Akteosid v čínské přírodní rostlině-Cistanche ke zmírnění onemocnění ledvin--Část II
Mar 02, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Kliknutím sem zobrazíte informace o části I (úvod, materiály a metody) tohoto článku.
Qinwen Wang|Xinxin Dai a kol
Tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala ochranné účinky a mechanismyakteosidna DKD u samců db/db myší s cukrovkou a buněk HK-2 indukovaných vysokou glukózou. Diabetes db/db myši byly rozděleny náhodně do modelové skupiny, metforminové skupiny, irbesartanové skupiny aakteosidskupina. Pozorovali jsme přírodní produktakteosidvykazující významný účinek vochrana ledvinprostřednictvím analýzy biochemických indikátorů a endogenních metabolitů, histopatologických pozorování a western blottingu. HK-2 buňky vystavené vysoké hladině glukózy byly použity v experimentech in vitro. Molekulární mechanismy byly zkoumány pomocí RT-PCR a western blotu.Akteosidzabraňuje buňkám HK-2 indukovaným vysokou hladinou glukózy a diabetu db/db myší inhibicí signální dráhy NADPH/oxidáza-TGF-/Smad.Akteosidreguloval narušenou metabolickou dráhu metabolismu lipidů, metabolismu glyoxylátů a dikarboxylátů a metabolismu kyseliny arachidonové. Objevili jsme přírodní produktakteosidvykazuje významný vliv naochrana ledvin.Tato studie připravila cestu k dalšímu zkoumání patogeneze, časné diagnóze a vývoji nového terapeutického činidla pro DKD.
KLÍČOVÁ SLOVAakteosid, diabetiknemoc ledvin, metabolické profilování, signální dráha NADPH/oxidáza-TGF-/Smad, ROS
Část II
3|VÝSLEDEK
3,1|Akteosid inhiboval signální dráhu NADPH/oxidázaTGF-/Smad u diabetických db/db myší
3.1.1|Akteosid zlepšil biochemické ukazatele
Analytické výsledky biochemických indikátorů jsou uvedeny na obrázku 1B. Ve srovnání s kontrolní skupinou byly biochemické ukazatele modelové skupiny významně zvýšeny, jako BUN (p < 0,05),="" fbg="" (p="">< 0,001),="" got="" (p="">< 0,01),="" gpt="" (p="">< 0,01).="" ins="" (p="">< 0,05),="" t-cho="" (p="">< 0,001),="" tg="" (p="">< 0,001),="" scr="" (p="">< 0,05)="" a="" malb="" (p="">< 0,05).="" po="" léčbě="" mrhtg="" byly="" hladiny="" bun="" (p="">< 0,05),="" fbg="" (p="">< 0,001),="" got="" (p="">< 0,01),="" gpt="" (p="">< 0,01),="" ins="" (p="">< 0,05),="" t-="" cho="" (p="">< 0,05),="" tg="" (p="">< 0,01),="" scr="" (p="">< 0,05)="" v="" séru="" a="" malb="" (p="">< 0,05)="" v="" moči="" byly="" téměř="" obnoveny="" k="" normálu.="" u="" mrhtg="" byly="" hladiny="" fbg,="" got,="" gpt="" a="" ins="" po="" léčbě="" nižší="" než="" v="" ostatních="">
Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny exprese BUN, GOT, INS, Scr v séru (p < 0,05) téměř obnoveny k normálu a hladiny exprese FBG, GPT, T-CHO, TG (p < 0,05 ) v séru a mALB (p < 0,05) v moči byly sníženy po léčbě EJSG (250 mg kg-1 d-1). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny exprese BUN (p < 0,05),="" got="" (p="">< 0,05),="" ins="" (p="">< 0,05),="" scr="" (p="">< 0,05)="" v="" séru="" a="" malb="" v="" moči="" téměř="" obnoveny.="" na="" normální="" a="" hladiny="" exprese="" fbg,="" gpt="" (p="">< 0,05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< 0,05)="" v="" séru="" byly="" sníženy="" po="" léčbě="" ebst="" (50="" mg="">-1 d-1). Obecně měl MRHTG lepší účinek než pozitivní léky EJSG a EBST. Ve srovnání s pozitivní skupinou léků má MRHTG lepší účinek na stejné biochemické ukazatele, jako je FBG (p < 0,001)="" a="" ins="" (p="">< 0,5).="" na="" úrovni="" tg,="" gpt,="" got,="" bun="" a="" scr="" je="" výsledek="" mrhtg="" stejný="" jako="" ebst="" a="">
