Vícesměrná aktivita bakuchiolu proti buněčným mechanismům stárnutí obličeje – experimentální důkazy pro holistický přístup k léčbě, část 2

Antioxidační síla

Pro stanovení AP testovaných látek byla použita elektronová spinová rezonance, přičemž roztok 1 ppm vitaminu C je definován jako 1 AU. Retinol měl delší reakční dobu (2,59 min) než bakuchiol (0,99 min) nebo vitamin C (0,24 min), což ukazuje na nižší reaktivitu retinolu s volnými radikály. Hodnoty wc dále ukázaly, že bakuchiol (0.028 mg) měl zvýšenou schopnost reagovat s volnými radikály ve srovnání s retinolem (0,151 mg). Obě tyto charakteristiky vedou k hodnotě AP 12 125AU pro bakuchiol a 848AU pro retinol (obrázek 2b).

cistanche supplement

Stanovení protizánětlivých účinků

Pro zkoumání (ii) protizánětlivých účinků bakuchiolu a retinolu jsme stanovili hladinu prozánětlivých cytokinů PGE2 a MIF.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a dokáže vychytávat reaktivní formy kyslíku, bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý opravný účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

cistanche and tongkat ali reddit

Klikněte na Jak užívat Antioxidant Cistanche

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

úrovně PGE2

Hladiny prostaglandinu E2 v HDF ošetřených LPS byly významně zvýšené ve srovnání s neošetřenou kontrolou (p=0.0005), což ukazuje na úspěšnou indukci stresu (obrázek 2c). Jak se očekávalo, farmakologicky dobře známý vysoce standardní diklofenak indukoval významně snížené hladiny PGE2 v HDF ošetřených LPS ve srovnání se stresovanou kontrolou (p=0.0005). V buňkách ošetřených LPS a bakuchiolem byly hladiny PGE2 významně sníženy ve srovnání s HDF ošetřenými pouze LPS (p=0,0005 pro všechny uvedené koncentrace). Aplikace retinolu v koncentracích rovných nebo vyšších než 2,5 μM také významně snížila hladiny PGE2 u stresované kontroly (2,5 μM: p=0.0024; 5 a 10 μM: p=0.0005).

Hladiny proteinu MIF

Jak je znázorněno na obrázku 2d, stresované kontrolní HDF vykazovaly významné zvýšení hladin proteinu MIF vzhledem k nestresované kontrole (p=0.0020), což prokazuje účinnou indukci stresu. Léčba stresovaných HDF bakuchiolem vedlo k významně sníženým hladinám proteinu MIF (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) ve srovnání se stresovanou kontrolou. Aplikace retinolu také významně snížila hladiny proteinu MIF (1 a 10 μM: p=0.0020).

Analýza buněčné aktivity

Pro zkoumání vlivu bakuchiolu a retinolu na (iii) buněčnou aktivitu byly měřeny hladiny proteinu FGF7 a WST-1 metabolizace.

Stanovení hladin proteinu FGF7

Ošetření HDF 10 uM bakuchiolu významně zvýšilo hladiny proteinu FGF7 vzhledem ke kontrolním buňkám (p=0.0396), zatímco 10 uM retinol nevykazoval žádný významný účinek (obrázek 3a).

Stanovení metabolismu WST-1

Jak je znázorněno na obrázku 3b, triton-X významně snížil hladiny metabolizace WST-1 v HDF ve srovnání s kontrolními buňkami (p = 0.0000), což ukazuje na správnou implementaci testu. HDF ošetřené 1 a 10 μM bakuchiolu vykazovaly významně zvýšené úrovně metabolizace WST-1 ve srovnání s kontrolou (p=0.0000 pro obě koncentrace). Léčba 1 μM retinolu také způsobila významné zvýšení úrovní metabolizace WST-1 (p = 0.0066) ve srovnání s kontrolními buňkami, zatímco 10μM retinol neměl žádný významný účinek.

Vyjádření komponent ECM

Abychom vyhodnotili účinky zprostředkované bakuchiolem a retinolem na expresi (iv) složek ECM, určili jsme expresi proteinů COL7A1, COL1A1 a FN.

