Část 2: Oligosacharid z lidského mléka 2/-fukosyllaktóza indukuje neuroprotekci před intracerebrální hemoragickou mrtvicí
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
3. Diskuse
V této studii 2FL snižoval heminem indukovanou aktivaci mikroglií aneurodegeneracev primární kortikálníneurona kokultura mikroglií BV2. 2FL zlepšil lokomotorickou aktivitu u ICH potkanů. Pomocí imunohistochemické a qPCR analýzy jsme prokázali, že 2FL inhibuje aktivaci mikroglií, infiltraci CD4(plus) lymfocytů a expresi zánětlivých a ER stresových markerů v mozku ICH. Hlavním zjištěním této studie je, že 2FL jeneuroprotektivníproti zranění ICH.
ICH způsobuje akutní a nevratné poškození mozku. Po akutním inzultu se zapne řada kaskádových reakcí, které vyústí v chronickou sekundární degeneraci. Hemoglobin a jeho degradační produkty jsou úzce spojeny se sekundárním poškozením. Hemin je cytotoxický a přispívá k poškození mozku doprovázenému hemoragickou mrtvicí [21,22]. Nadměrný hemin katalyzuje volné radikálové řetězové reakce [23] a usnadňuje apoptózu a mitochondriální štěpení [24]. Hemin také potencuje mikrogliální aktivaci a zhoršuje zánětlivá poranění po intracerebrálním krvácení [25,26]. V této studii byl hemin použit k simulaci ICH v aneurona kokultura mikroglií BV2. Ukázali jsme, že hemin bylneurotoxickýa aktivované mikroglie. Léčba 2FL snížila heminem zprostředkovanou aktivaci IBA1 a obnovila imunoreaktivitu MAP2. Naše údaje naznačují, že 2FL je protizánětlivý aneuroprotektivnív buněčném modelu ICH.
Dříve jsme prokázali, že lokální infuze kolagenázy vedla u potkanů k ICH a bradykinezi [13]. V této studii byl použit podobný zvířecí model pro zkoumání ochranného účinku 2FL in vivo. Prokázali jsme, že systémová aplikace 2FL po dobu 5 dnů zlepšila lokomotorické pohyby u ICH potkanů. Vzhledem k tomu, že zánět hraje kritickou roli v progresi ICH [7,8,27], našli jsme také aktivaci mikroglií v mozku ICH. 2FL snížil IBA1-ir a částečně obnovil rozvětvení mikroglií v postiženém mozku ICH. Navíc jsme zjistili, že 2FL upreguluje expresi M2 (protizánětlivých) mikroglií/makrofágů v mozku krysy ICH. Tato data naznačují, že 2FL potlačil ICH-zprostředkovanou aktivaci mikroglie v poškozeném mozku.
ICH podporuje migraci periferních imunitních buněk, jako jsou CD4 plus a CD8 plus T buňky, do postiženého mozku [28,29]. Již dříve jsme popsali expresi cytotoxických T-buněčných markerů v mozku ICH [13]. Kromě toho vrchol infiltrace CD4 T buněk byl mezi 3. a 4. dnem po ischemickém poškození u myší [30]. V této studii jsme prokázali, že ICH zvýšila infiltraci CD4 plus lymfocytů do lézeného striata 5. den u potkanů; Infiltrace buněk CD4 byla významně zmírněna pomocí 2FL. Tato data podporují názor, že 2FL inhibuje migraci T-buněk z periferie do ICH mozku.
Cistanche má neuroprotektivní účinek
Předchozí studie ukázaly, že 2FL má ochranné účinky na periferii. V lidských enterocytech 2FL zeslabil indukci CD14 [18] a expresi IL-8, IL-1b a MIP-2 [31]. 2FL také zmírňuje závažnost nekrotizující enterokolitidy v myších neonatálních střevech [32]. V této studii jsme prokázali, že 2FL má protizánětlivé aneuroprotektivníúčinky v mozku ICH. Jiné studie také podporují, že 2FL zlepšil učení a hipokampální dlouhodobou potenciaci u hlodavců [17] a také zabránil buněčné smrti v ischemickém mozku [19]. Tyto údaje naznačují, že 2FL má mnohostranné příznivé účinky proti CNS a periferním zánětům a degeneraci.
