Průřezová studie 502 pacientů zjistila difuzní hyperechogenní vzor dřeně ledvin u pacientů s těžkou dnou

Pro více informací:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin, Quang D. Nguyen, Khoy M. Tran, Nghia H. Le, Minh D. Do, Pascal Richette, Emmanuel Letavernier, Jean-Michel Correas a Mathieu Resche-Rigon

1 Francouzsko-vietnamské výzkumné centrum pro dnu a chronické nemoci, Vien Gut Medical Center, Ho Či Minovo město, Vietnam;

2 Oddělení revmatologie, Hôpital Lariboisière APHP, Paříž, Francie;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Paříž, Francie;

4 Centrum pro molekulární biomedicínu, Univerzita medicíny a farmacie v Ho Či Minově Městě, Vietnam;

5 Katedra fyziologie, Hôpital Tenon, APHP, Paříž, Francie;

6 Sorbonne Université a INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Paříž, Francie;

7 Radiologická klinika, Hôpital Necker, APHP, Paříž, Francie;

8 Université de Paris, Paříž, Francie;

9 Oddělení biostatistiky, Hôpital Saint Louis, APHP, Paříž, Francie; a

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA tým INERM, Paříž, Francie

Již dříve jsme ukázali, že ultrasonografie dokáže detekovat hyperechogenní krystalová depozita vledvinadřeně pacientů s dnou. V této průřezové studii jsme zkoumali frekvenci a klinické koreláty hyperechogenní dřeně ledvin u 502 po sobě jdoucích primárních konzultantů pro dnu (kritéria ACR/EULAR) v lékařském centru Vien Gut v Ho Či Minově Městě ve Vietnamu. Žádný z těchto pacientů nedostával léky snižující uráty. Echogenicita dřeně ledvin na ultrasonografii v B-módu byla porovnána s echogenitou dřeně ledvinledvinakůra. Celkově 36 procent pacientů vykazovalo hyperechogenní vzor Malpighiho pyramid. Při jednorozměrné analýze byl vzorec významně spojen s věkem, odhadovaným trváním dny, závislostí na steroidech, klinickými tofy, urátovou artropatií, dvojitou tloušťkou obrysu na skenovaných kloubech, koronárním srdečním onemocněním, arteriální hypertenzí, hyperurikémií, proteinurií, leukocyturií a sníženým odhadem rychlost glomerulární filtrace. Při multivariabilní analýze byl hyperechogenní obraz spojen s odhadovaným trváním onemocnění, klinickými tofy, urátovou artropatií, dvojitou tloušťkou obrysu a sníženou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace. U 515 po sobě jdoucích konzultantů bez dny nebyl pozorován žádný hyperechogenní vzor. Tedy hyperechogenníledvinamedulla byla často prokázána u vietnamských pacientů s tofickou dnou a byla spojena s rysy tubulointersticiální nefritidy. Toto zjištění oživuje hypotézu mikrokrystalické nefropatie dny, pozorované převážně u neléčených pacientů s dnou, která by mohla být důležitým cílem pro léčbu snižující hladinu urátů.

Cistanche je dobrá pro funkci ledvin

Dna je úzce spojena s chronickouledvinachoroba(CKD), zhoršující prognózu a omezující možnosti léčby.1 Metaanalýza 7 observačních studií ukázala, že prevalence CKD, definovaná eGFR nižší než 60 ml/min na 1,73 m2 u pacientů s dnou, byla 24 procent (95 procent interval spolehlivosti [CI] 19–28).2 Chronické selhání ledvin snižuje vylučování kyseliny močové a podporuje dnu,3 ale naopak je již dlouho známo, že dna zhoršujeledvinafunkce. V tchajwanské studii zahrnující více než 650{1}} účastníků s následným 8letým sledováním byla dna na počátku nezávisle spojena se zvýšeným rizikem terminálního onemocněníledvinaselhánívedoucí k renální substituční terapii nebo transplantaci (poměr rizika 1,57; 95procentní CI 1,31–1,79; P < 0,001).4

Poruchu ledvin u pacientů s dnou mohou vysvětlit různé mechanismy. Historicky se nejprve věřilo, že mikrokrystalická nefropatie po ukládání krystalů urátu sodného nebo kyseliny močové v ledvinách hraje kritickou roli. Depozita krystalů v dřeni ledvin byla hlášena od 19. století5 a v několika pitevních studiích v 50. až 70. letech 20. století.6–13 Depozita krystalů byla pozorována hlavně u pacientů s dnou a vzácně u pacientů bez dny10 s CKD, u kterých mohla hrát roli roli při zhoršováníledvinafunkce.14 ​​Histologicky se zdá, že ložiska jsou obklopena zánětlivými změnami, včetně obrovskobuněčných granulomů, a jsou spojena s intersticiální fibrózou, což naznačuje, že vyvolala tubulointersticiální nefritidu.

