Odlišné, ale ne jedinečné: Rozluštění imunity kaloně jamajského studiem jeho viriomu

Abstraktní:

Předpokládá se, že specializovaná a vyladěná imunitní reakce netopýrů na infekci viry poskytuje základ pro „přátelské“ soužití s ​​těmito patogeny, které jsou pro lidi a jiné savce často smrtelné. První poznatky oimunitanetopýrů naznačují, že netopýři se vyvinuli tak, aby měli své strategie, jak se vyrovnat s virovými infekcemi. Molekulární detaily tohoto neškodného soužití však zůstávají nedostatečně popsány a modely netopýří infekce jsou klíčem k odhalení těchto tajemství. U kaloňů jamajských (Artibeus jamaicensis), druhu netopýrů z Nového světa, přispěly infekční experimenty s jeho (domnělými) přirozenými virovými patogeny Tacaribe virus (TCRV), virus vztekliny (RABV) a virus netopýří chřipky A (IAV) H18N11. přesné, i když stále neúplné znázornění imunity vnucené netopýry. Překvapivě, ačkoli se mnoho aspektů jejich vrozených a adaptivních imunitních reakcí liší od lidských imunitních reakcí, jako je kontrakce lokusu IFN a snížení počtu imunoglobulinových podtříd, lze také pozorovat rozdíly mezi kaloněmi jamajskými a jinými netopýry. druh.

Click cistanche wirkung product

For more information:1950477648nn@gmail.com

1. Úvod

Netopýr jamajský, Artibeus jamaicensis, je plodožravý druh netopýra, který pochází ze Střední Ameriky. Jeho hlavním stanovištěm jsou deštné pralesy rozprostírající se od jižního Mexika po celém Karibiku a severních oblastech Jižní Ameriky, přesto obývají širokou škálu nadmořských výšek od subalpínských až po mořské hladiny [1,2]. Kaloni jamajští mohou dosáhnout hmotnosti až 60 g s rozpětím křídel jen 96–150 mm; mohou se dožít až deseti let a rodit dvakrát ročně, přičemž obvykle rodí pouze jedno mládě [1,2]. Jako všichni ostatní netopýři mají na svou velikost mimořádně vysoký metabolismus, který vyžaduje stálý příjem kalorií [3]. Charakteristickým znakem těchto netopýrů je jejich nos-list, obličejový orgán, který se používá pro echolokaci, včetně komunikace, hledání potravy a detekci predátorů. Jako plodožraví netopýři se jejich potrava skládá převážně z Ficus spp. fíky, i když se příležitostně uchýlí k pojídání květin a hmyzu, pokud je ovoce nedostupné [2,4]. V důsledku toho jsou tito netopýři klíčovými přispěvateli k šíření semen, opylování a kontrole škůdců ve svém prostředí. Kromě toho představují důležitý zdroj potravy pro různé predátory, včetně sov, hadů a dokonce i jiných netopýrů [1].

Několik studií od 50. let 20. století zjistilo, že kaloně jamajští hrají důležitou roli také ve virové ekologii. Bylo zjištěno, že jsou infikovány více viry v přírodě, včetně viru dengue (DENV) [5–7], západonilského viru (WNV) [8], viru Zika (ZIKV) [8], alfa koronavirů (-CoV) [ 9], chikungunya virus (CHIKV) [10], Tacaribe virus (TCRV) [11,12] a virus vztekliny (RABV) [13–16], z nichž mnohé jsou pro člověka patogenní. Ačkoli jsou infekce DENV, WNV a ZIKV způsobeny epizootickými událostmi, mohlo by být prokázáno, že kaloň jamajský může představovat rezervoár RABV [15]. TCRV, který byl izolován z netopýrů dvou druhů Artibeus, se v experimentálních podmínkách nepřenášel na jiné netopýry [17].

Naproti tomu genomové sekvence viru netopýří chřipky A (bat IAV) subtypu H18N11 byly detekovány u více druhů Artibeus a navíc bylo zjištěno, že virus se sériově přenáší mezi experimentálně infikovanými jamajskými kaloněmi, což je v souladu s jeho úlohou jako domnělého rezervoárového druhu. Studium vztahu mezi těmito viry a jejich (domnělým) přirozeným hostitelem, kaloňem jamajským, vrhlo určité světlo na mechanismy, jak tito netopýři dokážou tolerovat virové infekce a vyhnout se závažným příznakům onemocnění na rozdíl od mrtvých hostitelů, jako je člověk. .

2. Infekční studie

2.1. Virus Tacaribe

TCRV je arenavirus, který byl poprvé izolován v 50. letech 20. století, údajně z kaloňů jamajských a kaloňů velkých (Artibeus lituratus) v Port-of-Spain, Trinidad [12]. Následný výzkum za použití molekulárních nástrojů zjistil, že kaloně jamajské se na Trinidadu nevyskytují, ale místo toho se pravděpodobně jedná o špatně identifikované kaloně ploché (Artibeus planirostris) [18]. Celkem byl TCRV izolován ze šesti velkých kaloňů a pěti kaloňů plochých v padesátých letech minulého století, což naznačuje rozšířenou distribuci těchto virů mezi Artibeus spp. Navzdory snahám o zachování všech jedenácti izolátů zůstal pouze jeden z těchto virů: TRVL-11573, který byl izolován z netopýra velkého [19]. Protilátky proti TCRV byly nalezeny i u jiných kaloňů, jako je netopýr krátkoocasý Seba (Carollia perspicillata) a kaloň žlutomilý (Sturnira Lilium) [11].

Navíc, protože TCRV byl jinak izolován pouze z klíšťat na severní Floridě v USA (kde se kaloně nenacházejí) [20], existuje podezření, že jde o jediný arenavirus Nového světa, který nemá žádný známý rezervoár pro hlodavce [17].

Experimentální infekce kaloňů jamajských nízkou dávkou TCRV (104 TCID50), buď subkutánně nebo intranazální cestou, vedla k asymptomatické, apatogenní infekci a odstranění viru. Naproti tomu vysoká dávka viru (106 TCID50) podaná subkutánně nebo intranazálně měla za následek závažné neurologické onemocnění (např. špatné reakce na mechanické podněty a nekoordinovanost, stejně jako třes křídel, uší a hlavy), neschopnost létat, a vysokou úmrtností. Navzdory jasnému vzoru progrese viru u netopýrů infikovaných vysokými dávkami byly TCRV-specifická RNA a infekční virus nejprve identifikovány ve slezině před jejich detekcí v různých dalších orgánech, včetně plic, jater, střeva a mozku, z nichž poslední Zdálo se, že je zvláště spojeno se smrtelným následkem.

