Trvání těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 Přirozená imunita a ochrana proti delta variantě: Retrospektivní kohortová studie

Pozadí.

Infekce koronavirem 2 s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2) vysoce chrání před reinfekcí a symptomatickým onemocněním. Účinnost proti variantě Delta a trvání přirozené imunity však zůstávají neznámé.

Výzkum ukázal, že reakce imunitního systému může pomoci tělu vyvinout imunitu vůči určitým patogenům, což jim umožní rychleji a efektivněji reagovat na reinfekci viry, bakteriemi nebo jinými patogeny. Je to proto, že imunitní systém může významně snížit závažnost reinfekce rozpoznáním dříve infikovaných patogenů a produkcí imunitních prvků, jako jsou protilátky.

I když však reakce imunitního systému může pomoci tělu vyvinout imunitu vůči určitým patogenům, tato imunita není vždy plně účinná. Některé patogeny mohou rychle mutovat a generovat nové kmeny v krátké době, což může zabránit rozpoznání imunitním systémem a ztížit jejich řešení. Navíc stav imunitního systému z hlediska věku, zdraví, výživy a životního stylu může také ovlivnit jeho reakci na reinfekci patogenem. Je vidět, že musíme zlepšit imunitu, abychom odolali virům. Cistanche dokáže výrazně zlepšit imunitu. Masový popel obsahuje celou řadu biologicky aktivních složek, jako jsou polysacharidy, dvě houby, Huang Li atd. Stimulují různé buňky imunitního systému a zvyšují jejich imunitní aktivitu.

Klikněte na zdravotní přínosy cistanche

Metody.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 dní po prvním pozitivním testu.

Výsledek.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 let měla o něco nižší ochranu.

Závěry.

Infekce SARS-CoV-2 vysoce chrání před reinfekcí Delta. Imunita proti předchozímu onemocnění trvá minimálně 13 měsíců. Země, které se potýkají s nedostatkem vakcín, by měly zvážit odložení očkování pro dříve infikované pacienty, aby se zvýšila dostupnost.

Klíčová slova.

COVID-19; Delta; přirozená imunita; ochranná účinnost; reinfekce.

Téměř 2 roky po identifikaci těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zůstává pandemie koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) hlavní globální zdravotní výzvou kvůli výskytu SARS- CoV-2 varianty, které byly spojeny se zvýšenou přenositelností a potenciálním imunitním únikem. Ve Spojených státech tyto varianty zahrnují B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), B.1.1.28.1 (Gamma) a B.1.617.2 (Delta) [1, 2] . Varianta Delta, která byla poprvé zjištěna v Indii v prosinci 2020, se stala převládající variantou ve Spojených státech, Spojeném království a několika dalších zemích [1]. Do 24. července 2021 představovala varianta Delta 93,7 procenta sekvenovaných virů cirkulujících ve Spojených státech [1]. Varianta Delta, charakterizovaná mnohočetnými mutacemi spike proteinu, zřejmě vede k vyšší virové zátěži a zvýšenému přenosu [3, 4].

Předchozí studie prokázaly, že infekce SARS-CoV-2 vysoce chrání před reinfekcí a symptomatickým onemocněním [5–9]. Studie ze Spojeného království [7, 8], Spojených států [5] a Dánska [6] popisují přibližně o 85 procent snížené riziko reinfekce po dobu 5–7 měsíců. Trvání imunity po tomto období není známo, ale nedávné nálezy naznačují, že vakcínou indukované imunologické odpovědi (např. neutralizační protilátky) po 6 měsících odeznívají [10–13].

Kromě toho není dobře pochopena ochrana poskytovaná předchozí infekcí COVID{0}} před reinfekcí variantami vzbuzujícími obavy. Neutralizační testy in vitro ukázaly, že varianta Delta má sníženou citlivost na protilátky přítomné v séru jedinců, kteří se zotavili z COVID-19, a také v séru očkovaných jedinců [2, 4]. Tato zjištění naznačují, že přirozená infekce nemusí nabídnout stejnou ochranu proti variantě Delta. Je důležité porozumět účinnosti předchozí infekce proti Delta, protože může poskytnout informace o očkovacích strategiích v zemích s omezením očkování a modely přenosu SARS-CoV-2. Naším cílem v této studii bylo zjistit, zda předchozí infekce chrání před reinfekcí variantou Delta, a odhadnout trvání imunity po infekci COVID-19.