Koncepce mikrokrystalické nefropatie byla později široce zpochybňována a dokonce odmítnuta.15–17 Vzorky z renální biopsie, zahrnující především kůru ledvin, velmi zřídka vykazují depozita mikrokrystalů a často odhalují vaskulární změny, jmenovitě aterosklerózu a glomerulosklerózu. Dnavá nefropatie je nyní nejčastěji považována za vaskulární nefropatii, protože je často spojena s krevní hypertenzí a hyperurikémií, která u hlodavců vyvolává podobné vaskulární léze ledvin.18

Nedávno jsme použili americkou a dvouenergetickou počítačovou tomografii k detekci přítomnosti krystalických depozit v dřeni ledvin 2 pacientů s těžkou dnou. Na ultrazvuku v B-módu se depozita jevila jako hyperechogenní a navrhli jsme, že US by mohla být užitečná k detekci ledvinových kamenů a také vyšetření ledvinové dřeně u pacientů s dnou.

Účelem této studie bylo hlásit renální US nálezy, zejména přítomnost hyperechogenního vzoru dřeně ledvin, u velkého vzorku vietnamských pacientů s neléčenou dnou a vyhodnotit jejich korelaci s klinickými, biochemickými a zobrazovacími nálezy pacientů. Ve snaze posoudit specifičnost našich nálezů byl analyzován také výsledek USZ ledvin u pacientů bez dny, kteří byli pozorováni na stejném pracovišti. Nakonec byl v Paříži ve Francii sekundárně vyšetřen malý vzorek neléčených pacientů s těžkou dnou, aby se zjistilo, zda lze změny pozorované u vietnamských pacientů pozorovat i v jiné populaci.

VÝSLEDEK

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg) a 5 (1 procento) mělo diagnózu ischemické choroby srdeční. Medián eGFR byl 78 (IQR 14-129) ml/min na 1,73 m*.

U 181 z 502 pacientů (36 procent ; 95 procent CI, 32-40 procent ) pacientů odhalilo US ledvin v B-módu hyperechogenní obraz Malpighiho pyramidy ve srovnání s přilehlým kortexem (obrázek la), spojený s blikajícími artefakty na barevný Dopplerův US (obrázek 1b). Normální US skeny jsou pro srovnání znázorněny na obrázku lc. Hyperechogenní obraz dřeně ledviny souvisel s věkem pacienta, odhadovaným trváním dny, závislostí na steroidech, přítomností klinických tofů, urátovou artropatií (všechny P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">ledvinakamenyledvinové cysty nebo hematurie.

Výsledky multivariační analýzy jsou shrnuty na obrázku 3. Hyperechogenita dřeně ledvin byla spojena s odhadovaným trváním dny (poměr pravděpodobnosti [OR], 2,13; 95 procent CI, 1.55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Provedli jsme také renální US v krátké sérii 10 pacientů s neléčenou nebo velmi špatně léčenou dnou nebo nedávno léčenou dnou(<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Nakonec jsme analyzovali renální US sken systematicky prováděný u 515 po sobě jdoucích pacientů, kteří navštívili kliniku Vien Gut a u nichž byla dna vyloučena, abychom prozkoumali specifičnost našich zjištění. Mezi tyto pacienty patřilo 309 žen a 206 mužů, 27 mělo léčenou hypertenzi a 79 mělo diabetes 2. typu. Jejich střední věk byl 51 let (IQR, 43-60; minimum/maximum,14-84); medián sérového kreatininu,65,9(IQR,55.2-81,8; minimum/maximum,342-570,7） mmol/l; medián eGFR,99 ml/min na 1,73 m²'（IQR { {20}}); minimum/maximum,7-143); a medián sérové ​​kyseliny močové 315 umol/l(IQR,266-366; minimum/maximum, 103-429）.Urikémie byla vyšší než 360 μmol/l u 145 pacientů a vyšší než 420 μmol/l u 10 Žádný z 515 pacientů bez dny neměl hyperechogenní obraz dřeně ledvin.

