Hodnocení humorální imunitní reakce po dvou dávkách inaktivované vakcíny SARS-CoV-2 (CoronaVac) u pracovníků ve zdravotnictví
Mar 08, 2023
Abstraktní
Cíle: Během pandemie COVID-19 způsobila absence imunity populace náchylnost k infekci SARS-CoV-2; přičemž zdravotničtí pracovníci (HCW) patří do nejrizikovější skupiny. Tato studie má za cíl posoudit a sledovat humorální imunitu u HCW očkovaných inaktivní virovou vakcínou (CoronaVac).
Design studie: Toto je prospektivní observační studie. Metody: Celkem 1072 HCWs bylo vyšetřeno na přítomnost protilátek imunoglobulinu G k receptor-vazebné doméně podjednotky S1 spike proteinu SARS-CoV-2 po očkování. Vzorky krve byly odebrány po 28 dnech po první dávce, 21 dnech po druhé dávce a 3 měsíce po druhé dávce. Detekce anti-spike protilátek byla provedena metodou chemiluminiscenční mikročásticové imunoanalýzy (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Irsko). Výsledky větší nebo rovné hraniční hodnotě 50,0 AU/ml byly hlášeny jako pozitivní.
Výsledky: Čtyři týdny po první dávce vakcíny byly anti-spike protilátky detekovány u 834/1072 (77,8 procenta) HCWs. Séropozitivita byla vyšší u žen (84,6 procenta) než u mužů (70,6 procenta p < 0,001) a byla zjištěna jako nejvyšší u žen i mužů ve věku 18 až 34 let. Antispike protilátky byly detekovány u 1008 z 1012 (99,6 procenta) po 21 dnech druhé dávky a u 803 z 836 (96,1 procenta) po 3 měsících od druhé dávky. Závěry: Bylo zjištěno, že CoronaVac je vysoce imunogenní po dvou po sobě jdoucích dávkách provedených s 28denním odstupem HCW; imunogenicita však významně poklesla (p < 0,001) po 3 měsících po druhé dávce vakcíny.
Kromě toho se během epidemie mnoho vědců zastávalo toho, aby každý posílil svou imunitu v boji proti novému koronaviru, včetně obhajování příjmu některých potravin zvyšujících imunitu nebo doplňků stravy, jako je Cistanche, protože polysacharidy v Cistanche, glykosidy echinacey a verbascosid jsou nejúčinnější složky pro zmírnění fyzické únavy a zlepšení imunity. Polysacharid Cistanche je materiálním základem funkce imunitní regulace Cistanche, která může podporovat proliferaci lymfocytů, zlepšovat imunitní funkce těla, aktivovat imunitní buňky a posilovat imunitu T buněk a může významně zlepšit fagocytózu a sekreční funkci makrofágů, čímž aktivující makrofágy, hrají roli v regulaci imunitní aktivity.
Kliknutím zjistíte cistanche libido
Úvod
Od vypuknutí epidemie COVID-19 se vědci z celého světa pokoušeli vyvinout vakcíny proti „závažnému akutnímu respiračnímu syndromu Coronavirus 2“ (SARS-CoV-2), přičemž v současné době je v preklinické nebo klinické praxi více než 200 vakcín klinický vývoj.1 Úsilí o vývoj vakcíny vedlo k několika kandidátským vakcínám, včetně inaktivovaných vakcín, živých virových vakcín, rekombinantních proteinových vakcín, vektorových vakcín a DNA nebo RNA vakcín.2e5
CoronaVac je chemicky inaktivovaná celovirová vakcína proti COVID-19 vyvinutá čínskou biofarmaceutickou společností Sinovac Biotech (Peking, Čína) a je vytvořena z ledvinových buněk africké opice zelené (Vero buňky), které byly naočkovány SARS-CoV{{ 2}} kmen CN02. Prokázal dobrou imunogenicitu u myší, potkanů a primátů s vakcínou indukovanými neutralizačními protilátkami, které by mohly neutralizovat 10 reprezentativních kmenů SARS-CoV-2.6
CoronaVac byl dobře tolerován a vyvolal humorální reakce proti SARS-CoV-2, což podpořilo schválení nouzového použití CoronaVac v Číně 2. července020.7 Používá se v očkovacích kampaních v některých zemích v Asii , Jižní a Severní Amerika a také Evropa. K březnu 2021 bylo po celém světě podáno 70 milionů dávek CoronaVac. CoronaVac vyvolal protilátky anti-receptor-binding domain (RBD) a neutralizační protilátky u 97,4 procent jedinců, kteří dostali vakcínu v 0. a 28. dni.8
V rámci boje s pandemií COVID-19 turecké ministerstvo zdravotnictví schválilo nouzové použití pro použití CoronaVac a očkování v Turecku začalo u prioritních skupin a primárních zdravotnických pracovníků (HCW) 14. ledna, 2021. 1. června 2021 WHO ověřila CoronaVac pro nouzové použití, čímž dala zemím, financujícím organizacím a komunitám jistotu, že splňuje mezinárodní standardy pro bezpečnost, účinnost a výrobu.
