Analýza nákladů na screening IgA nefropatie pomocí nových biomarkerů

Abstraktní

1. Cíle

IgA nefropatie (IgAN) je nejčastější primární chronická glomerulonefritida a celosvětově hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin. Nové biomarkery, včetně aberantně glykosylovaného IgA1 a glykan-specifických protilátek, by mohly být užitečné v diagnostice IgAN. Cílem této studie bylo posoudit analýzu nákladů na screening IgAN pomocí nových biomarkerů navíc ke konvenčnímu screeningu ve srovnání s konvenčním screeningem samotným.

2. Metody

Abychom odhadli náklady na léčbu každé strategie související s onemocněním ledvin na 40 let, vyvinuli jsme analytický model rozhodování. Rozhodovací strom začal ve věku „40 let s první hematurií“. Simuloval 2 klinické strategie: IgAN screening pomocí nových biomarkerů (skupina N) a konvenční screening (skupina C). Výsledky analýzy prezentovaly léčebné výdaje z pohledu společnosti. Diskontování nebylo provedeno.

3. Výsledky

Očekávané léčebné náklady na osobu po dobu 40 let byly 31,2 milionu U (~291 000 USD) ve skupině N a 33,4 milionu U (~312 000) ve skupině C; náklady ve skupině N byly tedy nižší o 2,2 milionu U (~21 000 USD). Ve skupině N se očekávaná hodnota IgAN zvýšila o 5,67 procentního bodu (N 48,44 procenta, C 42,77 procenta) a po zavedení dialýzy se snížila o 0,85 procentního bodu (N 19,06 procenta, C 19,91 procenta). V analýze citlivosti bylo možné snížit náklady téměř ve všech případech s výjimkou případů, kdy byla renální biopsie s použitím konvenčního screeningu provedena v míře 73 procent nebo vyšší.

4. Závěr

Screening na IgAN pomocí nových biomarkerů by snížil náklady spojené s onemocněním ledvin.

5. Klíčová slova

analýza nákladů, nákladová efektivita, IgA nefropatie, nové biomarkery, screening, chronické onemocnění ledvin a konečné stadium onemocnění ledvin.

Kliknutím sem zjistíte, co je to Cistanche

Úvod

Roční počet pacientů na dialýze celosvětově vzrostl a očekává se, že v příštím desetiletí prudce stoupne.1 Pokud jde o míru výskytu léčitelného onemocnění ledvin v konečném stadiu (ESKD), mnoho asijských zemí včetně Japonska, Tchaj-wanu, Jižní Koreje, Singapur a Thajsko mají podle amerického systému údajů o ledvinách nejvyšší stupeň závažnosti.2 V Japonsku přesáhl počet dialyzovaných pacientů v roce 2018 330 000.3 Chronická glomerulonefritida je po diabetes mellitus druhou nejčastější příčinou zahájení dialýzy ,3 a téměř polovina jeho případů je považována za IgA nefropatii (IgAN). Podle epidemiologické studie a celogenomového průzkumu4 je IgAN nejběžnější primární chronickou glomerulonefritidou a východní Asie včetně Japonska má vysokou prevalenci IgAN. IgAN způsobuje ESKD u 20 až 40 procent pacientů během 10 až 20 let od začátku,5-7 zatímco předchozí studie ukázala, že 90 procent případů IgAN by mohlo dosáhnout klinické remise, když tonzilektomie a steroidní pulzní terapie (TSP) byla provedena do 3 let od počátku v Japonsku.8 Včasná diagnostika a léčba IgAN by tedy snížila počet pacientů na dialýze s IgAN tím, že by zabránila progresi do ESKD.

Protože každoroční zdravotní prohlídka se povinně provádí téměř u všech japonských občanů, 70 procent případů IgAN je diagnostikováno jako asymptomatická hematurie screeningem v Japonsku. Nicméně není snadné odhalit pacienty s IgAN v časných stádiích každoročními kontrolami z následujících 3 důvodů: za prvé, zjištění přítomnosti hematurie prostřednictvím ročních kontrol je poměrně časté, vyskytuje se asi u 5 až 10 procent mužů. a ženy, v tomto pořadí9; za druhé, hematurie vzniká také z urologických onemocnění, jako jsou močové kameny a infekce močových cest, z nichž mnohé nepředstavují závažné problémy, a proto se podrobné vyšetření ke zjištění příčiny často neprovádí9; za třetí, diagnóza IgAN vyžaduje invazivní renální biopsii. Proto samotná přítomnost hematurie při každoročních kontrolách často nevede k diagnóze IgAN a v některých případech, kdy je léčba zpožděna, vede k ESKD kvůli zmeškané diagnóze a následné léčbě. Je tedy zapotřebí účinný screening na IgAN při diagnóze hematurie.