DISKUSE

Naše velká průřezová studie odhalila přítomnost difuzní hyperechogenní ledvinové dřeně u 36 procent z 502 vietnamských pacientů se zanedbanou dnou. Nález byl pozorován především u tofické dny, která zahrnovala velkou část našich pacientů, kteří dostávali velmi málo léků snižujících uráty a souvisela se středně těžkou poruchou funkce ledvin a močových funkcí kompatibilních s tubulointersticiální nefritidou.

Renální pyramidy (ledvinová dřeň) obsahují vasa recti, medullary capillary plexus, Henleovy kličky a sběrné kanálky. V normální ledvině je lze odlišit od renální kůry pomocí B-módu US a hypoechogenním stavem ve srovnání s renální kůrou obsahující renální glomeruly a proximální a distální tubuly, i když kortikální echogenita může být modifikována tekutým stavem pacient.20 Reverzní kortikomedulární diferenciace (hyperechogenní dřeň) byla hlášena jako reverzibilní nález u novorozenců21 a byla také pozorována u několika specifických onemocnění, včetně medulární nefrokalcinózy v důsledku hyperparatyreózy, sarkoidózy, intoxikace vitamínem D, medulární houbové ledviny, srpkovitá anémie anémie, renální tubulární acidóza 1. typu, Tamm-Horsfallova proteinurie, recesivní polycystická nemoc a hemoglobinurie20,22–24, které nebyly u našich pacientů s dnou identifikovány. Hyperechogenní dřeň se objevuje jako vzácný nález u neselektovaných dospělých. V přehledu 8000 renálních US skenů po sobě provedených v japonské nemocnici po dobu 2 let byla hyperechogenita dřeně pozorována pouze u 18 pacientů, z nichž 7 mělo diagnózu dny a 1 Lesch-Nyhanův syndrom.24 U dětí a mladých u dospělých s Lesch-Nyhanovým syndromem byla hyperechogenita ledvinové dřeně dobře zdokumentována a vysvětlena ukládáním různých oxypurinolů v ledvinách, včetně xanthinu, který se může akumulovat během dlouhodobé léčby alopurinolem.25–28 Žádný z našich pacientů toto neměl syndrom. Tento hyperechogenní vzorec nebyl nalezen u našich kontrol bez dny, což posiluje jeho vztah s dnou.

Tato série vietnamských pacientů s dnou ve Vien Gut Medical Center se liší od pacientů s dnou, kteří se obvykle setkávají v západním světě, nižším věkem nástupu, nižším indexem tělesné hmotnosti, slabším spojením s metabolickým syndromem a zvýšenou závažností. to lze vysvětlit, alespoň částečně, nedostatkem lékové terapie snižující uráty (tabulka 1). Naše studie naznačuje, že neléčená dlouhotrvající dna je hlavní příčinou hyperechogenity dospělé ledvinové dřeně. Podobné rysy jsme našli u 4 z 10 francouzských pacientů, jejichž dna byla dlouho zanedbávána. Ačkoli tato předběžná studie na velmi vybraných a vzácných francouzských pacientech s dnou neumožňuje odhadnout frekvenci hyperechogenní dřeně ve Francii, ukazuje, že hyperechogenitu dřeně lze pozorovat u nevietnamské populace. Toto pozorování spolu s podobnými nálezy v Japonsku24 a Koreji29 naznačuje, že hyperechogenní dřeň je častým rysem dlouhotrvající neléčené dny, což není ojedinělé u vietnamských pacientů.

