Antithymocytový globulin/antilymfocytární globulin Plus Čínský léčivý přípravek vyživující ledviny

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang a kol

Abstraktní

OBJEKTIVNÍ:

Prozkoumat účinek anti-thymocytárního globulinu (ATG)/antilymfocytárního globulinu (ALG) plusledviny vyživujícíČínská medicína (KNCM) na těžkou aplastickou anémii (SAA).

METODY:

V letech 1992 až 2009 bylo léčeno ATG/ALD plus KNCM 25 subjektů s těžkou aplastickou anémií a byla shromážděna a analyzována klinická data před a po léčbě.

VÝSLEDEK:

Z 25 pacientů bylo 9 téměř vyléčeno, 6 se zlepšilo, 5 bylo v remisi a 5 selhalo. Celková efektivní míra byla 80,0 procenta. 3-rok, 5-rok, 10-rok, 15-roční míra přežití byla 98,6 procenta, 97,3 procenta, 97,3 procenta, 67,5 procenta a střední doba přežití byla 180 měsíců. Ve srovnání se stavy před podáním medikace ATG/ALG plus KNCM se po 2 týdnech nejprve zlepšil retikulocyt (P=0.001); o měsíc později následovaný paletou (P=0.037); o dva měsíce později neutrofilní buňkou v periferní krvi (P=0.001); o tři měsíce později pak hemoglobinem (P=0.012). Provedením 1-ročního sledování byl identifikován 1 případ komplikace--paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) a pacient je dodnes naživu.

ZÁVĚR:ATG/ALG plus KNCM měly lepší účinek na SAA a mohly zlepšit míru přežití pacientů.

klíčová slova:Anémie, aplastická; Posílení ledvin; Drogy, čínské bylinky; antilymfocytární sérum; anti-thymocytární sérum

Kliknutím sem získáte další informace oskvělé cistanche produkty

ÚVOD

Těžká aplastická anémie (SAA) je stav, který se může akutně rozvinout a má relativně vysokou úmrtnost. Jedná se o refrakterní onemocnění hematologických onemocnění. Studie ukázaly, že většina aplastických anémií byla způsobena poruchami imunity.1 Velmi závažná aplastická anémie (VSAA), mnohem závažnější stav, je charakterizována vyšší úmrtností a je často doprovázena těžkou infekcí a vnitřním krvácením. Před 20 lety byla úmrtnost VSAA téměř 100 procent. Na základě povahy akutního nástupu VSAA, rychlého vývoje, progresivní anémie, vysoké horečky a těžkého krvácení byl v tradiční čínské medicíně (TCM) definován a diskutován jako „Ji Lao“, „Re Lao“ nebo „Xue Zheng“. V roce 2004,Hematologické Výborz Čínské asociace pro integraci tradiční a západní medicíny definoval SAA jako „Ji Sui Lao“ z hlediska teorie TCM. Oddělení nemocnice Xiyuan se zabývá výzkumem AA a od 50. let 20. století léčí tuto nemoc integrací TCM a západní medicíny2-3 a navrhujeledviny vyživujícíjako primární princip v léčbě AA pomocí TCM, který byl uznán jako lepší schéma pro chronickou aplastickou anémii. Od 90. let 20. století antithymocytární globulin (ATG)/antilymfocytárníglobulin(ALG) plus ledviny vyživující čínské léčivo (KNCM) bylo použito jako léčba první volby pro SAA a VSAA. Doposud bylo publikováno několik zpráv o léčbě VSAA pomocí ATG/ALG plus KNCM. V tomto článku uvádíme naše výsledky léčby VSAA s integrací TCM se západní medicínou od roku 1992 do roku 2009.

METODY

Předměty

Oddělení hematologie nemocnice Xiyuan Čínské akademie věd čínské medicíny přijalo 27 subjektů VSAA typu I. 2 z nich odstoupili poté, co byla ATG spravována po dobu 2 měsíců kvůli finančním problémům. Bylo léčeno a hodnoceno 25 subjektů, 17 mužů a 8 žen. Jejich věk se pohyboval od 7 do 61 let s mediánem věku 29 a průběhy onemocnění se pohybovaly od 1 do 6 měsíců s mediánem průběhu 1,1 měsíce. 11 případů bylo léčeno ATG (z toho 5 koňskou anti-lidskou protilátkou; 6 králičí anti-lidskou protilátkou) a 14 případů bylo léčeno ALG.