V poslední době lze měřit nové biomarkery pro IgAN včetně aberantně glykosylovaného IgA1 a glykanově specifických protilátek a tyto biomarkery jsou údajně spojeny s aktivitou onemocnění10 a prognózou.11-14 Yanagawa et al15 naznačili, že biomarkery mohou být užitečné k odlišení IgAN od jiných glomerulárních onemocnění na základě výsledků 230 případů. Screening na IgAN pomocí těchto biomarkerů navíc ke konvenčnímu screeningu může pomoci identifikovat pacienty s IgAN v časném stadiu a následně nám umožní nabídnout vhodnou terapii a předcházet ESKD.

Analýza nákladové efektivity (CEA) nabyla na významu jako přístup k hodnocení nových lékařských technologií spolu s vysoce specializovanou lékařskou technologií a rostoucími lékařskými výdaji v Japonsku i na celém světě.16 Drahé náklady na dialýzu kvůli rostoucímu počtu dialyzovaných pacientů jsou velké zátěž v Japonsku.17 Aby se zabránilo zavedení dialýzy u pacientů s IgAN a následně se snížily vysoké náklady, je zapotřebí užitečná screeningová metoda a její CEA. Nicméně o nákladové efektivitě této screeningové metody IgAN využívající nové biomarkery ze společenského hlediska je známo jen málo. Cílem studie bylo vyhodnotit a porovnat náklady související s onemocněním ledvin po dobu 40 let přidáním nových biomarkerů pro screening IgAN s konvenčním screeningem samotného IgAN v japonských klinických podmínkách.

Cistanche tubulosa

Metody

1. Přehled modelu

Vyvinuli jsme analytický rozhodovací model pro odhad nákladů na léčbu související s onemocněním ledvin u každé strategie po dobu 40 let (obr. 1). Rozhodovací strom začal ve věku 40 let s první hematurií a porovnával 2 druhy strategií se simulovanými klinickými scénáři: intervenční strategii jako screening s novými biomarkery (skupina N) a kontrolní strategii jako konvenční screening (skupina C). Obrázky 2 a 3 ukazují klinický tok diagnostikovaného „IgAN" a „ne-IgAN", v daném pořadí. Strategie screeningu s novými biomarkery měla 4 složky, a to výsledek screeningu s novými biomarkery (pozitivními nebo negativními), zda byla či nebyla provedena renální biopsie, diagnostika renální biopsií a následná léčba (obr. 2[A]). a 3[A]). Konvenční screeningová strategie měla 3 složky, jmenovitě, zda byla provedena renální biopsie či nikoli, diagnózu renální biopsií a následnou léčbu (obr. 2[B] a 3[B]).

Obrázek 1. Analytický rozhodovací strom. Rozhodovací strom představuje 2 možnosti: intervenční strategii využívající screening pomocí biomarkerů (skupina N) nebo kontrolní strategii využívající konvenční screening (skupina C) pro účastníky s podezřením na IgAN s první hematurií ve věku 40 let. Jsou porovnány výsledky (očekávané léčebné náklady, prevalence IgAN a podíl zahájení dialýzy) každé strategie.

Obrázek 2. Klinický tok, když je skutečnou diagnózou IgAN. Podíl pacientů s „pravým IgAN“ byl 60 procent. (A) Případ využívající screening s biomarkery. Podíl pozitivních výsledků s „pravým IgAN“ screeningu s biomarkery byl 91 procent, což bylo definováno jako hodnota senzitivity screeningu s novými biomarkery. Renální biopsie byla provedena u 75 procent pacientů s pozitivními výsledky a u 60 procent pacientů s negativními výsledky a 30 procent pacientů, kteří nepodstoupili renální biopsii na začátku, obdrželo tento postup za 5 let. Definitivní IgAN diagnóza byla získána v 99 procentech renálních biopsií, což bylo definováno jako hodnota senzitivity renální biopsie. Při diagnóze IgAN byla provedena terapie TSP nebo terapie CKD. Pokud nebyla diagnóza IgAN získána biopsií ledvin nebo nebyla provedena biopsie ledvin, byla provedena terapie CKD. (B) Případ využívající konvenční screening. Renální biopsie byla provedena v 60 procentech a 30 procent z těch, kteří nepodstoupili renální biopsii na začátku, podstoupilo tento postup za 5 let. Definitivní IgAN diagnóza byla získána v 99 procentech renálních biopsií, což bylo definováno jako hodnota senzitivity renální biopsie. Při diagnóze IgAN byla provedena terapie TSP nebo terapie CKD. Pokud nebyla diagnóza IgAN získána biopsií ledvin nebo nebyla provedena biopsie ledvin, byla provedena terapie CKD.

