Dietní polyfenoly proti stárnutí a potenciální mechanismy, část 1

Abstraktní: Konzumace stravy bohaté na ovoce a zeleninu byla po léta považována za zdravou, prodlužuje dlouhověkost a snižuje nemocnost. S pomocí základního výzkumu zkoumajícího možné mechanismy se ukázalo, že příznivé účinky rostlinných potravin jsou způsobeny především velkým množstvím obsažených bioaktivních fenolických sloučenin. Rozsáhlé studie dietních intervencí u lidí skutečně potvrdily, že suplementace polyfenolů má různé účinky na podporu zdraví, zejména u starší populace. In vitro zkoumání mechanismů proti stárnutí polyfenolů byla široce prováděna za použití různých typů přírodních a syntetických fenolických sloučenin. Tento přehled si klade za cíl kriticky zhodnotit experimentální důkazy prokazující příznivé účinky polyfenolů na nemoci související se stárnutím. Zdůrazňujeme potenciální anti-aging mechanismy polyfenolů, včetně antioxidační signalizace, prevence buněčného stárnutí, cílení na mikroRNA, neovlivňování žádné biologické dostupnosti a podpory mitochondriální funkce. Zatímco trendy ve využívání polyfenolů v prevenci poruch souvisejících se stárnutím získávají stále větší pozornost, navrhujeme prozkoumat příznivé účinky kombinace více polyfenolů nebo potravin bohatých na polyfenoly, protože by to bylo fyziologicky relevantní pro každodenní život.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na Recenze doplňku Cistanche

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Klíčová slova: polyfenol; stárnutí; antioxidant; buněčné stárnutí

1. Úvod

Běžné chápání jídla se vyvinulo od předchozího konceptu „jíst, abyste žili“ k podpoře zdraví a prevenci nemocí. Rozsáhlé dietetické intervenční studie a epidemiologické průzkumy prokázaly, že konzumace stravy bohaté na ovoce a zeleninu má zdravotní účinky [1,2]. Odhaduje se, že podíl lidí ve věku 60 a více let vzroste z 12 procent v roce 2015 na 22 procent v roce 2050 [3]. Oddálení nebo prevence nástupu nemocí souvisejících se stárnutím v důsledku poškození buněk a funkčního úbytku by tedy výrazně zlepšilo kvalitu života a očekávanou délku života a také by zmírnilo zátěž pro současný systém zdravotní péče.

Navzdory debatě o teorii volných radikálů stárnutí v uplynulém desetiletí [4] se široce uznává, že narušená homeostáza mezi oxidanty a antioxidanty by způsobila poškození buněk a dokonce dysfunkci orgánů [5]. Aby se zabránilo abnormálnímu oxidativnímu stresu a akumulaci přebytečných oxidantů, jako jsou reaktivní formy kyslíku (ROS), které způsobují poškození DNA [6] a buněčné stárnutí [7], antioxidanty se vážou na prooxidanty a abstrahují vodík za vzniku stabilizovaných radikálů, proto neutralizace nebezpečných účinků oxidantů [8]. Oxidační stres hraje důležitou roli v procesu stárnutí a různých chronických onemocněních spojených se stárnutím. Bylo prokázáno, že snížení ROS zmírňuje oxidační poškození a prodlužuje životnost různých živočišných druhů [9]. Fytonutrienty s antioxidačními vlastnostmi tedy přitahují velkou pozornost pro své účinky pohlcující ROS a potenciál proti stárnutí.

