Srovnávací klinická studie pro účinnost a bezpečnost dvou různých výplní na bázi kyseliny hyaluronové s technologií Tri-Hyal versus Vycross: Dlouhodobá perspektivní randomizovaná klinická studie, část 1

Abstraktní

Pozadí: Výplně na bázi kyseliny hyaluronové mají okamžitý objemový účinek pro ošetření deformací dermálních kontur a pro vyhlazení dermálních prohlubní vzniklých ztrátou objemu. Předchozí studie z let 2016–2018 prokázala účinnost a bezpečnost výplně na bázi HA ART FILLER® Volume pouze na střední části obličeje, ale ne srovnávacím způsobem.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na doplněk Cistanche Tubulosa

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Metody: V této souvislosti byla provedena 18měsíční prospektivní randomizovaná, jednoduše zaslepená studie non-inferiority ART FILLER® Volume oproti referenčnímu produktu Juvéderm Voluma® na střední části obličeje, spánku a čelisti a nesrovnávací studie na brada. Účinnost a životnost byly hodnoceny pro vybrané oblasti obličeje pomocí specializovaných klinických skórovacích systémů po jediné injekci výplně bez jakéhokoli opětovného dotyku nebo opětovného vstříknutí. Byly zaznamenány i krátkodobé a dlouhodobé nepříznivé účinky.

Výsledek: Pozorování potvrdila noninferioritu ART FILLER® Volume oproti referenčnímu produktu na různých injekčních oblastech. U obou výplní byly příznivé účinky na obnovu objemu zachovány 18 měsíců po injekci; tyto účinky se však časem zmenšily. Kromě toho byly injekce Art Filler® Volume subjekty dobře snášeny a vykazovaly méně akutní vedlejší účinky ve srovnání s referenčním produktem, což lze vysvětlit nižší indukcí zánětu.

KLÍČOVÁ SLOVA

anti-aging, obličejové injekce, výplně, kyselina hyaluronová, omlazení pleti

1|ÚVOD

V oblasti obličeje je stárnutí charakterizováno ztrátou objemu kůže, zejména v důsledku úbytku a redistribuce tuku, a také dermální atrofií v důsledku snížení produkce kolagenu fibroblasty. Zabránění úbytku podkožního tuku nebo zmenšení tloušťky kůže tedy představují zajímavé strategie, jak čelit zjevnému stárnutí obličeje. Použití kožních výplní je jednou z nejčastěji používaných technik pro omlazení obličeje. Umožňuje augmentaci měkkých tkání, vyplňování vrásek a léčbu povrchových defektů.1

Kyselina hyaluronová (hyaluronan nebo HA) je přítomna v extracelulární matrici kožní dermis a je běžně používaným injekčním dermálním plnivem vykazujícím vynikající účinnost pro udržení augmentace tkáně po dobu přibližně 6–9 měsíců.2 Jakmile je HA vstříknuta do kůže, vytvoří viskózní matrice díky svým chemickým vlastnostem založeným na její stočené struktuře ve vodném roztoku. Tyto vlastnosti umožňují HA zachytit asi 1000-násobek své hmotnosti ve vodě, čímž se HA stává důležitým hráčem ve struktuře a objemu tkáně.3 Kromě zlepšení hydratace pokožky a jejího antioxidačního potenciálu Chunlin Ke et al. v roce 2011 prokázal, že HA podporuje regeneraci kožních buněk a stimuluje produkci kolagenu dermis fibroblasty.4

Vzhledem ke svému krátkému poločasu v přirozené formě (asi 24–48 h) je 5,6 HA chemicky stabilizována procesem síťování; nejpoužívanějším síťovacím činidlem je BDDE (1,4-butandioldiglycidylether). V závislosti na molekulové hmotnosti HA, procesu a stupni zesíťování se modifikované molekuly HA přeměňují na vysoce viskózní a nerozpustný gel, který lze použít k vyplnění kůže. Tyto reologické vlastnosti gelu HA určují jeho klinické účinky a jeho životnost v kůži.