2. Účastníci

Předpokládali jsme, že to bylo ve věku 40 let, kdy byli Japonci informováni o první hematurii na každoroční zdravotní prohlídce spolu s diagnózou podezření na IgAN nefrology. Poté nefrologové zvažovali, zda by účastníci měli podstoupit renální biopsii nebo ne, jak je znázorněno v podrobnostech na obrázcích 2 a 3. Míra normální funkce ledvin (chronické onemocnění ledvin [CKD] stadium 1 nebo 2) byla předpokládána na 80 procent. na začátku a 70 procent za 5 let, v bodě renální biopsie.

Obrázek 3. Klinický průběh, když skutečná diagnóza zní „ne-IgAN“. Podíl pacientů se skutečným „ne IgAN“ byl 40 procent. (A) Případ využívající screening s biomarkery. Podíl negativních výsledků screeningu s biomarkery ve skutečném „ne IgAN“ byl 81 procent, což bylo definováno jako hodnota specificity screeningu s novými biomarkery. Renální biopsie byla provedena u 75 procent pacientů s pozitivními výsledky a u 60 procent pacientů s negativními výsledky a 30 procent z těch, kteří nepodstoupili renální biopsii na začátku, obdrželo tento postup za 5 let. Renální biopsie diagnostikovala, že 25 procent mělo normální tkáň a 75 procent mělo glomerulární onemocnění jiné než IgAN. Léčba nebyla provedena, protože renální prognóza byla v obou případech dobrá. (B) Případ využívající konvenční screening. Renální biopsie byla provedena v 60 procentech a 30 procent pacientů, kteří nepodstoupili renální biopsii na začátku, podstoupilo tento postup za 5 let. Renální biopsie diagnostikovala, že 25 procent mělo normální tkáň a 75 procent mělo glomerulární onemocnění jiné než IgAN. Léčba nebyla provedena, protože renální prognóza byla v obou případech dobrá.

Obrázek 4 ukazuje předpoklad IgAN prognózy každé možnosti léčby v závislosti na renální funkci při biopsii. Míra terapie TSP byla 55 procent, když byli účastníci ve stadiu CKD 1 nebo 2, a 45 procent, když byli ve stadiu CKD 3 nebo nižší. Dobrá prognóza terapie TSP byla získána z 80 procent, když byli účastníci ve stadiu CKD 1 nebo 2, a 75 procent, když byli ve stadiu CKD 3 nebo níže, zatímco dobrá prognóza terapie CKD byla získána ve stadiu CKD. 65 procent, když byli účastníci ve stadiu CKD 1 nebo 2, a 55 procent, když byli ve stadiu CKD 3 nebo nižší. Při nesprávné diagnóze IgAN nebo při neprovedení renální biopsie byla u 55 procent získána dobrá prognóza au zbývajících 45 procent se vyvinula ESKD o 10 let později a byla 30 let dialyzována.

Obrázek 4. Léčba a prognóza u IgAN. Podíl pacientů s CKD stadia 1 nebo 2 při diagnóze byl 80 procent na začátku a 70 procent za 5 let. Míra terapie TSP byla 55 procent ve stadiu CKD 1 nebo 2 a 45 procent ve stadiu CKD 3 nebo níže, to znamená, že terapie CKD byla prováděna ve 45 procentech ve stadiu CKD 1 nebo 2 a 55 procent ve 3. stadiu CKD nebo níže. Dobrá prognóza terapie TSP byla získána v míře 80 procent ve stadiu CKD 1 nebo 2 a 75 procent ve stadiu CKD 3 nebo níže, zatímco dobrá prognóza terapie CKD byla získána v míře 65 procent ve stadiu CKD 1 nebo 2 a 55 procent ve stádiu CKD 3 nebo níže.