METODY

Pacienti a výsledky

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 dní po počáteční infekci byla definována jako reinfekce. Aby se předešlo zkreslení, byli původně negativní pacienti, kteří byli znovu pozitivní do 90 dnů od svého počátečního testu, vyloučeni.

Analýzy dat

Pro analýzu Delta varianty jsme vybrali pacienty s pozitivním nebo negativním PCR testem do 31. prosince 2020 (obrázek 1). Pro každou skupinu jsme pak stanovili míru pozitivity retestů a retestů specificky v období dominance Delta, tedy od 1. července 2021 do 9. září 2021. Pacienti, kteří byli retestováni pozitivně, byli revidováni pro hospitalizace, příjem na jednotku intenzivní péče (JIP), potřebu pro mechanickou ventilaci a smrt do 30 dnů od testu. Pacienti, kteří byli znovu pozitivně testováni mezi 1. lednem 2021 a 30. červnem 2021, byli z této analýzy vyloučeni. Pro každou skupinu pacientů byla míra infekce stanovena vydělením počtu pacientů, kteří byli znovu pozitivně testováni, celkovým počtem pacientů v této skupině. Ochrana poskytovaná předchozí infekcí proti opakovaným infekcím byla vypočtena jako 1 minus poměr míry infekce u původně pozitivních pacientů k míře infekce u původně negativních pacientů. Pacienti, kteří neměli žádné následné testy, byli považováni za negativní. Abychom odhadli účinnost předchozí infekce proti symptomatické infekci, opakovali jsme analýzu zahrnující pouze symptomatické infekce. U většiny testů objednávající lékař zaznamenal přítomnost symptomů do dotazníku. Zpočátku byli pozitivní pacienti s chybějícími dotazníky zkontrolováni pomocí tabulky, aby se určily symptomy. U původně negativních pacientů, kterým chyběly dotazníky, jsme výsledky imputovali pomocí grafu, v němž jsme přezkoumali náhodný vzorek pacientů s chybějícími dotazníky, abychom určili podíl pacientů se symptomatickou infekcí, a poté jsme tento podíl aplikovali na zbývající pacienty s chybějícími údaji o symptomech.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 let). Abychom zvýšili naši schopnost detekovat rozdíl, porovnali jsme četnost u pacientů ve věku 0–64 let s pacienty ve věku nad nebo rovnými 65 let. Vzhledem k tomu, že během tohoto období bylo očkováno mnoho pacientů a očkování by mohlo změnit riziko nákazy Deltou, odhadli jsme také ochranu před infekcí omezenou na pacienty, u kterých bylo zdokumentováno, že dostali 2 dávky vakcíny COVID-19 před 1. červencem 2021. Omezili jsme analýzu očkování na pacienty, kteří dostali 2 dávky vakcíny COVID-19, protože jsme nedokázali rozlišit mezi neočkovanými pacienty a těmi, kterým chyběly údaje o vakcíně. Typ vakcíny, kterou pacienti dostávali, nebyl znám.

Za účelem analýzy dlouhodobé účinnosti byli pacienti s pozitivním nebo negativním testem PCR před 3 Míra infekce a ochrana nabízená předchozí infekcí byly vypočteny pro různá období pomocí rovnic popsaných dříve. Odhady ochrany byly také vypočteny pro různé věkové skupiny. Všechny analýzy byly provedeny pomocí R v4.1.0 (R Core Team, Vídeň). Cleveland Clinic Institutional Review Board schválil tuto práci.

VÝSLEDEK

Během období studie bylo shromážděno 878 830 PCR testů od 527  134 jedinců (průměrný věk, 48,8 ± 23,2 let; 55,1 procenta žen), s celkovou mírou pozitivity 10,3 procenta.