Stanovení hladin proteinu COL7A1 a COL1A1

Hladiny proteinu COL7A1 v buňkách ošetřených vysoce standardním TGF- a askorbátem sodným byly významně vyšší ve srovnání s kontrolními buňkami (4 h: p=0.0020, 72 nebo 96h: p=0.0010), jak je uvedeno na obrázku 3c. Ošetření buněk bakuchiolem nebo retinolem v koncentraci 1 μM (p=0.0020 pro obě testované látky) a 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retinol: p=0 .0059) významně zvýšily hladiny proteinu COL7A1 již po 4 hodinách ve srovnání s kontrolou. Po prodloužené inkubační době HDF stimulované 10 μM bakuchiolu nebo retinolu také vykazovaly významné zvýšení hladin proteinu COL7A1 (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p= 0.0420) ve srovnání s kontrolními buňkami .

HDF ošetřené vysoce standardním TGF- a askorbátem sodným navíc vykazovaly významné zvýšení hladin proteinu COL1A1 (p=0,0010), jak je znázorněno na obrázku 3d. Podobně byly hladiny proteinu COL1A1 významně zvýšeny po 4 hodinách stimulace bakuchiolem (1 μM: p=0,0020, 10 μM: p=0,0322) nebo retinolem (1 μM: p {{16 }}.0244, 10 uM: p=0.0098) vzhledem ke kontrolním buňkám.

Stanovení hladin FN proteinu

Obrázek 3e ilustruje, že HDF ošetřené 10 uM bakuchiolem nebo retinolem vykazovaly významné zvýšení hladin FN proteinu (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) ve srovnání s kontrolními buňkami.

Studie I: Ex vivo stanovení hladin FN proteinu

Byla provedena studie ex vivo, aby se zjistilo, zda se předchozí údaje promítnou do výsledků ex vivo. Jak je znázorněno na obrázku 4a, místa ošetřená bakuchiolem vykazovala statisticky významné zvýšení hladin proteinu FN v neošetřených kontrolních oblastech (p=0,0340) a oblastech ošetřených vehikulem (p=0,0088). Místa ošetřená retinolem nevykazovala žádnou významnou změnu hladin proteinu FN v neošetřených oblastech nebo oblastech ošetřených vehikulem. Reakce inkompatibility však způsobily nižší počet subjektů testovaných na léčbu retinolem (neléčené: n=26, vehikulum: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Další drobné odchylky v počtu testovaných subjektů byly způsobeny problémy s odběrem vzorků.

cistanches herba

Zlepšení epidermální regenerace a reepitelizace

Ke studiu účinků bakuchiolu a retinolu na (v) epidermální regeneraci a reepitelizaci byl použit in vitro model hojení ran. Obrázek 4b ilustruje, že rány ošetřené bakuchiolem vykazovaly významný nárůst délky regenerované epidermis o neošetřených (p=0.0251) a kontrolních ranách (p=0.0102). Naproti tomu rány doplněné retinolem nevykazovaly žádnou významnou změnu v délce regenerované epidermis ve srovnání s oběma kontrolami. Obrázek 4c znázorňuje příklad postupu hojení ran 43 hodin po ošetření bakuchiolem nebo retinolem, stejně jako u kontrolních a neošetřených ran.

Studie II: Stanovení zlepšení stavu kůže in vivo

Po 12 týdnech léčby přípravkem obsahujícím bakuchiol (t1) subjekty (n=34) ohodnotily rozdíl v mladistvém vzhledu jejich kůže vůči základnímu stanovení (t{4}}) s průměrem t Hodnota 1-t0 2,57±2,14. Ve srovnání s hodnotou t1-t{12}} místa ošetřeného vozidlem (2,06±1,89) byla mladistvost oblasti ošetřené bakuchiolem hodnocena jako významně zlepšená (p=0,0275 ). Obě léčby byly hodnoceny jako významně lepší než výchozí hodnota (p=0.0000).

Studie in vivo: Snášenlivost

Výsledky ukázaly, že přípravek obsahující bakuchiol v obou studiích in vivo byl dobře tolerován. Po celou dobu používání byla pozorována jedna nežádoucí kožní reakce, která byla zdokumentována jak pro formulaci obsahující bakuchiol, tak pro vehikulum. Po léčbě přípravky obsahujícími retinol ve studii I hlásilo 23 procent z celého panelu 52 subjektů reakce inkompatibility, jako je erytém, deskvamace, suchost a svědění, což vedlo k vyřazení pěti subjektů.