Histopatologická analýza odhalila, že netopýři trpěli zápalem plic spolu s poškozením tkání přítomným v játrech a slezině a také (ve většině případů) lézemi v mozku [17]. Je zajímavé, že experimenty s horizontálním přenosem prokázaly, že TCRV nebyl schopen se šířit mezi naočkovanými dárcovskými netopýry a naivními kontaktními zvířaty, což vedlo k předpokladu, že kaloň jamajský nemusí být přirozeným rezervoárem TCRV [17]. Zbývá však určit, jak TCRV infikuje netopýry Artibeus v přírodě a jak dosahuje široké cirkulace mezi těmito netopýry.

Následné transkriptomové studie sleziny, jater a ledvin infikovaných jamajských kaloňů odhalily orgánově specifické rozdíly v indukci vrozených a adaptivních imunitních odpovědí [21]. Je zajímavé, že mezi nejvýrazněji regulované dráhy patřila signální dráha interferonu (IFN), z níž většina příbuzných genů (Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1 a Bcl2) byla upregulována alespoň ve dvou ze tří. tkáně analyzovány.

Kromě toho byly transkripty pro IFN typu II, ale ne IFN typu I, zvýšeny oproti neinfikovaným kontrolám. Kromě toho byly zvýšeny transkripty pro geny pro cytokiny (Il6, 118, Illa a Illb) a chemokiny (Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5 a Cxcl6). Signatury exprese apoptózy, která je obecně spojena s antivirovou aktivitou, byly zvýšeny v ledvinách, i když sníženy ve slezině a játrech, na základě hladin transkriptů pro antiapoptotický marker BCL-2. Séra odebraná od netopýrů infikovaných vysokou i nízkou dávkou byla většinou negativní na neutralizační protilátky.

Nicméně tři netopýři, u kterých nebyla detekována RNA specifická pro TCRV, byli pozitivně testováni na neutralizační protilátky. Navzdory hojné expresi transkriptů kódujících imunoglobulinové (Ig) izotypy IgM, IgE, IgA a IgG ve slezině nevykazovali infikovaní netopýři žádnou indukci genů zapojených do somatických hypermutací a afinitního zrání, což může být příčinou nízkých titrů protilátek. Jak se očekávalo, geny spojené s aktivitou T a B lymfocytů byly upregulovány, přesto nebyla pozorována žádná upregulace v transkriptech spojených s aktivací NK buněk [21].

2.2. Virus vztekliny

RABV je rhabdovirus, který se celosvětově vyskytuje u mnoha druhů savců, zejména u psů a netopýrů [22]. Infekce lidí RABV jsou téměř vždy smrtelné, dokonce i po intervenci [23]. V roce 1974 byl RABV izolován z mozku dezorientovaného kaloně jamajského v La Tanta na Grenadě [14]. V souladu se svou schopností infikovat širokou škálu zvířat virus cirkuluje v mnoha dalších druzích Artibeus, včetně kaloně plochého a netopýra velkého. Kolonie netopýrů Artibeus na Grenadě jsou proto považovány za rezervoáry RABV [13–16].

RABV je letální neurotropní virus, který se replikuje v mozku a slinných žlázách. Sliny obsahující virus vstupují do těla intramuskulárně kousnutím, poškrábáním nebo při čištění, poté postupují do centrálního nervového systému [24]. Předchozí studie využívající myší adaptovaný kmen RABV CVS-24 zjistila, že intramuskulární injekce kaloňů jamajských s vysoce virulentním kmenem (CVS-24-N2c) do pravého žvýkacího svalu vedla k rozšířenému zánět v centrálním nervovém systému, charakterizovaný infiltrací lymfocytů, zejména v mozkovém kmeni, leptomeningeálních a perivaskulárních oblastech. Sedmý den po infekci se u netopýrů infikovaných CVS-24-N2c vyvinula ataxie, paréza nohou a neschopnost létat, zatímco netopýři infikovaní nízkovirulentním kmenem CVS-24-B2c nevykazovali žádné příznaky onemocnění [25]. Na rozdíl od pozorování provedeného za použití viru CVS-24-N2c odvozeného z myší, intramuskulární a subkutánní infekce kaloně středního (Artibeus intermedius) různými RABV pocházejícími z upírských netopýrů nezpůsobila klinické příznaky onemocnění a většina experimentálně infikovaní netopýři sérokonvertovali neutralizačními protilátkami [26].

V současnosti však chybí studie zabývající se přirozenou cestou přenosu a vzhledem ke zvláštním rysům centrálního nervového systému a jeho klidovému imunitnímu stavu [27] jsou imunologické studie ztíženy [28].

Nedávná sérologická vyšetření, která měla za cíl identifikovat expozici netopýrů RABV v Trinidadu, odhalila kaloně ploché, v té době mylně identifikované jako kaloně jamajské, jako nejséropozitivnější z testovaných druhů [15]. Je zajímavé, že se zdálo, že nedospělí netopýři byli séropozitivnější než dospělí netopýři. Městské oblasti také častěji obsahovaly séropozitivní netopýry než venkovské oblasti.

Navíc, navzdory přítomnosti neutralizačních protilátek (titry v rozmezí od 10 do 1900), tito netopýři nevykazovali známky onemocnění [15], což naznačuje, že na rozdíl od experimentálních experimentů s infekcí pomocí myšího kmene CVS-24-N2c infekce nebyl pro tyto divoké netopýry smrtelný. Studie zejména ukázaly, že kmeny RABV netopýřího původu bývají u myší méně patogenní než kmeny z jiných rezervoárů, což ukazuje na adaptaci viru na svého hostitele [29]. Na základě hlášených případů přenosu mezi netopýry a hospodářskými zvířaty v blízkosti kolonií kaloňů jamajských je RABV cirkulující u těchto netopýrů v určitých oblastech Grenady považováno za problém veřejného zdraví, avšak jeho patogenita ve srovnání s RABV z jiných druhů musí být ještě stanovena .

2.3. Virus netopýří chřipky A H18N11

V roce 2010 byla z kaloňů ploskolících v peruánské Amazonii izolována sekvence genomu patřící dosud neznámému netopýrovi IAV podtypu H18N11. V následujících letech byly genomové sekvence H18N11 nalezeny také u netopýrů tmavých (Artibeus obscurus) z Bolívie a velkých plodožravých netopýrů z Brazílie, což ukazuje na rozšířenou cirkulaci viru H18N11 mezi Artibeus spp. [30].