Bylo prokázáno, že očkování poskytuje silnou ochranu před COVID-19; některé obavy slábnoucí imunity a virové variace však mohou časem vést ke ztrátě ochrany.9 Objasnění kinetiky a trvání humorální odpovědi vyvolané aktivní imunizací je důležité pro interpretaci výsledků sérologických průzkumů a pro léčbu COVID{{{101} 2}}. Abychom určili humorální imunitní odpověď vyvolanou CoronaVac proti SARS-CoV-2 po dvou po sobě jdoucích dávkách a odhadli potřebu podání třetí nebo posilovací dávky, plánovali jsme detekovat anti-spike protilátky u HCW po první a druhé dávky, stejně jako po 3 měsících po druhé dávce vakcíny.
Metody
Studijní nastavení
HCW obou pohlaví, ve věku 18 let, kteří souhlasili s účastí v této prospektivní studii, a ti, kteří podstoupili dvoudávkové (28-denní interval) očkování proti SARS-CoV-2 vakcínou CoronaVac mezi 14. lednem 2021, a 21. února 2021 byly zahrnuty. Studie, schválená platformou vědeckého výzkumu Ministerstva zdravotnictví, byla provedena v mikrobiologické laboratoři Sanko Hospital, což je fakultní univerzitní nemocnice terciární péče se sídlem v Gaziantepu v Turecku. Etické schválení bylo získáno od Institucionální etické komise pro klinický výzkum (číslo schválení: 2021/02/01). Všichni účastníci podepsali formulář dobrovolného informovaného souhlasu, aby zajistili, že projdou screeningovým hodnocením, a vyplnili dotazník sestávající ze 17 otázek, jejichž cílem bylo získat informace o demografických a klinických údajích včetně dřívější expozice COVID-19. HCW, kteří odmítli očkování nebo nebyli schopni dokončit odběr vzorků, byli vyloučeni.
Očkovací protokol
Vakcína použitá v této studii byla vyrobena společností Sinovac Biotech (Peking, Čína) z inaktivovaného kmene CN02 SARS-CoV2 vytvořeného z buněk Vero a obsahovala 3 mg/0,5 ml (ekvivalent 600 SU na dávku) a hydroxid hlinitý jako adjuvans. Vakcinace HCWs byla provedena v nemocnici se schématem dvou po sobě jdoucích dávek 600 SU (0,5 ml) podaných s odstupem 28 dnů do deltového svalu.
Kolekce vzorků
Od HCW byly odebírány sekvenční vzorky krve za účelem stanovení hladin protilátek IgG proti špičce: nejprve 28 dní po počáteční dávce (mezi 11. a 17. únorem 2021); za druhé, po 21 dnech po druhé dávce (mezi 4. a 10. březnem 2021); a nakonec 3 měsíce po druhé dávce očkování (mezi 17. a 23. květnem 2021). Účastníci podstoupili odběr krve standardní venepunkcí v nemocnici. Přenos vzorků a separace séra byla provedena v laboratoři do 2 hodin od odběru.
