Úroveň proteinurie na měrce moči a její vztah k riziku výskytu cholelitiázy
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 a Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Soul, Korea
2 Oddělení preventivního lékařství, Lékařská fakulta, Univerzita Kyung Hee, Soul, Korea
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Soul, Korea
4 Ústav pracovního a environmentálního lékařství, College of Medicine, Ewha Woman's University, Soul, Korea
5 Oddělení interního lékařství, Veterans Healthcare Service Medical Center, Soul, Korea
6 Divize gastroenterologie a hepatologie, Ústav interního lékařství, Lékařská fakulta Univerzity Kyung Hee, Soul, Korea
7 Klinika anesteziologie a medicíny bolesti, Kyung Hee University Hospital, Soul, Korea
8 Ústavů pracovního a environmentálního lékařství, Lékařská fakulta, Univerzita Kyung Hee, Soul, Korea
Přijato 3. září 2019; přijato 26. prosince 2019; zveřejněno online 18. ledna 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park a kol. Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný za podmínek licence Creative Commons Attribution License, která umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci na jakémkoli médiu za předpokladu, že je uveden původní autor a zdroj.
Adresa pro korespondenci. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Ústavy pracovního a environmentálního lékařství, Lékařská fakulta, Univerzita Kyung Hee, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Soul 130-701, Korea (e-mail: armani131 @naver.com).
ABSTRAKTNÍ
Pozadí:Předchozí studie naznačovaly potenciální souvislost mezi onemocněním ledvin a žlučovými kameny. Rozsah proteinurie je rozpoznán jako marker závažnostichronickýledvinachoroba. K identifikaci rizika výskytu žlučových kamenů podle úrovně proteinurie je však k dispozici jen málo údajů.
Metody: S použitím údajů od 207 356 Korejců registrovaných v Národní databázi zdravotního pojištění jsme vyhodnotili riziko žlučových kamenů podle hladin proteinurie na močových měrkách během průměrné doby sledování 4,36 let. Subjekty studie byly rozděleny do 3 skupin podle proteinurie z močových proužků (negativní: 0, mírná: 1 plus a těžká: 2 plus nebo větší). K posouzení upravených poměrů rizik (HRs) a 95procentních intervalů spolehlivosti (CI) pro incidentní cholelitiázu podle proteinurie z močových proužků byl použit multivariační Cox-proporcionální model rizika.
Výsledek:Skupina s vyšší proteinurií močových proužků měla horší metabolický, renální a jaterní profil než skupina bez proteinurie, které byly obdobně pozorovány ve skupině s incidentní cholelitiázou. Skupina s těžkou proteinurií měla nejvyšší výskyt cholelitiázy (2,39 procenta), následovala mírná (1,54 procenta) a skupina s negativní proteinurií (1,39 procenta). Analýza pro multivariační Cox-proporcionální model rizika ukázala, že skupina s těžkou proteinurií měla vyšší riziko cholelitiázy než jiné skupiny (negativní: reference, mírná proteinurie: HR 0,97 [95procentní CI, 0). 74–1,26] a těžká proteinurie: HR 1,46 [95procentní CI, 1,09–1,96]).
Závěr: Proteinurie moči 2 plus nebo vyšší byla významně spojena se zvýšeným rizikem výskytu žlučových kamenů.
klíčová slova:test močovou měrkou; proteinurie; cholelitiáza
ÚVOD
Onemocnění žlučových kamenů je často pozorováno u asymptomatických dospělých.1 Je běžné, že žlučový kámen je náhodně objeven při ultrasonografii břicha při zdravotních prohlídkách nebo lékařských vyšetřeních pro jiné účely.2,3 Prevalence žlučových kamenů je u dospělých 10–15 procent,4 a cholesterolové kameny tvoří 80–90 procent žlučových kamenů.1 Navzdory relativně vysoké prevalenci bývá klinický význam žlučových kamenů podceňován, protože ve většině případů asymptomatických žlučových kamenů není nutná léčba.5 U asymptomatických žlučových kamenů se však mohou objevit specifické příznaky 1–4 procenta jedinců se žlučovými kameny každý rok.6 Observační studie navíc prokázaly, že žlučové kameny jsou spojeny se zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou7,8 nezávisle na rysech metabolického syndromu.9 Je tedy klinicky smysluplné hledat jiné predisponující stavy žlučové kameny kromě klasických rizikových faktorů.