Po intranazální inokulaci kaloňů jamajských, pravděpodobného rezervoáru netopýří IAV [30], s 5 × 105 TCID50 H18N11, vykazovali někteří netopýři mírné klinické příznaky onemocnění, jako je výtok z nosu a oka. Na rozdíl od konvenčních IAV (subtypy H1-16 a N{7}}), které se převážně replikují v epitelu dýchacích orgánů, se netopýří IAV H18N11 zaměřil na dlaždicový epitel patrových mandlí, lamina propria tenkého střeva a epitelu jejunálních Peyerových plátů asociovaného s folikuly. Histologické barvení infikované střevní tkáně odhalilo virovou RNA jak v enterocytech, tak v buňkách prezentujících antigen (makrofágy nebo dendritické buňky). V souladu s pozorovanou střevní replikací infikovaní netopýři vylučovali výkaly obsahující virus, což s největší pravděpodobností vede k fekálně-orálnímu horizontálnímu přenosu viru na naivní kontaktní netopýry [31]. Předchozí zprávy o přirozeně infikovaných kaloňech a kaloňech podobně uváděly střevní replikaci a vylučování H18N11 v rektálních vzorcích [30,32]. Nekonvenční schopnost netopýřího IAV infikovat a replikovat se v lymfoidní tkáni, která je obsazena vysokým počtem leukocytů, je způsobena jeho hemaglutininovým povrchovým glykoproteinem H18, který využívá proteiny hlavního histokompatibilního komplexu třídy II (MHC-II) pro buňky záznam [33].

V souvislosti s infekcí kaloně jamajským se neuraminidázový protein N11, druhý povrchový glykoprotein netopýří IAV, jevil jako klíčový pro přenos viru. Následné experimenty in vitro odhalily, že N11 negativně reguluje expresi MHC-II [31], pravděpodobně k usnadnění úniku viru. Vzhledem k buněčnému tropismu H18N11 v buňkách prezentujících antigen je třeba řešit imunologické důsledky, pokud jde o CD4 plus T buňky.

Sérologické testování netopýrů odchycených v oblasti peruánských deštných pralesů za prvé ukázalo, že podíl séropozitivních netopýrů byl nejvyšší mezi Artibeus spp. a za druhé přítomnost IgG zaměřených na povrchové glykoproteiny H18 HA a N11 NA s titry 1000 au některých netopýrů dokonce 16 000 [30]. Po experimentální infekci kaloňů jamajských podobně sérokonvertovali indexoví a kontaktní netopýři protilátkami proti virovému nukleoproteinu s titry 300–1000 (protilátky proti HA a NA nebyly v této studii testovány) [31].

3. Diskuse

Kaloni jamajští jsou široce rozšířeným druhem netopýrů z Nového světa, kteří sdílejí překrývající se stanoviště s mnoha dalšími druhy a stále častěji i s lidmi. V důsledku toho, jak bylo uvedeno výše, kaloně jamajské jsou infikovány množstvím různých virů v přírodě [5,6,8,9,11,13,15,16,30]. Kromě toho byl použit jako experimentální model infekce pro několik těchto virů, včetně těch, pro které kaloň jamajský představuje domnělý přírodní rezervoár, jako je TCRV [17,21], RABV [25] a netopýr IAV H18N11 [31 ]. Tyto infekční experimenty odhalily specifické aspekty souhry viru a hostitele a vnucenéimunita. Například infekce TCRV s nízkou dávkou, ale nikoli infekce s vysokou dávkou, umožnily replikaci viru bez zjevné patologie [17].

Ačkoli přirozené infekce RABV nezpůsobily žádnou zjevnou patologii, experimentální infekce kmenem RABV odvozeným od myší vedly k závažné patologii [14–16]. A konečně, experimentální infekce netopýrů H18N11 vedla k převážně střevní replikaci, bez až velmi mírných známek onemocnění a k účinnému fekálně-orálnímu přenosu [31]. Kromě těchto studií byli kaloně jamajští také používáni k experimentálním infekcím ZIKV [34], DENV [35,36] a koronavirem respiračního syndromu na Středním východě (MERS-CoV) [37]. Infekce těmito viry nevedla k trvalé virové replikaci (kromě MERS-CoV) ani nezpůsobila příznaky onemocnění. Nicméně výsledky těchto studií, zejména pokud jde o imunologické aspekty, by měly být interpretovány opatrně, protože imunitní reakce pozorované v těchto experimentech nemusí být reprezentativní pro skutečnou adaptaci hostitele na určitý virus. Tyto experimenty s epizootickou infekcí spíše než jako příklad koevoluce viru a hostitele jsou náchylné ke generování nevyvážené imunitní odpovědi, jak je vidět u lidí po infekcích zoonotickými patogeny [38–43].

Ačkoli jsou to předběžné, současné dostupné údaje umožňují vyvodit první závěry o tomimunitakaloňů jamajských a jeho odlišnosti od jiných druhů netopýrů a také u lidí. Studie transkriptomu odhalily, že kaloň jamajský kóduje 466 genů souvisejících s imunitou, což odpovídá 2 procentům celkového transkriptomu [44]. Podobně dobře prostudovaná černá létající liška Starého světa (Pteropus alecto) a kaloň egyptský (Rousettus aegyptiacus) mají 500 a 407 genů souvisejících s imunitou, což odpovídá 3,5 procentům a 2,75 procentům celého transkriptomu [45,46]. . Pro srovnání, lidský genom má 1562 genů souvisejících s imunitou, které tvoří 7 procent celkového transkriptomu [47]. Jedním z nápadných rozdílů v imunitě, který byl popsán u černé létající lišky, je kontrakce lokusu IFN typu I [48]. U těchto netopýrů bylo možné identifikovat pouze deset intaktních genů IFN typu I ve srovnání se 16 známými u lidí a 25 známými u myší (obrázek 1 A, B) [45,49]. Zdá se, že kaloně jamajští následují tendenci pozorovanou u černé létající lišky, protože v jejich genomu bylo identifikováno tolik pseudogenů IFN typu I (šest), kolik kódujících genů, což naznačuje evoluční tlak na lokusy IFN typu I. Tato genová kontrakce se však dramaticky liší od popsané expanze genů IFN typu I určených pro netopýra hnědého z Nového světa (Myotis lucifugus), 28 genů, stejně jako pro lišku velkou létající starosvětskou (Pteropus vampyrus), 33 genů a kaloň egyptský, 46 genů [49,50]. Podobně jako u ostatních savců existuje pouze jeden IFN typu II (IFN-), který nemá evoluční vztah k IFN typu I [51], u kaloně jamajských, černých létavek, velkých létavek, egyptských kaloňů a malých hnědých. netopýři. Přestože bylo zjištěno, že obě složky heterodimeru receptoru IFN typu III, IFNLR1 a IL10R2, jsou exprimovány v kaloně jamajském, funkční gen IFN typu III (IFN-λ) dosud nebyl identifikován v databázi genomu NCBI ani v transkriptomická data (doplňkový obrázek S1).

