Slibný ultra-malý systém unilamelárního nosiče pro lepší dodávání -mangostin do pokožky jako sérum proti stárnutí, část 2

3.4. Charakterizace optimálního základního vzorce USUC

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají solidní vychytávací schopnost volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamin C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermatu, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na cistanche para que sloužit

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Bylo hodnoceno osm vzorců (F1; F3; F9; F12; F25; F28, optimální báze USUC a USUC s obsahem mangostanu), s velikostí kapiček < 40 nm (tabulka 4). Během 8-týdenního skladování při pokojové teplotě nedošlo k žádným změnám barvy, vůně ani homogenity (obrázek 3). Fyzikální stabilita byla potvrzena testem zmrazování a rozmrazování ve třech cyklech. Fyzikálně-chemické vlastnosti těchto vzorců (tabulka 4) ukazují, že velikosti kapiček byly v rozmezí 11,3–36 nm, s hodnotami pH slabě kyselých roztoků (6,20–6,57), které jsou pro kůži tolerovatelné. Transmitance se lišila v následujícím pořadí: F9 < F3 < F12 < F1 < F28 < F25 < F -mangostin USUC < F-opt. Viskozita byla v rozmezí 15.{31}}–217,67 cP, což koreluje s koncentrací Tween 80.

Charakteristika stability optimálního USUC zatíženého mangostanou byla potvrzena stanovením zeta potenciálu, hodnot indexu polydisperzity a distribuce velikosti částic. Výsledky (obrázek 4) ukázaly homogenně distribuované vezikuly (PDI=0.445) s velikostí kapiček 16,5 nm a hodnotou zeta-potenciálu -25,8 mV. EE USUC naplněného mangostinem byla 72,46 procenta, což ukazuje kapacitu zapouzdření základny USUC. Morfologické vyšetření USUC s obsahem mangostanu pomocí TEM ukázalo ultramalé unilamelární vezikuly charakterizované tvorbou kulovitých globulí (obrázek 5).

3.5. Vizuální vyhodnocení -mangostinem nabitých USUC u lidských dobrovolníků

Hodnocení dermální bezpečnosti bylo provedeno na kůži zdravých dobrovolníků, aby se vyhodnotilo potenciální podráždění kůže USUC. Tento test byl na základě zákazu testování kosmetiky na zvířatech a je vhodný k prokázání senzibilizace na látku, která by mohla způsobit alergickou reakci [36]. Testování náplastí na pokožce vnitřních předloktí dobrovolníků neprokázalo žádné známky podráždění kůže, což naznačuje, že složení je bezpečné pro aplikaci na kůži. Aplikace na obličeje dvou dobrovolníků po dobu dvou týdnů měla za následek "více zářící" pleť (obrázek 6). Výsledky na Obrázku 7 a Tabulce 5 ukazují významný nárůst RGB hodnoty obrazu pokožky před a po ošetření u obou dobrovolníků (p < 0.05), což ukazuje na účinek rozjasnění pokožky z -mangostanem nabité USUC. Data také ukázala významné snížení délky a šířky tmavých skvrn obou dobrovolníků (p < 0,05) (obrázek 8, tabulka 5).

4. Diskuze

Tato studie demonstruje optimalizaci USUC s obsahem mangostanu prostřednictvím zvážení faktorů, které ovlivňují tvorbu nanočástic. Optimalizace byla závislá nejen na podílu olejové fáze, vodné fáze a zvolených stabilizátorů (sójový lecitin: Tween 80), ale také na výrobních podmínkách doby a rychlosti míchání. Variace těchto faktorů výrazně ovlivnila vznik mikro- nebo nanoemulze [3,8,31].

V USUC je jednovrstvé lipidové jádro složeno z fosfolipidu (sójový lecitin) a ko-surfaktantu (Tween 80) v pevném poměru získaném z optimalizačního postupu. Při optimálním poměru sójového lecitinu a Tween 80 se kosurfaktant interkaluje mezi molekuly sójového lecitinu a tvoří jednovrstvou membránu, která je stabilizována van der Waalsovými hydrofobními interakčními silami [32]. Experimentální design použitý v této studii byl úspěšně použit k získání optimalizovaného složení a výrobních podmínek pro USUC [18]. Optimalizované podmínky získané z této studie byly 28,2 procenta Tween 80, 1 procento sójového lecitinu a 2,3 procenta VCO, s dobou míchání 15 minut při rychlosti míchání 1500 ot./min [17]. Tyto podmínky poskytly roztok Nanotope™ s předpokládanou velikostí vezikuly 34,04 nm.

