitolu a snížený výskyt akutního selhání ledvin aloštěpu. Transplant Proc 1995;27:2569.
[19] Výmar W, Geerlings W, Bijnen AB. Kontrolovaná studie o účinku mannitolu na okamžitou funkci ledvin po dárci mrtvolyledvina transplantace. Transplantace 1983;35:99–101.
[20] Reiterer C, Hu K, Sljivic S, Falkner von Sonnenburg M, Fleischmann E, Kainz A a kol. Manitol a poškození ledvinového štěpu u pacientů podstupujících transplantaci ledvin od zemřelého dárce – randomizovaná kontrolovaná klinická studie. BMC Nefrologie 2020;21:307.
[21] Esfahani HS, Nooraei N, Asgary M, Hashemian MR. Účinek podávání manitolu naledvinadárců o krátkodobých výsledcíchledvinatransplantace. Saudi J Kidney Dis Transpl 2014;25:1154–9.
[22] Hanif FM, Littlejohn AN, Clancy MG, Murio MJ. Výsledek transplantace ledvin s intraoperačními diuretiky a bez nich. Int J Surg 2011;9:460–3.

[23] Lugo-Baruqui JA, Ayyathurai R, Sriram A, Pragatheeshwar KD. Použití mannitolu pro ischemicko-reperfuzní poškození vledvinatransplantacea částečné nefrektomie – přehled literatury. Curr Urol Rep 2019; 20:1.
[24] Nemergut E. Transplantace ledvin: mannitol. OpenAnesthesia; 2021 https://www.openanesthesia.org/renal_transplant_mannitol/[přístup 23.07.21].
[25] Yang B, Xu J, Xu F, Zou Z, Ye C, Mei C, Mao Z. Intravaskulární podání mannitolu pro akutníledvinaprevence zranění: systematický přehled a metaanalýza. PLoS One 2014;9:e85029.
[26] Shawkat HW, Mortimer MM. Manitol: přehled jeho klinických použití. CEACCP 2012;12:82–5.
[27] Schnuelle P, van der Woude FJ. Peroperační hospodaření s tekutinami při transplantaci ledvin: přehledný přehled literatury. Transplant Int 2006;19:947–59.
[28] Dickenmann M, Oettl T, Mihatsch MJ. Osmotická nefróza: akutníledvinaporanění s akumulací proximálních tubulárních lysozomů v důsledku podávání exogenních solutů. Am J Kidney Dis 2008;51:491–503.

[29] Patsopoulos NA, Ioannidis JP. Využití starších studií v metaanalýzách lékařských intervencí: průzkum. Open Med 2009;3:e62–8.
[30] Margulis AV, Pladevall M, Riera-Guardia N, Varas-Lorenzo C, Hazell L, Berkman ND a kol. Hodnocení kvality observačních studií v systematickém přehledu bezpečnosti léčiv, srovnání dvou nástrojů: Newcastle-Ottawa Scale a RTI položkové banky. Clin Epidemiol 2014;6:359–68.
[31] Farrah K, Young K, Tunis MC, Zhao L. Riziko zkreslení nástrojů v systematických přehledech zdravotních intervencí: analýza protokolů registrovaných v PROSPERO. Syst Rev 2019;8:280.
[32] Stang A. Kritické hodnocení Newcastle-Ottawské škály pro hodnocení kvality nerandomizovaných studií v metaanalýzách. Eur J Epidemiol 2010;25:603–5.
[33] Hartling L, Milne A, Hamm MP, Vandermeer B, Ansari M, Tsertsvadze A, et al. Testování Newcastle Ottawa Scale ukázalo nízkou spolehlivost mezi jednotlivými recenzenty. J Clin Epidemiol 2013;66:982–93.