ASH1L Haploinsuficience vede k autistickým fenotypům u myší a spojuje gen Eph receptoru s poruchou autistického spektra

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan

Úvod

Skupinová methylace proteinů se používá jako zdánlivý genetický mechanismus, který hraje důležitou roli v genové expresi a umlčování, diferenciaci buněk a genovém blottingu. Histon methyltransferáza ASH1L úzce souvisí s intelektuálními poruchami,autismus. Zdánlivý genetický regulační faktor může upravit synaptický vývoj a synaptickou plasticitu tak, aby se podílely na kognitivních funkcích vyšší úrovně. Sukcese a smyk (nadměrný nebo příliš malý synaptický) z abnormálního nervového kruhu se staly hlavním patologickým mechanismem autismu.

Cistancheje známá tradiční čínská medicína. Chrání játra, vyživuje ledviny a chrání náš neuron. Má velký vliv na anti-Alzheimerovu chorobu a Parkinsonovu chorobu. Stručně řečeno, je to dobré pro ochranu neuronů. Proto je také dobréautismus.

čerstvýpouštní cistanche výhody

Výsledek

Ash1l knockout myši zemřely v embryích, ale haploidní mutantní (Ash1l +/-) myši přežily. Prostřednictvím řady behaviorálních experimentů bylo zjištěno, že myši Ash1l +/- měly autistické poruchy chování, jako je porucha opakovaného chování, sociální porucha a vývojová porucha, stejně jako úzkostné chování.

costanche v neuroprotekci

Hybridizace in situ ukázala, že Ash1l byl exprimován hlavně vneurony. Ve srovnání s normálními myšmi je hustota dendritických hřbetůneuronyv kortikálních a hřbetních oblastech striatu 1-měsíčních myší Ash1l +/- byla významně zvýšena, což může být způsobeno sníženou funkcí synaptického prořezávání.

Pro potvrzení této hypotézy, in vitro kultury, bylo zjištěno, že rychlost eliminace zadního axonového uzlu ve fotoaktivovanýchneuronyAsh1l +/- myšího původu byl nižší. Po specifických knockout neuronech aAV-HSYN-Cre a AAV-EF1A-Dio-EYFP byl Ash1l injektován do sluchové kůry, míra eliminace axonového uzlu u knockout myší byla také nižší po sluchovém tréninku. To naznačuje, že v kůře ash1l +/- myší kůry existuje synaptická porucha prořezávání závislá na neuronální aktivitě.

Abychom zjistili molekulární mechanismus Ash1l zprostředkovávající synaptické prořezávání, zjistili jsme, že gen EphA7 měl časoprostorovou společnou diferenciální expresi mezi mnoha diferenciálně exprimovanými geny jednobuněčným sekvenováním. 1. Regionální shoda: down-regulovaná exprese ve sluchové kůře a dorzálním striatu; 2. Časová a věková podobnost: Ash1l +/- byl regulován dolů jak u 1měsíčních, tak 12měsíčních myší.

cistanche tcm v neuroprotekci

Tyrozinkinázový receptor EphA7, člen podčeledi efrinových receptorů, hraje roli v kortikálním vývoji a synaptické funkci. Pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk vědci zjistili, že neurony aktivované normálními myšmi exprimovaly vysoké hladiny EphA7, zatímconeuronyneaktivované vyjádřené nízké hladiny EphA7.

Shrnutí