Začlenění -mangostinu do báze USUC poskytlo průhledný až zakalený bílý roztok, který zůstal stabilní po testech zmrazování a rozmrazování [31]. Propustnost báze USUC byla různá; vysoké hodnoty propustnosti indikovaly čirost roztoku a korelovaly s menší velikostí kapiček. Nanočástice rozptylují přicházející světlo, což bylo prokázáno v opalizujícím vzhledu [37]. Surfaktanty mohou interkalovat do fosfolipidové dvojvrstvy a vyvolat narušení vezikuly za účelem získání čirějšího roztoku, i když stabilní vezikula by si měla zachovat povahu rozptylu světla [8]. Propustnost USUC nabitého mangostanu byla 90,95 procenta; roztok vykazoval mírnou neprůhlednost a po skladování zůstal stabilní [27].

USUC nabitý mangostanou vykazoval kulovité globule obklopené tenkovrstvou membránou. Unilamelární vzhled je obvykle indikován průhlednou vrstvou obklopující globule; to není vidět na obrázku 4. To odlišuje Nanotopes™, což jsou ultramalé jednolamelární vesikuly, od velkých multilamelárních lipozomů, jejichž vezikuly jsou obklopeny silnými průhlednými vrstvami [8]. Velikost kapiček byla mnohem menší než velikost optimální báze USUC, se střední stabilitou vůči aglomeraci, jak ukazuje zeta potenciál<−25 mV [38]. EE of the α-mangosteen-loaded USUC was 72.46%, showing good encapsulation capacity of the USUC base. Encapsulation or entrapment efficiency,  an important parameter to evaluate the success of a drug-delivery system, is the ability of a drug carrier to entrap active ingredients. It depends on the lipophilicity of the active compound,  the nature of the vesicle's bilayer structure, and the process of vesicle formation [8,32]. A previous study reported that the entrapment efficiency of a mangosteen-pericarp-extract loaded liposome was 77.09% [31].

Viskozita USUC báze korelovala s obsahem Tween 80. Méně viskózní roztok obsahoval obsah Tween 80 15 procent, zatímco nejviskóznější obsahoval vyšší hladinu (35 procent) při stejných hladinách sójového lecitinu a VCO. Pro topickou aplikaci je preferován viskóznější roztok, protože se snadno aplikuje a déle vydrží na povrchu kůže, aby zajistil lepší penetraci -mangostin [37].

Účinek proti tmavým skvrnám USUC s obsahem mangostanu na obličejích lidských dobrovolníků byl analyzován pomocí digitální analýzy obrazu kůže pomocí hodnot RGB. Použití hodnot RGB bylo zaměřeno na kalibraci každého snímku tak, aby byly eliminovány vlivy faktorů, jako jsou parametry objektu (zakřivení obličeje, úhel pohledu) a parametry zobrazení (světlo, časový rozdíl) před a po fotografiích [35]. RGB skóre před a po ošetření bylo také použito k měření změn v intenzitě barvy tmavých skvrn. Hodnota RGB jakéhokoli obrázku je v rozsahu 0–255, kde 0 je černá a 255 je bílá [34]. Proto zvýšení této hodnoty koreluje s poklesem intenzity barvy skvrn. Efekt optických vlastností z použití vzorce USUC nebo make-upových produktů subjekty předchozí noc při pozorování efektu stárnutí proti skvrnám byl eliminován odstraněním veškerého naneseného make-upu před pořízením fotografie. Použití USUC s obsahem mangostanu po dobu 2 týdnů redukovalo tmavé skvrny a poskytlo zesvětlující efekt na obličeji. Tyto výsledky jsou předběžná data, která ukazují potenciál USUC s obsahem mangostanu jako séra proti stárnutí. Je třeba provést další studie s větším počtem subjektů a s těmi, jejichž tmavé skvrny jsou v kontralaterální poloze.

Nanotopes™ s rozsahem velikostí 20–40 nm jsou navrženy tak, aby dodávaly kosmetické přísady konkrétnímu cíli, a to nejen kvůli jejich menší velikosti, než je šířka mezikornyocitových pórů kůže (50 nm), ale také kvůli lipofilní povaze pokožky. fosfolipidové membrány vezikul. Zvýšení dodávky léčiva způsobuje zvýšení účinku a snižuje dávku, v důsledku toho zvyšuje účinnost. Studie in vivo týkající se účinnosti Nanotopes™ s obsahem D-panthenolu ukázala 100-násobné zvýšení protizánětlivého účinku ve srovnání s jeho konvenční formulací [8]. Účinek proti tmavým skvrnám USUC s obsahem mangostanu je v této studii připisován především inhibici tvorby melaninu [39]. Blahodárné účinky dalších složek ve složení, jako je sójový lecitin (bohatý na isoflavony a aminokyseliny) [22] a panenský kokosový olej (bohatý na mastné kyseliny s krátkým a středně dlouhým řetězcem), které vyživují pokožku, mohou také usnadnit rozjasnění a hydrataci. Účinky na kůži za kratší dobu než u konvenčních přípravků [40].