DISKUSE

Předchozí studie naznačovaly, že bakuchiol působí jako funkční analog retinolu [19–21]. Bakuchiol se tedy zdá být slibnou alternativou k retinolu pro ošetření obličeje proti stárnutí. Protože buněčné stárnutí je multifaktoriální, zkoumali jsme účinky bakuchiolu ve srovnání s retinolem na různé klíčové procesy, abychom analyzovali jeho potenciál pro holistický přístup k léčbě.

Jak je znázorněno v (tabulce S1), stanovili jsme (i) antioxidační a (ii) protizánětlivé kapacity bakuchiolu a retinolu. Dále jsme analyzovali, jak ovlivňují (iii) aktivaci buněk, ovlivňují tvorbu (iv) složek ECM a (v) regeneraci kůže. V našem výzkumu jsme zjistili, že bakuchiol sdílí funkční podobnosti s retinolem a zároveň vykazuje jedinečné prospěšné vlastnosti (obrázek 5).

cistanche tubulosa

Naše data ukázala, že bakuchiol, ale ne retinol, vykazoval vysokou (i) antioxidační kapacitu a sílu. Tato data jsou v souladu s předchozími studiemi ilustrujícími, že bakuchiol snižuje oxidační stres, zabraňuje mitochondriální peroxidaci lipidů a chrání mitochondriální funkce [22, 24, 38]. Nebylo však popsáno, že by retinol vykazoval antioxidační účinky.

Protože indukce ROS vede k zánětlivému stresu, zkoumali jsme účinky bakuchiolu a retinolu na expresi dvou (ii) prozánětlivých cytokinů PGE2 a MIF.

Nejprve jsme analyzovali PGE2, což je hlavní prostaglandin generovaný v lidské kůži. PGE2 snižuje produkci kolagenu a indukuje expresi matrix metaloproteinázy 1 (MMP-1) ve fibroblastech in vitro [39]. Tyto procesy zprostředkované PGE2-jsou mechanismy stárnutí kůže [39]. Cílení na PGE2 by tedy mohlo být slibnou strategií, jak bojovat proti depleci kolagenu souvisejícímu s věkem [40]. Normálně jsou syntetizována malá množství PGE2. Při stárnutí kůže však fibroblasty vykazují zvýšené hladiny PGE2 [40, 41]. Zde poprvé ukazujeme, že bakuchiol a retinol významně snižují hladiny PGE2 v HDF způsobem závislým na dávce. Účinek vyvolaný retinolem byl však méně výrazný než bakuchiolem. Naše výsledky jsou podpořeny předchozí studií využívající in vivo model zánětu, ve kterém lokálně aplikovaný bakuchiol významně snížil obsah PGE2 v odpovědi indukované kyselinou arachidonovou [42]. Podobně bylo prokázáno, že retinoidy potlačují expresi PGE2 v lidských epiteliálních buňkách ústní dutiny [43] a v buňkách lidského skvamózního karcinomu ústní dutiny [44].

cistanche herb

MIF je další prozánětlivý cytokin, který je všudypřítomně exprimován v různých orgánech včetně kůže [45]. Je rozhodující pro buněčnou proliferaci, angiogenezi a diferenciaci [46]. V kontextu fotostárnutí zvyšuje jak UVA, tak UVB záření sekreci MIF keratinocyty a dermálními fibroblasty[46, 47]. Urschitz a kol. popsali 4-násobnou upregulaci MIF mRNA v preaurikulární kůži stárnoucí působením světla [48]. Naše výsledky ukázaly významné, podobné snížení hladin proteinu MIF v HDF indukované bakuchiolem a retinolem, což naznačuje protizánětlivé vlastnosti. Dřívější studie skutečně prokázaly, že bakuchiol má protizánětlivé účinky [19, 25–27, 38]. Regulace hladin proteinu MIF pomocí bakuchiolu nebo retinolu však dosud nebyla zdokumentována.