Nelze však vyloučit, že potenciální chyby v sekvenačních údajích přispívají ke zjevnému nedostatku interferonu typu III u kaloňů jamajských. Pokud platí, že IFN typu III podléhá negativní selekci, bylo by to na rozdíl od černých létavek, velkých létavek, malých hnědých netopýrů a kaloňů egyptských, pro které byl identifikován alespoň jeden funkční gen kódující IFN-λ (Obrázek 1C) [52,53]. Důležité je, že IL10R2 také tvoří heterodimerní receptor pro IL-10 a IL-22 [54], které jsou oba exprimovány u kaloňů jamajských.

Přítomnost složky IFNLR1, která je specifická pro signalizaci IFN typu III [55], však dosud nebyla vysvětlena, pokud nebude v budoucích studiích identifikován IFN-λ. Zejména složky IFN a cytokinového receptoru, jako je IL10R2 [54], mají tendenci být součástí více heterodimerních receptorových komplexů, které vážou různé ligandy [56]. Proto, zda nedostatek IFN-λ u kaloňů jamajských naznačuje nový ligand pro receptorovou složku IFNLR1, je myslitelnou hypotézou.

Několik předchozích zpráv prohlásilo „hypotézu vždy zapnuté IFN“ jako jednu část vysvětlení zvláštní schopnosti netopýrů vyrovnat se s často letálními a lidskými patogenními viry [48,57,58]. U černé létající lišky bylo prokázáno, že navzdory konstitutivní expresi jejích tří IFN- se po infekci zvýšily pouze hladiny IFN- (a nikoli další IFN- ) [48].

Vzhledem ke konstitutivní expresi IFN bylo zjištěno, že downstream-aktivované geny stimulované interferonem (ISG) jsou podobně konstitutivně aktivní v neošetřených tkáňových kulturách imortalizované černé létající lišky [48]. Zdá se, že kaloně jamajské mají také konstitutivní expresi IFN- a IFN-; po infekci TCRV však byly zvýšeny pouze transkripty IFN- a nikoli IFN typu I [21]. Kromě toho infekce vedla k upregulaci genů souvisejících se signální dráhou IFN a k indukci Isg15 a Irf7 [21]. Zajímavé je, že ve stejné studii byl gen kódující složku MHC-II HLADRA negativně regulován v ledvinách [21]. Důsledky pro infekce H18N11, který používá MHC-II pro vstup do buněk, je tedy třeba teprve vyhodnotit. Naproti tomu kaloně egyptské postrádají konstitutivní expresi IFN a imortalizované buňky tohoto druhu reagují na virovou infekci indukcí IFN-ω a ještě výrazněji IFN- [49].

Předchozí studie odhalila, že odpověď IFN je u černých létajících lišek ve srovnání s lidmi utlumena v důsledku nahrazení vysoce konzervovaného serinového zbytku (S358) histidinem (S358H) ve stimulátoru genů IFN (STING) proteinu [59 [60]. Podobně kaloň jamajský a kaloň egyptský vykazují substituci S358H, zatímco velká létající liška v této poloze přechovává tyrosin (S358Y) a netopýr hnědý asparagin (S358N) [60]. Je však třeba řešit, zda je signalizace IFN u těchto druhů rovněž utlumena. Nedávné studie in vitro také odhalily, že černá létající liška a netopýr myotis Davidův (Myotis davidii) mají tlumenou aktivaci zánětu NLRP3-provázenou buď snížením kaspázy-1 nebo IL{{11} } aktivace, zatímco signalizace NF-κB a její regulované geny (Il1, Il6 a Tnf) se zdály být nedotčeny [61,62]. V souladu s tím byl po infekci pozorován nárůst cytokinových transkriptů (Il6, Il8, Il1a, Il1b a Ifng) u kaloňů jamajských [21].

Kromě vrozené imunitní reakce jsou zajímavé vlastnosti adaptivního kaloně jamajskéhoimunitabylo možné identifikovat. Stejně jako u všech obratlovců bylo zjištěno, že virové infekce spouštějí humorální reakceimunitai když se titry lišily v závislosti na viru, jak je popsáno výše. Jak je popsáno u jiných druhů netopýrů [63–67], u kaloně jamajského byly exprimovány čtyři izotypy imunoglobulinů (IgM, IgE, IgA a IgG) (tabulka 1) [21]. Zajímavé je, že IgD se zdá být specifický pro hmyzožravé druhy netopýrů, a proto není zakódován v kaloních jamajských, stejně jako v genomech jiných plodonosných druhů, jako je netopýr krátkoocasý Seba [58,65] z Nového světa. kaloň (Cynopterus sphinx) [65], liška černá a liška velká [45,63]. Pouze jedna podtřída IgG byla identifikována jak u kaloňů jamajských, tak u netopýrů krátkoocasých Seba [21], což je v kontrastu se čtyřmi odlišnými podtřídami IgG známými u lidí a mnoha podtřídami IgG nalezenými u myší, stejně jako málo netopýr hnědý, netopýr hnědý (Eptiscus fuscus) a kaloň velký [65] (tabulka 1). Je zajímavé, že po infekci kaloňů jamajských TCRV bylo prokázáno, že i když byly všechny třídy protilátek upregulovány, transkripce aktivací indukované cytidindeaminázy (AID), proteinu účastnícího se rekombinace pomocí přepínače třídy a somatické hypermutace, nebyla.

Nicméně data z transkriptomu kaloně jamajského naznačovala vysokou diverzitu ve variabilních oblastech těžkého řetězce (VH) protilátek [21,58]. To je v souladu s předchozími studiemi u malých hnědých netopýrů a černých létajících lišek, což naznačuje, že kombinatorická diverzita v rané fázi produkce protilátek by mohla potenciálně kompenzovat méně důležitou roli somatických hypermutací a afinitního zrání [58,63,68]. Zajímavé je, že podobně bylo prokázáno, že malí hnědí netopýři mají rozmanitý repertoár VH a chybí somatické hypermutace [68]. U černé létající lišky bylo prokázáno, že i přes rozmanitý repertoár VH používá somatickou hypermutaci, i když v nižší míře, než je známo u lidí [63,69]. Kromě variací v produkci protilátek se zdá, že konstelace adaptivních imunitních buněk zapojených do antivirové odpovědi se liší od lidských a u různých druhů netopýrů.

Ačkoli aktivační markery pro T a B lymfocyty byly po infekci kaloni jamajskými upregulovány, totéž neplatilo pro buňky přirozeného zabíječe (NK), což naznačuje, že nemusí být tak důležité jako u lidí [21]. V souladu s tím sekvenování genomu kaloně egyptského odhalilo, že mnoho z receptorových komplexů zapojených do regulace a inhibice NK buněk, včetně imunoglobulinových receptorů podobných killer cell (KIR) [70,71], nebylo přítomno [49]. ]. Navíc ty, které byly konzervované, včetně vícenásobných zabíječských lektinových receptorů (KLR), které byly také identifikovány u černé létající lišky [45], měly tendenci obsahovat inhibiční motivy, které mohou naznačovat sníženou roli NK buněk u těchto druhů. také [46,49].