5. Závěry

USUC s obsahem mangostanu byl úspěšně vyvinut pomocí metody „zdola nahoru“ s optimalizovaným složením 3 procent -mangostin, 1 procento sójového lecitinu, 28,3 procenta Tween 80 a 2,3 procenta VCO, vyrobených prostřednictvím optimalizovaný výrobní proces s rychlostí míchání 1500 ot./min. po dobu 15 minut. USUC vykazoval kulové globule (16,5 nm), které byly homogenně distribuovány (PDI=0 0,445) a zeta potenciál −25,8 mV. Použití optimalizovaného vzorce USUC po dobu 2 týdnů ukázalo významné snížení tmavých skvrn u lidských dobrovolníků (p < 0,05). Další studie k identifikaci interakce -mangostin se sójovým lecitinem-Tween 80 v USUC a k odhalení mechanismu optimalizovaného vzorce pro redukci stařeckých skvrn posílí aplikaci kosmeceutického séra. Závěrem lze říci, že USUC s obsahem mangostanu má vlastnosti proti stárnutí a je slibným produktem pro zlepšení stavu pokožky.

Příspěvky autora:Konceptualizace: UC, R., CMRRN, FDOR, HAEB a HL; metodika: UC, R. a HL; software: UC, R. a HL; validace: UC, R. a HL; formální analýza: UC, R. a HL; vyšetřování: UC, R. a HL; zdroje: UC a HL; zpracování dat: UC, R. a HL; psaní – příprava původního návrhu: UC, CMRRN, FDOR a HL; psaní – recenze a úpravy: UC, CMRRN, FDOR, HAEB a HL; vizualizace: UC, CMRRN, FDOR a HL; dohled: HAEB a HL; administrace projektu: UC a HL; získání financování: UC a HL Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování: Tento výzkum byl financován z vlastních zdrojů.

Prohlášení institucionální revizní komise:Tato studie byla provedena na základě Helsinské deklarace a schválena Institucionálním kontrolním výborem (nebo etickou komisí) Lékařské fakulty Andalaské univerzity (dokument č. 181/UN.16.2/KEP-FK/2020 ze dne 23. prosince 2020).

Prohlášení o informovaném souhlasu:Informovaný souhlas byl získán od všech subjektů zapojených do této studie. Od pacienta (pacientů) byl získán písemný informovaný souhlas se zveřejněním tohoto dokumentu.

Prohlášení o dostupnosti dat:Nelze použít.

Střet zájmů:Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Roberts, MS; Cheruvu, HS; Mangion, SE; Alinaghi, A.; Benson, HAE; Mohammed, Y.; Holmes, A.; van der Hoek, J.; Pastore, M.; Grice, JE Topical Drug Delivery: Historie, perkutánní absorpce a vývoj produktů. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 177, 113929. [CrossRef] [PubMed]

2. Ramírez-Gamboa, D.; Díaz-Zamorano, AL; Meléndez-Sánchez, ER; Reyes-Pardo, H.; Villaseñor-Zepeda, KR; López-Arellanes, ME; Sosa-Hernández, JE; Coronado-Apodaca, KG; Gámez-Méndez, A.; Afewerki, S.; a kol. Výroba fotolyázy a současné aplikace: Recenze. Molekuly 2022, 27, 5998. [CrossRef] [PubMed]

3. Černá Hora, L. Nanonosiče pro dodávání kosmetických antioxidantů do pokožky. J. Pharm. Pharmacogn. Res. 2014, 2, 73–92.