Ačkoli PGE2 a MIF jsou oba zvýšeny při stárnutí kůže [46, 49], jejich regulace probíhá prostřednictvím dvou různých signálních drah. Snížení obou faktorů vyvolané bakuchiolem a retinolem proto představuje široký protizánětlivý přístup v léčbě proti stárnutí.

Oxidační a zánětlivý stres vážně ohrožuje regenerační schopnost pokožky. Dále se kožní regenerace s věkem snižuje. Zkoumali jsme tedy účinek bakuchiolu a retinolu na kožní regenerační kapacitu analýzou (iii) buněčné aktivity.

Předpokládá se, že keratinocyty stimulují fibroblasty k syntéze růstových faktorů, které následně stimulují proliferaci keratinocytů dvojitým parakrinním způsobem [50]. Růstový faktor FGF7 je příkladem takového mitogenu [51]. Je také označován jako keratinocytový růstový faktor-1 [51] a zvyšuje proliferaci keratinocytů [52] a také jejich interakci se složkami ECM [53]. Naše studie ukazuje, že HDF ošetřené bakuchiolem vykazovaly významně zvýšené hladiny proteinu FGF7. Naproti tomu hladiny proteinu FGF7 byly ošetřením retinolem mírně sníženy. Toto nové zjištění naznačuje, že bakuchiol může podporovat regeneraci a opravné procesy kůže přímou regulací keratinocytů a nepřímo zvýšením proliferace fibroblastů. Bakuchiol tak působí proti poklesu hladiny růstového faktoru, ke kterému dochází během stárnutí [54].

Dalším faktorem, který ovlivňuje regenerační potenciál kůže, je snížení počtu [55] a rychlosti růstu [56] dermálních fibroblastů související s věkem. Protože zvýšení metabolismu WST-1 naznačuje zlepšenou životaschopnost buněk [57], proliferaci [58] a metabolickou aktivitu [59], analyzovali jsme metabolizaci WST-1 po aplikaci bakuchiolu nebo retinolu. Naše výsledky naznačují, že bakuchiol a do určité míry také retinol mohou stimulovat tyto charakteristiky související s buněčnou aktivitou u HDF.

V souladu se snížením buněčné aktivity je stárnoucí kůže charakterizována sníženou produkcí kolagenu a dalších složek ECM a také zvýšenou expresí MMP [60–65]. Tyto změny mají za následek poškození ECM, poruchy kožních funkcí a následně tvorbu vrásek. Předpokládali jsme, že zvýšená aktivita fibroblastů a snížené hladiny PGE2 a MIF zprostředkované bakuchiolem by mohly podporovat složky ECM. Chaudhuri a spolupracovníci skutečně ukázali, že bakuchiol upreguluje COL1A1 na úrovni genů a proteinů [19]. Abychom prozkoumali účinky bakuchiolu a retinolu na ECM HDF, analyzovali jsme proteinovou expresi (iv) strukturálních ECM faktorů COL1A1 a COL7A1 a ECM adhezního faktoru FN.

COL1A1 je nejhojnější strukturální protein v kůži [66]. Avšak staré fibroblasty vykazují sníženou kapacitu pro syntézu kolagenu [67]. COL7A1 vytváří kotvící fibrily v dermo-epidermálních spojeních a zvyšuje mechanickou stabilitu kůže [68]. Během fotostárnutí se hladiny COL7A1 snižují, což způsobuje oslabenou vazbu mezi dermis a epidermis [69–71].

Naše data ukazují, že bakuchiol a retinol zvyšují hladiny COL1A1, což potvrzuje dřívější pozorování. Předchozí studie zjistila, že bakuchiol významně zvyšuje hladiny exprese mRNA COL1 a významně snižuje hladiny mRNA MMP-1 [72]. Bylo prokázáno, že exprese genu COL1A1 byla zvýšena in vivo po 4 týdnech léčby 0,1 procenta retinolu [73]. Topická aplikace 0,4% retinolu také významně zvýšila expresi proteinu COL1A1 v ECM ve stárnoucí lidské kůži in vivo [74]. Naše data však objasňují, že v HDF se exprese proteinů COL1A1 a COL7A1 zvyšuje již 4 hodiny po stimulaci bakuchiolem a retinolem. Dále ukazujeme, že exprese proteinu COL7A1 přetrvává alespoň po dobu 72 hodin.