Polyfenoly jsou největší a nejvíce studovanou skupinou přirozeně se vyskytujících antioxidantů, které lze strukturálně rozdělit na fenolové kyseliny, flavonoidy, stilbeny, lignany a další polyfenoly s hydroxylovou skupinou (skupinami) připojenou k atomu uhlíku na aromatickém kruhu (podrobná klasifikace a jejich potravinové zdroje jsou uvedeny v tabulce 1) [10]. Bylo hlášeno, že dietní spotřeba polyfenolů je mnohem vyšší než denní příjem několika základních mikroživin, jako je vitamín C, vitamín E a karotenoidy [11]. Během posledních dvou desetiletí přitahovaly polyfenolové sloučeniny značný výzkumný zájem kvůli jejich široké distribuci v různých potravinách a jejich silným antioxidačním vlastnostem [11]. Kromě toho bylo popsáno, že polyfenoly modulují energetický metabolismus způsobem příznivým pro pohodu a dlouhověkost a snižují riziko chronických onemocnění souvisejících se stárnutím [12–15]. Zde poskytujeme stručný přehled současného chápání stárnutí a mechanismů buněčného stárnutí. Navrhujeme kriticky zhodnotit účinky polyfenolů proti stárnutí a experimentální důkazy podporující účinky na zdraví proti nemocem souvisejícím se stárnutím.

2. Účinky polyfenolů proti stárnutí

2.1. Polyfenoly a dlouhověkost

Existuje velký zájem o identifikaci přírodních sloučenin pro zlepšení zdraví, prevenci chronických onemocnění a prodloužení dlouhověkosti. V tomto ohledu bylo prokázáno, že četné polyfenoly, včetně EGCG, kurkuminu a kvercetinu, prodlužují životnost u různých modelových organismů, včetně Caenorhabditis elegans (C.elegan), Drosophila Melanogaster (Drosophila), stejně jako u diety s vysokým obsahem tuku. obézní hlodavci [15]. Podobně bylo prokázáno, že dietní resveratrol podporuje zdraví a přežití obézních myších samců vyvolaných stravou s vysokým obsahem tuku [16]. Léčba resveratrolem však nedokázala prodloužit životnost myší C57/B6 krmených potravou [17] nebo heterozygotních myší [18,19]. Ve studii na zvířatech Reutzel et al. uvedli, že podávání směsi šesti vysoce purifikovaných olivových sekoiridoidních polyfenolů v dávce 50 mg/kg ve stravě po dobu šesti měsíců má dlouhodobý pozitivní účinek na kognici a energetický metabolismus mozku u stárnoucích myší [20]. V této studii byla kognice měřena behaviorálními testy. Hladina ATP v mozku a hladiny exprese mRNA NADH reduktázy, cytochrom c oxidázy a citrátsyntázy jsou hlavními indikátory mitochondriální dysfunkce [20]. Kromě toho údaje z programu Aging Intervention Testing Program podporovaného Národním institutem pro stárnutí (USA) ukázaly, že populární přírodní látky proti stárnutí, včetně resveratrolu, extraktu ze zeleného čaje a kurkuminu, neovlivnily životnost standardního krmení potravou. heterozygotní myši [19]. Tyto výsledky naznačují, že tyto sloučeniny mohou fungovat pouze za určitých podmínek. V tomto ohledu mohou pouze oddálit nebo zmírnit chronická onemocnění související se stárnutím u inbredních myší krmených po dlouhou dobu stravou s vysokým obsahem tuků, které postrádají genetickou rozmanitost a jsou náchylnější k patologickým změnám vyvolaným poškozováním prostředí.