Předchozí studie poskytly důkazy o významné souvislosti meziledvinachorobaa onemocnění žlučových kamenů.10,11 V těchto studiích byla přítomnost ledvinových kamenů achronickýledvinachoroba(CKD) byly spojeny se zvýšenou pravděpodobností žlučových kamenů.10,11 Proteinurie je důležitým indikátorem renálního poškození jako základní příznak CKD. Test močovými proužky je široce používán jako počáteční screeningový nástroj pro proteinurii pro svou jednoduchost, nenákladnost a rychlou interpretaci výsledků. Asociace meziledvinachorobaa žlučový kámen se rozšiřuje na představu, že proteinurie může být potenciálním ukazatelem při hodnocení rizika onemocnění žlučových kamenů. Dostupné údaje jsou však stále nedostatečné pro identifikaci spojení proteinurie s rizikem žlučových kamenů.
S použitím údajů od 207 356 subjektů registrovaných v Korea National Health Insurance Corporation jsme zkoumali riziko výskytu žlučových kamenů podle úrovně proteinurie stanovené pomocí testu s močovou proužkou.
cistanche
ÚČASTNÍCI A METODY
Zdroje dat
Naše výsledky byly získány analýzou korejských statistik odvozených z korejské národní zdravotnické informační databáze (NHID) provozované korejskou národní zdravotní pojišťovnou (NHIC), která poskytuje korejské populaci službu národního zdravotního pojištění (NHIS). NHIS pokrývá více než 97 procent veškeré populace žijící v Jižní Koreji, což naznačuje, že NHID může představovat využití lékařských služeb celou korejskou populací.12 Proto je NHID veřejnou databází o využití zdravotní péče, zdravotním screeningu a socio- demografické proměnné pro korejskou populaci pomocí NHIS. Většina korejských zdravotnických zařízení je povinna uzavřít smlouvu s NHIC a poskytovat NHIC lékařské informace o uživatelích své zdravotní péče a pacientech. Shromážděné lékařské informace jsou zaznamenány v NHID a data jsou přístupná kvalifikovaným výzkumníkům pro účely lékařského výzkumu. Pro získání přístupu k NHID by výzkumní pracovníci měli získat souhlas pro předmět výzkumu od výboru institucionálních kontrolních rad (IRB). Po získání souhlasu od IRB vědci požádají o přístup k NHID na statistickém oddělení přidruženém k NHIC. Poté jsou výzkumníci souzeni z hlediska bezpečnosti, etiky a nutnosti výzkumu. V případech, kdy je výzkumníkům povoleno používat NHID, mohou výzkumníci analyzovat statistiky NHID.
Etické schválení protokolu studie a analýzy dat bylo získáno od institucionálního kontrolního výboru Fakultní nemocnice Kyung Hee. Požadavek informovaného souhlasu byl vyňat institucionální revizní radou, protože výzkumní pracovníci přistupovali zpětně pouze k neidentifikované databázi pro účely analýzy.
Účastníci studie
Do Národní databáze zdravotnických informací bylo zahrnuto celkem 223 551 účastníků, kteří absolvovali lékařské prohlídky v 2009. Z nich jsme původně vyloučili 4 039 jedinců, kteří měli dříve diagnózu cholelitiázy (Mezinárodní klasifikace nemocí [ICD] K80) od roku 2002 do data před lékařským vyšetřením v roce 2009. Mezi 219 512 účastníky bylo 12 156 účastníků vyloučeno na základě následujících vylučovací kritéria, která by mohla ovlivnit cholelitiázu nebo bílkovinu v moči: 772 lidí nemělo informace o výchozí bílkovině v moči v roce 2009 a 11 404 dříve mělo informace o diagnóze rakoviny (MKN C00–C97) od roku 2002 do data před zdravotním stavem vyšetření v roce 2009. Protože někteří účastníci měli více než jedno vylučovací kritérium, bylo do konečné analýzy zahrnuto 207 356 účastníků, u kterých byl pozorován rozvoj cholelitiázy. Když bylo zjištěno, že pacient s incidentem cholelitiázy během sledování zemře, období sledování bylo považováno za období od data zdravotní kontroly (počátečního zařazení do studie) do data identifikované incidentní cholelitiázy. Pokud subjekt bez incidentní cholelitiázy zemřel během sledování, období sledování bylo považováno za období od data počátečního zařazení do data úmrtí.