Diagnostická kritéria

VSAA byla diagnostikována podle Camittových kritérií (1925) pro SAA plus počet neutrofilů, který byl nižší než 0,2 × 109/l.

Léčba

Podání ATG/ALG: ALG (prasečí anti-lidský imunoglobulin T buněk, Wuhan Institute of Biological Products, PR Čína), intravenózně guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (koňský anti-lidský imunoglobulin T buněk, Genzyme Polyclonals SAS),iv gtt 8.3-13,4 mg/(kg·d); ATG (králičí anti-lidský imunoglobulin T buněk, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3,2 mg/(kg·d), ATG (králičí imunoglobulin proti lidským T lymfocytům, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Poté, co byly hypersenzitivní testy subjektů potvrzeny jako negativní, jim byl podáván ATG/ALG, iv gtt QD, po dobu 5 dnů. Pokaždé před podáním ATG/ALG bylo podáno 5 mg dexamethasonu žilní infuzí a 25 mg promethazin hydrochloridu intramuskulární injekcí. Podávání KNCM: Z hlediska teorie TCM lze deficit ledvin klasifikovat jako deficit ledvin-Yang a deficit ledvin-Yin. Zatímco ledviny byly vyživovány, slezina mohla být vyživována a aktivována krev, související toxické prvky byly eliminovány v závislosti na výsledku diferenciace vzorce.

Běžně používané čínské léčivky byly: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium a Herba Epimedii. Přidání extra léčivého přípravku záviselo na výsledku diferenciace vzoru: u vzoru se zjevným nedostatkem ledvin byly přidány Fructus Mori, zobovec lesklý, oddenek šalamounka májového a plody vlčice Barbury; pro vzor se zjevným nedostatkem ledvin-Yang, Rhizoma curculiginis aHerba vzdálenostibyly přidány. Pro vzor doprovázený příznaky nedostatku sleziny byl přidán Radix pseu Stellaria, oddenek atractylodes velké hlavy, oddenek příze; pro vzor doprovázený příznaky nedostatku krve byly přidány Astragalus membranaceus, andělika čínská, pivoňka čínská a homininy placenty. Pro vzor doprovázený stází krve byly přidány Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous a Rhizoma linguistic chuanxiong; pro vzor doprovázený tepelným toxinem byly přidány Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera a Weeping forsythia fruit. Léky byly odvařeny a užívány dvakrát denně ráno a večer. Průběh terapie byl 6 měsíců a byly podány dva po sobě jdoucí cykly. Po ukončení těchto dvou cyklů bylo požadováno, aby všichni pacienti, kteří vykazovali progresi, byli léčeni stejným režimem po dobu alespoň 1 roku nebo déle.

Podpůrná a paliativní léčba: Všem pacientům, kteří podstoupili výše uvedenou léčbu, byl perorálně podáván Cyklosporin A. Nejprve byl užíván v dávce 6 mg/(kg·d) BID, poté byla dávka upravena z hlediska koncentrace léku v krvi ( aby se jeho minimální koncentrace udržela na 200-400 ng/mL). Léčba trvala 6 měsíců nebo déle. Po ustálení hemogramu se dávka pomalu snižovala a nakonec se přestala podávat; Stanozolol (6-12 mg/d) nebo kapsle testosteron undekanoátu (120- 240 mg/d) byly užívány perorálně BID. Po normalizaci periferního hemogramu byla dávka léku postupně snižována a udržována po dobu 3 let. Faktor stimulující kolonie granulocytů byl podáván v dávce 5 ug/(kg·d), dokud počet neutrofilních granulocytů nebyl vyšší než 1 x 109/l; Krevní transfuze byla provedena, když byl hemoglobin nižší než 60 g/l a počet krevních destiček byl nižší než 10 × 109/l nebo při stoupající tendenci ke krvácení byla podána transfuze strojově odebrané palety.