ICH může vyvolat sekundárníneurodegeneraceprostřednictvím ER stresu [33]. Například v mozku ICH byla aktivována dráha PERK, jak dokazuje upregulace p-eIF2& a ATF4 [34]. Výsledný ER stres dále indukovalneuronálníapoptóza a buněčná smrt. Také jsme uvedli, že exprese PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 a kaspázy-3 byla zvýšena v mozku ICH. 2FL tyto reakce významně inhiboval. Podrobné mechanismy, které jsou základem regulace stresu ER pomocí 2FL, vyžadují vyšetřování.
Tato studie má několik omezení. K hodnocení výsledku po terapii 2FL jsme nepoužili velikost hematomu. Jak již bylo uvedeno výše, kvantifikace oblasti hematomu na histologických řezech je obvykle pracná a někdy subjektivní [35]. Nedávno byl vyvinut nový přístup, který umožňuje přesné a efektivní měření objemu mozkového hematomu [35]. Bude zajímavé určit asociaci objemu hematomu se zlepšením lokomotorické aktivity po léčbě 2FL pomocí tohoto nového přístupu. Naše studie byla provedena na buněčných a zvířecích modelech ICH. Před klinickým použitím jsou vyžadovány další studie na primátech a prospektivní randomizované studie léčby 2FL u lidských subjektů.
Lidské mléko je považováno za nejlepší zdroj výživy pro novorozence a vyvíjející se kojence. Kromě výživy obsahuje lidské mléko také prospěšné sloučeniny [36], jako je 2FL. V této studii jsme prokázali, že 2FL, bioaktivní složka v mateřském mléce, má ochranné účinky proti ICH. 2FL může mít klinické důsledky pro léčbu ICH.
přínos cistanche extraktu
4. Materiály a metody
4.1. Zvířata
Dospělí samci a krysy Sprague-Dawley v době březosti byli zakoupeni od BioLASCO, Taipei, Taiwan. Použití zvířat bylo schváleno Výborem pro výzkum zvířat Národního institutu pro výzkum zdraví na Tchaj-wanu (NHRI-IACUC106101-A). Všechny pokusy na zvířatech byly prováděny v souladu s National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NIH Publications č. 8023, revidováno 1978).
4.2. Materiály
2'-Fukosyllaktóza byla poskytnuta společností Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, provincie Gyeonggi-do, Korea). Bovinní sérový albumin, chloralhydrát, fetální hovězí sérum, L-glutamát, paraformaldehyd, poly-D-lysin, hemin a Triton X-100 byly zakoupeny od Sigma (St. Louis, MO, USA). Alexa Fluor 488 (sekundární protilátka), doplněk B27, Dulbeccovo modifikované Eagleovo médium,NeurobazálníMédium a trypsin byly zakoupeny od Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). Anti-CD4 protilátka byla zakoupena od Proteintech (Rosemont, IL, USA). Anti-MAP2 byl zakoupen od Millipore (Burlington, VT, USA). Protilátka anti-IBA1 byla zakoupena od Wako (Richmond, VA, USA).
4.3. Primární kortikální neuron krys (PCN) a kokultura mikroglie
Primární kortikálníneuron(PCN) kultury byly připraveny z embryonálních (E14–15) tkání mozkové kůry získaných z plodů termínově březích potkanů Sprague-Dawley. Po odstranění krevních cév a mozkových blan byly spojené kortexy trypsinizovány (0.05 procent; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) po dobu 20 minut při pokojové teplotě. Po opláchnutí trypsinu předehřátým Dulbeccem modifikovaným Eaglovým médiem (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) byly buňky disociovány triturací, spočítány a umístěny do 96-jamkových (5,0 × 104/jamka) předem potažených destiček pro kultivaci buněk s poly-D-lysinem (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Kultivační médium se skládalo zneurobazálnímédium doplněné 2 procenty tepelně inaktivovaného FBS, 0,5 mmol/l L-glutaminu, 0.025 mM L-glutamátu a 2 procenty B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Kultury byly udržovány při 37 °C ve zvlhčené atmosféře s 5 procenty CO2 a 95 procenty vzduchu. Kultury byly krmeny výměnou 50 procent média za živné médium (neurobazální médium), 0,5 mmol/l L-glutaminu a 2 procenta B27 s antioxidačním doplňkem ve dnech in vitro ( DIVs) 3 a 5. BV2 mikroglie byly kultivovány odděleně, odděleny 0,05% kyselinou trypsin-ethylendiamintetraoctovou (EDTA, Invitrogen) a centrifugovány při 100 x g po dobu 5 minut. Buňky BV2 byly resuspendovány v živném médiu obsahujícím doplněk B27 bez antioxidantů (一AO, od Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Hustota přežívajících buněk byla počítána pomocí testu s trypanovou modří; buňky byly naneseny na jamky nanesené na PCN v koncentraci 3,0 x 103/jamku na DIV 7, jak bylo popsáno dříve [37]. Kokultury byly krmeny médiem 一AO na DIV 7 a 10. Na DIV 10 byly kultury ošetřeny glutamátem s 2FL nebo vehikulem. 48 hodin po ošetření léčivem byly buňky fixovány 4% paraformaldehydem (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti.