Analýza vzorků a interpretace výsledků
Protilátky imunoglobulinu G (IgG) proti RBD podjednotky S1 spike proteinu SARS-CoV-2 byly kvantitativně stanoveny ze vzorků séra. Analýza byla provedena chemiluminiscenční mikročásticovou imunoanalýzou za použití soupravy SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Irsko) podle pokynů výrobce. Detekce byla prováděna pomocí nástroje Architect i2000SR (Abbott, IL). Výsledky testu vyšší nebo rovné hraniční hodnotě uvedené v příbalovém letáku testu (50,0 AU/ml) byly hlášeny jako reaktivní a interpretovány jako pozitivní na SARSCoV-2 anti-spike IgG protilátky. Výsledky pod mezní hodnotou jsou hlášeny jako nereaktivní a interpretovány jako negativní.
Statistická analýza
Jako deskriptivní statistika byly uvedeny střední a minimální až maximální hodnoty pro spojité proměnné a hodnoty frekvence a procenta pro kvalitativní proměnné. Při skupinovém srovnání byl použit chí-kvadrát test. Když byly očekávané hodnoty menší než pět, použil se Fisherův přesný test. Ve všech hodnoceních bylo p < 0,05 považováno za statisticky významné.
Výsledek
Z 1290 HCW obsazených ve výzkumné nemocnici bylo 1079 očkováno CoronaVac a 211 odmítlo jakékoli očkování po celou dobu studie. Pro tuto studii byly osloveny všechny očkované HCW; sedm z nich se studie nechtělo zúčastnit a 1072 dobrovolníků dalo písemný informovaný souhlas a dokončilo dvoudávkový očkovací program. HCW, kteří odmítli nebo nebyli schopni poskytnout vzorky krve po druhé dávce a/nebo po 3 měsících od druhé dávky, byli ze studie vyloučeni.
Střední věk účastníků byl 33,2 let (95procentní interval spolehlivosti [CI], 0,67: 32,6 až 33,9 let). V kohortě bylo o něco větší zastoupení žen, 51,5 procenta žen a 48,5 procenta mužů. Věkové rozložení této kohorty bylo následující: 18 až 34 let, 642 (59,9 procenta); 35e59 let, 406 (37,8 procenta); a 60 let a více, 24 (2,2 procenta; tabulka 1).
HCWs se skládal z akademiků, kteří se aktivně nezabývali pacienty (4,7 procenta); lékaři aktivně vyšetřující pacienty (7 procent); studenti 4., 5. a 6. ročníku lékařské fakulty na praxi na několika odděleních nemocnice (14,1 procenta); další zdravotničtí asistenti, jako jsou zdravotní sestry, dietologové, fyzioterapeuti, farmaceuti, technici pohotovostní medicíny, radiologičtí technici, anesteziologové a laboratorní technici (29,8 procenta); a pomocný personál, jako jsou pečovatelé, poradci pro pacienty, bezpečnost, doprava, úklidový personál (33,1 procenta) a administrativní pracovníci (11,3 procenta), kteří pracují v Sanko University Hospital. Pracovní role a historie COVID{15}} HCW včetně těch, kteří pracovali v jednotkách sloužících pacientům COVID{16}} za posledních 12 měsíců, jsou uvedeny v tabulce 2.
Po 28 dnech od první dávky CoronaVac byly protilátky IgG proti špičce detekovatelné u 834 z 1072 (77,8 procenta; 95 procent CI, 0.025: 75,44 procenta e80,4 procenta) HCW. Séropozitivita byla vyšší u žen (467/552; 84,6 procenta) než u mužů (367/520; 70,6 procenta p < 0,001) a byla zjištěna jako nejvyšší u žen i mužů ve věku 18 až 34 let (88,9 procenta až 79,5 procenta, respektive). Mezi HCW ve věku 35 až 59 let byly protilátky proti špičce IgG u žen a mužů 75,3 procenta a 64,2 procenta, v uvedeném pořadí, a mezi těmito 60 lety 37,5 procenta u obou pohlaví. Mezi všemi věkovými skupinami byl statisticky významný rozdíl v pozitivitě protilátek (p < 0,05 pro všechny). Hodnocení SARS-CoV-2 anti-spike IgG u HCW v den 28 po první dávce CoronaVac je uvedeno v doplňkové tabulce 3
Z 1072 HCW jich 277 (25,8 procenta) informovalo, že dříve testovali PCR pozitivní na SARS-CoV-2 na kombinovaném výtěru z nosu a orofaryngu. 49 (4,6 procenta) HCWs uvedlo, že si nebyli jisti, zda měli COVID-19 před očkováním, ačkoli žádný z nich neměl dříve PCR potvrzenou diagnózu COVID-19. Podíl HCW infikovaných SARS-CoV-2 podle věkové skupiny a pohlaví a jejich anti-spike IgG výsledky jsou uvedeny v doplňkové tabulce 3.