Dalším faktorem, který jsme zkoumali, byl všudypřítomný ECM adhezivní protein FN nacházející se ve dvou izoformách, jmenovitě plazmatické a buněčné FN. Hraje klíčovou roli ve vývojových procesech, buněčné adhezi, migraci a diferenciaci [75, 76]. Buněčná FN je generována a sestavována do fibrilových sítí, což ovlivňuje homeostázu ECM a interakce ECM-buňka [77]. Chronická expozice UV vede k down-regulaci exprese genu FN v biopsiích lidské kůže [78]. Naše data odhalila významnou upregulaci exprese buněčného proteinu FN v HDF po stimulaci bakuchiolem a retinolem. Předchozí studie in vivo ukazuje, že lokální léčba 0,4% retinolem vede k významně zvýšeným hladinám proteinu FN v ECM stárnoucí lidské kůže [74]. Dosud však nebylo hlášeno, že aplikace bakuchiolu může indukovat zvýšenou expresi FN proteinu v HDF. Abychom analyzovali, zda se tato data in vitro promítají do výsledků in vivo, určili jsme účinek bakuchiolu a retinolu na hladiny proteinu FN ve studii ex vivo. Po 4-týdenní aplikaci vykazovaly oblasti ošetřené bakuchiolem významné zvýšení hodnot proteinu FN ve srovnání s vehikulem. Aplikace retinolu také vedla ke zvýšení hladin proteinu FN; tento efekt však nebyl významný. To může být způsobeno reakcemi inkompatibility zprostředkovanými retinolem, které snížily počet testovaných subjektů.

cistanche side effects reddit

Jako hlavní složka ECM hraje FN klíčovou roli při hojení ran, je nezbytný pro tvorbu tkáně a opravu pojivové tkáně. FN funguje ve všech fázích hojení ran, a proto interaguje s různými typy buněk a vytváří ECM [79]. FGF7 je dalším důležitým faktorem pro hojení ran. U akutních lidských ran je exprese genu FGF7 rychle up-regulována. FGF7 se většinou nachází v dermálních fibroblastech přilehlých k ráně a ve fibroblastech granulační tkáně [52]. Proces hojení ran se stárnutím zpožďuje [80]. To je způsobeno poruchou buněčné proliferace a migrace fibroblastů a keratinocytů, sníženou reakcí na růstové faktory a sníženou syntézou složek ECM [80]. Tato pozorování korelují s obecnými změnami, ke kterým dochází během stárnutí kůže [81]. Po estetických zákrocích, jako je laserové ošetření Fraxel, vyvolá generování mikroran mikroskopické procesy hojení ran vedoucí ke zlepšení struktury kůže a omlazení [82]. Schopnost sloučenin proti stárnutí stimulovat regenerační procesy proto může naznačovat jejich potenciál omlazení pokožky. S ohledem na zapojení FN a FGF7 do hojení ran a bakuchiolem indukovanou upregulaci těchto faktorů in vitro jsme dále stanovili účinky bakuchiolu a retinolu na (v) regeneraci epitelu. Proto byl aplikován in vitro model hojení ran [34]. Délka regenerované epidermis u ran ošetřených bakuchiolem byla významně zvýšena, zatímco retinol neměl žádný účinek. Tato data odrážejí výraznější in vitro účinek bakuchiolu na parametry spojené s hojením ran FGF7, FN a buněčnou metabolickou aktivitu ve srovnání s retinolem.

Aby se zjistilo, zda bakuchiol kromě svých pozitivních aktivit také zlepšuje vnímaný vzhled pokožky, byla provedena druhá samohodnocení založená na in vivo studii. Účastníci studie hodnotili mladistvost pokožky obličeje. Ve srovnání s výchozím samohodnocením při t0 léčba jak vehikulem, tak formulací obsahující bakuchiol po dobu 12 týdnů významně zlepšila vnímaný vzhled pokožky. Vozidlo bylo vybráno tak, aby bylo co nejméně výživné. Nelze však vyloučit určité zlepšení samohodnocení, zejména pokud jde o měření při t0 po 3 dnech nepoužívání žádných produktů péče o pleť. Nicméně po aplikaci formulace obsahující bakuchiol se subjektivní hodnocení mladistvého vzhledu pokožky výrazně zvýšilo ve srovnání s odpovídajícím vehikulem o hodnotách t1-t0.