Celková doba sledování byla 904 360 osoboroků a průměrná doba sledování byla 4,36 (směrodatná odchylka [SD], 0,51) let.
Zdravotní prohlídky a laboratorní měření
Celková zdravotní prohlídka NCZI probíhala ve dvou fázích. Vyšetření první fáze je masivní screeningový test ke stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti onemocnění u běžné populace bez příznaků. Druhou fází vyšetření je konzultace pro screeningový test a podrobnější vyšetření k potvrzení přítomnosti onemocnění. Tato zdravotní vyšetření také zahrnovala dotazník týkající se životního stylu a minulosti. Údaje ze studie zahrnovaly fyzickou aktivitu, informace poskytnuté dotazníkem, antropometrická měření a laboratorní měření. Množství kouření bylo popsáno jako roky balení, které byly vypočteny z dotazníku týkajícího se kouření pomocí následujícího vzorce: Počet let balení=(balení vykouřených za den) × (roky jako kuřák). Byla hodnocena frekvence konzumace alkoholu a příjem alkoholu byl definován jako minimálně více než 3x týdně. Fyzická aktivita byla definována jako vykonávání středně intenzivní fyzické aktivity alespoň 30 minut denně více než 4 dny v týdnu nebo intenzivní fyzické aktivity alespoň 20 minut denně více než 4 dny každý týden. Index tělesné hmotnosti (BMI) byl vypočten jako hmotnost (kg) dělená druhou mocninou výšky (m). Systolický krevní tlak (TK) a diastolický TK byly měřeny vyškolenými vyšetřovateli. Ve stejnou dobu, kdy tito účastníci podstoupili zdravotní vyšetření, byla naměřena následující laboratorní data: glukóza nalačno, celkový cholesterol, triglyceridy, cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL), cholesterol s lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), sérový kreatinin (SCr), aspartát aminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a -glutamyltransferáza (GGT).ledvinyfunkcebyla měřena s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR), která byla vypočtena pomocíChronickýledvinyChorobaEpidemiologie Kolaborační rovnice: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0,993věk × 1.018 [pokud žena] × 1,159 [pokud černá], kde SCr je sérový kreatinin, K je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, a je −0,329 pro ženy a −0,411 pro muže, min označuje minimum SCr=K nebo 1 a max označuje maximum SCr=K neboli 1,13
Hladina proteinu v moči byla stanovena z výsledků jedné analýzy moči měrkou. Výsledky testu moči byly založeny na stupnici, která kvantifikovala proteinurii jako nepřítomnost, 1 plus a 2 plus nebo větší.
Definice výsledků
Identifikace incidentní cholelitiázy byla založena na přezkoumání NHID spojeného s oddělením korejské statistiky v NHIC. Korejská zdravotnická zařízení, která uzavřela smlouvu s NHIC, musí poskytovat lékařské informace pacientům. Pokud je žlučový kámen detekován u asymptomatických nebo symptomatických pacientů pomocí zobrazovacích metod nebo chirurgického zákroku, lékařská zařízení by měla pacienty s nově identifikovanými žlučovými kameny registrovat do NHID jako cholelitiázu pomocí ICD-K80. Naše studie byla založena na NHID, takže výskyt cholelitiázy jsme identifikovali na základě ICD kódu (ICD-K80) registrovaného v NHID. Při hodnocení NHID z let 2002–2009 jsme nejprve vyloučili všechny jedince s přítomným ICD-K80 a poté do studie zařadili jedince bez dříve registrovaného ICD-K80. Z těchto subjektů byli pacienti s nově registrovaným ICD-K80 v letech 2009 až 2013 identifikováni jako případy incidentní cholelitiázy.