Léčba onemocnění ledvin--Akteosid Cistanche
3.1.2|Akteosid zmírnil patologické změny
Výsledky histologického vyšetření byly v souladu s biochemickou analýzou (viz obrázek 1C). Výsledky PAS ukázaly, že v porovnání s kontrolní skupinou se u modelové skupiny zvětšila plocha glomerulů, ztluštěla bazální membrána a významně vzrostla průměrná hodnota optické hustoty (p < 0,05);="" barvení="" he="" ukázalo,="" že="" struktura="" renálního="" intersticia,="" glomerulu="" a="" tubulu="" byla="" v="" kontrolní="" skupině="" v="" zásadě="" normální="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" modelová="" skupina="" však="" odhalila="" ztluštění="" glomerulární="" bazální="" membrány="" a="" mezangiální="" hyperplazii,="" malá="" oblast="" kortexu="" vykazovala="" pokles="" eozinofilní="" cytoplazmy="" renálních="" tubulárních="" epiteliálních="" buněk="" (xiang="" et="" al.,="">
3.1.3|Exprese proteinu -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 a NOX4 v ledvinové tkáni myší db/db
Analýza Western blotting (obrázek 1D) ukázala, že hladiny exprese NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 a NOX4 v renální tkáni db /db myší byly významně zvýšeny oproti db/m myším (p < 0,05).="" obecně="" platí,="" že="" pozitivní="" lék="" ebst="" měl="" lepší="" účinek="" než="" ejsg="" a="" mrhtg.="" ale="" mrhtg="" měl="" výhodu="" v="" regulaci="" hladiny="" proteinu="" p-smad2/3.="" po="" léčbě="" mrhtg="" byly="" hladiny="" exprese="" smad2,="" smad4="" a="" nox4="" významně="" sníženy="" ve="" srovnání="" s="" modelovou="" skupinou.="" hladiny="" proteinové="" exprese="" -sma,="" smad2,="" nox1="" a="" nox2="" byly="" významně="" nižší="" v="" ejsg="" než="" v="" modelové="" skupině.="" ebst="" měla="" ve="" srovnání="" s="" modelovou="" skupinou="" významný="" regulační="" účinek="" na="" hladinu="" proteinu="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4.="" ve="" srovnání="" s="" modelovou="" skupinou="" byly="" hladiny="" exprese="" proteinu="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2="" a="" nox4="" po="" léčbě="" ejsg="" (="" 250="" mg="">-1 d-1), EBST (50 mg kg1 dl) a MRHTG (70 mg kg-1 d-1). Hladiny proteinové exprese NOX1, NOX2 a NOX4 se mezi skupinami významně nelišily.
3,2|Metabolomické poznatky
3.2.1|QC odebírá vzorky analytických výsledků
Relativní shlukování vzorků QC (obrázek 2A) a relativní standardní odchylky (RSD procenta) intenzity iontů (tabulka 1) vysvětlují a dokazují kvalitu dat kontroly kvality. Graf trendu ukazuje variace celkových pozorování typu (obrázek 2B). Extrahované iontové chromatografické píky 10 iontů byly vybrány pro validaci metody. Opakovatelnost metody byla hodnocena pomocí šesti replikátů QC vzorku. Tento typ výsledku ukázal, že metoda má vynikající opakovatelnost a stabilitu.