neuroprotektivní účinky cistanche: léčba Parkinsonovy choroby
4.4. Imunocytochemie
Po odstranění 4% roztoku PFA byly buňky promyty PBS. Fixované buňky byly ošetřeny blokovacím roztokem (5 procent BSA a 0,1 procenta Triton X-100 v PBS) po dobu 1 hodiny. Buňky byly inkubovány 1 den při 4 °C s myší monoklonální protilátkou proti MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, USA) a králičí polyklonální protilátkou proti IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, USA) před trojím propláchnutím v PBS. Navázaná primární protilátka byla vizualizována pomocí AlexaFluor 488 kozí anti-myší nebo AlexFluoro 568 kozí anti-králičí sekundární protilátky (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Snímky byly získány pomocí kamery DS-Qi2 (Nikon, Tokio, Japonsko) připojené k inverznímu mikroskopu NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokio, Japonsko) zaslepenými pozorovateli. Hustota pixelů MAP2-ir nebo IBA1-ir byla analyzována pomocí softwaru NIS Elements AR 5.11 (Nikon).
4.5. Chirurgická operace
Potkani byli chováni v cyklu 12 hodin tmy (19:00 až 7:00) a 12 hodin světla (7:00 až 19:00). Zvířata byla anestetizována a umístěna do stereotaxického rámu. Kolagenáza typu VII (0,5 U/ul × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) byla injikována stereotakticky do pravého striata (souřadnice: 0.0 mm rostrální a 3.{17}} mm laterálně od bregmy, 5,5 mm pod lebkou) při 0,4 ul/min během 5 minut v den 0. Poté byl ip podáván 2FL (400 mg/kg/den x 5 dnů) nebo vehikulum od 1. do 5. dne. Zvířata byla usmrcena v den 5 pro histologickou a PCR analýzu.
4.6. Měření lokomočního chování
Lokomoce byla měřena v den 5 pomocí infračerveného monitoru aktivity (Accuscan, Columbus, OH, USA). Potkani byli jednotlivě umístěni do 3D infračervené behaviorální komory (42 × 42 × 21 cm) na 120 minut. Bylo měřeno šest proměnných: (i) vertikální aktivita (VACTV, celkový počet přerušení paprsku, ke kterým došlo ve vertikálních senzorech), (ii) celková ujetá vzdálenost (TOTDIST, vzdálenost v centimetrech, kterou urazila zvířata), (iii ) doba vertikálního pohybu (VTIME), (iv) horizontální aktivita (HACTV, celkový počet přerušení paprsku, ke kterým došlo v horizontálních senzorech), (v) doba horizontálního pohybu (MOV-TIME) a (vi) počet vertikálních pohybů (VMOVNO).
4.7. Imunohistochemie
Zvířata byla anestetizována a transkardiálně perfundována fyziologickým roztokem a následně 4% PFA ve fosfátovém pufru (PB; 0,1 mol/l; pH 7,2); byly postfixovány po dobu 18–20 hodin a poté přeneseny do 20% sacharózy v 0,1 M PB po dobu alespoň 16 hodin. Sériové sekce mozků
byly nařezány v tloušťce 30 um pomocí kryostatu (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Německo). Řezy mozku byly opláchnuty v PB a byly blokovány 4 procenty hovězího sérového albuminu (Sigma-Aldrich) s 0,3 procenty Tritonu X-100 (Sigma-Aldrich) v 0,1 mM PB. Řezy mozku byly poté inkubovány s primárními protilátkami proti CD4 (polyklonální 1:100, protein tech, Rosemont, USA) nebo IBA1 (monoklonální 1:100, Wako, Richmond, VA, USA) přes noc při 4 °C. Řezy byly opláchnuty v 0,1 mM PB a inkubovány v roztoku sekundární protilátky Alexa Fluor 488 (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, USA). Kontrolní řezy byly inkubovány bez primární protilátky. Sekce mozku byly namontovány na sklíčka a zakryty krycím sklíčkem. Konfokální analýza byla provedena pomocí mikroskopu Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tokio, Japonsko) a softwaru EZ-C1 3.90 (Nikon, Tokio, Japonsko). Optická hustota imunoreaktivity IBA1 nebo CD8 byla kvantifikována ve dvou po sobě jdoucích řezech mozku s vizualizovanou přední komisurou u každého zvířete. Byly pořízeny dvě mikrofotografie podél oblasti kolem léze na řez mozku; Optická hustota IBA1 nebo CD4 byla analyzována pomocí softwaru NIS Elements AR 3.2 (Nikon) a byla zprůměrována v každém mozku pro statistickou analýzu. Všechna imunohistochemická měření byla prováděna zaslepenými pozorovateli.