Prevence a léčba nežádoucích reakcí: Při použití ATG/ALG byli pacienti požádáni, aby zůstali na odděleních s čistotou vzduchu 100-stupně, aby se zabránilo infekci. Počet jejich krvinek byl vyšetřován každý druhý den nebo v případě potřeby denně. V závislosti na výsledku hemogramu může být kostní dřeň znovu vyšetřena. Při podávání ATG/ALG byla sledována hypersenzitivita a sérové ​​onemocnění. Sledované příznaky byly hypertrichóza, poruchy trávicího traktu, třes rukou, snížení periferního čití, horečka, krvácení, svědění kůže, slinná slin, ureterokéla. Pravidelně byly vyšetřovány jaterní a renální funkce, byl proveden elektrokardiogram a rentgen, byla provedena hemoklutura a v případě potřeby provedeno CT hrudníku.

Prevence a léčba sérové ​​nemoci: Po léčbě ATG/ALG byl perorálně podáván Prednison acetát v dávce 50 mg/den. Pokud se objevila reakce sérové ​​nemoci, byl prednison acetát nahrazen methylprednisolonem, který byl podáván v dávce 40-200 mg/d, iv gtt po dobu nejvýše jednoho týdne, poté byla jeho dávka postupně snižována. Jakmile došlo k infekci, byla nasazena antibiotika. Pokud došlo k poškození funkce jater, byly podány polyen fosfatidylcholin a diamonium glycyrrhizinátjátra ochrana účely.

Hodnocení efektu

Kritéria hodnocení účinnosti byla formulována na základě hodnotícího standardu formulovaného na Čtvrté národní konferenci o aplastické anémii, která se konala v roce 1987,5 Účinnost byla hodnocena jako vyléčení, remitence, zlepšení a selhání. A první 3 stupně, léčba, remitence a zlepšení, byly považovány za efekt.

Analýza dat

Pro analýzu dat byl použit SPSS 13.0. Byl proveden t-test párového vzorku pro porovnání průměrů před a po léčbě ve stejné skupině. Rozdíl byl považován za významný, pokud P-hodnota byla menší nebo rovna 0,05.

VÝSLEDEK

Účinnost ATG/ALG plus KNCM v léčbě VSAA (tabulka 1)

Tabulka 1 shrnuje informace o 25 pacientech s VSAA léčených terapií a sledovaných po dobu 1 roku nebo déle po ukončení intervence.

Změna hemogramů před a po léčbě ATG/ALG plus KNCM (tabulka 2)

Z tabulky 1 můžeme vidět, že 2 měsíce po léčbě začal počet neutrofilů významně stoupat (P= 0.001); že hemoglobin se zjevně zvýšil 3 měsíce po léčbě (P=0.012); že retikulocyty začaly rychle stoupat 2 týdny po léčbě (P= 0.001); že počet krevních destiček výrazně vzrostl 1 měsíc po léčbě (P=0.037).

Křivka přežití pro léčbu ATG/ALG plus KNCM (obrázek 1)

Z obrázku 1 můžeme vidět, že po léčbě ATG/ALG plus KNCM byla míra přežití 3 roky, 5 let, 10 let a 15 let 98,6 procenta, 97,3 procenta, 97,3 procenta, 67,5 procenta.

Nežádoucí reakce a dlouhodobá komplikace

Alergická odpověď se objevila u 23 případů VSAA po podání ATG/ALG. Ze všech pacientů s reakcí na sérovou nemoc; pyrexie se vyskytla u 22 pacientů; kožní vyrážka u 21 pacientů; artrodynie u 19 pacientů; a hrudní tíseň u 1 pacienta. Po podání methylprednisolonu, prolaminu a kalcium glukonátu došlo ke zlepšení všech symptomů. Reakce sérové ​​nemoci se objevila již první den po podání ATG/ALG a poslední se objevila 30. den po podání ATG/ALG a reakce trvala od 4-8h. Doba sledování se pohybovala od 51 do 172 měsíců. Střední doba sledování byla 104 měsíců. Během období sledování bylo pacientovi 2 hlášeno úmrtí. Jeden recidivoval a vyvinul se v PNH, který je dodnes naživu.