Z 1072 HCWs 225 (21 procent) informovalo, že mají alespoň jedno chronické onemocnění; hypertenze byla nejčastěji hlášenou klinickou stížností (59,6 procenta). Pouze menšina účastníků (2,2 procenta) uvedla, že v posledních 12 měsících dostávali imunosupresivní léčbu. Klinické informace o HCW jsou uvedeny v tabulce 3.
Účastníci byli povinni zaznamenat jakékoli nežádoucí reakce do 28 dnů po první dávce, jako jsou nežádoucí účinky v místě vpichu (např. bolest, zarudnutí a otok), bolest hlavy nebo systémové nežádoucí účinky (např. únava/slabost, horečka/zimnice, svaly /bolesti kloubů a zvracení/průjem). Nežádoucí účinky na CoronaVac byly pozorovány u 385 (35,9 procenta) z 1072 HCW. Bolest hlavy byla nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným 280 (26,1 procenta) účastníků. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky související s vakcínou. Podrobné informace o nežádoucích účincích jsou uvedeny v tabulce 4.
Ačkoli všichni HCW dokončili své přidělené dvoudávkové očkovací schéma, vzorky séra byly získány od 1012 z 1072 účastníků po 21 dnech po druhé dávce, 521 (51,5 procenta) byly ženy a 491 (48,5 procenta) byly mužský. Šedesát HCW odmítlo nebo nebylo schopno poskytnout vzorek krve po druhé dávce vakcíny. Po druhé dávce byly anti-spike IgG protilátky detekovány u 1008 z 1012 (99,6 procent) HCW. Byli pouze čtyři z 1012 (0,39 procenta), kteří byli séronegativní po druhé dávce vakcíny; nikdo předtím neměl diagnózu COVID-19 potvrzenou PCR. Hodnocení SARSCoV-2 anti-spike IgG u HCW v den 21 po druhé dávce CoronaVac je uvedeno v doplňkové tabulce 6.
Tři měsíce po druhé dávce vakcíny poskytlo 836 HCW vzorky krve pro detekci protilátek. Antispike IgG protilátky byly detekovatelné u 803 z 836 (96,1 procenta). Bylo pozorováno, že procento pozitivity protilátek s časem klesalo a procento negativních HCW (n ¼ 33) se zvyšovalo s věkem. Rozdíl mezi mírami pozitivních protilátek získanými 3 týdny a 3 měsíce po druhé dávce (99,6 procenta, resp. 96,1 procenta) byl statisticky významný (p < 0,001). Hodnocení SARS-CoV-2 anti-spike IgG u HCW 3 měsíce po druhé dávce CoronaVac je uvedeno v doplňkové tabulce 7. Srovnání kvantitativních hodnot (AU/ml) SARS-CoV{{20} } hodnoty anti-spike IgG v závislosti na věku a čase demonstruje obr. 1.
Diskuse
Zprávy naznačují, že existuje více než 200 kandidátů na vakcínu SARS-CoV-2 buď ve vývoji, v počátečních preklinických stádiích, nebo vstoupili do klinických studií na lidech.1 Zde uvádíme výsledky prospektivní longitudinální studie HCW pro posouzení anti-spike IgG pozitivita po dvou po sobě jdoucích dávkách inaktivované virové vakcíny, CoronaVac.