V našich studiích in vivo měl bakuchiol dobrou kožní kompatibilitu. To je v souladu s předchozí studií ukazující, že hydratační krém obsahující bakuchiol byl dobře tolerován u subjektů s citlivou kůží [18]. Naproti tomu aplikace retinolu prováděná ve studii způsobila podráždění kůže u několika dobrovolníků. Je dobře zdokumentováno, že retinol může vyvolat různé kožní problémy včetně erytému, svědění, deskvamace nebo papul [6, 14]. Dále jsou retinoidy spojeny s fotosenzibilizací a jsou degradovány vystavením vzduchu nebo světlu biologicky neaktivním látkám [11]. Tudíž účinnost retinolu v léčbě proti stárnutí silně závisí na způsobu jeho podávání. Bakuchiol je naproti tomu fotostabilní a lze jej aplikovat denně. Fotostabilizační účinek bakuchiolu na retinol, jak prokázal Chaudhuri et al. [83] poskytuje slibné zdůvodnění pro kombinaci obou sloučenin.

Naše výsledky rozšiřují vědecké poznatky o bakuchiolu a posouvají naše chápání kožních účinků, které má retinol. Obrázek 5 shrnuje navrhované akce Bakuchiolu. Naše data navíc poskytují důkazy o vícesměrné účinnosti bakuchiolu proti několika buněčným charakteristickým znakům stárnutí kůže, které převyšují účinky funkčních analogů retinoidů rostlinného původu.

ZÁVĚR

Léčba bakuchiolem poskytuje pokročilý, holistický a vícesměrný léčebný přístup ke stárnutí pleti, protože působí (i) antioxidačně, (ii) protizánětlivě, ovlivňuje (iii) buněčnou aktivitu, zvyšuje expresi kritických (iv) složek ECM a zlepšuje (v) epidermální regenerace a reepitelizace.

PODĚKOVÁNÍ

Autoři by rádi poděkovali Dr. Silke Gallinat za její podporu při přípravě rukopisu.

KONFLIKT ZÁJMŮ

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke a Dorothea Schweiger jsou zaměstnanci Beiersdorf AG. Grit Sandig a Marietta Seifert jsou zaměstnanci společnosti Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger je zaměstnancem SGS Institute Fresenius GmbH. Žádný z autorů neuvádí střet zájmů.

cistanche nedir

REFERENCE

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Když je pleť v centru zájmu: problém stárnutí. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva TÝŽ, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Přehled oxidace v klinické praxi stárnutí kůže. Podprsenka Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Lokální kyselina retinová zlepšuje opravu dermální pojivové tkáně poškozené ultrafialovým zářením. Connect Tissue Res. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Molekulární mechanismy stárnutí pokožky a přístupy proti stárnutí. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Účinek topických retinových kyselin na hladiny kolagenové mRNA během opravy dermálního poškození vyvolaného UVB u bezsrsté myši a možná role TGF-beta jako mediátoru. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP a kol. Aplikace retinolu na lidskou kůži in vivo vyvolává epidermální hyperplazii a buněčné retinoidní vazebné proteiny charakteristické pro kyselinu retinovou, ale bez měřitelných hladin kyseliny retinové nebo podráždění. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. In vitro metabolismus retinolu, retinalu a kyseliny retinové lidskou kůží a fibroblasty. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH a kol. Vitamin A antagonizuje snížený růst buněk a zvýšené matrixové metaloproteinázy degradující kolagen a stimuluje akumulaci kolagenu v přirozeně stárnoucí lidské kůži. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. Mechanismus účinku topických retinoidů. Cutis. 2005;75:10–3; diskuze 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Působení retinolu proti stárnutí: od molekulárního ke klinickému. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidy v léčbě stárnutí kůže: přehled klinické účinnosti a bezpečnosti. Clin Interv Stárnutí. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Retinoidní terapie poruch pigmentace. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN a kol. Dvě koncentrace topického tretinoinu (kyseliny retinové) způsobují podobné zlepšení fotostárnutí, ale různé stupně podráždění. Dvojitě zaslepené, vozidlem kontrolované srovnání 0,1 procenta a 0,025 procenta tretinoinových krémů. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Profil tolerance retinolu, retinaldehydu a kyseliny retinové za maximalizovaných a dlouhodobých klinických podmínek. Dermatologie. 1999;199(Suppl 1):57–60.