Statistická analýza
Subjekty studie byly rozděleny do tří skupin pomocí proteinurie z močových proužků následovně: negativní (nepřítomná proteinurie), mírná proteinurie (proteinurie 1 plus) a těžká proteinurie (proteinurie 2 plus nebo větší).
Data byla vyjádřena jako průměr (SD) nebo medián (interkvartilní rozmezí) pro spojité proměnné a procenta počtu pro kategorické proměnné.
Jednosměrný test ANOVA a X2 -test byly použity k analýze statistických rozdílů mezi charakteristikami účastníků studie v době zápisu ve vztahu ke třem skupinám.
Osobnostní roky byly vypočteny jako součet dob sledování od výchozího stavu do doby diagnózy rozvoje cholelitiázy nebo do 31. prosince 2013.
Abychom vyhodnotili souvislosti mezi hladinami proteinu v moči u tří skupin a incidentní cholelitiázou, použili jsme Coxovy modely proporcionálních rizik k odhadu upravených poměrů rizik (HRs) a 95procentních intervalů spolehlivosti (CI) pro incidentní cholelitiázu, přičemž jsme porovnali skupiny s mírnou proteinurií a těžkou skupina proteinurie s negativní skupinou. Cox-proporcionální modely nebezpečí byly upraveny pro více matoucích faktorů. Do vícerozměrných modelů jsme zahrnuli proměnné, které by mohly zmást vztah mezi třemi skupinami a incidentní cholelitiázou, které zahrnují: věk, pohlaví, BMI, systolický TK, glykémii nalačno, celkový cholesterol, GGT, eGFR, množství kouření (roky balení) konzumace alkoholu a fyzické aktivity. Analýza podskupin byla provedena podle pohlaví a věku. Střední věk studované populace byl 56 let, což bylo použito jako hranice analýzy věkové podskupiny (skupina věku menší nebo rovna 55 letům a věk větší nebo rovna 56 letům).
Abychom otestovali platnost Coxových modelů proporcionálního rizika, zkontrolovali jsme předpoklad proporcionálního rizika. Předpoklad proporcionálního rizika byl vyhodnocen pomocí funkce přežití log-minus-log a bylo zjištěno, že je graficky neporušený. P hodnoty<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
VÝSLEDEK
Během 904 360 osoboroků sledování se od roku 2009 do roku 2013 rozvinulo 2 919 (1,41 procenta) případů cholelitiázy. Tabulka 1 popisuje základní charakteristiky účastníků studie ve vztahu ke třem skupinám hladin bílkovin v moči. Mezi těmito třemi skupinami byly signifikantní rozdíly ve všech výchozích charakteristikách kromě LDL-cholesterolu a fyzické aktivity. Skupiny s vyšší proteinurií měly tendenci mít horší klinické stavy než skupiny bez proteinurie, což bylo výraznější v průměrných hodnotách glukózy nalačno, triglyceridů, eGFR a SCr než jiné proměnné. Navzdory statisticky významnému rozdílu v trendu P-for však některé proměnné nevykazovaly klinicky významné rozdíly mezi skupinami. Toto zjištění bylo odlišné zejména u proměnných souvisejících s obezitou a jaterními funkcemi, včetně BMI, AST, ALT a GGT, které byly ve všech skupinách v normálním rozmezí.
Během sledování bylo zaznamenáno 2 919 případů incidentní cholelitiázy a charakteristiky těchto jedinců ve srovnání se zbytkem kohorty jsou uvedeny v tabulce 2. Na rozdíl od účastníků bez incidentní cholelitiázy byli pacienti s incidentní cholelitiázou starší (60,8 [SD, 9,4] oproti 57,7 [SD, 8,6] let) a měli méně příznivé výchozí charakteristiky v BMI, systolickém TK, TG, HDL-cholesterolu, eGFR, AST, ALT, GGT a množství kouření. Zejména skupina s incidentní cholelitiázou měla vyšší hladiny základních charakteristik souvisejících s obezitou a jaterními funkcemi, jako je BMI, AST, ALT a GGT. Všechny proměnné však neukazovaly konkrétní směr a skupina bez cholelitiázy měla vyšší průměrné hodnoty diastolického TK, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, SCr, příjmu alkoholu a fyzické aktivity.