neuroprotektivní účinky cistanche: antiparkinsonova nemoc
4.8. Kvantitativní reverzní transkripční PCR (RT-PCR)
Byly odebrány striatální tkáně z hemisfér s poškozením a bez poškození. Celková RNA byla izolována pomocí TRIzol Reagent (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA) a cDNA byly syntetizovány z 1 ug celkové RNA pomocí soupravy RevertAid H Minus First-Strand cDNA Synthesis Kit (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, USA). Hladiny cDNA pro CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, kaspáza3, aktin a GAPDH byly stanoveny pomocí specifických sad primer-sonda univerzální knihovny sond nebo genově specifických primerů (tabulka 2). Vzorky byly smíchány s TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, USA) nebo SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Kvantitativní PCR v reálném čase (qRT-PCR) byla provedena pomocí systému QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Exprese cílových genů byla normalizována vzhledem k endogenním referenčním genům (průměry beta-aktinu a GAPDH) pomocí modifikovaného delta-delta-Ct algoritmu. Všechny experimenty byly provedeny duplicitně.
4.9. Statistika
Data jsou uvedena jako průměr 士 SEM. Pro statistická srovnání byl použit nepárový t-test nebo jedno- nebo dvoucestná ANOVA s hladinou významnosti p < 0,05.="" v="" případě="" vícenásobného="" srovnání="" byl="" proveden="" post="" hoc="" newman-keulsův="">
Příspěvky autora: T.-WH, psaní rukopisů, chirurgie zvířat a sběr a/nebo shromažďování dat; K.-JW, chirurgie zvířat a sběr a/nebo shromažďování dat; Y.-SW, PCR, sběr a/nebo sestavování dat; E.-KB, buněčná kultura, imunocytochemie a analýza dat; YS a JY, 2′ -FL syntéza, analýza a interpretace dat a poskytování studijních materiálů; S.-JY, konceptualizace a design, psaní rukopisu, administrativní podpora a konečné schválení rukopisu. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ní.
Financování: Tuto studii částečně podpořily National Health Research Institutes, Taiwan (NP-109-PP-02) a Ministerstvo vědy a technologie, Taiwan (MOST 106-2320-B{{3 }}MY2; VĚTŠINA 108-2320-B-400-023).
Prohlášení Institutional Review Board: Studie byla provedena v souladu s pokyny Helsinské deklarace a schválena Výborem pro výzkum zvířat Národního zdraví.
Výzkumné ústavy Tchaj-wanu (NHRI-IACUC106101-A).
Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se.
Prohlášení o dostupnosti dat: Data, která podporují zjištění této studie, jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.
Poděkování: Autoři děkují Yun Wangovi za jeho kritické komentáře. Konflikt zájmů: YS a JY jsou zaměstnanci společnosti Advanced Protein Technologies.
cistanche přínos: neuroprotekce
Reference
1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Časná a jednoletá úmrtnost na mrtvici v Sao Paulu v Brazílii: Použití KROKY mrtvice Světové zdravotnické organizace. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodžic, R.; Pašić, Z.; Sinanovic, O. Rizikové faktory ovlivňují dlouhodobé přežití po hemoragické cévní mozkové příhodě. Med. Oblouk. 2009, 63, 203–206.