3.2.2|Multivariační analýzou dat bylo nakonec identifikováno třináct endogenních metabolitů
Všechna data obsahující retenční čas, intenzitu píku a přesnou hmotnost byla importována do softwaru Masslynx™ pro vícenásobné statistické analýzy. Model OPLS-DA pod dohledem, přístup rozpoznávání vzorů, byl zaveden k oddělení vzorků séra do dvou bloků mezi modelovou skupinou a kontrolní skupinou. Kontrolovaný OPLS-DA se 100% senzitivitou a ne méně než 95% specifičností s použitím algoritmu vynechání vynechání ukázal lepší rozlišení mezi těmito dvěma skupinami (obrázek 2C1, C2), což prokázalo, že model DKD byl sestaven úspěšně. Na základě těchto výsledků byl graf skóre OPLS-DA (obrázek 2D1, D2) a graf VIP (obrázek 2E1, E2) použit k hledání potenciálních markerů spojených s progresí DKD. R2Y a Q2 modelu PLS-DA v pozitivním a negativním režimu pro vzorky séra byly navrženy tak, že model PLS-DA byl dobrý pro fitness a predikci.
Platforma pro analýzu UPLC-QTOF/MS poskytla retenční čas a přesnou molekulovou hmotnost v rámci chyb měření (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">
3.2.3|Akteosid reguloval abnormální endogenní metabolity
Aby bylo možné studovat účinnost a mechanismus účinku MRHTG při léčbě onemocnění DKD, byla vytvořena modelová analýza PLS-DA, aby se získaly změny během kontrolní skupiny, modelové skupiny a skupiny myší s podáváním (obrázek 2F1, F2). Variace metabolického profilování v séru u myší ve skupině, kterým byla podávána, měly tendenci obnovit se zpět na hladiny kontrolní skupiny (tabulka 3). Kromě toho byla relativní množství 13 endogenních metabolitů nakonec identifikována porovnáním s autentickými standardy nebo na základě protokolu popsaného výše. Třináct endogenních metabolitů v séru významně ovlivněných MRHTG bylo vráceno zpět do kontrolní skupiny. Mezi nimi byla úprava tří léčebných skupin pro kyselinu cisakonitovou, korteklon, ceramid (d18:1/12:0), PGH3 zjevnější než u ostatních endogenních metabolitů. U skupiny MRHTG, cut efekt kyseliny cis-akonitové, ceramidu (d18:1/12:0), morfin- 3-glukuronidu, N1-(alfa-D-ribosylu) Úloha -5, 6-dimethyl-benzimidazolu a PGH3 byla relativně vyšší a nejzjevnější zvyšující účinek byl na kyselinu akonitovou. Ukázalo se také, že ve skupině s podáváním MRHTG došlo také ke zlepšení obsahu metabolitů a zlepšení poruchy metabolické dráhy. Podrobné informace jsou zobrazeny na obrázku 2G.
3.2.4|Korelační analýza
Z tepelné mapy korelační analýzy na obrázku 2H je vidět, že FBG negativně koreloval s Sm2 a Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-0,65), negativně koreluje s Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>
Cistanche léčí onemocnění ledvin
3.2.5|Akteosid reguloval narušenou metabolickou dráhu metabolismu lipidů, metabolismu glyoxylátů a dikarboxylátů a metabolismu kyseliny arachidonové
Metabolická dráha byla vytvořena importem potenciálních metabolitů do webové databáze MetPA. Hodnota dopadu cesty vypočítaná z analýzy cesty k topologii s MetPA nad 0.1 byla vyřazena jako potenciální cílová cesta. Zde na obrázku 2I, pro čtyři cesty, metabolismus etherových lipidů s hodnotou dopadu 0.36; metabolismus sfingolipidů s hodnotou dopadu 0.28; Metabolismus glyoxylátu a dikarboxylátu s hodnotou dopadu 0.13 a metabolismus kyseliny arachidonové s hodnotou dopadu 0.1 byly odfiltrovány jako nejdůležitější metabolické dráhy.
3,3|Akteosid inhiboval NADPH/oxidázuTGF-/Smad signální dráhu na HK-2 buňkách
3.3.1|Buněčná morfologie
Buňky HK-2 v kontrolní skupině, modelové skupině, kontrolní skupině osmotického tlaku a skupině, které bylo podáváno 50 μmol/l, byly kultivovány po dobu 48 hodin a buněčná morfologie je znázorněna na obrázku 3A. Buňky v kontrolní skupině vykazovaly dlažební kostky a buňky HK-2 s vysokou hladinou glukózy v modelové skupině vykazovaly výrazné morfologické rozdíly ve srovnání s kontrolními buňkami, s pozorovatelnou ztrátou normální těsné adheze buňka-buňka a buňky vykazující více prodloužený fenotyp připomínající fenotyp podobný fibroblastům. Po podání 50 μmol/L MRHTG byla morfologie buněk podobná jako u kontrolní skupiny.