Delta analýza

Po vyloučení 781 pacientů, kteří byli pozitivně testováni mezi 1. lednem 2{{3{42}}}}21. a 3.0 červnem 2021, byly provedeny 471 499 testy před 31. prosincem 2020 dne {{8} } Jednotlivci. Z toho 50 327 (15,5 procenta) jedinců bylo testováno pozitivně (tabulka 1). Po 1. červenci 2021 bylo znovu testováno 2712 (5,4 procenta) původně pozitivních pacientů a 41 (1,5 procenta) těchto pacientů bylo znovu testováno jako pozitivních; 1 pacient měl bezprostředně následné negativní výsledky testu a byl tak vyloučen kvůli předpokládané falešně pozitivní zkoušce. Ze 40 reinfekcí bylo 28 (70 procent) symptomatických; zbytek měl asymptomatickou indikaci (např. předprocedurální screening, předvstupní screening pro diagnózu nesouvisející s COVID). Z původně 274 830 negativních pacientů bylo 19 157 (7,0 procenta) znovu testováno po 1. červenci 2021 a 1494 (7,8 procenta) z těchto pacientů bylo znovu testováno jako pozitivní. Z nich bylo 1298 (86,9 procenta) symptomatických. Opakovaně testovaní pacienti, kteří byli dříve infikováni, měli v době opakovaného testování o něco vyšší pravděpodobnost symptomů než ti, kteří nebyli dříve infikováni (57,1 procenta vs. 54,0 procenta, P=0,008). Celková ochrana předchozí infekce proti reinfekci během období dominance Delta byla 85,4 procenta (95procentní interval spolehlivosti [CI], 80,0–89,3). Ochrana byla vyšší proti symptomatické infekci (88,2 procenta; 95% CI, 82,9–91,9) než proti asymptomatické infekci (66,6 procenta; 95% CI, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 let byla vyšší než u pacientů ve věku 65–79 let, ale statisticky se od nich nelišila; obě kategorie jsou tedy hlášeny společně. Ve srovnání s pacienty ve věku 0–64 let měli pacienti ve věku nad 65 let nižší míru ochrany (75,1 procenta oproti 87,9 procenta, P =.06). Podíl pacientů, kteří dostali 2 dávky vakcíny COVID{14}} před 1. červencem 2021, byl podobný u dříve infikovaných a neinfikovaných pacientů (25,4 procenta vs. 26,6 procenta, p < 0,001). U očkovaných pacientů měla předchozí infekce odhadovanou účinnost 86,8 procenta (95% interval spolehlivosti, 74,5–93,2) proti reinfekci Delta. Závažnost onemocnění během 30 dnů byla podobná u těch, kteří byli a nebyli dříve infikováni, včetně četnosti hospitalizací (14 ze 40, 35,0 procenta oproti 587 z 1494, 39,3 procenta; P=0,58), přijetí na JIP (3 ze 14, 21,4 procenta vs 94 z 587, 16,0 procenta; P=0,59), potřeba mechanické ventilace (2 ze 14, 14,3 procenta vs 38 z 587, 6,5 procenta; P {{ 58}} 0,25) a úmrtí (1 ze 14, 7,1 procenta oproti 25 z 587, 4,3 procenta; P=0,60).

Analýza dlouhodobé účinnosti

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 let a jejich výsledky byly kombinovány s pacienty ve věku 65–79 let. Ochrana mezi osobami ve věku nad nebo 65 let byla nižší než u jedinců ve věku let<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

DISKUSE

Provedli jsme velkou retrospektivní kohortovou studii pacientů testovaných na COVID{{0}} v 1 zdravotním systému, abychom odhadli ochranu předchozí infekce proti variantě Delta a zhodnotili trvání imunity udělené SARS-CoV{{3 }} infekce. Zjistili jsme, že u pacientů s předchozí infekcí byla menší pravděpodobnost, že budou znovu testováni nebo pozitivně testováni, ve srovnání s jedinci, kteří byli původně testováni ve stejném období negativně. Účinnost předchozí infekce proti symptomatické infekci Delta byla 88,2 procenta, což bylo podobné ochraně proti symptomatické infekci po celou dobu studie (92,0 procenta).

I když byly zahrnuty asymptomatické případy, ochrana nabídnutá proti reinfekci Delta a po celou dobu studie byla 85,4 procenta, respektive 85,7 procenta. Po prvních 5 měsících ochrana před reinfekcí přesáhla 90 procent po dobu až 13 měsíců po primární infekci, což naznačuje, že přirozená imunita trvá déle, než bylo dříve popsáno [5, 7, 8]. Účinnost proti opakované infekci byla mírně snížena u pacientů ve věku nad nebo rovných 65 let. U těch, kteří byli infikováni variantou Delta, se závažnost onemocnění měřená 30-denním počtem hospitalizací a přijetím na JIP zdála podobná u těch, kteří byli a nebyli dříve infikováni. I když se tedy předchozí infekce jeví jako vysoce ochranná proti infekci variantou Delta, na rozdíl od očkování se nezdá, že by snižovala závažnost onemocnění. A konečně, u pacientů, kteří byli plně očkovaní proti COVID-19, předchozí infekce SARS-CoV-2 nabízela dalších 87 procent ochrany proti infekci s variantou Delta.