Obecně je měření séroprevalence protilátek, zejména neutralizačních protilátek, proti SARS-CoV-2 z populačních epidemiologických průzkumů informativní pro posouzení podílu populace, která byla v určitém okamžiku virem infikována a poskytuje vhled do návrhu očkovacích programů.10,11
Referenční standardní metodou pro detekci neutralizačních protilátek, kterou lze použít jako korelát ochranné imunity, zůstávají neutralizační testy na redukci plaku. Tyto testy se však rutinně neprovádějí v klinických laboratořích, protože vyžadují zadržovací zařízení na úrovni 3 biologické bezpečnosti, jsou pracné a nelze je automatizovat.12 Přítomnost neutralizačních protilátek byla korelována s reaktivitou protilátek na virové strukturální proteiny, jako je RBD , S a N pomocí in vitro imunotestů.13,14 Přestože jsou údaje stále omezené, existuje stále více důkazů, že protilátky detekované komerčními sérologickými testy korelují s neutralizační kapacitou in vitro.15 Senzitivita a specificita imunotestů byla hlášena jako vynikající pro detekce anti-spike humorální odpovědi na SARS-CoV-2 infekci se senzitivitou mezi 84 procenty a 87,1 procenty, specificitou mezi 98,9 procenty a 100 procenty a byly analogické s testy anti-spike protilátek používanými během hodnocení imunogenicity v klinické studie vakcín.16,17
Protilátky proti RBD mohou inhibovat vazbu SARS-CoV-2 na receptory angiotenzin-konvertujícího enzymu 2, čímž se vytvoří silná virová neutralizační odpověď. Široká škála vakcín COVID{4}} ve vývoji využívá strategie, které generují protilátkové odpovědi na spike protein a doménu RBD podjednotky S1.18e21 Chemiluminiscenční anti-SARS-CoV-2 sérologické testy, jak se používají tato studie vykazuje vysokou citlivost (97,8 procenta), jak je shrnuto v systematickém přehledu a metaanalýze.22
V této studii jsme použili soupravu Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant, která je navržena k detekci IgG protilátek, včetně neutralizačních protilátek, proti RBD podjednotky S1 spike proteinu SARS-CoV{{ 4}} v séru a plazmě. Vzorky séra získané od HCWs po první a druhé dávce očkování vakcínou CoronaVac vykazovaly 77,8 procenta a 99,6 procenta sérokonverze, v tomto pořadí. Pokud extrahujeme HCW, kteří měli COVID-19 potvrzený PCR-19 (n ¼ 277) nebo kteří si nebyli jisti, že jsou infikováni COVID-19 (n ¼ 49) před účastí ve studii, séropozitivita po první dávka zůstává 70,5 procenta (526/746). Míra pozitivity protilátek byla 71,4 procenta (37/49) u HCWs, kteří si nebyli jisti, zda mají COVID-19 nebo ne.
Ve studiích zkušebních vakcín messenger RNA (mRNA) byla anti-spike sérokonverze pozorována na 100 procent do 15. dne po očkování mRNA-1273 a do 21. dne po očkování BNT162b2.23,24 Podle našich výsledků dosáhl CoronaVac míra sérokonverze mRNA vakcín po druhé dávce (tj. 99,6 procenta) a zjistili jsme, že dvě dávky této vakcíny byly vysoce imunogenní u zdravých dospělých ve věku 18 až 59 let.
People aged >60 let mají zvýšené riziko vážného onemocnění a úmrtí na COVID-19, zejména ti, kteří mají základní chronické onemocnění. Reakce na vakcíny je obvykle snížena u starších dospělých kvůli stárnutí imunity. Zhiwei et al.25 ve své klinické studii fáze 1/2 uvedli, že CoronaVac byl dobře tolerován a imunogenní u zdravých dospělých ve věku 60 let a reakce neutralizačních protilátek na živý SARS-CoV-2 nebyly v této populaci sníženy. Naše zjištění ukázala, že anti-spike protilátková odpověď u HCW ve věku 60 let (n ¼ 24) po první dávce byla relativně nízká (37,5 procenta); imunogenicita však dosáhla úrovně blízké úrovni ve věkové skupině 18 až 59 let po druhé dávce (95,6 procenta).