Tabulka 3 ukazuje HR a 95% CI pro cholelitiázu podle tří skupin. V neupraveném modelu byly HR pro cholelitiázu porovnávající skupinu s mírnou a těžkou proteinurií oproti negativní skupině 1,12 (95% CI, 0,87–1,45) a 1,77 (95% CI, 1,33–2,34), v tomto pořadí ( P pro trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Analýza podskupin podle pohlaví ukázala, že těžká proteinurie u žen byla významně spojena se zvýšeným rizikem incidentní cholelitiázy (HR 1,68; 95% CI, 1.06–2,65) i po úpravě o kovariáty (eTabulka 1). Muži také vykazovali významnou asociaci v neupraveném modelu (HR 1,65; 95% CI, 1,15–2,37), která po úpravě pro kovariáty zmizela (HR 1,31; 95% CI, 0,89–1,92). V analýze věkových podskupin (eTabulka 2) vykazovala skupina věku 56 let nebo rovna významnou souvislost mezi těžkou proteinurií a incidentní cholelitiázou (HR 1,44; 95% CI, 1,01–2,03), ale věková skupina Méně než nebo rovných 55 let nevykazovala signifikantní asociaci po úpravě o kovariáty (HR 1,47; 95% CI, 0,85–2,55).
Tabulka 1. Základní charakteristiky účastníků podle čtyř skupin hladin bílkovin v moči
AST, aspartátaminotransferáza; ALT, alaninaminotransferáza; BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; GGT, gama-glutamyl transferáza; HDL, lipoprotein s vysokou hustotou; LDL, lipoprotein s nízkou hustotou; SCr, sérový kreatinin. Data jsou průměry (směrodatná odchylka), mediány (mezikvartilní rozmezí) nebo procenta. aP-hodnota pomocí ANOVA-testu pro spojité proměnné a Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné.
Tabulka 2. Srovnání mezi účastníky s a bez incidentní cholelitiázy
AST, aspartátaminotransferáza; ALT, alaninaminotransferáza; BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; GGT, gama-glutamyl transferáza; HDL, lipoprotein s vysokou hustotou; LDL, lipoprotein s nízkou hustotou; SCr, sérový kreatinin. Data jsou vyjádřena jako průměr (směrodatná odchylka) nebo procenta. aP-hodnota pomocí t-testu pro spojité proměnné a Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné.
DISKUSE
V longitudinální analýze celostátních dat jsme vyhodnotili riziko výskytu cholelitiázy podle hladin proteinurie na močových proužcích. Náš výsledek ukázal, že proteinurie močových proužků 2 plus nebo vyšší byla významně spojena se zvýšeným rizikem cholelitiázy. Analýza základních charakteristik studovaných subjektů poskytuje potenciální mechanismus pro toto zjištění. Subjekty s vyšší proteinurií močových proužků měly tendenci mít horší metabolické a renální stavy,
které byly podobně pozorovány u subjektů s incidentní cholelitiázou. Tato zjištění naznačují, že na vzniku žlučových kamenů se podílely nepříznivé klinické podmínky. Tento závěr je podpořen předchozími studiemi ukazujícími roli metabolických poruch, jako je inzulinová rezistence, obezita a dyslipidémie, na rozvoj žlučových kamenů, proteinurie a CKD.14–16 Spekuluje se tedy, že metabolické prostředí přispívající k proteinurii spouští patofyziologické procesy podílející se na vzniku žlučových kamenů. Je však zajímavé, že naše výsledky byly statisticky významné i po úpravě o kovariáty, včetně konvenčních rizikových faktorů pro žlučové kameny, jako je věk, pohlaví, BMI, systolický TK, glukóza nalačno, celkový cholesterol, GMT, příjem alkoholu a fyzická aktivita. Tento výsledek ukazuje, že proteinurie může být nezávislým rizikovým faktorem žlučových kamenů. Předchozí studie také prokázaly, že onemocnění ledvin související s proteinurií jsou potenciálně spojena se žlučovými kameny. V průřezové studii 2 686 mužů a 2087 žen na Tchaj-wanu11 byla prevalence žlučových kamenů 13,1 procenta ve skupině pacientů s CKD a 4,9 procenta ve skupině pacientů bez CKD (P < 0,001).