4. Mu, L.; Sprando, RL Aplikace nanotechnologií v kosmetice. Pharm. Res. 2010, 27, 1746–1749. [CrossRef]

5. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Mohammed, Y.; Roberts, MS; Benson, HAE Nové nanonosiče pro cílené lokální dodávání antioxidantu Resveratrol na kůži. Farmacie 2020, 12, 108. [CrossRef]

6. Roberts, MS; Mohammed, Y.; Pastore, MN; Namjoshi, S.; Yousef, S.; Alinaghi, A.; Haridass, IN; Abd, E.; Leite-Silva, VR; Benson, HAE Topické a kožní podávání pomocí nanosystémů. J. Control. Vydání 2017, 247, 86–105. [CrossRef]

7. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Abd, E.; Grice, JE; Benson, HAE; Roberts, MS Topical Nano a mikroemulze pro dodávání na kůži. Pharmaceutics 2017, 9, 37. [CrossRef] [PubMed]

8. Baschong, W.; Herzog, B.; Artmann, CW; Mendrok, C.; Mongiat, S.; Lupia, JA NanotopesTM: Nový systém ultra malých unilamelárních nosičů pro kosmetické přípravky; William Andrew Inc.: Norwich, NY, USA, 2005; ISBN 9780815516828.

9. Georg, H.; Ag, V. Verwendung von Nanodispersionen in kosmetischen Endformulierungen (Využití nanotopů v kosmetických výrobcích). Evropský patent EP 0 956 851 B1, 1 2006.

10. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AA Komplexní přehled o inhibitorech tyrosinázy. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]

11. Zhou, S.; Yotsumoto, H.; Tian, ​​Y.; Sakamoto, K. - Mangostin potlačil melanogenezi v B16F10 myších melanomových buňkách prostřednictvím GSK3 a ERK Signaling Pathway. Biochem. Biophys. Rep. 2021, 26, 100949. [CrossRef]

12. Ganesan, P.; Choi, DK Současná aplikace nanokosmeceutik na bázi fytosloučenin pro kosmetickou a kožní terapii. Int. J. Nanomed. 2016, 11, 1987–2007. [CrossRef]

13. Chen, ŽL; Huang, M.; Wang, XR; Fu, J.; Han, M.; Shen, YQ; Xia, Z.; Gao, JQ transferinem modifikovaný lipozom podporuje, aby mangostin pronikl hematoencefalickou bariérou. Nanomed. Nanotechnologie. Biol. Med. 2016, 12, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

14. Limphapayom, W.; Loylerd, K.; Leabwan, N.; Sukhasem, S. Encapsulation of Alpha-Mangostin in Cosmetic Production by Using Nanotechnology. Acta Hortic. 2017, 1186, 189–191. [CrossRef]

15. Brada, GS; Todo, H.; Kadhum, WR; Hamid, MA; Sugibayashi, K. In vitro permeace a kožní retence -mangostinového proniozomu. Chem. Pharm. Býk. 2016, 64, 1666–1673. [CrossRef]

16. Barel, AH; Paye, M.; Maibach, HI Handbook of Cosmetic Science and Technology; Informa Healthcare: New York, NY, USA, 2018; ISBN 0824702921.

17. Hidayat, IR; Zuhrotun, A.; Sopyan, I. Design-Expert Software Sebagai Alat Optimasi Formulasi Sediaan Farmasi. Maj. Farmasetika 2020, 6, 99–120. [CrossRef]

18. Bolton, S.; Bon, C. Pharmaceutical Statistics: Practical and Clinical Applications, 4. vydání; Revidováno a rozšířeno; Marcel Dekker: New York, NY, USA, 2004; ISBN 9780203912799.

19. Khanam, N.; Alam, MI; Md Yusuf Ali, QMAI; Siddiqui, AUR Přehled optimalizace systému podávání léků s experimentálními návrhy. Int. J. Appl. Pharm. 2018, 10, 7–12. [CrossRef]

20. Damayanti, H.; Wikarsa, S.; Jafar, G. Formulasi Nanoemulgel Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.). J. Ris. Kefarmasian Indones. 2019, 1, 166–176. [CrossRef]

21. Ciba Inc. Ciba® TINODERM™.

22. Fiume, MZ Závěrečná zpráva o hodnocení bezpečnosti lecitinu a hydrogenovaného lecitinu. Int. J. Toxicol. 2001, 20, 21–45. [CrossRef]

23. Handayani, FS; Nugroho, BH; Munawiroh, SZ Optimalizace nízkoenergetické nanoemulze složení oleje z hroznových semínek pomocí D-Optimálního designu směsi (DMD) Optimasi Formulasi Nanoemulsi Minyak Biji Anggur Energi Rendah Dengan D-Optimal Mixture Design (DMD). J. Ilm. Farma. 2018, 14, 17–34.