DISKUSE

VSAA je život ohrožující porucha, při které je narušena funkce kostní dřeně. Stav vede k nahrazení červené dřeně žlutou dření, což jsou specializované tukové buňky, a úbytek celých krvinek. V mnoha případech je etiologie považována za idiopatickou, ale jednou ze známých příčin je autoimunitní porucha, při které T lymfocyty napadají kostní dřeň.6 Aplastická anémie je někdy spojena s expozicí toxinům, jako je benzen, nebo s užíváním určitých léků včetně chloramfenikolu a karbamazepinu. S rozvojem VSAA souvisí i expozice ionizujícímu záření z radioaktivních materiálů nebo zařízení produkujících záření.

Ve starověké literatuře existuje jen málo záznamů o VSAA. Nicméně, Huangdi's Internal Classic má mnoho popisů skupinových příznaků, jako je bledost, krvácení a horečka. V dynastii Han Zhongjing Zhang poprvé vytvořil slovo Xulao pro stav v Synopsi Zlaté komory. Z hlediska teorie TCM je VSAA onemocnění s dlouhodobým průběhem charakterizované nedostatkovým vzorem přetrvávajícím po celý průběh, který zahrnuje nedostatek srdce, jater, sleziny, plic aledvin.Nejprve se objevil nedostatek Qi a krveledvinanedostateka následuje vyčerpání esence. Ačkoli onemocnění zahrnuje srdce, játra, slezinu a ledviny, ledviny mají nejbližší vztah k VSAA.ledvinynedostatekje klíčovým faktorem vzniku a rozvoje VSAA.

V současné době je v Číně primární léčba VSAA intenzivníimunosupresivní terapie (IST), jako je ATG/ALG a CsA. Úmrtnost v rané fázi klesla na 9,6 procenta. Podle některé dřívější literatury byla míra účinnosti léčby SAA pouze koňským ATG 40 procent -50 procent a při kombinaci ATG a CsA byla 70 procent v léčebném období mezi 3 a 6 měsíci. Výhodou kombinace léků je, že ATG a CsA mohou působit na různé částiimunitní systém. Dnes se ATG/CsA stále používá v běžném léčebném schématu pro VSAA. Velký počet případů studovaných v multicentrech prokázal, že efektivní míra léčebného schématu byla 70 procent 7 s 5-letou mírou přežití až 80 procent -90 procent.8 Výzkum léčby VSAA sledviny vyživujícíjako hlavní metoda pro AA začala v 60. letech 20. století. Že by se léčba AA měla zaměřit na ledviny, poprvé prosazoval hematologický výbor Čínské asociace pro integraci tradiční a západní medicíny na Národní konferenci o krevních chorobách léčených integrací čínských a západních léků konané v roce 1986 v Dalianu, Čína. Pokud jde o diferenciaci vzorů TCM pro léčbu, vzorce nedostatku ledvin pro AA byly klasifikovány do tří:Yangnedostatek, nedostatek jinu,Nedostatek jangu i jinu. Již od začátku 1990 byla v nemocnici Xiyuan v Pekingu v Číně poprvé použita kombinace KNCM a ATG/ALG pro léčbu VSAA. Podle našich zkušeností s léčbou 25 pacientů s VSAA byla celková efektivní míra 80,0 procenta. Míra přežití za 3 roky, 5 let, 10 let a 15 let byla 98,6 procenta, 97,3 procenta, 97,3 procenta, 67,5 procenta. Retikulocyty, krevní destičky, neutrofily a hemoglobin začaly stoupat 2 týdny, 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce po léčbě. Výsledky naznačují, že léky vyživující ledviny hrají zásadní roli v léčbě VSAA a době přežití pacientů.