Předchozí studie na černé létající lišce s použitím buněčně specifických protilátek ukázaly, že složení buněčných populací lymfocytů se může mezi druhy značně lišit [72,73]. U lidí tvoří B buňky a T buňky 3–15 procent a 40–60 procent mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). U černých létajících lišek je procento vyšší pro oba typy buněk (B buňky: 29–33 procent, T buňky; 62–64 procent) [72]. Následné studie u netopýra jeskynního (Eonycteris spelaea) ukázaly srovnatelné procento B a T buněk ve slezině, kostní dřeni a krvi. Jeskynní nektarové netopýry však zcela postrádaly NK buňky jak ve slezině, tak v kostní dřeni, i když tato buněčná populace byla výrazná ve slezině a kostní dřeni černé létající lišky [73]. K určení, které z těchto buněk se účastní antivirové adaptivní imunitní odpovědi kaloňů jamajských, která byla dosud omezena nedostatkem buněčně specifických protilátek, jsou zapotřebí další experimenty [17,21]. Zejména pro studium H18N11, který se replikuje v imunitní tkáni, budou markery pro tyto různé typy buněk zvláště užitečné.

Proto, abychom plně porozuměli jejich reakci na virovou infekci, budoucí experimenty se musí zabývat chybějícími informacemi o kaloňovi jamajském.imunita. Nejprve by se mělo určit, zda je vrozená imunitní odpověď u těchto netopýrů po infekci utlumena. To zahrnuje charakterizaci výchozích hladin IFN, stejně jako složek STING a inflammasomových aktivačních drah, jak před infekcí, tak po ní.

Navíc je třeba vzít v úvahu orgánově a buněčně specifické rozdíly v antivirové odpovědi. Budoucí transkriptomové studie by se proto měly zaměřit nejen na genovou expresi v infikovaných orgánech, ale také v jednotlivých infikovaných buňkách. Naopak při interpretaci imunitní odpovědi kaloně jamajského na infekci je třeba vzít v úvahu imunomodulační funkce virových proteinů, jako je netopýří IAV antagonista IFN NS1 [74–77].

Celkově vzato, pozorování pro různé druhy netopýrů naznačují, že existuje mnoho zobecnění o netopýrechimunitaje nepravděpodobné, že udrží a naznačí rozmanitější imunitní odpověď na virovou infekci. To není překvapivé, vezmeme-li v úvahu, že existuje více než 1400 druhů netopýrů v řádu Chiroptera, který se objevil nejméně před 64 miliony let [78]. Vzhledem k této velké imunologické variabilitě začíná být jasné, že různé druhy netopýrů a jejich imunitní reakce se vyvíjely společně s příslušným viromem, který přechovávají. K přesnému studiu imunitního systému netopýrů by mělo být použito autentické nastavení hostitele viru. Pokud jde o kaloně jamajské, další výzkum za použití vhodných modelových virů vyplní zbývající mezery v současných znalostech jejichimunitaa prozkoumat virové mechanismy, zejména imunomodulační funkce, které by mohly umožnit virům vstoupit do hostitelských buněk, replikovat se a být přenášeny mezi těmito druhy netopýrů, aniž by způsobily významné poškození.

Příspěvky autora:

QD a KC navrhly koncepční osnovu a napsali původní návrh. MS a TS rukopis opravili a upravili. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ním.

Financování:

Tento projekt získal finanční prostředky od Evropské výzkumné rady (ERC) v rámci výzkumného a inovačního programu Evropské unie Horizont 2020 (dohoda o grantu č. 882631)“ Národnímu institutu pro alergie a infekční nemoci v členských státech a USA (AI134768, AI140442) a Národní vědecké Nadace (2033260) na TS

Prohlášení institucionální revizní komise:

Nelze použít.

Prohlášení o informovaném souhlasu:

Nelze použít.

Střet zájmů:

Autoři neprohlašují žádný střet zájmů. Investoři nehráli žádnou roli při návrhu a psaní rukopisu ani při rozhodování o zveřejnění výsledků.

Reference

1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. Web o rozmanitosti zvířat. 2011.

2. Ortega, J. Artibeus jamaicensis. Mamm. Druh 2001, 662, 1–9. [CrossRef]

3. Shen, Y.-Y.; Liang, L.; Zhu, Z.-H.; Zhou, W.-P.; Irwin, DM; Zhang, Y.-P. Adaptivní evoluce genů energetického metabolismu a původ letu u netopýrů. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [PubMed]

4. Netopýr jamajský ovocnožravý. Bat Conservation International: O netopýrech. 2021.

5. Aguilar-Setién, Á.; Romero-Almaraz, ML; Sánchez-Hernández, C.; Figueroa, R.; Juárez-Palma, LP; García-Flores, MM; Vázquez-Salinas, C.; Salas-Rojas, M.; Hidalgo-Martínez, AC; Pierlé, SA; a kol. Virus dengue u mexických netopýrů. Epidemiol. Infikovat. 2008, 136, 1678–1683. [CrossRef]

6. Machain-Williams, C.; López-Uribe, M.; Talavera-Aguilar, L.; Carrillo-Navarrete, J.; Vera-Escalante, L.; Puerto-Manzano, F.; Ulloa, A.; Farfán-Ale, JA; García-Rejón, JE; Blitvich, BJ; a kol. Sérologický důkaz infekce flavivirem u netopýrů na poloostrově Yucatán v Mexiku. J. Wildl. Dis. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [PubMed]

7. Sotomayor-Bonilla, J.; Daszak, P.; Aguirre, AA; Gutiérrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; Rico, O.; Rostal, MK; Aguilar-Setien, Á.; Faisal, JLA; Ojeda-Flores, R.; a kol. Virus dengue u netopýrů z jihovýchodního Mexika. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 129–131. [CrossRef]

8. Torres-Castro, M.; Noh-Pech, H.; Hernández-Betancourt, S.; Peláez-Sánchez, R.; Lugo-Caballero, C.; Viry Puerto, FI West Nile a Zika u netopýrů z předměstské oblasti Merida, Yucatan, Mexiko. Zoonózy Veřejné zdraví 2021, 68, 834–841. [CrossRef]

9. Moreira-Soto, A.; Taylor-Castillo, L.; Vargas-Vargas, N.; Rodríguez-Herrera, B.; Jimenez, C.; Corrales-Aguilar, E. Neotropičtí netopýři z Kostariky ukrývají rozmanité koronaviry. Zoonózy Veřejné zdraví 2015, 62, 501–505. [CrossRef]