Kyselina hyaluronová je přirozený lineární polysacharid, který má výhodu v tom, že nevyvolává imunitní reakce. Nežádoucí účinky způsobené dermálními výplněmi na bázi HA jsou proto ve většině případů malé a vyskytují se hlavně během několika hodin nebo dnů po injekci. Kromě těchto okamžitých reakcí v místě vpichu, které rychle odezní, je tolerance k výplním na bázi HA velmi dobrá a závažnější příhody jsou výjimečné.7

ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) je injekční výplň na bázi HA určená pro obnovu objemů obličeje, subkutánní injekcí, supraperiosteální nebo hlubokou dermis. Toto plnivo se vyznačuje technologií Tri-Hyal, která kombinuje 3 různé struktury HA (volná HA, dlouhé a velmi dlouhé řetězce). Pro své anestetické vlastnosti obsahuje také 0,3 procenta lidokain hydrochloridu. Tato koncentrace je používána mnoha plnidly na trhu již několik let a nemá žádný vliv na toleranci a účinnost s významným přínosem ve smyslu snížení pocitu bolesti při injekcích.8,9 Nicméně na základě evropského nařízení o zdravotnických prostředcích, např. produkt potřebuje dlouhodobé hodnocení výkonu, bezpečnosti a klinických přínosů. Aby bylo možné vyhodnotit tyto parametry pro ART FILLER® Volume, byla provedena randomizovaná prospektivní a srovnávací studie s cílem vyhodnotit estetické vlastnosti tohoto produktu na nejčastěji ošetřovaných místech na obličeji a také jejich okamžitou a dlouhodobou toleranci. Tato studie si klade za cíl zdokumentovat plnicí kapacitu ART FILLER® Volume ve srovnání s produktem vykazujícím podobné vlastnosti a považovaným za referenční, Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 Hlavním cílem této studie bylo změřit obnovu střední část obličeje, spánky a čáru čelisti od základní linie do 21 dnů po injekci a porovnali je s referenčním přípravkem. Obnova objemu brady byla také hodnocena bez srovnání s referencí. Sekundárními cíli bylo vyhodnotit dlouhodobou účinnost objemové korekce na různých obličejových zónách po dobu 540 dnů (18 měsíců) a také porovnat bezpečnost a toleranci přípravků ART FILLER® Volume a Juvéderm Voluma®.

2|MATERIÁLY A METODY

2,1|Testované položky a postup vstřikování

ART FILLER® Volume je síťovaná HA neživočišného původu obsahující 0,3 procenta lidokain hydrochloridu pro anestetické vlastnosti a fosfátový pufr o pH=7,2. Gel je předplněn v 1,2 ml odměrné injekční stříkačce na jedno použití. Referenční produkt Juvéderm® Voluma měl stejné vlastnosti jako gel HA a byl použit v předplněné 1 ml odměrné injekční stříkačce.

Stejné množství pro každý produkt bylo injikováno subjektům prostřednictvím jedné jediné supraperiosteální bolusové injekce pomocí 27G1/2 (13 mm) TSK® jehly nebo 25G/55 mm kanyly (SoftFil®). Každá strana obličeje obdržela buď jeden nebo druhý produkt podle randomizace, kromě brady, kam byl aplikován pouze ART FILLER® Volume. Místa vpichu byla určena náhodně. Množství aplikovaného přípravku se lišilo podle deficitu, který měl být upraven, ale bylo povoleno podat maximálně 1,2 ml do střední části obličeje, 1,2 ml na spánky, 1,2 ml do čelisti a 1.0 ml pro bradu (obrázek 1B).

2,2|Populace

Předvýběr subjektů (D-120 až D-7) byl proveden společností SYRES nebo zkoušejícími podle kritérií pro zařazení/nezařazení. Stručně řečeno, byli to muži nebo ženy ve věku 19 let nebo více, Fitzpatrickův fototyp I až IV, kteří měli skóre větší nebo rovné 2 na Globální estetické škále skóre alespoň v jedné oblasti zájmu. Způsobilé subjekty obdržely obecné informace o studijním schématu (obrázek 1A). Subjekty, které to zajímalo, byly poté pozvány, aby přistoupily k inkluzní/randomizační návštěvě (D-7 až D0). Během této návštěvy vyšetřovatelé provedli základní hodnocení v 5 vybraných centrech. U některých subjektů bylo v GREDECO pro tuto základní návštěvu provedeno vysokofrekvenční ultrazvukové zobrazení. Celkem bylo do této studie zařazeno 98 subjektů. Pro každou následnou návštěvu (D21, D90, D180, D270, D360, D450 a D540) byla populace podle protokolu (PP) definována všemi subjekty, které byly při této návštěvě pozorovány a kteří měli hodnocení z globálního estetického skóre. . Uspořádání studie je znázorněno na obrázku 1. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny zařazené subjekty, kterým byla podána alespoň jedna injekce jednoho ze studovaných produktů.