15. Rolewski SL. Klinický přehled: topické retinoidy. Dermatol Nurs. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Botanické, chemické, farmakologické a terapeutické využití Psoralea corylifolia L. - přehled. Stážista J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha ČR, Chaudhari SY, et al. Farmakognostické hodnocení Psoralea corylifolia Linn. Semínko. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Klinické hodnocení přírodního bakuchiolového hydratačního krému proti stárnutí pro citlivou pleť. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: funkční sloučenina podobná retinolu odhalená profilováním genové exprese a klinicky prokázáno, že má účinky proti stárnutí. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené hodnocení topického bakuchiolu a retinolu pro fotostárnutí obličeje. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Inspirováno vitamínem A proti stárnutí: hledání funkčních analogů retinoidů rostlinného původu. Skin Health Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Inhibice peroxidace mitochondriálních lipidů bakuchiolem, meroterpenem z Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Antioxidační složky Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Antioxidační aktivita bakuchiolu: experimentální důkazy a teoretické léčby možného zapojení terpenoidního řetězce. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Aktivní složky izolované z Psoralea glandulosa L. s protizánětlivými a antipyretickými účinky. J Ethnopharmacol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC a kol. Bakuchiol z Psoralea corylifolia inhibuje expresi indukovatelného genu syntázy oxidu dusnatého prostřednictvím inaktivace jaderného transkripčního faktoru-kappaB v makrofázích RAW 264.7. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktivní složky z čínské přírodní medicíny. XXXIII. Inhibitory ze semen Psoralea corylifolia na produkci oxidu dusnatého v makrofázích aktivovaných lipopolysacharidy. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. In vitro antimikrobiální aktivity bakuchiolu proti orálním mikroorganismům. Antimikrobiální látky Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y a kol. Protinádorové účinky bakuchiolu, analogu resveratrolu, na buněčnou linii lidského adenokarcinomu plic A549. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM a kol. Bakuchiol potlačuje proliferaci buněk rakoviny kůže přímým zaměřením na Hck, blk a p38 MAP kinázu. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings NMK. Kosmetický komentář: je bakuchiol novým „hrdinou péče o pleť“. J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Antioxidační síla AP – Nový kvantitativní časově závislý (2D) parametr pro stanovení antioxidační kapacity a reaktivity různých rostlin. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopické keratinocyty indukují zvýšený růst neuritů v modelu společné kultury prasečích neuronů dorzálních kořenových ganglií a lidských kožních buněk. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. Ex-vivo model pro hodnocení obvazů a léků pro hojení ran. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. Vědecký výbor pro bezpečnost spotřebitelů STANOVISKO SCCS K vitamínu A (retinol, retinylacetát, retinylpalmitát). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Odsávací blistrové zařízení pro oddělení životaschopné epidermis od dermis. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Přísná kontrola aktivity matrix metaloproteinázy-1 v lidské kůži. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M a kol. Bakuchiol: nově objevený bojovník proti poškození orgánů. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.

39. Shim JH. Prostaglandin E2 indukuje stárnutí kůže prostřednictvím E-Prostanoidu 1 v normálních lidských dermálních fibroblastech. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J a kol. Věkem související zvýšení prostaglandinu E2 pocházejícího z kožních fibroblastů přispívá ke snížení hladiny kolagenu v kůži starších lidí. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Cílená mutace ve známém místě štěpení kolagenázou u myšího kolagenu typu I narušuje remodelaci tkáně. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Účinek bakuchiolu na funkce leukocytů a některé zánětlivé reakce u myší. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H a kol. Retinoidy potlačují transkripci cyklooxygenázy-2 v buňkách lidského skvamózního karcinomu vyvolanou epidermálním růstovým faktorem. Cancer Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H a kol. Retinoidy potlačují indukci cyklooxygenázy zprostředkovanou forbolestery-2. Cancer Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Inhibiční faktor migrace makrofágů: regulátor přirozené imunity. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.