We found that dietary intake of (-)-epicatechin (EC), a flavonoid present in various foods including cocoa (Theobroma cacao), chocolate, berries, and tea, greatly increased the survival rate in obese diabetic mice (50% and 8.4% mortality in control and EC groups after 15 weeks of treatment, respectively), whereas blood glucose levels and food intake were not modulated, suggesting that the observed effects of EC were not due to the secondary action to the changes of these variables. However, EC treatment improved skeletal muscle stress,  reduced systematic inflammation, increased hepatic antioxidant glutathione concentration and superoxide dismutase activity, decreased circulating insulin-like growth factor-1, and improved AMP-activated protein kinase-α activity in the liver and skeletal muscle of diabetic mice. Therefore, EC may be a novel food-derived, anti-aging compound with a direct lifespan-extending effect, given that these favorable changes are always associated with a healthier and longer lifespan [21]. Consistently, further studies showed that EC (0.1–8 mmol/L) also promoted survival and increased the mean lifespan of Drosophila [21]. To further examine whether EC indeed can promote health and lifespan in aged but otherwise healthy mice fed the standard chow diet, we provided 20-month-old mice (equivalent to 60-65 years old in humans) with EC in drinking water (0.25% w/v) for 37 weeks, and discovered that EC-treated mice had a strikingly higher survival rate as compared with that in the control group (69.7% versus 39.2%) [22]. Remarkably, the universal profiles of the serum metabolites and general mRNA expressions in the skeletal muscle of old mice were shifted by EC toward those demonstrated in young mice [22]. These findings suggest that EC may be a novel anti-aging polyphenolic compound that could promote a healthy lifespan in normal healthy subjects. Cocoa is particularly rich in flavonoids that include EC, flavanol-3ols, catechin, and oligomeric derivatives, making up 10% of the dry weight of cocoa powder [23–26]. Thus, it is tempting to speculate that cocoa product consumption may extend the lifespan of humans. Epidemiological studies further show that people living on San Blas Island, who are known to consume large amounts of cocoa beverage daily, have a remarkably longer lifespan than those who live on the mainland of Panama [27,28]. Interestingly, these differences disappeared when people from San Blas island migrated to Panama City where cocoa consumption was considerably reduced [29]. Dietary chocolate intake extended average life expectancy by as much as 4 years in humans [30]. While EC only accounts for 20–30% of total flavanols in cocoa, its oligomers cannot be absorbed into circulation in rodents and humans [23–25]. Therefore, it is believed that the monomers might be the predominant form responsible for the beneficial effects of cocoa in vivo. Indeed, EC was found to be the dominant (>96 procent) flavanolu v lidském oběhu s plazmatickou koncentrací dosahující více než 6 µM po požití kakaa [31]. Proto může být EC primární složkou kakaa, která má zdravotní přínosy a prodlužuje délku života u zdravých jedinců.