10. Kámen, D.; Lyons, AC; Huang, Y.-JS; VanLandingham, DL; Higgs, S.; Blitvich, BJ; Adesiyun, AA; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. Sérologický důkaz rozsáhlé expozice kaloňů Grenada viru chikungunya. Zoonózy Veřejné zdraví 2018, 65, 505–511. [CrossRef]

11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; Carrington, C.; Ramkisson, V.; Foster, J.; Miazgowicz, KL; Quackenbush, S.; Rovnák, J.; Negrete, O.; Munster, V.; a kol. Sérologický důkaz cirkulace arenaviru mezi kaloněmi v Trinidadu. PLoS ONE 2017, 12, e0185308. [CrossRef]

12. Price, JL Sérologický důkaz infekce virem Tacaribe a arboviry u netopýrů trinidadských. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 1978, 27, 162–167. [CrossRef]

13. Mc Lean, R.; Trevino, H.; Sather, G. Prevalence vybraných zoonotických chorob u obratlovců z Haiti, 1972. J. Wildl. Dis. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [PubMed]
14. Cena, JL; Everard, COR virus vztekliny a protilátka u netopýrů v Grenadě a Trinidadu. J. Wildl. Dis. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [PubMed]

15. Seetahal, JFR; Greenberg, L.; Satheshkumar, PS; Sanchez-Vazquez, MJ; LeGall, G.; Singh, S.; Ramkissoon, V.; Schountz, T.; Munster, V.; Oura, CAL; a kol. Sérologická prevalence protilátek neutralizujících virus vztekliny v populaci netopýrů na karibském ostrově Trinidad. Viry 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]

16. Zieger, U.; Cheetham, S.; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Matthew-Belmar, V.; Goharriz, H.; Fooks, AR Přirozené vystavení netopýrů v Grenadě viru vztekliny. Infikovat. Ecol. Epidemiol. 2017, 7, 1332935. [CrossRef]

17. Cogswell-Hawkinson, A.; Bowen, R.; James, S.; Gardiner, D.; Calisher, CH; Adams, R.; Schultz, T. Virus Tacaribe způsobuje smrtelnou infekci domnělého hostitele v nádrži, kaloně jamajského. J. Virol. 2012, 86, 5791–5799. [CrossRef]

18. Larsen, PA; Marchán-Rivadeneira, MR; Baker, RJ Přirozená hybridizace vytváří savčí linie s druhovými charakteristikami. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2010, 107, 11447–11452. [CrossRef]

19. Downs, WG; Anderson, ČR; Spence, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe Virus, nový agent izolovaný od netopýrů a komárů Artibeus v Trinidadu v Západní Indii. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 1963, 12, 640–646. [CrossRef]

20. Sayler, KA; Barbet, AF; Chamberlain, C.; Clapp, WL; Alleman, R.; Loeb, JC; Lednický, JA Izolace viru Tacaribe, karibského Arenaviru, od hostitele Amblyomma americanum Ticks na Floridě. PLoS ONE 2014, 9, e115769. [CrossRef]

21. Gerrard, DL; Hawkinson, A.; Sherman, T.; Modahl, C.; Hume, G.; Campbell, CL; Schountz, T.; Frietze, S. Transkriptomické podpisy virem Tacaribe infikovaných jamajských kaloňů. mSphere 2017, 2, e00245-17. [CrossRef]

22. Nahata, KD; Bollen, N.; Gill, MS; Layan, M.; Bourhy, H.; Dellicour, S.; Baele, G. O použití fylogeografické inference k odvození historie šíření viru vztekliny: Přehledová studie. Viry 2021, 13, 1628. [CrossRef]

SZO. Vzteklina. Informační listy Světové zdravotnické organizace. 2021.

24. Katz, ISS; Guedes, F.; Fernandes, ER; Silva, SDR Imunologické aspekty vztekliny: Přehled literatury. Oblouk. Virol. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [PubMed]

25. Reid, JE; Jackson, AC Experimentální infekce virem vztekliny u netopýrů Artibeus jamaicensis s variantami CVS-24. J. Neurovirol. 2001, 7, 511–517. [PubMed]

26. Obregón-Morales, C.; Aguilar-Setién, Á.; Martínez, LP; Galvez-Romero, G.; Martínez-Martínez, FO; Aréchiga-Ceballos, N. Experimentální infekce Artibeus intermedius virem vztekliny upírů. Comp. Immunol. Microbiol. Infikovat. Dis. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [PubMed]

27. Ousman, SS; Kubes, P. Imunitní dohled v centrálním nervovém systému. Nat. Neurosci. 2012, 15, 1096–1101. [CrossRef]

28. Lafon, M. Receptory viru vztekliny. J. Neurovirol. 2005, 11, 82–87. [CrossRef]

29. Fuoco, NL; Fernandes, ER; Silva, SDR; Luiz, FG; Ribeiro, OG; Katz, ISS Street kmeny viru vztekliny spojené s hmyzožravými netopýry jsou méně patogenní než kmeny izolované z jiných nádrží. Antivir. Res. 2018, 160, 94–100. [CrossRef]

30. Tong, S.; Zhu, X.; Li, Y.; Shi, M.; Zhang, J.; Bourgeois, M.; Yang, H.; Chen, X.; Recuenco-Cabrera, S.; Gomez, J.; a kol. Netopýři Nového světa přechovávají různé viry chřipky A. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003657. [CrossRef]
31. Ciminski, K.; Ran, W.; Gorka, M.; Lee, J.; Malmlov, A.; Schinköthe, J.; Eckley, M.; Murrieta, RA; Aboellail, TA; Campbell, CL; a kol. Viry netopýří chřipky se přenášejí mezi netopýry, ale jsou špatně adaptovány na netopýří druhy. Nat. Microbiol. 2019, 4, 2298–2309. [CrossRef]

32. Campos, ACA; Góes, LGB; Moreira-Soto, A.; De Carvalho, C.; Ambar, G.; Sander, A.-L.; Fischer, C.; Da Rosa, AR; De Oliveira, DC; Kataoka, APG; a kol. Virus netopýří chřipky A(HL18NL11) u kaloňů, Brazílie. Emerg. Infikovat. Dis. 2019, 25, 333–337. [CrossRef]

33. Karakus, U.; Thamamongood, T.; Ciminski, K.; Ran, W.; Günther, SC; Pohl, MO; Eletto, D.; Jeney, C.; Hoffmann, D.; Reiche, S.; a kol. Proteiny MHC třídy II zprostředkovávají mezidruhový vstup virů netopýří chřipky. Příroda 2019, 567, 109–112. [CrossRef]