Několik velkých kohortních studií ze Spojeného království, Rakouska a Kataru uvedlo podobné odhady krátkodobé ochrany proti kmenům non-Delta [5, 7, 8, 15, 16]. Dvě studie zdravotnických pracovníků ve Spojeném království prokázaly, že imunita proti přirozené infekci trvá nejméně 5–6 měsíců [7, 8], a studie 43 044 jedinců s pozitivními protilátkami v Kataru odhadovala 95,2% účinnost předchozí infekce, která může trvat minimálně 7 měsíců [15]. Naše studie k nim přidává hodnocení dlouhodobé imunity způsobené infekcí SARS-CoV-2. Nezjistili jsme žádné známky slábnoucí ochrany po dobu až 13 měsíců. To je v souladu se studiemi in vitro, které prokázaly perzistenci protilátek s neutralizační aktivitou po dobu nejméně 12 měsíců [17]. Je zajímavé, že jsme zjistili, že ochrana proti reinfekci, zejména asymptomatické reinfekci, byla nejnižší 3–5 měsíců po počáteční infekci a poté se zvyšovala. Tento kontraintuitivní nález lze vysvětlit přetrvávajícím vylučováním viru, protože asymptomatičtí pacienti mohou virus vylučovat ještě mnoho měsíců po počáteční infekci [18]; to by způsobilo, že bychom ochranu v tomto období a celkově podcenili.

Zatímco neutralizační studie in vitro ukázaly, že protilátky přítomné v séru dříve infikovaných jedinců jsou méně účinné proti variantě Delta [2, 4], zjistili jsme, že přirozená infekce nabízí vysokou úroveň ochrany proti Delta. Zdá se, že přirozená infekce nabízí trvalejší ochranu proti Delta než imunita zprostředkovaná vakcínou. Nedávné studie ukázaly, že imunita zprostředkovaná vakcínou odeznívá po 6 měsících, s rychlým poklesem účinnosti proti Delta již po 90 dnech [10, 11, 13, 19]. Toto zjištění je dále podpořeno rozsáhlou observační studií v Izraeli, která uvádí, že jedinci dosud neléčení SARS-CoV, kteří dostali 2 dávky mRNA vakcíny BioNTech/Pfizer, měli 6–13krát vyšší pravděpodobnost, že se nakazí Delta než pacientů, kteří již dříve prodělali infekci [20]. Podobně jsme zjistili, že mezi očkovanými pacienty měli ti, kteří dříve nebyli infikováni, téměř 8krát vyšší pravděpodobnost, že budou následně infikováni Deltou.

Naše studie má několik omezení. Hlavní z nich je, že jsme neměli přístup k výsledkům testování mimo Cleveland Clinic Health System. Pokud však nedošlo k rozdílu mezi pacienty hledajícími testování na klinice v Clevelandu na základě jejich předchozího infekčního stavu, naše zjištění by měla být stále platná. Podobně někteří pacienti mohli být infikováni, ale nevyhledali testování, zvláště pokud byli asymptomatičtí nebo mírní. U pacientů s předchozí infekcí může být méně pravděpodobné, že vyhledávají testy, protože si myslí, že jsou imunní, což by vedlo k přecenění ochranného účinku předchozí infekce. Je také možné, že pacienti s předchozí infekcí s větší či menší pravděpodobností odmítnou očkování nebo se zapojí do vysoce rizikového chování, přičemž obojí by bylo spojeno s rizikem reinfekce kromě imunity. Když jsme však analyzovali naše výsledky stratifikované podle věku, pacienti ve věku 18–34 let nevykazovali sníženou účinnost proti Delta, i když tito pacienti se častěji zapojí do rizikového chování [21] a méně pravděpodobně budou očkováni [22].