Příčina hyperechogenity dřeně ledvin často pozorovaná v naší studii je nejistá, protože jsme ze zřejmých etických důvodů neprováděli biopsie dřeně ledvin. Několik linií důkazů podporuje hypotézu, že hyperechogenicita by mohla souviset s ukládáním krystalů urátů nebo kyseliny močové, v souladu s časnými pitevními pozorováními těchto krystalů v dřeni pacientů s dnou v době, kdy léky na snížení obsahu urátů nebyly dostupné.6 –13 Tyto rané nálezy byly od té doby zpochybňovány, když se neléčená dna stala v západním světě neobvyklou,15–17 což mohlo zabránit ukládání medulárních krystalů. Nedávno jsme byli schopni pomocí dvouenergetické počítačové tomografie zdokumentovat přítomnost depozit kyseliny močové nebo urátů v místě silně hyperechogenní dřeně u 2 pacientů (1 Francouze a 1 Vietnamce) s tofickou dnou, u kterých urikemie zůstávala vysoká po mnoho let. .19 Ačkoli výkon dvouenergetické počítačové tomografie ledvinové dřeně dosud nebyl zjištěn, ukázalo se, že tato technika má specifičnost kolísající od 0.83 do 0.99 napříč studiemi pro muskuloskeletální depozita urátů při dně30,31 a abychom byli schopni odlišit kyselinu močovou od močových kamenů obsahujících vápník.32 Hyperechogenní dřeň v naší studii byla pozorována hlavně u dny s velkou krystalickou zátěží, jak naznačuje její nezávislá souvislost s dlouhým trváním onemocnění, klinickým tofy, urátová artropatie a tlusté dvojité kontury na společném US skenu. Pozorování třpytivých barevných artefaktů v hyperechogenních oblastech také posiluje mikrokrystalickou hypotézu. Tento artefakt, pozorovaný na barevném Dopplerově US, byl popsán jako mozaikový barevný vzor za silně reflexní nepravidelnou strukturou.33 Ačkoli jeho zdroj není jasně pochopen, byl hlášen především ve spojení s krystalickými močovými kameny34,35 a lze jej reprodukovat in vitro syntetickými krystalickými strukturami.36 Nakonec jsme u několika pacientů pozorovali vymizení hyperechogenity dřeně ledvin u pacientů podstupujících intenzivní léčbu snižující hladinu urátů spolu s vymizením dvojitých kontur (obrázek 4). To naznačuje, že renální mikrokrystalická depozita by mohla být rozpuštěna snížením urátů v séru, jako jsou artikulární depozita, i když je zapotřebí prospektivní studie, která by prozkoumala frekvenci tohoto nálezu.

Povahu krystalických druhů, které by mohly být zodpovědné za hyperechogenní dřeně našich pacientů s dnou, nelze z naší studie jednoznačně určit. Světelné mikroskopické pitevní studieledvinyod pacientů s těžkou dnou identifikovali jak intersticiální krystaly urátu sodného, ​​tak krystaly kyseliny močové, které ucpávají sběrné kanály. Absence spojení mezi medulárními obrazy a litiázou kyseliny močové, nízkým pH moči, vysokým výdejem kyseliny močové nebo částečnou clearance urátů a jejich spojení s dlouhým trváním dny podporuje hypotézu, že krystaly se většinou skládaly z intersticiálních pomalu rostoucích krystalů urátu monosodného a nikoli shromažďování krystalů kyseliny močové z kanálků, protože kyselé pH moči a vysoký výdej moči kyseliny močové podporují.

V naší studii byla na základě univariabilní analýzy hyperechogenní dřeň ledvin spojena s mírnou proteinurií a leukocyturií. Tyto nálezy v moči naznačují indukci tubulointersticiální nefritidy medulárními depozity, což je hypotéza konzistentní s popisem v časných pitevních studiích medulární fibrózy a obrovskobuněčného granulomu v blízkosti depozit krystalů.6–13 Při jednorozměrné analýze byl hyperechogenní obraz spojené také s hypertenzí. Proto vaskulární mechanismus, o kterém je známo, že je důležitým faktoremledvinafunkcepokles dny, nelze vyloučit z účasti na hyperechogenním vzoru. Zdá se to však nepravděpodobné, protože hypertenzní ledvina dosud nebyla zahrnuta ve výše uvedeném seznamu onemocnění spojených s hyperechogenní medullou.20,22–24 V jednorozměrných a vícerozměrných analýzách byla ložiska spojena s nedostatečnou funkcí ledvin, jak bylo hodnoceno nízkou eGFR , ačkoli renální insuficience se celkově jevila jako relativně mírná.

I když byla naše analýza retrospektivní, data byla sbírána prospektivně. Další silnou stránkou je zahrnutí velkého počtu po sobě jdoucích pacientů, nedostatek chybějících údajů(<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Závěrem lze říci, že naše zjištění podporují častý výskyt hyperechogenní dřeně u dlouhotrvající neléčené dny, což je nález, který by mohl být znakem mikrokrystalické nefropatie. Taková nefropatie by nebyla jediným mechanismemledvinapoškozeníu hyperurikemie a dny a další faktory, jako je postižení cév a toxicita nesteroidních protizánětlivých léků, se ukázaly jako důležité. Nicméně hypotéza, na které se mohou podílet krystalová ložiskaledvinapoškozenísilně podporuje včasnou intervenci ke snížení hladiny urátů u pacientů s dnou.