Údaje z epidemiologických i velkých randomizovaných klinických studií prokázaly, že stravovací vzorec středomořské stravy (MeD) byl spojen s nižším rizikem závažných chronických onemocnění (srdeční onemocnění, kognitivní pokles a rakovina prsu), lepší kvalitou života a delším životem. očekávání [32]. 50-letá následná studie zjistila, že stravovací návyky MeD přispívají k o 4,4 roku delší očekávané délce života v Itálii [33], což je podobné jako v dalších dvou intervenčních studiích, které ukazují, že MeD je nepřímo spojena s celkovou úmrtností ve Švédsku [34 ] a USA [35]. Zatímco středomořský stravovací vzorec je charakterizován konzumací rostlinných potravin a olivového oleje, které mohou společně vykazovat zdraví prospěšné účinky, objevující se důkazy ukazují, že některé polyfenoly přítomné v olivovém a olivovém oleji pravděpodobně přispívají k některým pozorovaným zdravotním přínosům středomořské stravy. spotřeba. Bylo skutečně popsáno, že polyfenoly získané z oliv, včetně hydroxytyrosolu, tyrosolu, oleuropeinu a pinoresionolu [36,37], zlepšují u myší dysfunkce mozku [38] a srdce [39] související se stárnutím. Dlouhodobý (10 měsíc) dietní příjem extra panenského olivového oleje (10 % hm./hm. suché stravy) bohatého na fenoly (celková dávka polyfenolu/den, 6 mg/kg) významně zabránil poškození souvisejícím se stárnutím v motorické koordinaci v testu rotarod u 10-měsíčních myší C57BL/6J [38]. Dietní příjem 10 procent olivového oleje (obsahuje 532 mg kyseliny gallové/kg oleje) po dobu 4,5 měsíce významně snížil oxidační stres u myší náchylných k senescenci 8 (SAMP8), který byl zprostředkován indukcí jaderného faktoru erytroidního {{33 }} související genové exprese závislé na faktoru 2 (Nrf2) [39]. Tyto výsledky jsou v souladu s novou zprávou, že dietní příjem extra panenského olivového oleje po dobu 6 měsíců významně zlepšil pokles kognitivních funkcí u modelu transgenní myši s mozkovými amyloidními plaky a neurofibrilárními klubky [40]. Ve studii s diabetickými potkany se také ukázalo, že 3-měsíční léčba panenským olivovým olejem (0,125 mg/kg fenolů denně) vykazovala silnější neuroprotektivní schopnost než aspirin (2 mg/kg denně) [41]. Ačkoli se míra úmrtnosti nezměnila příjmem olivového oleje kvůli relativně nízkému věku myší použitých v těchto studiích (10 měsíců nebo 9–10 týdnů), je lákavé spekulovat, že polyfenoly olivového oleje by mohly mít potenciál rozšířit životnost. Stále více důkazů podporuje, že fenoly olivového oleje zpomalují proces stárnutí v buňkách, zvířatech a lidech [42,43]. Rechtsregulat®(RR) je extrakt z ovoce a zeleniny, který je bohatý na polyfenoly, včetně fenolických metabolitů, jako je kyselina protokatechuová (PCA) [44]. Dilberger a kol. uvedli, že C. elegans podávané s 10 procenty RR nebo 780 uM PCA vykazovaly významné zvýšení odolnosti vůči tepelnému stresu, střední délky života a aktivity komplexů mitochondriálního dýchacího řetězce. Tyto výsledky naznačují, že jak polyfenoly, tak PCA mohou prodloužit životnost a mitochondriální funkci [44]. Evropský úřad pro bezpečnost potravin schválil tvrzení, že polyfenoly olivového oleje chrání před oxidací LDL při minimální dávce 5 mg/kg/den hydroxytyrosolu [45].

2.2. Polyfenoly na nemoci související se stárnutím

Stárnutí je dobře zavedený rizikový faktor pro širokou škálu onemocnění [15], mezi nimiž vysoce převládají neurodegenerativní onemocnění, protože centrální nervový systém (CNS) je zranitelný vůči buněčným poruchám způsobeným stárnutím a degenerativnímu poškození [46]. Kromě toho se buněčná zánětlivá odpověď progresivně zvyšuje s věkem [47], což zvyšuje riziko rozvoje chronických onemocnění souvisejících se zánětem, jako je ateroskleróza u starších osob [48]. Kromě toho může diabetes 2. typu (T2D), charakterizovaný inzulinovou rezistencí a dysfunkcí pankreatických buněk, vést ke komplexním komplikacím, jako je poškození cévní tkáně, deprese, kognitivní pokles a demence, které jsou úzce spojeny se stárnutím [13]. Níže uvádíme přehled studií, většinou studií in vivo, zkoumajících fyziologickou úlohu polyfenolů při onemocněních souvisejících se stárnutím. Naším cílem je kriticky zhodnotit studie využívající polyfenoly jako doplňkovou a alternativní medicínu prospěšnou lidem.