Navíc při analýze našich výsledků mezi očkovanými pacienty byla zjištění stejná. Navíc, protože sekvenování nebylo rutinně prováděno na klinických vzorcích během našeho studijního období, je možné, že některé pozitivní testy po 1. červenci 2021 nepředstavují infekci Delta. Avšak vzhledem k tomu, že Delta představovala 87 procent sekvenovaných virů ve Spojených státech do poloviny července 2021, přičemž toto procento dosáhne 96 procent do 31. července 2021, drtivá většina infekcí SARS-CoV-2 po 1. červenci může Předpokládá se, že byl způsoben Deltou [1]. Je také možné, že existují specifické kmeny Delta, které mohou uniknout přirozené imunitě a na které by se naše ochranné odhady nevztahovaly. Konečně jsme nebyli schopni posoudit dopad očkování, protože mnoho z nich proběhlo mimo náš zdravotní systém; to omezilo naši schopnost rozlišovat mezi chybějícími údaji a nulovými dávkami vakcíny. Typ vakcín, které pacienti dostávali, byl také neznámý, takže jsme nemohli rozlišit mezi pacienty, kteří dostali jednorázové nebo 2-dávkové vakcíny. Proto jsme naši analýzu očkování omezili na pacienty, kteří měli 2 potvrzené údaje o očkování proti COVID-19.

Naše studie má několik důležitých důsledků. Většina zemí s nízkými a středními příjmy čelí značným problémům při získávání adekvátních zásob vakcín proti COVID-19 [23]. Na základě našich zjištění by země s nedostatkem vakcín měly zvážit odložení očkování dříve infikovaných jedinců, aby upřednostnily očkování neimunních jedinců, počínaje nejzranitelnější populací (např. staršími pacienty, pacienty s více komorbiditami a zdravotnickými pracovníky v první linii). Naše zjištění mohou mít také důsledky pro nedávný nouzový dočasný standard v USA, který by od velkých zaměstnavatelů vyžadoval, aby prosazovali povinné očkování proti COVID-19, což je zásada, podle které musí být všichni zaměstnanci buď očkováni proti COVID-19, nebo se musí podrobit každý týden testování na COVID-19 [24]. Výjimkou nejsou zejména pacienti, kteří se uzdravili z infekce COVID{8}}. To je v rozporu se zásadami několika dalších zemí, které uznávají imunitu poskytovanou předchozí infekcí COVID-19. Izrael [25], Evropská unie [26] a Spojené království [27] poskytují určitou verzi průkazu COVID, který umožňuje přístup do veřejných prostor po očkování nebo zotavení z COVID-19. Vzhledem k tomu, že se zdá, že předchozí infekce nabízí trvalou ochranu proti variantě Delta, naše studie naznačuje, že přirozená imunita by měla být zvážena v americkém nouzovém dočasném standardu.

Naše zjištění také naznačují, že některé země se mohou přiblížit stádní imunitě proti budoucím variantám kvůli ochraně, kterou nabízí kombinace předchozích infekcí SARS-CoV-2 a očkování proti COVID-19. S R0 6 by varianta Delta vyžadovala práh imunity stáda alespoň 85 procent [28, 29]. Vědci odhadují, že do konce roku 2020 byla přibližně jedna třetina populace USA infikována COVID-19 a 58,8 procent populace USA bylo k 15. listopadu plně očkováno proti COVID{13}} 2021 [20, 30]. Vzhledem k mnoha dalším případům COVID-19 v roce 2021 se Spojené státy možná blíží stádní imunitě [31]. Pro další pokrok jsou však zásadní rozsáhlé očkovací programy. Nedávná fylogenetická analýza evolučně blízkých příbuzných koronaviru odhadla, že reinfekce SARS-CoV-2 nastane v mediánu 16 měsíců po maximální protilátkové odpovědi, což naznačuje, že imunita netrvá věčně [32].

Přestože naše zjištění zdůrazňují účinnost přirozené imunity, záměrné vystavování se COVID-19 za účelem získání takové imunity se nedoporučuje. Nedávné studie z Kanady [33] a Singapuru [34] ukázaly, že varianta Delta byla spojena se zvýšeným rizikem hospitalizace, přijetí na JIP, potřebou kyslíku a úmrtím. Proto je preferováno dosažení imunity očkováním. Na rozdíl od přirozené imunity očkování podstatně snižuje riziko rozvoje závažného onemocnění [35] i potenciálních dlouhodobých komplikací infekce COVID-19 [36].

Stručně řečeno, zjistili jsme, že předchozí infekce SARSCoV-2 nabízí silnou ochranu před reinfekcí vysoce přenosnou variantou Delta. Také jsme zjistili, že taková přirozená imunita zřejmě přetrvává po dobu nejméně 13 měsíců. Tyto výsledky společně podporují vakcinační úsilí, které upřednostňuje pacienty, kteří nemají žádnou známou anamnézu předchozí infekce, a naznačují, že imunita stáda může být brzy na dosah.