="" navíc="" bylo="" prokázáno,="" že="" prevalence="" žlučových="" kamenů="" byla="" významně="" vyšší="" u="" pacientů="" s="" terminálním="" onemocněním="" ledvin="" (esrd)="" léčených="" dialýzou="" ve="" srovnání="" s="" neuremickou="" skupinou.17,18="" observační="" studie="" prokázaly="" významnou="" souvislost="" mezi="" žlučovými="" kameny="" a="" ledvinami="" kameny.19,20="" tyto="" výsledky="" vedou="" k="" hypotéze,="" že="" mezi="" patofyziologickými="" mechanismy="" renálních="" onemocnění="" a="" onemocněním="" žlučových="" kamenů="" může="" existovat="" značné="" překrývání.="" navíc="" vzhledem="" k="" tomu,="" že="" proteinurie="" je="" klinickým="" projevem="" onemocnění="" ledvin,="" včetně="" ckd="" a="" ledvinových="" kamenů,="" mohou="" tyto="" výsledky="" spojovat="" proteinurii="" se="" žlučovými="" kameny.="" předchozí="" studie="" jsou="" však="" omezené="" v="" prezentaci="" přímého="" vlivu="" proteinurie="" na="" výskyt="" žlučových="" kamenů.="" jejich="" omezení="" lze="" přičíst="" průřezovému="" designu,10,11="" menší="" zobecnění="" výsledků="" odvozených="" pouze="" od="" pacientů="" s="" esrd,17,18="" a="" slabému="" kauzativnímu="" vztahu="" mezi="" ledvinovými="" kameny="" a="" proteinurií.19,20="" kromě="" toho="" několik="" studií="" uvádí,="" že="" prevalence="" žlučové="" kameny="" se="" nelišily="" mezi="" dialyzovanými="" pacienty="" a="" zdravými="" kontrolami.21–23="" naproti="" tomu="" jsme="" analyzovali="" longitudinální="" vztah="" mezi="">proteinurie na močovou měrkua riziko výskytu žlučových kamenů, což může být výhodou při identifikaci klinických důsledkůnemoc ledvinsouvisející s proteinurií jako rizikovým faktorem žlučových kamenů.
cistanche může zlepšit funkci ledvin
V naší analýze byla těžká proteinurie (Větší nebo rovna 2 plus) významně spojena se zvýšeným rizikem žlučových kamenů, zatímco mírná proteinurie (1 plus) nevykazovala statisticky významnou souvislost se žlučovými kameny. Předchozí studie prokázaly, že hladina proteinurie byla spolehlivým základním faktorem, který hluboce koreloval s rychlostí poklesu eGFR a progresivním CKD.24,25 Předpokládá se tedy, že skupina s těžkou proteinurií měla vyšší podíl pokročilého CKD s urémií než skupina s mírnou proteinurií po dobu sledování. Uremický stav může narušit komplexní proces nervových a hormonálních faktorů řídících motilitu žlučníku.26–28 Nervová a hormonální nerovnováha může změnit motilitu žlučníku a podporovat tvorbu žlučových kamenů prostřednictvím stáze žlučníku u pacientů s CKD.26–28 Nemůžeme však zaručit že uremický stav vyvolaný CKD je v naší studii hlavním mechanismem pro asociaci mezi proteinurií a cholelitiázou. Nebyli jsme schopni vyhodnotit variaci renálních funkcí během sledování z důvodu neprovedení následných měření SCr a eGFR. Další studie by měly zkoumat dlouhodobou souvislost mezi výchozí proteinurií, variacemi renálních funkcí a rizikem cholelitiázy.