2,3|Kritéria hodnocení

Globální estetické klinické skóre (GACS)12 bylo použito jako hlavní kritéria studie a bylo hodnoceno při každé návštěvě pro každou injekční oblast klinikem před subjekty. Tento bodovací systém obsahuje 7 stupňovou stupnici, od 0 do 3 bodů s 0,5bodovým intervalem (1 stupeň). Skóre 0 představovalo žádné poklesnutí nebo ztrátu objemu a skóre 3 představovalo extrémní pokles nebo extrémní ztrátu objemu. Kromě toho byly ke zdvojení kontroly pro hodnocení sekundárních kritérií použity Medicisova škála středního objemu (MMVS), škála Allergan Chin Retrusion, Allergan Temple hollowing scale a Narins Jawline Scale. Tyto různé škály byly již dříve ověřeny a publikovány.13–16

2,4|Postup ex vivo

Kožní explantáty byly od dárců (ženy ve věku 32 až 49 let) podstupujících operaci abdominoplastiky. Sterilní mikrosonda (CMA/20) se semipermeabilní membránou (prah 20 kDa) byla vložena do dermis kožních explantátů pro analýzu dermické intersticiální tekutiny. Sonda byla kontinuálně perfundována (3 ul/min) sterilním fyziologickým pufrem umožňujícím koncentrační gradient mezi extracelulární tekutinou a vnitřní částí sondy. Po 1 hodině stabilizace (bazální hladiny) byla injikována plniva a perfuzní kapalina byla shromažďována každou hodinu po dobu 24 hodin. Koncentrace IL-8, TNF- a histaminu v odebraných perfuzátech byly hodnoceny standardní technikou ELISA za použití specifických komerčních souprav.

2,5|Hodnocení bezpečnosti

Objevující se místní a obecné incidenty během a po injekcích byly hlášeny subjekty v deníku vyplněném během studie a lékaři, kteří prováděli injekce během celého období sledování subjektů. Vyhodnocení vzhledu a nežádoucích účinků ošetřených oblastí bylo shromážděno při každé návštěvě prostřednictvím výslechu a klinického vyšetření. Nežádoucí účinky byly klasifikovány jako mírné, střední a závažné podle intenzity uváděné subjekty. Kauzalita AE týkající se zkoumaného produktu (produktů) jako celku byla klinickými lékaři kategorizována jako jistá, pravděpodobná, možná a vyloučená.

2,6|Etické prohlášení

Společnost FILMED Laboratories předložila tento protokol Ile de France V CPP (etickému výboru) (Nemocnice St Antoine, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Paříž). Tato studie byla zřízena ve vyšetřovacích střediscích až po získání souhlasného stanoviska této komise.

2,7|Analýza dat

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 procent spodní hranice spolehlivosti Juvéderm® Voluma. Byly vypočteny střední hodnoty a změny směrodatné odchylky ve skóre mezi D0 a následujícími dny. Statistická významnost vývoje skóre byla vypočtena Wilcoxonovým testem.

3|VÝSLEDEK

3,1|Populační a předmětové dispozice

Celkem bylo do této studie zařazeno 98 subjektů, 6 mužů a 92 žen s průměrným věkem 54,7 let. V této populaci s úmyslem léčit 69 procent nemělo žádnou anamnézu estetického ošetření a 20 procent již dříve podstoupilo injekci HA. Hmotnost subjektu byla zaznamenávána před injekcí a během studie, aby se sledoval jejich index tělesné hmotnosti (BMI). Byly injikovány do různých oblastí obličeje estetickými chirurgy v pěti různých centrech (obrázek 1B). Mezi nimi bylo 56 subjektům aplikováno injekce do střední části obličeje, 72 do čelisti, 33 do spánku a 25 do brady. Existovala možnost aplikovat maximálně dvě zóny na subjekt podle jeho potřeb. Během studie sedm subjektů dobrovolně ukončilo studii před poslední hodnotící návštěvou.