3. Intervenční strategie

Kromě konvenční strategie byl proveden screening na IgAN pomocí nových IgAN-specifických biomarkerů (galaktóza-deficientní IgA1, galaktóza-deficientní IgA1 protilátky a galaktóza-deficientní IgA1 imunitní komplexy). Tato nová strategie screeningu sestávala z hladiny každého biomarkeru kromě klinických nálezů včetně stupně hematurie, proteinurie a renálních funkcí. Podle výzkumné zprávy byla senzitivita a specificita této screeningové metody 91 procent, respektive 81 procent.15,18 Nefrologové použili metodu před renální biopsií pouze ke stanovení indikací pro renální biopsii. Předpokládalo se, že renální biopsie bude provedena u 75 procent nebo 60 procent pacientů s pozitivními nebo negativními výsledky. Klinický průtok po biopsii ledvin pomocí screeningu s novými biomarkery byl stejný jako klinický průtok za použití konvenčního screeningu.

Cistanche prášek

4. Strategie kontroly

Standardní klinická praxe poskytovaná nefrology (včetně stupně hematurie, proteinurie a renálních funkcí) byla provedena jako konvenční screening. Předpokládalo se, že renální biopsie bude provedena u 60 procent pacientů.

5. Výsledek

Primárním výsledkem byly léčebné náklady související s onemocněním ledvin u každé strategie po dobu 40 let. Pro klinickou účinnost byla získána přírůstková prevalence diagnózy IgAN a přírůstkový podíl zahájení dialýzy poté.

6. Modelové vstupy

Systematickým přehledem jsme prohledali literaturu, extrahovali relevantní dokumenty a použili reprezentativní čísla.15,18–24 Variabilita mezi studiemi odrážela maximální a minimální hodnoty v deterministické analýze citlivosti. Čísla jsme použili s odkazem na nepublikované výzkumné zprávy a zprávy z konferencí, když odpovídající předchozí dokumenty chyběly. Nákladové proměnné byly definovány japonskými léčebnými výdaji, které vycházely z diskuse v Ústřední lékařské radě sociálního pojištění. Každá nákladová proměnná byla vypočtena podle klinických scénářů. Náklady na hospitalizaci byly definovány odkazem na data Kombinace diagnostických postupů ve Fakultní nemocnici Juntendo. Náklady na dialýzu byly citovány z předchozí literatury.23 Proměnné byly přezkoumány a opraveny 4 specialisty (expertní panel) a poté byl získán konsenzus z celého výzkumného setkání (březen, září a prosinec 2019).

7. Metoda analýzy

Model předpokládá společenskou perspektivu. Uvažovali jsme pouze o přímých léčebných výdajích souvisejících s onemocněním ledvin. Náklady byly v každé strategii kalkulovány na 40 let. Diskontování nebylo provedeno. Byla provedena deterministická jednosměrná analýza citlivosti a vyjádřena jako diagram tornáda.

Provedli jsme analýzu citlivosti na základě každého z následujících případových scénářů: (1) míra terapie TSP byla 80 procent, když byli účastníci ve stadiu CKD 1 nebo 2, (2) podíl dobrých prognóz byl 99 procent, když účastníci s CKD stádia 1 nebo 2 dostali terapii TSP a (3) jak scénář 1, tak scénář 2. Analýza byla provedena pomocí softwaru TreeAge Pro 2019, R1 (Tree Age Software Inc., Williamstown, MA).

8. Etické ohledy

Tato studie nevyžadovala souhlas Etické komise, protože všechna data použitá v analýze vycházela z existujících materiálů, včetně publikovaných článků a výzkumných zpráv. Autoři nemají žádný střet zájmů, který by deklarovali. Toto hodnocení se řídilo všemi kritérii směrnic pro výkaznictví Konsolidovaných standardů zdravotně ekonomického hodnocení.

Extrakt z cistanche

Diskuse

V této studii jsme prokázali, že screening na IgAN pomocí nových biomarkerů snížil očekávané lékařské náklady na osobu po dobu 40 let o 2,2 milionu U2,2 milionu (~ 21 000 USD, což odpovídá 6,65 procentům konvenčního screeningu) u účastníků s první hematurií s podezřením na IgAN ve 40 letech. Naše výsledky naznačují, že screening na IgAN pomocí nových biomarkerů může pomoci diagnostikovat IgAN v raných stádiích a poskytnout tak účastníkům včasnou a vhodnou terapii a pomoci zabránit indukci dialýzy kvůli IgAN. Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která provedla analýzu nákladů na metodu screeningu IgAN.