3.3.2|Účinky akteosidu na proteinovou expresi TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB a E-cadherin v buňkách
Jak je znázorněno na obrázku 3B, hladiny proteinové exprese NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 a Smad4 byly zvýšeny a E-cadherin a Smad7 byly významně sníženy u buněk HK-2 indukovaných vysokou glukózou (p < 0,05).="" účinek="" mrhtg="" je="" významný,="" zejména="" v="" proteinové="" expresi="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3="" a="" pozitivního="" léku,="" ebst="" měl="" lepší="" účinek="" na="" smad2,="" smad4="" a="" -sma.="" ve="" srovnání="" s="" modelovou="" skupinou="" byly="" hladiny="" exprese="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" a="" e-cadherin="" téměř="" obnovena="" k="" normálu="" po="" léčbě="" ebst="" a="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-kb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" a="" e-cadherin="" byly="" podobné="" kontrolní="">
3.3.4|Účinky akteosidu na expresi MCP-1, IL-1, TNF- a IL-6 v buňkách
Navíc, jak je znázorněno na obrázku 3D, ve srovnání s kontrolní skupinou byla exprese MCP-1, IL-1, TNF- a IL-6 významně zvýšena (p < 0,05).="" v="" supernatantu="" hk-2="" buněk,="" což="" bylo="" indukováno="" vysokou="" hladinou="" glukózy.="" trend="" regulace="" pozitivního="" léku="" ebst="" a="" mrhtg="" byl="" konzistentní.="" a="" mrhtg="" může="" významně="" regulovat="" expresi="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" a="">
Cistanche pro ledviny
4|DISKUSE
Diabetický myší model db/db je mezinárodně uznávaným zvířecím modelem diabetu a patogeneze DKD u db/db myší je podobná jako u lidí (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). Po podání MRHTG seporanění ledvinhladiny indexu (Scr, BUN a mALB) u db/db myší byly významně zlepšeny; hladiny lipidů v krvi (T-CHO a TG) a hladiny glukózy v krvi (FBG a INS) měly také různé stupně zlepšení ve skupině, které jim byla podávána. Závěrem,akteosidmůže účinně zmírnit stupeň renální intersticiální fibrózy a zlepšit abnormální metabolismus glykolipidů. Nařízení oakteosidna úrovni INS může být prostřednictvím inhibice oxidačního stresu a zánětlivé reakce buněk, regulací aktivace skládání proteinové odpovědi, podporou mitochondriální dynamiky, a tím zvýšením aktivity buněk a obsahu inzulínu.
Signální dráha TGF-/Smad hraje důležitou roli v regulaciledvinovéfibróza u onemocnění CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Studie ukázaly, že TGF- 1-indukované renální fibrózy je dosaženo hlavně prostřednictvím TGF- 1 a proteinů souvisejících s Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 a Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson & Lan, 2016). Smad2 a Smad3, dva důležité downstream signalizační mediátory, jsou fosforylovány a aktivovány receptorem TGF- po jeho navázání na TGF-. Fosforylovaný Smad2/3 se váže na proteiny Smad4, tvoří heterooligomerní komplexy a translokuje se do jader, čímž indukuje transkripci fibrotických genů. Aktivace Smad2 a Smad3 je pozorována u myší s překážkouledviny(Wang a kol., 2013; Wang a kol., 2014), pacienti s diabetem 1. typu a diabetici
myši (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), jak je ilustrováno zvýšením exprese fosforylovaného Smad2 (p-Smad2) a fosforylovaného Smad3 (p-Smad3). Disrupce E-cadherinu zprostředkovaná matricovou metaloproteinázou přímo vede kledvinovéEMT tubulárních epiteliálních buněk prostřednictvím Slug (Zheng et al., 2009). Ztráta exprese E-cadherinu je charakteristickým znakem EMT. Jako downstream signální protein rodiny TGF- 1 má SMAD důležitou roli v procesu renální intersticiální fibrózy zprostředkované -SMA. Výsledky western blottingu ukázaly expresi TGF- 1 a jeho signálních transdukčních proteinů – SMA, Smad2, Smad3, Smad4 a P-Smad2/3 protein na počátkuledvinové tkáněvýznamně poklesly, zejména po podání MRHTG. Podobné výsledky byly získány v experimentu s buňkami HK-2. Proto může MRHTG hrát roli v časném zlepšeníporanění ledvinprostřednictvím inhibice signální dráhy TGF-/Smad.