2.2.1. Polyfenoly u neurodegenerativních onemocnění

Stárnutí je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj neurodegenerativních onemocnění a v současnosti neexistuje účinná léčba neurodegenerace související se stárnutím [49]. Neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba (PD), Huntingtonova choroba (HD) a amyotrofická laterální skleróza (ALS), se vyznačují progresivní ztrátou funkčních neuronových buněk [50]. Mozek vyžaduje srovnatelně vysoké množství kyslíku [51] a narušená oxidační rovnováha v mozku byla v podstatě určena jako společný rys neurodegenerativních onemocnění [52,53]. Narůstající výzkum uvádí využití přírodních polyfenolů u neurodegenerativních onemocnění kvůli jejich antioxidačním vlastnostem a vlastnostem proti stárnutí [54–58]. Hrozny jsou evidentním příkladem ovoce, které obsahuje vysoký obsah polyfenolů [59]. Doplněk stravy obsahující koncentráty hroznového polyfenolu v dávce 1,5 ml/kg významně zvýšil rekonsolidaci paměti u modelu PD transgenních myší [60]. Kurkumin je polyfenol přítomný v kořeni kurkumy (Curcuma longa), což je žluté barvivo používané v kari. Na starém hliníkem indukovaném neurotoxickém potkaním modelu perorální žaludeční sonda 30 mg/ml/kg kurkuminu významně potlačila aktivity superoxiddismutázy (SOD), glutathionperoxidázy (GPx), glutathion-s-transferázy (GST), proteinkinázy C (PKC) a Na plus, K plus -ATPáza, čímž chrání mozek před toxicitou hliníku u stárnoucích potkanů ​​[61]. Suplementace EC (10 mg/kg) na den po dobu dvou týdnů významně zlepšila chování PD s lézí 6-hydroxydopaminem (OHDA), včetně zvýšené lokomotorické aktivity a sníženého rotačního chování, ve srovnání s kontrolní skupinou s falešnou operací u mužů potkanů, což naznačuje neuroprotektivní vlastnost této sloučeniny [62]. Uvádí se, že vrchní etanolový extrakt cukrové třtiny (Saccharum officinarum L.) obsahuje několik polyfenolů se silnými antioxidačními účinky, včetně 3-kafeoylchinové kyseliny (CQA), 5-CQA, 3-O-feruloylchinové kyseliny (FQA) a isoorientin [63]. Bylo hlášeno, že CQA podávaná v dávce 5 mg/kg po dobu 30 dnů zvyšuje mozkovou funkci myší SAMP8, jak bylo prokázáno v Morrisově testu ve vodním bludišti [64]. Mikročipová analýza konzistentně ukázala, že ethanolický extrakt z cukrové třtiny reguloval geny spojené s vývojem neuronů v mozkové kůře myší SAMP8 [63]. Isoorientin je přirozeně se vyskytující C-glykosyl flavon a existuje v několika dietních rostlinách, včetně kukuřičného hedvábí [65], čaje rooibos [66] a pohanky [67]. Je zajímavé, že ačkoli isoorientin vykazoval nižší antimykobakteriální aktivitu u virulentních kmenů [68], pozoruhodně chránil buňky lidského neuroblastomu SH-SY5Y před toxicitou vyvolanou 6-OHDA prostřednictvím signální dráhy AMPK/Akt/Nrf2 [69]. Olivové polyfenoly jsou součástí středomořské stravy. Grewal a kol. zkoumali účinky purifikovaných derivátů olivového sekoiridoidu a jejich metabolitů na mitochondriální funkci v buňkách SH-SY5Y-APP695, což je buněčný model časné AD [70]. K dalšímu zkoumání účinků purifikovaných sekoiridoidů (oleocanthal a ligstrosid) in vivo byl použit model stárnutí myší (samice myší NMRI, stáří 12 měsíců). Výsledky studií in vitro ukázaly, že purifikovaný ligstrosid chránil před mitochondriální dysfunkcí obnovením hladin ATP v modelech časné AD [70]. Samice myší NMRI, kterým byl podáván oleocanthal nebo ligstrosid (6,25 mg/kg tělesné hmotnosti) po dobu šesti měsíců, vykazovaly zlepšenou prostorovou pracovní paměť a hladiny ATP v mozku [70]. Tyto výsledky naznačují, že ligstrosid může prodloužit životnost stárnoucích myší a zlepšit kognitivní funkce. Ortho-difenol hydroxytyrosol (HT) je jednou z hlavních složek extra panenského olivového oleje, který je důležitou součástí středomořské stravy. Schaffer a kol. zjistili, že extrakt z odpadní vody z olivového mlýna bohatý na HT (HT-E) a jeho hlavní složka HT chrání před cytotoxicitou vyvolanou železem nebo nitroprusidem sodným v neuronových buňkách PC 12 [71]. Stejná skupina dále prokázala, že HT-E také chrání izolované mozkové buňky před oxidačním stresem po subchronickém perorálním podávání extraktu myším, což naznačuje neuroprotektivní potenciál HT-E [72]. Flavonoid 7,8-dihydroxyflavon (7,8-DHF) je jednou z polyfenolických sloučenin a přirozeně se vyskytuje v Godmania aesculifolia, Tridax procumbens a v listech prvosenky [73]. Rho proteiny, včetně malé GTPázy Rac1, jsou základními regulátory neuronální synaptické plasticity. Je zajímavé, že hladiny Rac1 a Rab3A byly obnoveny v membránách izolovaných z mozků starých myší, když byly léčeny 7,8-DHF v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu celkem 21 dnů orální sondou [73 ]. Quercetin je jedním z polyfenolů, které se nacházejí v mnoha potravinách a zelenině, jako je červené víno, zelený čaj, jablka a bobule. Bylo zjištěno, že kvercetin v koncentraci 1 µM zabraňuje glukózou indukovanému zkrácení délky života mutantů C. elegans mev-1 [74]. Výsledky této studie dále ukázaly, že sirtuin SIR-2.1, jaderný hormonální receptor DAF-12 a MDT-15 jsou pro účinek kvercetinu zásadní [74].