24. Gurpreet, K.; Singh, SK Recenze nanoemulzních formulací a charakterizačních technik. Indian J. Pharm. Sci. 2018, 80, 781–789. [CrossRef]

25. Kakran, M.; Shegokar, R.; Sahoo, NG; Al Shaal, L.; Li, L.; Müller, RH Výroba nanokrystalů kvercetinu: Porovnání různých metod. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2012, 80, 113–121. [CrossRef]

26. Ali, SM; Yosipovich, G. Skin PH: Od základní vědy k základní péči o pleť. Acta Derm. Venereol. 2013, 93, 261–267. [CrossRef] [PubMed]

27. Bali, V.; Ali, M.; Ali, J. Studium kombinací povrchově aktivních látek a vývoj nové nanoemulze pro minimalizaci variací v biologické dostupnosti ezetimibu. Koloidní povrchy B Biointerfaces 2010, 76, 410–420. [CrossRef] [PubMed]

28. Thakkar, H.; Nangesh, J.; Parmar, M.; Patel, D. Formulace a charakterizace lékového aplikačního systému založeného na lipidech raloxifenu-mikroemulze a samo-mikroemulgujícího lékového aplikačního systému. J. Pharm. Bioallied Sci. 2011, 3, 442–449. [CrossRef] [PubMed]

29. Kale, SN; Deore, SL Zlepšení rozpustnosti nebivololu pomocí mikroemulzní techniky. J. Young Pharm. 2016, 8, 356–367. [CrossRef]

30. Ariviani, S.; Raharjo, S.; Anggrahini, S.; Naruki, S. Formule Dan Stabilitas Mikroemulze O/W Dengan Metode Emulsifikasi Spontánní Menggunakan Vco Dan Minyak Sawit Sebagai Fase Minyak: Pengaruh Rasio Surfaktan-Minyak. J. Agritech 2015, 35, 27. [CrossRef]

31. Wathoni, N.; Rusdin, A.; Motoyama, K.; Joni, IM; Lesmana, R.; Muchtaridi, M. Systémy dodávání nanočásticových léků pro -Mangostin. Nanotechnologie. Sci. Appl. 2020, 13, 23–36. [CrossRef]

32. Ghanbarzadeh, B.; Babazadeh, A.; Hamishehkar, H. Nano-fytozom jako potenciální systém dodávání potravinové kvality. Food Biosci. 2016, 15, 126–135. [CrossRef]

33. Vander Haeghen, Y.; Naeyaert, JM Konzistentní kožní zobrazování s komerčními digitálními fotoaparáty. Oblouk. Dermatol. 2006, 142, 42–46. [CrossRef]

34. Jung, B.; Choi, B.; Shin, Y.; Durkin, AJ; Nelson, JS Určení optimálních úhlů pohledu pro kvantitativní analýzu obrazu obličeje. J. Biomed. Opt. 2005, 10, 024002. [CrossRef]

35. Schindewolf, T.; Albert, R.; Harms, H. Hodnocení různých technik získávání obrazu pro systém počítačového vidění v diagnostice maligního melanomu. J. Am. Akad. Dermatol. 1994, 31, 33–41. [CrossRef]

36. Schnuch, A.; Aberer, W.; Agathos, M.; Becker, D.; Brasch, J.; Elsner, P.; Frosch, PJ; Fuchs, T.; Geier, J.; Hillen, U.; a kol. Provádění náplastových testů s kontaktními alergeny. JDDG-J. Ger. Soc. Dermatol. 2008, 6, 770–775. [CrossRef]

37. Kallay, N.; Žalac, S. Stabilita nanodisperzí: Model kinetiky agregace nanočástic. J. Colloid Interface Sci. 2002, 253, 70–76. [CrossRef] [PubMed]

38. Ðor ¯devi´c, SM; Santrac, A.; Ceki´c, ND; Markovič, BD; Divovič, B.; Ili'c, TM; Savič, MM; Savi´c, SD Parenterální nanoemulze risperidonu pro vylepšené dodávání mozku u akutní psychózy: Fyzikálně chemické a in vivo výkony. Int. J. Pharm. 2017, 533, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

39. Muchtaridi, M.; Suryani, D.; Qosim, WA; Saptarini, NM Kvantitativní analýza A-Mangostin v extraktu oplodí mangostanu (Garcinia Mangostana L.) ze čtyř oblastí Západní Jávy metodou HPLC. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2016, 8, 232–236.

40. Suaniti, N.; Manurung, M.; Hartasiwi, N. Uji Sifat panenský kokosový olej (VCO) Hasil Ekstraksi Enzimatis Terhadap Berbagai Produk Minyak Kelapa Hasil Publikasi. J. Kim. 2014, 8, 171–177.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】