Bylo hlášeno, že zvýšené hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) v buňkách jsou důležitým faktorem vedoucím k tubulointersticiální fibróze aledvinovéfibróza. Vysoké glukózou indukované ROS pocházejí hlavně z renálních epiteliálních buněk NADPH oxidázy (Chen, Chen, & Harris, 2012). Prototyp NADPH oxidázy identifikovaný ve fagocytárních buňkách se skládá ze dvou membránově vázaných podjednotek, NOX1, NOX2 a NOX4 jsou detekovány vledvinabuňky, přičemž NOX4 je nejhojnější (Sedeek et al., 2010). Navíc je spojena zvýšená ROSledvinovéfibróza; podporuje produkci kolagenu, fibronektinu a -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); a hraje klíčovou roli při zánětu prostřednictvím NF-kB dráhy. Studie in vitro provedená buňkami HK-2 zjistila, že zvýšení exprese NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, proteinu NF-κB p65 a mRNA a zánětlivého faktoru MCP vyvolané vysokou glukózou{{11} }, IL-1, TNF- a IL-6 byly významně zvýšeny (p < 0,05).="" výsledky="" ukázaly="" expresi="" proteinu="" nox1,="" nox2,="" nox4="" v="" buňkách="" hk-2="" indukovaných="" vysokým="" obsahem="" glukózy,="" zejména="" po="" podání="" mrhtg.="" a="" mrhtg="" může="" významně="" regulovat="" expresi="" zánětlivého="" faktoru="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" a="" il-6.="" podobné="" výsledky="" byly="" získány="" v="" experimentu="" na="" myších="" db/db.="" nebyl="" však="" žádný="" významný="" rozdíl="" v="" nox1="" a="" nox2="" u="" db/db="" myší="" ve="" srovnání="" s="" normální="" skupinou="" a="" rozdíl="" nox4="" byl="" významný.="" vysoká="" hladina="" glukózy="" zvýšila="" expresi="" nox4,="" ale="" ne="" jiných="" nox.="" některá="" zjištění,="" která="" byla="" podobně="" prokázána="" v="" izolovaných="" proximálních="" tubulech="" z="" db/db="" myší,="" naznačují,="" že="" upregulace="" nadph="" oxidázy="" na="" bázi="" nox{29}}="" může="" být="" kontraregulována="" downregulací="" oxidázy="" nox2/nadph="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" .="" proto="" mrhtg="" může="" hrát="" roli="" při="" zlepšování="" dkd="" prostřednictvím="" inhibice="" signální="" dráhy="">
Je pozoruhodné, že v různých fázích progrese DKD existuje několik odlišných metabolických drah.