46. Shimizu T. Role inhibičního faktoru migrace makrofágů (MIF) v kůži. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Produkce matricové metaloproteinázy -1 indukovaná ultrafialovým zářením A je zprostředkována inhibičním faktorem migrace makrofágů (MIF) v lidských dermálních fibroblastech. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, a kol. Sériová analýza genové exprese v lidské kůži poškozené sluncem. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Role PGE-2 a dalších zánětlivých mediátorů při stárnutí kůže a jejich inhibice lokálními přírodními protizánětlivými látkami. Kosmetika. 2019; 6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Interakce keratinocytů a fibroblastů při hojení ran. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Purifikace a charakterizace nově identifikovaného růstového faktoru specifického pro epiteliální buňky. Proč Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. Aktivita lidského růstového faktoru keratinocytů na proliferaci a diferenciaci lidských keratinocytů: diferenciační odpověď odlišuje KGF od rodiny EGF. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinocytový růstový faktor (KGF) podporuje přichycení a migraci keratinocytových buněk na kolagen a fibronektin. Cell Adhes Commun. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblastové růstové faktory: kontrolní mechanismus stárnutí kůže. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Změny v počtu a proliferaci fibroblastů v lidské kůži související s věkem. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Vliv stárnutí v primárních lidských dermálních fibroblastech. PLoS One. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Dlouhodobé a standardní inkubace činidla WST-1 odrážejí stejný inhibiční trend buněčné životaschopnosti v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest potkana. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Technická poznámka: Stanovení množství buněk v kolagenové matrici osídlené fibroblasty pomocí tetrazoliového činidla. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadionem zprostředkovaný WST1 redukční test pro stanovení metabolické aktivity kultivovaných nervových buněk. Anal Biochem. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Vliv věku a pohlaví na tloušťku kůže, kožní kolagen a hustotu. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Morfometrická analýza dermálních kolagenových vláken v normální lidské kůži jako funkce věku. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Kolagenové změny v chronicky sluncem poškozené lidské kůži. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Změny kožního kolagenu související s věkem a hormonální substituční terapií. Maturitas. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Ztráta kolagenu ve fotostárnoucí lidské kůži je histochemií přeceňována. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Vnitřní stárnutí vs. fotostárnutí: srovnávací histopatologická, imunohistochemická a ultrastrukturální studie kůže. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. kolagen. In: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, redakce. Dermatologie ve všeobecném lékařství. New York: McGraw-Hill; 2003. str. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ a kol. Snížená produkce kolagenu v chronologicky stárnoucí kůži: role věkově závislé změny ve funkci fibroblastů a defektní mechanická stimulace. Am J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Kolagen typu VII, kotvící fibrily a epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Klinické příznaky fotopoškozené lidské kůže jsou spojeny se snížením kolagenu VII. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Histologická studie struktur lidských vrásek: srovnání oblastí obličeje vystavených slunci, s vráskami nebo bez nich, a nechráněnými oblastmi. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Vrásky na čele: histologické a imunohistochemické hodnocení. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulační účinek bakuchiolu na buňky ESF-1 proti stárnutí gen. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM a kol. Srovnávací studie účinků retinolu a kyseliny retinové na histologické, molekulární a klinické vlastnosti lidské kůže. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Molekulární základ vlastností retinolu proti stárnutí v přirozeně stárnoucí lidské kůži in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektiny, jejich fibrilogeneze a funkce in vivo. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Interakce fibronektinu a posílení růstových faktorů: význam pro hojení ran. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4:469–78.

77. K WS, Midwood KS. Plazmatický a buněčný fibronektin: odlišné a nezávislé funkce během opravy tkáně. Oprava tkáně fibrogeneze. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Na fotostárnutí kůže se podílí snížená kontraktilní aktivita fibroblastů a snížená exprese fibronektinu. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Úloha fibronektinu při normálním hojení ran. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Aspekty hojení kožních ran související s věkem: minirecenze. Gerontologie. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Charakteristika stárnoucí pleti. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [nenablativní frakční lasery: jizvy po akné a jiné indikace]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol ke stabilizaci retinolu a polynenasycených lipidů. Kosmetická dřina. 2015;130:64–75.