METODY

Studovaná populace a biochemie séra a moči

Tato studie byla schválena etickou komisí Univerzity medicíny a farmacie v Ho Či Minově Městě ve Vietnamu (číslo schválení 511/DHYD-HDDD). Mezi zářím 2016 a březnem 2017 jsme prospektivně zahrnuli 502 po sobě jdoucích vietnamských pacientů, kteří se ve Vien Gut Medical Center (Ho Či Minovo Město, Vietnam) poprvé dostavili s diagnózou dny podle American College of Rheumatology/European League Against Kritéria revmatismu a neužívali léky na snížení urátů, alespoň během předchozích 6 měsíců. Vien Gut Medical Center je ambulance věnovaná pacientům s dnou, u kterých se před rozhodnutím o terapeutické strategii provádí systematické klinické, biochemické a zobrazovací vyšetření. Data o vlastnostech dny a komorbiditách, glykémii nalačno, cenové mia, hladině sérového kreatininu, frakční clearance kyseliny močové a parametrech laboratorní moči (pH, proteinurie, leukocyturie, hematurie) jsou systematicky shromažďovány a byly extrahovány z elektronických souborů. GFR byla odhadnuta pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease.

Postup zobrazování

Byly provedeny rentgenové snímky všech kloubů s klinickým podezřením na urátovou artropatii. Zkouška v USA zahrnovala studiiledviny, játra, kolena a první metatarzofalangeální klouby. US byla provedena pomocí lineárního vysokofrekvenčního širokopásmového snímače určeného pro muskuloskeletální zobrazování (L3-12) a také dolního širokopásmového konvexního snímače pro zobrazování břicha (C{{2 }}CT) (systém E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Soul, Korea), u pacientů s dnou i bez ní u vietnamských pacientů. Urátová artropatie byla diagnostikována typickými destruktivními změnami na rentgenových snímcích, včetně dnavé eroze. Hyperechogenita ledvinové dřeně byla diagnostikována při zvýšení echogenity Malpighiho pyramid na B-módu US ve srovnání s renální kůrou. Blikající artefakty byly hledány pomocí barevného Dopplerova US s příslušným nastavením (frekvence opakování středního pulzu).ledviny kamenybyly stanoveny odběrem anamnézy, nálezy ledvin v USA nebo obojím. Dvojitý obrysový znak, který indikuje ukládání krystalů na povrchu kloubní chrupavky, byl hodnocen do 4 stupňů (žádný, tenký, střední a silný) jediným zkušeným pozorovatelem (KMT). Dvojité obrysy byly analyzovány zachováním těchto 4 stupňů v každém skenovaném kloubu nebo pohledem na nejvyšší stupeň ze všech skenovaných kloubů daného pacienta. Data byla anonymizována přidělením identifikačního čísla každému pacientovi a vložena do počítačové databáze.

Statistická analýza

Kvantitativní data jsou prezentována jako medián (IQR) a kategorická data podle počtu (procent). Skupiny byly porovnány Wilcoxonovým rank-sumem a Fisherovým exaktním testem pro kvantitativní a kategorické charakteristiky, v daném pořadí. K posouzení vztahu mezi charakteristikami pacienta a přítomností hyperechogenicity ledvinové dřeně byl použit multivariabilní logistický model. Postupný výběr vzad a vpřed s pravidlem zastavení založeným na P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Deset pacientů s neléčenou dnou nebo velmi špatně či velmi nedávno léčených (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

REFERENCE

1. Bardin T, Richette P. Vliv komorbidit na dnu a hyperurikémii: aktualizace prevalence a možností léčby. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Dna a riziko chronického onemocnění ledvin a nefrolitiázy: metaanalýza observačních studií. Arthritis Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Chronické onemocnění ledvin a riziko výskytu dny u mužů středního věku: sedmiletá prospektivní observační studie. Arthritis Rheum. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF a kol. Riziko konečného onemocnění ledvin spojeného s dnou: celostátní populační studie. Arthritis Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., anotátor]. Paříž: Adrien Delahaye; 1867.