Ceramid (d18:1/12:0) byl nalezen a používán k vysvětlení metabolismu sfingolipidů a ceramid hraje důležitou roli ve funkci vaskulárního endotelu. Ceramid může způsobit zvýšenou expresi NOX4 podtypu NAPDH oxidázy a následně snížit intracelulární aktivitu NO, což zase způsobuje endoteliální dysfunkci. Předpokládá se, že signální dráha NADPH/oxidáza souvisí s ceramidem. Zvýšená aktivita ceramidsyntázy je zodpovědná za zvýšenou tvorbu ceramidů, což vede k apoptické změněledvinovéepiteliální buňky (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) Studie buněk citlivých na inzulín navíc ukázaly, že ceramid a jeho deriváty (např. gangliosid GM3 a sfingosin atd.) může antagonizovat signální dráhy inzulínu, indukovat oxidační stres, inhibovat vychytávání a ukládání glukózy a může vyvolat mnoho příčin inzulínové rezistence (Summers & Nelson, 2005), ale vztah mezi ceramidem a inzulínovou rezistencí in vivo je kontroverzní (Gorska, Dobrzy n. Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland a kol., 2007; Straczkowski a kol., 2004). U DKD se obsah ceramidu významně zvýšil ve srovnání s normálními myšmi a po podání se vrátil k normáluakteosid.PC (18:1[9Z] e/2:0) a LysoPC (O-18:0) byly nalezeny a použity k vysvětlení metabolismu éterických lipidů. PC (18:1[9Z] e/2:0) je mezičlánek v metabolismu éterových lipidů a je éterovým lipidem s funkcí faktoru aktivujícího krevní destičky. Metabolismus éterických lipidů a metabolismus sfingolipidů jsou dráhy metabolismu lipidů, což je v souladu s výsledky biochemických markerů metabolismu lipidů. Kromě toho lze kyselinu cis-akonitovou použít k vysvětlení metabolismu glyoxylátů a dikarboxylátů, který souvisí s metabolickou cestou kyseliny citrónové (Serrano & Bonete, 2001). Chronická zánětlivá reakce hraje klíčovou roli u diabetické nefropatie (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS a zánětlivé cytokiny podporují aktivaci fosfolipáz a fosfolipáza A2 (PLA2) stimuluje uvolňování kyseliny arachidonové (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), kyselina arachidonová může být dále metabolizována na prostaglandiny, takže up-regulace prostaglandinu H3 (PGH3) může být použita k vysvětlení úlohy metabolismu kyseliny arachidonové v zánětlivé odpovědi diabetické nefropatie. Signální dráha TGF-/Smad se podílela na rozvoji fibrózy, která vedla k zánětlivé odpovědi, spolu s metabolismem kyseliny arachidonové k rozvoji diabetické nefropatie. Výsledky naznačují, že tyto cílové dráhy vykazovaly výrazné poruchy v průběhu léčby a mohly by přispět k rozvoji DKD.
Závěrem,akteosidmůže zlepšit biochemické ukazatele db/db myší, jako jsou BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr a mALB. Metabolomické výsledky ukázaly, že diabetická nefropatie může působit na tyto čtyři metabolické dráhy: metabolismus éterických lipidů, metabolismus sfingolipidů, kyselinu glyoxylovou, metabolismus dikarboxylové kyseliny a metabolismus kyseliny arachidonové. Aakteosidmůže regulovat hladinu glykolipidů u db/db myší a také regulaci signální dráhy NADPH/oxidáza-TGF-/Smad pro zlepšení časnéhopoškození ledvinzpůsobené cukrovkou. Tato studie připravila cestu k dalšímu zkoumání patogeneze, časné diagnóze a vývoji nového terapeutického činidla pro DKD.
Cistanche pro zlepšení funkce ledvin
POTVRZENÍ
Tato práce byla podpořena Národní nadací přírodních věd Číny (č. 81373889, 81373889; 81673533) a Prioritním akademickým programem rozvoje institucí vysokoškolského vzdělávání Jiangsu (ysxk-2014).
STŘET ZÁJMŮ
Autoři prohlašují, že nemají žádné známé konkurenční finanční zájmy nebo osobní vztahy, které by se mohly zdát ovlivnit práci uvedenou v tomto článku.
AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY
Qinwen Wang: Konceptualizace, psaní – původní návrh. Xinxin Dai: Správa dat. Xiang Xiang, správa projektu. Zhuo Xu: Vyšetřování. Shulan Su: Supervize, metodika. Dandan Wei: Zdroje. Tianyao Zheng: Software, validace. Er-Xin Shang: Vizualizace. Dawei Qian: Vizualizace. Jin-ao Duan: Metodologie, supervize. Všichni autoři rukopis přečetli a schválili.
PROHLÁŠENÍ O DOSTUPNOSTI DAT
Údaje, které podporují zjištění této studie, jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.
Výňatek z: ' Přírodní produktakteosidzlepšitporanění ledvinu diabetických db/db myší a buněk HK-2 prostřednictvím regulace signální dráhy NADPH/oxidáza-TGF-/Smad' -----od Qinwen Wang|Xinxin Dai a kol
----Fytoterapeutický výzkum. 2021;35:5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.