3,2|Vývoj globálního estetického klinického skóre (GACS) a míra úspěšnosti

Hlavním cílem studie bylo kvantitativně změřit obnovu objemu brady, střední části obličeje, čelisti a spánku po jediné injekci ART FILLER® Volume oproti referenčnímu produktu Juvéderm® Voluma (kromě brady, kde pouze ART FILLER® Volume byla injikována). Pro každou oblast byla obnova objemu hodnocena podle globálního estetického klinického skóre (GACS), které určuje závažnost ztráty objemu. Jak je znázorněno na obrázku 2, injekce ART FILLER® Volume vyvolala významné snížení skóre pro všechny oblasti po 21 dnech. Každá oblast injekce začala od stupně 2 na základní čáře a byla průměrně snížena na 1,2 pro střední část obličeje, 1,3 pro čelist, 0,9 pro spánky a 1,4 pro bradu. Tato významná snížení se udržela po celou dobu zkoumání až do 54. dne0 (obrázek 2). S výjimkou brady vykazovaly kontralaterální oblasti, které dostaly injekci Juvéderm, podobný vývoj (obrázek 2A–C), což potvrdilo, že objem ART FILLER® Volume pro každou konkrétní oblast není nižší. Průměrný injekční objem pro všechny studované zóny byl 1,1 ml pro oba produkty studie (min {{20}},8 a max. 2 ml pro spánek pro oba produkty, min 0,4, a max. 1,2 ml pro čelist u obou produktů a min 0,6 pro ART FILLER® Volume a 0,5 ml pro Juvéderm® Voluma a max. 1,2 ml pro oba produkty). Vzhledem k celkovému objemu stříkačky pro každou náplň (1,2 ml pro ART FILLER® Volume a 1,0 ml pro Juvéderm® Voluma), tento postup vyžadoval pouze 1 stříkačku pro ART FILLER® Volume, zatímco pro referenční produkt byly potřeba 2 stříkačky.

Procento úspěšnosti 18 měsíců po injekci, reprezentované subjekty, u kterých bylo počáteční skóre GACS sníženo z 1 stupně (0,5 bodu) na stupnici GACS, bylo 55 procent pro střední část obličeje, 53 procent pro čelist a 62 procent pro spánek při obou ošetřeních (obrázek 3A–C). Nejlepší úspěch byl pozorován na bradě u 73 procent subjektů, u kterých byl pokles o jeden stupeň stále přítomen v den 540 (obrázek 3D).

3,3|Vyhodnocení remanence výplní se specifickými měřítky oblasti

Pro další kvantifikaci životnosti výplní objemů obličeje pomocí výplní byla každá injektovaná oblast hodnocena podle své specifické stupnice. Skóre Medicis Midface Volume (MMVS) bylo významně sníženo o 18 procent v den 21 a toto snížení bylo udržováno jako významné až do dne 360 ​​(-7 procent) (obrázek 4A). Skóre Narins a Carruthers Jawline bylo po injekci významně sníženo, z -36 procent v den 21 na -9 procent v den 540 (obrázek 4B). Podobně se skóre Allergan Temple Hollowing snížilo o -46 procent v den 21 a udrželo se významně snížené až do dne 540 nejméně o -18 procent (obrázek 4C). Je třeba poznamenat, že všechna tato skóre se vyvíjela podobně pro kontralaterální stranu, která byla injikována referenčním přípravkem Juvéderm® Voluma (obrázek 4A–C). A konečně, skóre Allergan Chin Retrusion bylo také významně sníženo po injekci ART FILLER® Volume (z – 36 procent v den 21 na -27 procent v den 540), s výjimkou jednorázového bodu v den 270 (obrázek 4D). Dlouhá životnost účinnosti plniva je ilustrována následnými obrázky na obrázku 5, které ukazují viditelné snížení objemové ztráty, která byla zachována až do 18 měsíců.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】