Pro lidské tělo je ATG/ALG druhem heterogenní bílkoviny, skládá se především z IgG, který je základem alergie a sérové ​​nemoci. Naše studie zjistila, že symptomy by mohly zmizet do {{0}} dnů od všech pacientů trpících alergií (23/25,92,0 procenta), zejména 2-8h po prvním použití ATG/ALG, zpomalením snížit rychlost iv-gtt ATG/ALG nebo jej přestat používat a užívat léky, jako je dexamethason. Sérová nemoc je systémové alergické onemocnění způsobené krevním oběhem alergenu. Došlo by k tomu 7-14 dní po podání ATG/ALG.9 Hlavními příznaky byly pyrexie, vyrážka, bolestivost svalů a artralgie. Prednisolon mohl dostat reakci sérové ​​nemoci pod kontrolu v dávce 40-200 mg/den a větší dávka byla používána jen zřídka. Nebylo nalezeno žádné pokračování. Takže ALG/ATG je v klinické praxi bezpečný.

Nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím prognózu pacientů léčených ATG je relaps. V Evropě byla hlášená míra 30 procent -40 procent . Primárními příznaky jsou závislost na červených krvinkách a závislost na paletové transfuzi a opakující se závislost na CsA.6 Dlouhodobá (10letá) míra relapsů je 33 procent, s mediánem doby relapsu 570 dnů.10 Někdy několik pacientů s VSAA, setrvání v remitenci po dobu deseti let po terapii IST se vyvinulo do klonálních onemocnění, jako jsou PNH, MDS, AML a další nádory. Výskyt PNH je 9 procent 11 a 10-roční kumulativní incidence byla 16 procent .12 Jiná studie uvedla, že výskyt klonálního onemocnění byl 10 procent -40 procent.13-14

V naší studii bylo sledováno 25 pacientů s VSAA po dobu alespoň 1-roku, nebyl nalezen žádný relaps. Pouze 1 případ se vyvinul do PNH. Pravděpodobně méně případů relapsu bylo způsobeno kratšími dobami sledování. Stále bude probíhat delší období sledování. Navzdory tomu léčba VSAA pomocí ATG/ALG vyživujících ledviny plus čínská léčiva vykazovala slibnou účinnost. Navíc do dnešního dne nebyl nalezen žádný mrtvý. Další studie se pokusí prozkoumat, jak VSAA uplatňuje svůj vliv na komplikace.

maca ginseng cistanche

REFERENCE
1 Mladý NS. Destrukce krvetvorných buněk imunitním mechanismem u získané aplastické anémie. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F a kol. Výzkum vztahu mezi expresí podskupin δ T buněk a vzory diferenciace TCM u pacientů s aplastickou anémií. China J tradiční čínské medicíny a farmacie 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F a kol. Studie objektivní kvantizace diferenciačních vzorů TCM pro aplastickou anémii a její klinický význam. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Diagnóza hematopatie a léčebný standard, 3. vydání. Science Press, 2007: 19-23.
5 4. čínský hematologický výbor. Souhrn diagnostiky a léčebného standardu aplastické anémie. China J tradiční čínské medicíny a farmacie 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Současné koncepce v patofyziologii a léčbě aplastické anémie. Krev 2006; 108: 2509.
7 Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastická anémie. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et al. Antithymocytární globulin a cyklosporin pro těžkou aplastickou anémii: souvislost mezi hematologickou odpovědí a dlouhodobým výsledkem. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, et al. Produkce protilátek podtřídy IgG u lidské sérové ​​nemoci. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Imunosupresivní léčba aplastické anémie antithymocytárním globulinem a cyklosporinem. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Opakovaná léčba koňským antilymfocytárním globulinem pro těžkou aplastickou anémii je přínosná pouze u předchozích respondentů. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, et al. Absence bodových mutací N-RAS v buňkách periferní krve pacientů s aplastickou anémií a paroxysmální noční
hemoglobinurie. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B a kol. Králičí antithymocytární globulin plus cyklosporin a faktor stimulující kolonie granulocytů jsou účinnou léčbou u pacientů s aplastickou anémií, kteří nereagují na první cyklus intenzivní imunosupresivní terapie. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Opakovaná léčba koňským antilymfocytárním globulinem pro těžkou aplastickou anémii je přínosná pouze u předchozích respondentů. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.