K posouzení dlouhé různorodé klinické historie chronických onemocnění nebo budoucí lékařské technologie by mohly být užitečné znalecké posudky i randomizovaná kontrolovaná studie k vytvoření analytického modelu s vyšší spolehlivostí a validitou. Vyvinuli jsme analytický rozhodovací model založený na 40-ročním klinickém průběhu IgAN, na který se odkazovaly názory panelu odborníků. Formální metoda řešení těchto situací se nazývá „strukturované expertní disciplíny“. 25 Při tvorbě analytického rozhodovacího modelu jsme bohužel nemohli použít metodu strukturovaného konsenzu, přesto jsme se snažili zvýšit validitu tohoto modelu zvážením expertního panelu a konsensem výzkumné skupiny.

K posouzení dlouhé různorodé klinické historie chronických onemocnění nebo budoucí lékařské technologie by mohly být užitečné znalecké posudky i randomizovaná kontrolovaná studie k vytvoření analytického modelu s vyšší spolehlivostí a validitou. Vyvinuli jsme analytický rozhodovací model založený na 40-ročním klinickém průběhu IgAN, na který se odkazovaly názory panelu odborníků. Formální metoda řešení těchto situací se nazývá „strukturované expertní disciplíny“. 25 Při tvorbě analytického rozhodovacího modelu jsme bohužel nemohli použít metodu strukturovaného konsenzu, přesto jsme se snažili zvýšit validitu tohoto modelu zvážením expertního panelu a konsensem výzkumné skupiny.

V poslední době se trendy v léčbě IgAN změnily. Výsledky národního dotazníkového šetření v roce 2008 naznačovaly, že terapie TSP byla prováděna ve více případech IgAN.27 V této studii byly proměnné pro výběr léčby a prognóza pro IgAN založeny na výsledcích multicentrické velké studie provedené v letech 2002 až 27 2004.24 Provedli jsme analýzu citlivosti podobnou současné klinické situaci, ve které byla terapie TSP prováděna kvalitněji s lepší mírou odpovědi. Podle této analýzy byly očekávané léčebné náklady sníženy o 3,3 milionu U (30 000 $), což odpovídá 12 procentům očekávaných celoživotních léčebných nákladů mezi Japonci. Tento výsledek naznačuje, že screening na IgAN pomocí nových biomarkerů by byl v současné klinické situaci užitečnější.

Kapsle Cistanche

Závěr

Screeningová metoda s novými biomarkery specifickými pro IgAN by snížila očekávané lékařské náklady související s onemocněním ledvin u jedinců s podezřením na IgAN.

REFERENCE

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Celosvětový přístup k léčbě konečného onemocnění ledvin: systematický přehled. Lanceta. 2015;385(9981):1975–1982.

2. Referenční tabulky USRDS. Renální datový systém Spojených států. https://adr. usrds.org/2020/reference-tables. Zpřístupněno 5. března 2021.

3. Terapie-aktuální stav chronické dialyzační terapie v Japonsku v roce 2018. Japonská společnost pro dialyzační terapii. https://docs.jsdt.or.jp/overview/ Publikováno 2020. Zpřístupněno 5. března 2021.

4. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. Nový vývoj v genetice, patogenezi a terapii IgA nefropatie. Kidney Int. 2015;88(5):974–989.

5. Koyama A, Igarashi M, Kobayashi M. Přirozená historie a rizikové faktory nefropatie imunoglobulinu A v Japonsku. Výzkumná skupina pro progresivní onemocnění ledvin. Am J Kidney Dis. 1997;29(4):526–532.

6. Manno C, Strippoli GF, D'Altri C, Torres D, Rossini M, Schena FP. Nová jednodušší histologická klasifikace pro přežití ledvin u IgA nefropatie: retrospektivní studie. Am J Kidney Dis. 2007;49(6):763–775.

7. Schena FP. Imunoglobulin A nefropatie s mírnými renálními lézemi: výzva v lese pro lékaře a nefrology. Am J Med. 2001;110(6): 499–500.

8. Ieiri N, Hotta O, Sato T, Taguma Y. Význam délky trvání nefropatie pro dosažení klinické remise u pacientů s IgA nefropatií léčených tonzilektomií a steroidní pulzní terapií. Clin Exp Nephrol. 2012;16(1):122–129.

9. Japonské pokyny pro klinickou praxi pro diagnostiku hematurie 2013. Japonská nefrologická společnost. www.jsn.or.jp/guideline/pdf/hugl2013.pdf. Zpřístupněno 5. března 2021.