34. Malmlov, A.; Bantle, C.; Aboellail, T.; Wagner, K.; Campbell, CL; Eckley, M.; Chotiwan, N.; Gullberg, RC; Perera, R.; Tjalkens, R.; a kol. Experimentální infekce kaloňů jamajských (Artibeus jamaicensis) virem Zika a možný vstup viru do mozku přes aktivované mikrogliální buňky. PLOS zanedbaný Trop. Dis. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [PubMed]

35. Cabrera-Romo, S.; del Angel, R.; Recio-Tótoro, B.; Moreno, AR; Lanz, H.; Sánchez-Cordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. Experimentální očkování netopýrů Artibeus jamaicensis virem dengue sérotypy 1 nebo 4 neprokázalo žádný důkaz trvalé replikace. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [PubMed]

36. Moreira-Soto, A.; Soto-Garita, C.; Corrales-Aguilar, E. Neotropické primární netopýří buněčné linie vykazují omezenou replikaci viru dengue. Comp. Immunol. Microbiol. Infikovat. Dis. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [PubMed]

37. Munster, VJ; Adney, DR; Van Doremalen, N.; Brown, VR; Miazgowicz, KL; Milne-Price, S.; Bushmaker, T.; Rosenke, R.; Scott, D.; Hawkinson, A.; a kol. Replikace a vylučování MERS-CoV u kaloňů jamajských (Artibeus jamaicensis). Sci. Rep. 2016, 6, 21878. [CrossRef]

38. Cheung, CY; Poon LL, M.; Lau, AS; Luk, W.; Lau, YL; Shortridge, KF; Gordon, S.; Guan, Y.; Peiris, JSM Indukce prozánětlivých cytokinů v lidských makrofázích viry chřipky A (H5N1): Mechanismus neobvyklé závažnosti lidských onemocnění? Lancet 2002, 360, 1831–1837. [CrossRef]

39. Caballero, IS; Honko, AN; Gire, SK; Winnicki, SM; Melé, M.; Gerhardinger, C.; Lin, AE; Rinn, JL; Sabeti, PC; Hensley, LE; a kol. In vivo infekce virem Ebola vede k silné vrozené reakci v cirkulujících imunitních buňkách. BMC Genom. 2016, 17, 707. [CrossRef]

40. Colavita, F.; Biava, M.; Castilletti, C.; Lanini, S.; Miccio, R.; Portella, G.; Vairo, F.; Ippolito, G.; Capobianchi, MR; Di Caro, A.; a kol. Zánětlivá a humorální imunitní reakce během infekce virem Ebola u přeživších a smrtelných případů se vyskytly v Sierra Leone během vypuknutí v letech 2014–2016 v západní Africe. Viry 2019, 11, 373. [CrossRef]

41. Alosaimi, B.; Hamed, ME; Naeem, A.; Alsharef, AA; AlQahtani, SY; AlDosari, KM; Alamri, AA; Al-Eisa, K.; Khojah, T.; Assiri, AM; a kol. Infekce MERS-CoV je spojena s downregulací genů kódujících Th1 a Th2 cytokiny/chemokiny a se zvýšenou zánětlivou vrozenou imunitní reakcí v dolních dýchacích cestách. Cytokin 2020, 126, 154895. [CrossRef]

42. McKechnie, JL; Blish, CA Vrozený imunitní systém: Boj v první linii nebo rozdmýchávání plamenů COVID-19? Cell Host Microbe 2020, 27, 863–869. [CrossRef]

43. Qin, C.; Zhou, L.; Hu, Z.; Zhang, S.; Yang, S.; Tao, Y.; Xie, C.; Ma, K.; Shang, K.; Wang, W.; a kol. Dysregulace imunitní odpovědi u pacientů s koronavirem 2019 (COVID-19) v čínském Wuhanu. Clin. Infikovat. Dis. 2020, 71, 762–768. [CrossRef]

44. Shaw, T.; Srivastava, A.; Chou, W.-C.; Liu, L.; Hawkinson, A.; Glenn, T.; Adams, R.; Schultz, T. Sekvence transkriptomu a anotace pro kaloně jamajského (Artibeus jamaicensis). PLoS ONE 2012, 7, e48472. [CrossRef] [PubMed]

45. Papenfuss, AT; Baker, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Crameri, G.; Cowled, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; Field, HE; Wang, L.-F. Repertoár imunitních genů důležitého virového rezervoáru, australské černé létající lišky. BMC Genom. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Lee, AK; Kulcsar, KA; Elliott, O.; Khiabanian, H.; Nagle, ER; Jones, ME; Ammán, BR; Sanchez-Lockhart, M.; Towner, JS; Palacios, G.; a kol. De novo rekonstrukce transkriptomu a anotace netopýra v egyptské ruletě. BMC Genom. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

47. Kelley, J.; de Bono, B.; Trowsdale, J. IRIS: Databázový průzkum znal geny lidského imunitního systému. Genomics 2005, 85, 503–511. [CrossRef]

48. Zhou, P.; Tachedjian, M.; Wynne, JW; Boyd, V.; Cui, J.; Smith, I.; Cowled, C.; Ng, JHJ; Mok, L.; Michalski, WP; a kol. Kontrakce lokusu IFN typu I a neobvyklá konstitutivní exprese IFN- u netopýrů. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2016, 113, 2696–2701. [CrossRef]

49. Pavlovič, SS; Lovett, SP; Koroleva, G.; Guito, JC; Arnold, C.; Nagle, ER; Kulcsar, K.; Lee, A.; Thibaud-Nissen, F.; Hume, A.; a kol. Genom Egyptian Rousette odhaluje neočekávané vlastnosti Bat AntiviralImunita. Buňka 2018, 173, 1098–1110.e18. [CrossRef]

50. Kepler, TB; Sample, C.; Hudák, K.; Roach, J.; Haines, A.; Walsh, A.; Ramsburg, EA Chiropteran interferonové geny typu I a II odvozené ze stop sekvenování genomu statistickým sestavovačem genové rodiny. BMC Genom. 2010, 11, 444. [CrossRef]

51. Platanias, LC Mechanismy signalizace zprostředkované interferonem typu I a typu II. Nat. Rev. Immunol. 2005, 5, 375–386. [CrossRef]

52. Zhou, P.; Cowled, C.; Marsh, GA; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML Typ III IFN Receptor Exprese a funkční charakterizace v Pteropid Bat, Pteropus alecto. PLoS ONE 2011, 6, e25385. [CrossRef]

53. Zhou, P.; Cowled, C.; Todd, S.; Crameri, G.; Virtue, ER; Marsh, GA; Klein, R.; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, IFN typu III ML u pteropidních netopýrů: Diferenciální expresní vzorce poskytují důkazy pro odlišné role v antivirotikechImunita. J. Immunol. 2011, 186, 3138–3147. [CrossRef]

54. Ouyang, W.; O'Garra, A. IL-10 Cytokiny rodiny IL-10 a IL-22: Od základní vědy ke klinickému překladu.Imunita2019, 50, 871–891. [CrossRef] [PubMed]