Tabulka 3. Poměry rizik pro výskyt cholelitiázy podle tří skupin hladiny bílkovin v moči
BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; CI, interval spolehlivosti; eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; GGT, gama-glutamyl transferáza; HR, poměr rizika. multivariační upravený model byl upraven s ohledem na věk, pohlaví, BMI, systolický TK, glykémii nalačno, celkový cholesterol, GMT, eGFR, množství kouření (balík-rok), příjem alkoholu a fyzickou aktivitu. Negativní: proteinurie močových proužků 0, mírná: proteinurie močových proužků 1 plus, těžká: proteinurie močových proužků Větší nebo rovna 2 plus .
Předností studie je velký počet studovaných subjektů, dobře uspořádané lékařské záznamy (včetně diagnózy cholelitiázy) a laboratorní měření založená na důvěryhodných celostátních datech. Tyto výhody nám umožňují kvantifikovat riziko výskytu cholelitiázy podle hladin proteinurie na močových proužcích.
Nicméně uznáváme omezení studie. Nejprve byla hladina proteinurie hodnocena pouze pomocí testu s močovou proužkou. Ačkoli je test močovými proužky při screeningu proteinurie široce dostupný, k přesné kvantifikaci proteinurie nestačí. Za druhé, doba sledování v průměru 4,36 roku byla relativně krátká. Kumulativní incidence cholelitiázy byla v naší studii 2,5 procenta, ale delší sledování by mohlo vést jak k nižší incidenci, tak k vyšší kumulativní incidenci cholelitiázy. Za třetí, naše studie byla provedena pouze u relativně starších Korejců s průměrným věkem 57,8 (SD, 8,6) let. Naše studie ukázala, že prevalence proteinurie plus 1 a proteinurie větší nebo rovné 2 je 1,8 procenta, respektive 1.0 procenta. Nicméně v kohortové studii 18,201 275 Korejců s průměrným věkem 45,3 (SD, 14,6) let na základě NHID byla prevalence 1 plus proteinurie a větší nebo rovna 2 plus proteinurie 1,18 procenta ( n=214,883), respektive 0,56 procenta (n=103,745).29 Vyšší prevalence proteinurie v naší studii může být způsobena vyšším věkem našich subjektů. Za čtvrté, ve studii jsme nemohli ověřit validitu výskytu cholelitiázy z důvodu nedostatečné validace výskytu cholelitiázy z předchozí analýzy prostřednictvím NHID. Za páté, navzdory možnosti ztráty sledování během sledování jsme nemohli provést analýzu citlivosti kvůli omezení našich nezpracovaných dat. NHID nebyl určen pro výzkum, ale spíše pro zkoumání zdravotního stavu Korejců. Proto jsme nemohli identifikovat informace potřebné pro analýzu citlivosti.
Tato omezení odůvodňují nutnost dalších studií s přesnějšími modalitami kvantifikující proteinurii, delší sledování a velký počet subjektů, včetně mladších věkových skupin.
Závěrem lze říci, že jedinci s vyšší proteinurií měli vyšší výskyt cholelitiázy a proteinurie z močových proužků 2 plus nebo vyšší byla významně spojena se zvýšeným rizikem cholelitiázy. Tyto výsledky přispívají k důkazu pro hypotézu, že přítomnost renálního onemocnění odrážejícího se proteinurií je nezávislým rizikovým faktorem pro onemocnění žlučových kamenů.
PODĚKOVÁNÍ
Použili jsme databázi National Health Insurance Service – National Sample Cohort a datový soubor jsme získali z National Health Insurance Service. Naše zjištění studie nesouvisela s Národní službou zdravotního pojištění.