3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Celosvětová incidence cévní mozkové příhody a časná úmrtnost hlášená v 56 populačních studiích: Systematický přehled. LancetaNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Incidence a výsledky hemoragické mrtvice
mezi dospělými ve Španělsku (2016–2018) podle pohlaví: Retrospektivní, kohortová, observační, propensity score-matched studie.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Odhadovaná incidence a úmrtnost případů ischemické a hemoragické cerebrovaskulární choroby v roce 2002 v Katalánsku. Rev. Esp. Cardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]
6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemoragická lakunární mrtvice. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]
7. Keep, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intracerebrální krvácení: Mechanismy poranění a terapeutické cíle. LancetaNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Sheth, KN; Rosand, J. Zacílení imunitního systému při intracerebrálním krvácení. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; a kol. Vazba mezi interleukinem-1R1 a komplexem nekrosomů zahrnuje hemin-indukcineuronálnínekroptóza po intrakraniálním krvácení. Mrtvice 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Hemoglobin vyvolává zánět po předčasném intraventrikulárním krvácení tvorbou methemoglobinu. J.Neuroinflamm. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeurozánětpo intracerebrálním krvácení a potenciální terapeutické cíle. J. Mrtvice 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Preklinický a klinický výzkum zánětu po intracerebrálním krvácení. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Ochranný účinek antagonisty CXCR4 CX807 na potkaním modelu hemoragické mrtvice. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Mosca, F.; Gianni, ML Lidské mléko: Složení a zdravotní přínosy. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Donovan, SM; Comstock, SS Oligosacharidy lidského mléka ovlivňují novorozeneckou slizniční a systémovou imunitu. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Perorální suplementace 2 -fukosyllaktózy během laktace zlepšuje paměť a učení u potkanů.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Vázquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; a kol. Účinky oligosacharidu lidského mléka, 2'-fukosyllaktózy, na hipokampální dlouhodobou potenciaci a schopnosti učení u hlodavců. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. He, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Oligosacharid 2'-fukosyllaktosa z lidského mléka moduluje expresi CD14 v lidských enterocytech, čímž zmírňuje LPS-indukovaný zánět. Střevo 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Song, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Oligosacharid 2′-fukosyllaktosa v lidském mléce snižujeneurodegeneracev mozkové mrtvici. Přel. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-zprostředkovaná aktivace SERPINE1 se účastní heminem indukovaného apoptotického a zánětlivého poškození v buňkách HT22.Neuropsychiatr. Dis. Zacházet. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Dang, TN; biskup, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Metabolismus a toxicita heminu v astrocytech. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin toxicita: Zdroj poškození mozku po hemoragické mrtvici, kterému lze předejít. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Gutteridge, JM; Smith, A. Antioxidační ochrana hememem stimulované peroxidace lipidů hemopexinem. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]
24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Změny mitochondriální ultrastruktury v buňkách SH-SY5Y během apoptózy indukované heminem.Neuroreport2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Hem aktivuje TLR4-zprostředkované zánětlivé poškození prostřednictvím signální dráhy MyD88/TRIF při intracerebrálním krvácení. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; a kol. Toll-like receptor 2/4 heterodimer zprostředkovává zánětlivé poškození při intracerebrálním krvácení. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Pokroky v léčbě intracerebrálního krvácení. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]
28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Akutní leukocytární a teplotní odpověď u hypertenzního intracerebrálního krvácení. Mrtvice 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Wang, J.; Dore, S. Zánět po intracerebrálním krvácení. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]
30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Použití průtokové cytometrie k hodnocení časových změn v zánětlivých buňkách po fokální mozkové ischemii u myší. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Oligosacharid 2′-fukosyllaktosa z lidského mléka zháší zánět vyvolaný Campylobacter jejuni v lidských epiteliálních buňkách HEp-2 a HT-29 a ve střevní sliznici myší. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Dobrý, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; a kol. Oligosacharid 2'-fukosyllaktosa z lidského mléka zmírňuje závažnost experimentální nekrotizující enterokolitidy tím, že zvyšuje mezenterickou perfuzi v novorozeneckém střevě. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Role stresu endoplazmatického retikula při intracerebrálním krvácení. Buňky 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; a kol. DiDang tang inhibuje apoptózu zprostředkovanou stresem endoplazmatického retikula indukovanou kyslíkovo-glukózovou deprivací a intracerebrálním krvácením prostřednictvím blokády drah GRP78-IRE1/PERK. Přední. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Zhang, Z.; Cho, S.; Řehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Automatizované hodnocení objemu hematomu u hlodavců podrobených experimentální intracerebrální hemoragické mrtvici pomocí Bayesova segmentačního přístupu. Přel. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Lidské mléčné oligosacharidy: Prebiotika a další. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]
37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Post-léčba s polohou snižuje stres endoplazmatického retikula a neurodegeneraci v mozku po mrtvici. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]