55. Zanoni, I.; Granucci, F.; Broggi, A. Interferon (IFN)-λ přebírá kormidlo: Imunomodulační role IFN typu III. Přední. Immunol. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]

56. de Weerd, NA; Nguyen, T. Interferony a jejich receptory – distribuce a regulace. Immunol. Cell Biol. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [PubMed]

57. Irving, AT; Ahn, M.; Goh, G.; Anderson, DE; Wang, L.-F. Poučení z hostitelské obrany netopýrů, jedinečného virového rezervoáru. Příroda 2021, 589, 363–370. [CrossRef]

58. Schountz, T.; Baker, M.; Butler, J.; Munster, V. Imunologická kontrola virových infekcí u netopýrů a vznik virů vysoce patogenních pro člověka. Přední. Immunol. 2017, 8, 1098. [CrossRef]

59. Nandakumar, R.; Windross, SJ; Paludan, SR Mezibuněčná komunikace ve vrozeném imunitním systému prostřednictvím dráhy cGAS-STING. Metody Enzym. 2019, 625, 1–11.

60. Xie, J.; Li, Y.; Shen, X.; Goh, G.; Zhu, Y.; Cui, J.; Wang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. Tlumená aktivace interferonu závislá na STING u netopýrů. Cell Host Microbe 2018, 23, 297–301.e4. [CrossRef]

61. Ahn, M.; Anderson, DE; Zhang, Q.; Tan, CW; Lim, BL; Luko, K.; Wen, M.; Ni Chia, W.; Mani, S.; Wang, LC; a kol. Tlumený NLRP3-zprostředkovaný zánět u netopýrů a důsledky pro speciálního hostitele virového rezervoáru. Nat. Microbiol. 2019, 4, 789–799. [CrossRef]

62. Goh, G.; Ahn, M.; Zhu, F.; Lee, LB; Luo, D.; Irving, AT; Wang, L.-F. Komplementární regulace kaspázy-1 a IL-1 odhaluje další mechanismy tlumeného zánětu u netopýrů. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2020, 117, 28939–28949. [CrossRef]

63. Baker, ML; Tachedjian, M.; Wang, L.-F. Diverzita těžkého řetězce imunoglobulinu u pteropidních netopýrů: Důkaz pro rozmanitý a vysoce specifický repertoár vázající antigen. Imunogenetika 2010, 62, 173–184. [CrossRef]

64. Wynne, J.; Di Rubbo, A.; Shiell, BJ; Beddome, G.; Cowled, C.; Peck, GR; Huang, J.; Grimley, SL; Baker, M.; Michalski, WP Purifikace a charakterizace imunoglobulinů z australské černé létající lišky (Pteropus alecto) pomocí Anti-Fab afinitní chromatografie odhaluje nízkou abundanci IgA. PLoS ONE 2013, 8, e52930. [CrossRef] [PubMed]

65. Butler, JE; Wertz, N.; Zhao, Y.; Zhang, S.; Bao, Y.; Bratsch, S.; Kunz, TH; Whitaker, JO; Schountz, T. Dva podřády chiropteranů mají kanonický genový repertoár těžkého řetězce imunoglobulinů (Ig) eutherických savců. Dev. Comp. Immunol. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [PubMed]

66. Dobrou noc, AL diagnostika a paliativní léčba atopické dermatitidy u lišky malajské (Pteropus vampires). J. Zoo Wildl. Med. 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [PubMed]

67. Zhang, G.; Cowled, C.; Shi, Z.; Huang, Z.; Bishop-Lilly, KA; Fang, X.; Wynne, JW; Xiong, Z.; Baker, ML; Zhao, W.; a kol. Srovnávací analýza genomů netopýrů poskytuje pohled na vývoj létání aImunita. Věda 2013, 339, 456–460. [CrossRef]

68. Bratsch, S.; Wertz, N.; Chaloner, K.; Kunz, TH; Butler, JE Malý hnědý netopýr, M. lucifugus, vykazuje velmi rozmanitý repertoár VH, DH a JH, ale málo důkazů o somatických hypermutacích. Dev. Comp. Immunol. 2011, 35, 421–430. [CrossRef]

69. Diaz, M.; Casali, P. Hypermutace somatického imunoglobulinu. Curr. Opin. Immunol. 2002, 14, 235–240. [CrossRef]

70. Middleton, D.; Curran, M.; Maxwell, L. Přirozené zabíječské buňky a jejich receptory. Transpl. Immunol. 2002, 10, 147–164. [CrossRef]

71. Moretta, L.; Moretta, A. Killer immunoglobulin-like receptors. Curr. Opin. Immunol. 2004, 16, 626–633. [CrossRef]

72. Gómez, JMM; Periasamy, P.; Dutertre, C.-A.; Irving, A.; Ng, JHJ; Crameri, G.; Baker, M.; Ginhoux, F.; Wang, L.-F.; Alonso, S. Fenotypová a funkční charakterizace hlavních populací lymfocytů u netopýra ovocného Pteropus alecto. Sci. Rep. 2016, 6, 37796. [CrossRef]

73. Periasamy, P.; Hutchinson, PE; Chen, J.; Bonne, I.; Hameed, SSS; Selvam, P.; Ahoj, YY; Fink, K.; Irving, AT; Dutertre, C.-A.; a kol. Studie na B buňkách u lišky černé (Pteropus alecto). Přední. Immunol. 2019, 10, 489. [CrossRef]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemle, M.; a kol. Specifické mutace v proteinu PB2 viru chřipky A kompenzují nedostatek účinného interferonového antagonismu proteinu NS1 netopýřích virů chřipky typu A. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemle, M.; a kol. Specifické mutace v proteinu PB2 viru chřipky A kompenzují nedostatek účinného interferonového antagonismu proteinu NS1 netopýřích virů chřipky typu A. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

76. Turkington, HL; Juozapaitis, M.; Tsolakos, N.; Corrales-Aguilar, E.; Schwemle, M.; Hale, BG Neočekávaná funkční divergence proteinů netopýřího chřipkového viru NS1. J. Virol. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [PubMed]

77. Zhou, B.; Ma, J.; Liu, Q.; Bawa, B.; Wang, W.; Shabman, R.; Duff, M.; Lee, J.; Lang, Y.; Cao, N.; a kol. Charakterizace nekultivovatelného viru netopýří chřipky pomocí replikativního syntetického viru. PLOS Pathog. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [PubMed]

78. Teeling, EC; Springer, MS; Madsen, O.; Bates, P.; O'Brien, SJ; Murphy, WJ Molekulární fylogeneze pro netopýry osvětluje biogeografii a fosilní záznamy. Science 2005, 307, 580–584. [CrossRef]