Příspěvek autora: Jae-Hong Ryoo je garantem této práce a jako takový měl plný přístup ke všem datům ve studii a přebírá odpovědnost za integritu dat a přesnost analýzy dat. Sung Keun Park přispěl ke studiu designu, přípravě rukopisu, úpravě rukopisu a psaní rukopisu jako první autor. Chang-Mo Oh přispěl k designu studie a přípravě rukopisu. Dong-Young Lee a Jung Wook Kim se podíleli na analýze a interpretaci dat a revizi rukopisu. Min-Ho Kim a Hee Yong Kang přispěli ke sběru dat, kontrole kvality dat a algoritmů, analýze a interpretaci dat a statistické analýze. Eunhee Ha přispěla ke sběru dat a kontrole rukopisů. Ju Young Jung se podílel na úpravě rukopisu.
PŘÍLOHA A. DOPLŇUJÍCÍ ÚDAJE
Doplňující údaje související s tímto článkem lze nalézt na https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENCE
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnostika a léčba onemocnění žlučových kamenů. Praktik. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Kdo má žlučové kameny? Současné epidemiologické studie. Nord Med. 1992;107:122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY a kol. Rizikové faktory pro žlučové kameny mezi Číňany na Tchaj-wanu. Komunitní sonografický průzkum. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Zátěž vybraných trávicích onemocnění ve Spojených státech. Gastroenterologie. 2002;122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Onemocnění žlučových kamenů. J Intern Med. 2007; 261:529-542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. Pokyny WSES pro akutní kalkulózní cholecystitidu z roku 2016. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Onemocnění žlučových kamenů je ve Spojených státech spojeno se zvýšenou úmrtností. Gastroenterologie. 2011;140:508–516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Silná souvislost mezi žlučovými kameny a kardiovaskulárním onemocněním. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žlučové kameny jsou spojovány s aterosklerózou karotid. Liver Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Souvislost mezi ledvinovými kameny a cholesterolovými žlučovými kameny: snadno uvěřitelná a není těžké získat teorii metabolického syndromu. Ren Fail. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Prevalence žlučníkových kamenů je vyšší u pacientů s chronickým onemocněním ledvin na Tchaj-wanu. Medicína (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Profil kohorty: The National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC), Jižní Korea. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, a kol; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Nová rovnice pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektivní studie abdominální adipozity a onemocnění žlučových kamenů u mužů v USA. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE a kol. Metabolický syndrom a inzulínová rezistence ve vztahu k riziku rakoviny žlučových cest a kamenů: populační studie v Šanghaji v Číně. Br J Cancer. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolický syndrom a onemocnění žlučových kamenů. World J Gastroenterol. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Vysoká prevalence tichého onemocnění žlučových kamenů u dialyzovaných pacientů. Nephron. 1994;66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalence onemocnění žlučových kamenů u pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin léčených hemodialýzou v Koreji. Hepatogastroenterologie. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Koreláty ledvinových kamenů se liší podle rasy v multietnické populaci středního věku: studie ARIC. Předchozí Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Cholelitiáza a riziko nefrolitiázy. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Výskyt žlučových kamenů u pacientů s chronickým selháním ledvin podstupujících hemodialýzu: zkušenosti centra v Turecku. Am J Gastroenterol. 2003;98:813–820.
22. Hojs R. Cholecystolitiáza u pacientů s terminálním onemocněním ledvin léčených hemodialýzou: studie prevalence. Am J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, a kol. Prevalence cholelitiázy u nediabetických hemodialýz a pacientů s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou. Nephron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinurie předpovídá konečné stadium selhání ledvin u nediabetických chronických nefropatií. „Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia“ (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Kontrola krevního tlaku, proteinurie a progrese onemocnění ledvin. Úprava stravy ve studii onemocnění ledvin. Ann Intern Med. 1995;123:754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Vyprázdnění žlučníku a tvorba žlučových kamenů: prospektivní studie o recidivě žlučových kamenů. Gastroenterologie. 1996;111:765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mechanismy dysfunkce autonomního nervového systému u uremie. Kidney Int. 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr., Go VL. Gastrointestinální hormonální profil při renální insuficienci. Mayo Clin Proc. 1979;54:769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinurie zjištěná testem močových proužků jako rizikový faktor pro fibrilaci síní: celostátní populační studie. Sci Rep. 2017;7:6324.