Poznámka

Možné střety zájmů. SMG sloužila v komisi pro klinické koncové body pro studii Abbott Heartmate 3 M3PAS. MBR vlastní akcie v Moderna. Všichni ostatní autoři neuvádějí žádné potenciální konflikty. Všichni autoři zaslali formulář ICMJE pro zveřejnění potenciálního střetu zájmů. Rozpory, které redakce považuje za relevantní pro obsah rukopisu, byly odhaleny.

Reference

1. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Proporce variant COVID-19, CDC data tracker COVID. 2021. Dostupné na: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Zpřístupněno 10. srpna 2021.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, et al. Neutralizace Beta a Delta varianty pomocí sér COVID-19 obnovených případů a očkovaných inaktivovanou COVID-19 vakcínou BBV152/Covaxin. J Travel Med 2021. Dostupné na: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Zpřístupněno 9. srpna 2021.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, a kol. Účinnost vakcín Covid-19 proti variantě B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 2021. Dostupné na: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Zpřístupněno 9. srpna 2021.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, et al. Snížená citlivost SARS-CoV-2 varianty Delta na neutralizaci protilátek. Příroda 2021. Dostupné na: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Zpřístupněno 9. srpna 2021.

5. Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. Míra reinfekce u pacientů, kteří byli dříve pozitivně testováni na koronavirové onemocnění 2019: retrospektivní kohortová studie. Clin Infect Dis 2021. Dostupné na: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Zpřístupněno 9. srpna 2021.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Hodnocení ochrany proti reinfekci SARS-CoV-2 mezi 4 miliony jedinců testovaných pomocí PCR v Dánsku v roce 2020: observační studie na úrovni populace. The Lancet 2021; 397:1204–12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, et al. Stav protilátek a výskyt infekce SARS-CoV-2 u zdravotnických pracovníků. N Engl J Med 2021; 384:533–40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Míra infekce SARS-CoV-2 s pozitivními protilátkami ve srovnání se zdravotnickými pracovníky s negativními protilátkami v Anglii: velká, multicentrická, prospektivní kohortová studie (SIREN). The Lancet 2021; 397:1459-69.

9. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Imunologická paměť na SARS-CoV-2 hodnocená po dobu až 8 měsíců po infekci. Science 2021:eabf4063.

10. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, a kol. Slábnoucí imunitní humorální odpověď na vakcínu BNT162b2 Covid-19 během 6 měsíců. N Engl J Med 2021. Dostupné na: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Zpřístupněno 8. října 2021.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, a kol. Slábnutí ochrany vakcínou BNT162b2 proti infekci SARS-CoV-2 v Kataru. N Engl J Med 2021. Dostupné na: http:// www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Zpřístupněno 8. října 2021.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K a kol. Dynamika protilátkové odpovědi na vakcínu BNT162b2 po šesti měsících: longitudinální prospektivní studie. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. Ochrana vakcíny SARS-CoV-2 a úmrtí mezi americkými veterány během roku 2021. Science 2021. Dostupné na: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Zpřístupněno 14. listopadu 2021.

14. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Kritéria vyšetřování pro podezření na reinfekci SARS-CoV-2 (ICR). 2020. Dostupné na: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Zpřístupněno 10. srpna 2021.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, a kol. Pozitivita protilátek SARS-CoV-2 chrání před reinfekcí po dobu nejméně sedmi měsíců s 95procentní účinností. EClinicalMedicine 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, et al. Riziko opětovné infekce SARS-CoV-2 v Rakousku. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Přirozeně zvýšená neutralizační šířka proti SARS-CoV-2 jeden rok po infekci. Příroda 2021; 595:426–31.

18. Plebani M. Trvalé vylučování virové RNA u COVID-19: opatrnost, ne strach. EBioMedicine 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC a kol. Vliv varianty Delta na virovou zátěž a účinnost vakcíny proti novým infekcím SARS-CoV-2 ve Spojeném království. Nat Med 2021. Dostupné na: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Zpřístupněno 15. listopadu 2021.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G, a kol. Srovnání přirozené imunity SARS-CoV{2}} s imunitou vyvolanou vakcínou: reinfekce versus průlomové infekce. medRxiv 2021. Dostupné na: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Zpřístupněno 6. října 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com