Naše studie má určitá omezení; před očkováním jsme nekontrolovali séroprevalenci SARS-CoV-2 anti-spike protilátek u HCW; proto jsme nemohli poskytnout data pro sérokonverzi. Většinou jsme uváděli imunitní odpovědi u zdravých dospělých ve věku mezi 18 a 59 lety a zahrnovali jsme pouze malý počet jedinců z více vnímavých skupin v naší studované populaci (např. jedinci ve věku 60 let nebo s narušenou imunitou). Dalším omezením této studie je, že ačkoli je pochopení délky trvání humorální odpovědi zásadní pro stanovení imunogenicity získané vakcinací, testování protilátek se v současnosti nedoporučuje k posouzení imunity po očkování proti SARS-CoV-2.
Výskyt nežádoucích účinků nebyl vzácný (35,9 procenta), nejčastějším příznakem byla bolest hlavy (26,1 procenta). Tento výsledek neodpovídal předchozím zjištěním z jiné studie provedené s CoronaVac, kde nejčastějším příznakem byla bolest v místě vpichu.7 Ve srovnání s jinými kandidáty na vakcínu COVID-19, jako jsou vakcíny s virovým vektorem nebo vakcíny DNA/RNA, výskyt horečka (3,2 procenta) s CoronaVac byla relativně nízká.5,20,22
Předchozí studie naznačovaly, že protilátky proti SARS-CoV-2 byly udržovány po dobu alespoň 4 měsíců.26,27 Khoury et al.9 zjistili, že pokles neutralizačního titru u očkovaných subjektů během prvních 3 až 4 měsíců po očkování byl nejméně stejně rychlý jako rozpad pozorovaný u pacientů v rekonvalescenci. Studie SIREN však podpořila hypotézu, že nově licencované vakcíny poskytnou vysoký stupeň imunity prevence před symptomatickou infekcí SARS-CoV-2 pro dospělé v produktivním věku v průměru na 7 měsíců.28
V této studii jsme pozorovali, že humorální imunita se po 3 měsících udržela z 96,1 procent; avšak hladiny titrů protilátek získané v této studii by neměly být používány jako korelát ochrany, protože ochranná hladina titru protilátek nebyla dosud stanovena.
Závěrem lze říci, že v této studii imunogenicity inaktivované vakcíny SARS-CoV-2 jsme zjistili, že dvě po sobě jdoucí dávky CoronaVac byly dobře tolerovány s menšími nežádoucími reakcemi a byly vysoce imunogenní u HCW. Jak se očekávalo, množství anti-spike protilátek pokleslo po 3 měsících po druhé dávce vakcíny a rozdíl byl statisticky významný (p < 0,001). Samotná hladina protilátek nemusí být klíčem k neporušené imunitní odpovědi; je však vysoce prediktivní pro imunitní ochranu a pomůže při vývoji nových očkovacích strategií pro kontrolu pandemie. Trvanlivost humorálních odpovědí proti SARS-CoV-2 na očkování je třeba dále objasnit s delší dobou sledování.
Výroky autora
Poděkování
Autoři by rádi poděkovali laboratornímu personálu nemocnice Sanko za dokončení testování protilátek.
Etické schválení
Etické schválení bylo získáno od Institucionální etické komise pro klinický výzkum (číslo schválení: 2021/02/01).
Financování
Tato práce byla financována Oddělením vědeckých výzkumných projektů Univerzity Sanko (TF.AP.2021/02).
Konkurenční zájmy
Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.
Reference
1. Světová zdravotnická organizace. Návrh prostředí kandidátských vakcín proti COVID-19.
2. Vakcíny Krammer F. SARS-CoV-2 ve vývoji. Příroda 2020; 586 (7380): 516e27.
3. Callaway E. Závod o vakcíny proti koronaviru: grafický průvodce. Příroda 2020;580:576e7.
4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. Strategický přístup k výzkumu a vývoji vakcín COVID-19. Science 2020;368:948e50.
5. Zhu FC, Li YH, Guan XH a kol. Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vakcíny COVID-19 s vektorem rekombinantního adenoviru typu -5: otevřená, nerandomizovaná, první studie u člověka s eskalací dávky. Lancet 2020;395:1845e54.
6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Vývoj kandidátní inaktivované vakcíny pro SARS-CoV-2. Science 2020;369:77e81.
7. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K a kol. Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita inaktivované vakcíny SARS-CoV-2 u zdravých dospělých ve věku 18-59 let: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21:181e92.
8. Polsko GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Imunita proti SARS-CoV-2: recenze a přihlášky do fáze 3. Lancet 2020;396:1595e606.
9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA a kol. Hladiny neutralizačních protilátek jsou vysoce prediktivní pro imunitní ochranu před symptomatickou infekcí SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205e11.
10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R, et al. Prevalence SARS-CoV-2 ve Španělsku (ENE-COVID): celostátní, populační séroepidemiologická studie. Lancet 2020;396:535e44.
11. Xu X, Sun J, Nie S, a kol. Séroprevalence protilátek imunoglobulinu M a G proti SARS-CoV-2 v Číně. Nat Med 2020;26:1193e5.
12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. Role testování protilátek na SARS-CoV-2: existuje? J Clin Microbiol 2020;58.
13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. Srovnání čtyř sérologických testů pro detekci anti-SARS-CoV-2 protilátek ve vzorcích lidského séra z různých populací. Sci Transl Med 2020;12(559).
14. Luchsinger LL, Ransegnola B, Jin D, et al. Sérologické testy odhadují vysoce variabilní aktivitu protilátek neutralizujících SARS-CoV-2 u uzdravených pacientů s COVID-19. J Clin Microbiol 2020;58(12):e02005e20.
15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP a kol. SARS-CoV-2 séroprevalence a neutralizační aktivita v krvi dárců a pacientů z oblasti San Francisco Bay Area. medRxiv.
16. Patel EU, Bloch EM, Clarke W, et al. Srovnávací výkon pěti komerčně dostupných sérologických testů k detekci protilátek proti SARS-CoV-2 a identifikaci jedinců s vysokými neutralizačními titry. J Clin Microbiol 2021;59(2). e02257-20.
17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Kvantitativní měření anti-SARSCoV-2 protilátek: analytické a klinické hodnocení. J Clin Microbiol 2021;59(4). e03149-20.
18. Tan TK, Rijal P, Rahikainen R, et al. Kandidát na vakcínu proti COVID{1}} využívající SpyCatcher multimerizaci domény vázající se na spike proteinový receptor SARS-CoV-2 indukuje silné reakce neutralizačních protilátek. Nat Commun 2021;12(542).
19. Keech C, Albert G, Cho I a kol. Fáze 1-2 studie rekombinantní nanočásticové vakcíny s vrcholovým proteinem SARSCoV-2. N Engl J Med 2020;383:2320e32.
20. Poh CM, Carissimo G, Wang B a kol. Dva lineární epitopy na spike proteinu SARS-CoV-2 vyvolávají u pacientů s COVID-19 neutralizační protilátky. Nat Commun 2020;11(1):2806.
21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Bezpečnost a imunogenicita vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 proti SARS-CoV-2: předběžná zpráva fáze 1/2, jednoduše zaslepené, randomizované kontrolované studie. Lancet 2020;396(10249):467e78.
22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Diagnostická přesnost sérologických testů na Covid-19: systematický přehled a metaanalýza. BMJ 2020;370.
23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG a kol. mRNA-1273 studijní skupina. mRNA vakcína proti SARS-CoV-2-předběžná zpráva. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.
24. Walsh EE, Frenck Jr. RW, Falsey AR a kol. Bezpečnost a imunogenicita dvou kandidátů na vakcínu Covid-19 na bázi RNA. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.
25. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z a kol. Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita inaktivované vakcíny SARS-CoV-2 (CoronaVac) u zdravých dospělých ve věku 60 let a starších: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.
26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, a kol. Humorální imunitní odpověď na SARS-CoV-2 na Islandu. N Engl J Med 2020;383:1724e34.
27. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Robustní neutralizační protilátky proti infekci SARSCoV-2 přetrvávají měsíce. Science 2020;370:1227e30.
28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. Míra infekce SARS-CoV-2 s pozitivními protilátkami ve srovnání se zdravotnickými pracovníky s negativními protilátkami v Anglii: velká, multicentrická, prospektivní kohortová studie (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.
For more information:1950477648nn@gmail.com