10. Suzuki Y, Matsuzaki K, Suzuki H a kol. Sérové ​​hladiny imunoglobulinu s deficitem galaktózy (Ig) A1 a souvisejícího imunitního komplexu jsou spojeny s aktivitou onemocnění IgA nefropatie. Clin Exp Nephrol. 2014;18(5): 770–777.

11. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, a kol. Oxidační stres a IgA1 s deficitem galaktózy jako markery progrese IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–1911.

12. Zhao N, Hou P, Lv J a kol. Hladina IgA1 s deficitem galaktózy v séru pacientů s IgA nefropatií je spojena s progresí onemocnění. Kidney Int. 2012;82(7):790–796.

13. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, et al. Autoprotilátky zacílené na IgA1 s deficitem galaktózy jsou spojeny s progresí IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–1587.

14. Chen P, Yu G, Zhang X, a kol. Plazmatická galaktóza-deficientní IgA1 a C3 a progrese CKD u IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10): 1458–1465.

15. Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y, a kol. Panel sérových biomarkerů odlišuje IgA nefropatii od jiných renálních onemocnění. PLoS One. 2014; 9(5), e98081.

16. Fukuda T. Pilotní program implementace hodnocení zdravotnických technologií do rozhodování v Japonsku. Jpn J Pharmacoepidemiol. 2018;23(1):3–10.

17. Wang J, Zhang L, Tang SC, a kol. Chorobná zátěž a výzvy chronického onemocnění ledvin v severní a východní Asii. Kidney Int. 2018;94(1):22–25.

18. Suzuki H. [Aberrantně glykosylovaný IgA1 jako užitečný biomarker u IgA nefropatie]. J Clin Exp Med (Japonsko). 2015;255:1095–1100.

19. Hoshino Y, Kaga T, Abe Y a kol. Nálezy renální biopsie a klinické ukazatele pacientů s hematurií bez zjevné proteinurie. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):918–924.

20. Lee HM, Hyun JI, Min JW a kol. Přirozený průběh biopsií prokázané izolované mikroskopické hematurie: zkušenost jediného centra 350 pacientů. J Korean Med Sci. 2016;31(6):909–914.

21. Kim BS, Kim YK, Shin YS a kol. Přirozená historie a renální patologie u pacientů s izolovanou mikroskopickou hematurií. Korejský J Intern Med. 2009;24(4):356–361.

22. Ubara Y, Kawaguchi T, Nagasawa T, et al. Příručka biopsie ledvin 2020 v Japonsku. Clin Exp Nephrol. 2021;25(4):325–364.

23. Fukuhara S, Yamazaki C, Hayashino Y, a kol. Organizace a financování konečného stádia léčby onemocnění ledvin v Japonsku. Int J Health Care Finance Econ. 2007;7(2-3):217–231.

24. Hirano K, Matsuzaki K, Yasuda T, et al. Asociace mezi tonzilektomií a výsledky u pacientů s nefropatií imunoglobulinu A. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194772.

25. Soares MO, Sharples L, Morton A, Claxton K, Bojke L. Zkušenosti se strukturovanou elicitací pro modelové analýzy efektivnosti nákladů. Hodnota zdraví. 2018;21(6):715–723.

26. Celoživotní léčebné výlohy. https://www.mhlw.go.jp/content/shougai_h28.pdf. Ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí. Zpřístupněno 5. března 2021.

27. Matsuzaki K, Suzuki Y, Nakata J, et al. Celostátní průzkum o současné léčbě IgA nefropatie v Japonsku. Clin Exp Nephrol. 2013;17(6):827–833.

28. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677–686.

29. Harabuchi Y, Takahara M. Nedávné pokroky v imunologickém chápání souvislosti mezi tonsilou a nefropatií imunoglobulinu A jako autoimunitní/zánětlivý syndrom vyvolaný mandlemi. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86–93.

30. Yang X, Zhu A, Meng H. Tonsillární imunologie u IgA nefropatie. Pathol Res Pract. 2020;216(7):153007.

31. Yang D, He L, Peng X a kol. Účinnost tonzilektomie na klinickou remisi a relaps u pacientů s IgA nefropatií: randomizovaná kontrolovaná studie. Ren Fail. 2016;38(2):242–248.

Mami Ishida% 2c MD% 2c MPH% 2c Keiichi Matsuzaki% 2c MD% 2c PhD% 2c Hiroshi Ikai% 2c MD% 2c PhD% 2c Hitoshi Suzuki% 2c MD% 2c PhD% 2c Takashi Kawamura % 2c MD% 2c PhD% 2c Yusuke Suzuki % 2c MD% 2c PhD