6. Hnědý J, Mallory GK. Renální změny při dně. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Ledvina při dně. Medicína (Baltimore). 1960;39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. Dna, familiární hyperurikémie a onemocnění ledvin. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Intrarenální depozita urátů u pacientů s chronickou hyperurikemickou renální insuficiencí]. J Urol Nephrol (Paříž). 1967;73:314–318 [ve francouzštině].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Dnavou ledvinu. Semin Arthritis Rheum. 1977;7:97–113.

11. Emmerson BT, řada PG. Úvodník: Hodnocení patogeneze dnavé ledviny. Kidney Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Depozita urátů v dřeni ledvin. Prevalence a asociace. Nephron. 1981;29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Renální onemocnění u primární dny. QJ Med. 1968;37:79–96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, et al. Opětovná návštěva medulárních tofů: souvislost mezi kyselinou močovou a progresivním chronickým onemocněním ledvin? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Nefropatie kyseliny močové a konečné stádium renálního onemocnění – přehled jiného než onemocnění. Transplantace nefrolového číselníku. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Chronická dnavá nefropatie: mizející syndrom? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Requiem za dnavou nefropatii. Kidney Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L a kol. Hyperurikémie indukuje primární renální arteriolopatii u potkanů ​​mechanismem nezávislým na krevním tlaku. Am J Physiol Renální Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD a kol. Dřeň ledvin u těžké dny: typické nálezy na ultrasonografii a studii CT s dvojí energií u dvou pacientů. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Hyperechogenní ledvinové medulární pyramidy u kojenců a dětí. Radiologie. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Echogenní ledvinové pyramidy u dětí. Ultrazvuk J Clin. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et al. Příčiny zvýšené renální medulární echogenity u tureckých dětí. Pediatr Nephrol. 1995;9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ultrazvuk ve stupních šedi, barevný dopplerovský ultrazvuk a kontrastní ultrazvuk u onemocnění ledvinového parenchymu. Ultrazvuk Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M a kol. Hyperechogenní dřeň ledvin. Radiologie. 1989;173:431–434.

25. Kenney IJ. Renální sonografie u dlouhotrvajícího Lesch-Nyhanova syndromu. Clin Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Sériové sonografické vyšetření ledvin u pacientů s Lesch-Nyhanovým syndromem. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Renální depozice oxypurinolu u Lesch-Nyhanova syndromu: sonografické hodnocení. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Renální xantinový kámen u Lesch-Nyhanova syndromu léčeného alopurinolem. Urologie. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK a kol. Sonografický nález u dnavé nefropatie. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, a kol. 2018 Aktualizovaná doporučení Evropské ligy proti revmatismu založená na důkazech pro diagnostiku dny. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Diagnostický výkon dvouenergetického CT pro diagnostiku dny: systematický přehled literatury a metaanalýza. Revmatologie (Oxford). 2019;58:2117–2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. Stanovení složení ledvinových kamenů pomocí CT s dvojí energií: analýza in vivo a srovnání s rentgenovou difrakcí. Radiologie. 2010;257:394–401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, et al. Barevný dopplerovský blikající artefakt v hyperechogenních oblastech. Radiologie. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. Prospektivní srovnávací studie barevného dopplerovského ultrazvuku s blikající a nekontrastní počítačovou tomografií pro hodnocení akutní renální koliky. J Urol. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Výzkum klinické přesnosti blikajících artefaktů u pacientů s urolitiázou menší než 5 mm ve srovnání se skenováním pomocí počítačové tomografie. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q a kol. Kvantitativní hodnocení účinků složení a velikosti močových kamenů na barevný dopplerovský blikající artefakt: fantomová studie. J Ultrasound Med. 2017;36:733–740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. Kritéria klasifikace dny 2015: společná iniciativa American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB a kol. Přesnější metoda pro odhad rychlosti glomerulární filtrace ze sérového kreatininu: nová predikční rovnice. Úprava stravy ve studijní skupině onemocnění ledvin. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.

39. Bílá IR, Royston P, Wood AM. Vícenásobné imputace pomocí zřetězených rovnic: problémy a návod pro praxi. Stat Med. 2011;30:377–399.

40. R Core Team (2018). R: Jazyk a prostředí pro statistické výpočty. Vídeň, Rakousko: R Foundation for Statistical Computing.