Ačkoli je etiologie AD stále nejasná, produkce amyloidních (A ) peptidů prostřednictvím štěpení -sekretázou a -sekretázou jsou patologickými znaky AD [75]. Navíc abnormální fosforylace a agregace tau proteinu v neuronálních buňkách také vedou k progresi AD [76]. Jak již bylo zmíněno výše, isoorientin je přirozeně se vyskytující polyfenol se silnými antioxidačními vlastnostmi a bylo prokázáno, že chrání buňky lidského neuroblastomu SH-SY5Y před hyperfosforylací tau indukovanou -amyloidem, čímž má neuroprotektivní potenciál [65]. Léčba polyfenoly ze zeleného čaje významně chránila primární buňky prefrontálních kortikálních neuronů potkana před neurotoxicitou indukovanou A prostřednictvím signální dráhy proteinkinázy B (PKB, také známé jako Akt) [77]. Kromě zeleného čaje je celosvětově oblíbeným nápojem také káva. Epidemiologické studie prokázaly přínosy konzumace kávy prodlužující životnost [78] a potenciál konzumace kávy při zmírňování závažnosti PD [79]. Kyselina chlorogenová je z velké části přítomna v kofeinové i bezkofeinové kávě se silnou aktivitou pohlcující volné radikály a antioxidačními účinky [8{{30}}]. Léčba kyselinou chlorogenovou (40 mg/kg tělesné hmotnosti) významně zlepšila prostorovou paměť v Morrisově testu vodním bludištěm a zmírnila poškození neuronů u modelu AD myší [81]. Biosyntetická sloučenina 3'-O-methylepikatechin-5-O- -glukuronid, což je polyfenol získaný z hroznů, zlepšila bazální synaptický přenos a kognitivní funkce na myším modelu AD [82]. Katechiny jsou skupinou bioaktivních polyfenolů nalezených v listech zeleného čaje, mezi nimiž jsou (plus)-katechin, EC a (-)-epigalokatechin galát (EGCG) nejhojnějšími a nejznámějšími sloučeninami [83]. Tyto polyfenoly lze nalézt také v jiném ovoci a zelenině, jako jsou kakaové boby a bobule [84]. V myším modelu s časným výskytem poklesu učení a paměti a zvýšenou produkcí A peptidů léčba katechinem o 0,05–0,1 procenta snížila A peptidy a zlepšila chování myší v testech prostorového učení a kapacity paměti [85]. Jak již bylo zmíněno, resveratrol byl mezi vědci poměrně horkým tématem kvůli „francouzskému paradoxu“ před deseti lety. Komplexní přehledový dokument shrnuje, že resveratrol prodlužuje předpokládanou délku života modelových organismů až o 60 procent v závislosti na dávkování, pohlaví, genetickém pozadí a složení stravy [86]. V intracerebroventrikulární injekci streptozotocinem indukovaného modelu mozkové krysy rezistentní na inzulín, léčba resveratrolem 30 mg/kg/den významně zvýšila mozkovou aktivitu Sirt1, zvrátila hyperfosforylaci tau a zvýšila kognitivní schopnosti ve srovnání s kontrolními krysami stejného věku [87]. . Patofyziologie neurodegenerativních onemocnění má složitý mechanismus a jak se starší populace zvětšuje, neurodegenerativní choroby související se stárnutím se stávají hlavním celosvětovým problémem veřejného zdraví. Dostupné in vivo a in vitro studie naznačují možnou roli polyfenolů při zlepšování kognitivních funkcí a neurodegenerativních onemocnění, budoucí klinické studie jsou nutné k posouzení možnosti použití přírodních polyfenolů jako terapeutické strategie.

2.2.2. Polyfenoly u zánětlivých onemocnění souvisejících se stárnutím

I přes obrovskou složitost stárnutí je jedním z klíčových rysů chronický zánět [88]. Nedávná retrospektivní studie testující účinky resveratrolu u pacientů s AD (ve věku 50 a starších) uvedla, že 52 týdnů léčby resveratrolem (1 g perorálně dvakrát denně) významně snížilo hladiny plazmatických zánětlivých markerů a vyvolalo adaptivní imunitní systém. odpověď, což naznačuje slibnou roli resveratrolu proti zánětu [89]. Zesilovač lehkého řetězce nukleárního faktoru kappa aktivovaných B buněk (NF-κB) je všudypřítomný transkripční faktor, který může být aktivován acetylací a fosforylací, čímž spouští transkripční kaskádu velkého množství cílových genů, které se podílejí na zánětu a vrozené imunitě. v savčích buňkách [90]. EGCG, hlavní polyfenol nalezený v zeleném čaji, prodlužuje střední délku života potkanů ​​z 92,5 týdne na 105 týdnů a významně snižuje hladiny mRNA a proteinů NF-κB, čímž zlepšuje oxidační stav v játrech a ledvinách potkanů ​​vyvolaných stárnutím [91]. . V randomizované kontrolované klinické studii konzumace kurkuminových extraktů z kurkumy v dávce 1,5 g/den po dobu čtyř týdnů zmírnila bolest a otoky s minimálními vedlejšími účinky u pacientů s osteoartrózou (ve věku 50 a více let) [92]. Podobně kvercetin, jeden z nejvíce studovaných polyfenolů nalezených v různých ovocích [93], účinně zkrátil závažnost a období nemoci u starších pacientů s infekcemi horních cest dýchacích v dávce 1 g denně po dobu 12 týdnů [94]. Léčba isoorientinem účinně inhibovala uvolňování zánětlivých cytokinů u myší krmených vysokým obsahem fruktózy [95]. Nedávno jsme poprvé uvedli, že kurkumin (1 µM) a luteolin (0,5 µM) synergicky (kombinační index je 0,60) inhibovaly TNF- -indukovanou adhezi monocytů k lidským endoteliálním buňkám EA.hy926, zatímco jednotlivé chemikálie nikoli mají velký účinek při zvolených koncentracích [96]. Souhrnně studie na lidech i na zvířatech prokázaly potenciál polyfenolů při modulaci zánětlivých poruch souvisejících se stárnutím a další analýzy podrobných mechanismů mohou být užitečné pro vedení lékařů a poskytovatelů zdravotní péče, aby zvážili polyfenoly ve svém přístupu k zásahům do zánětlivých onemocnění souvisejících se stárnutím. odpovědi.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】