Yang/Qi povzbuzení: Cistanche, bylinná terapie pro chronický únavový syndrom s nedostatkem yangu?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen a Kam Ming Ko

Abstraktní

Podle teorie tradiční čínské medicíny (TCM) jsou Yang a Qi hnacími silami biologických aktivit v lidském těle. Na základě zásadní role mitochondrií v energetickém metabolismu navrhujeme rozšířený pohled na Yang a Qi v kontextu mitochondriemi řízené buněčné a tělesné funkce. Je zajímavé, že klinické projevy nedostatků Yang/Qi v TCM se podobají projevům chronického únavového syndromu v západní medicíně, který je patologicky spojen s mitochondriální dysfunkcí. Díky své schopnosti posilovat mitochondriální funkci a její regulaci jsou tonické byliny povzbuzující jang a čchi, jako např.Cistanches Herbaa Schisandrae Fructus, se proto mohou ukázat jako prospěšné při léčbě chronického únavového syndromu s nedostatkem Yang.

Cistanches Herba

Koncepty Yang a Qi v tradiční čínské medicíně

Tradiční čínská medicína (TCM) nahlíží na lidské tělo jako na organickou entitu sestávající ze souboru různých orgánů, které fungují vzájemně závislým způsobem [1]. „Teorie jin/jang“ je koncepční rámec TCM. Podle teorie Jin/Jang je vesmír výsledkem jednoty protichůdných sil, jmenovitě Jin a Jang. Dynamická rovnováha mezi Yin a Yang určuje stav/fázi daného objektu [2]. Pomocí tohoto filozofického konceptu TCM klasifikuje tělesné struktury, vysvětluje klinické příznaky a řídí léčbu nemocí na základě teorie jin/jang [3]. Životně důležité látky (jmenovitě esence, čchi, krev a tělní tekutiny) jsou zásadní pro život a poskytují materiální a funkční základ lidského těla [1]. Podle teorie jin/jang jsou funkční aktivity těla (jako je Qi) klasifikovány jako jang, zatímco materiální základ (jako je esence, krev a tělesné tekutiny) životních funkcí patří k jinu [4].

Teorie TCM tvrdí, že interakce mezi Jin a Jang generuje Qi. Qi se vztahuje k rafinovaným a výživným látkám proudícím v těle a také k funkčnímu stavu orgánů a tkání. V tomto rámci znamená úplná deprivace Qi u TCM smrt [5]. Pro zajištění vitální energie pro podporu životních činností proudí čchi meridiány a vyživuje orgány. S ohledem na roli Qi v modulaci fyziologických funkcí lze Qi podkategorizovat do tří funkčně příbuzných typů, a to primordiální Qi, pektorální Qi a normální Qi, přičemž poslední Qi se dále dělí na nutriční Qi a obrannou Qi (obrázek 1) [ 5]. V podstatě primordiální Qi, která je také známá jako "vrozená esence ledvin", je zděděna od rodičů a je zodpovědná za stimulaci růstu a vývoje a také za povzbuzování životně důležitých činností orgánů v těle; to znamená, že je to v přírodě Yang. Hrudní čchi se skládá z „přirozeného vzduchu“ vdechovaného plícemi a „zrnné čchi“ transformované z potravy a vody slezinou a žaludkem; to znamená, že je ve své podstatě jin. Hlavními činnostmi prsní čchi je usnadnit výměnu plynů v plicích a regulovat krevní oběh v srdci a také jeho rychlost tlukotu. Prvotní Qi se kombinuje s prsní Qi a vytváří normální Qi (v čínštině nazývané také Zheng Qi), která cirkuluje v těle pro podporu různých tělesných funkcí. Vzájemný vztah mezi prvotní Qi a prsní Qi je v souladu s představou, že Qi (nebo normální Qi) vzniká interakcí mezi Yin a Yang. Normální Qi (dále obecně označovaná jako Qi) se projevuje jako dvě funkce, a to nutriční Qi a obranná Qi. Zatímco výživná čchi vyživuje vnitřní orgány, aby udržely fyziologické funkce těla, obranná čchi chrání tělo před vnitřními (zánět a rakovina) a vnějšími (bakterie a viry) faktory způsobujícími onemocnění.

Biochemické a fyziologické základy funkce Qi

V posledních desetiletích byly mitochondrie považovány za centrálního koordinátora života a smrti v buňkách díky své regulační roli jak v bioenergetice, tak v programované buněčné smrti [6]. Podle teorie TCM je vyčerpání Qi náhodně spojeno se smrtí. V tomto ohledu je koncept Qi v TCM v souladu s zásadní úlohou mitochondrií při určování života a smrti v rámci konceptuálního rámce západní medicíny.

Mitochondrie jsou „elektrárnou“ buňky, kde probíhá aerobní metabolismus molekul paliva. Při aerobním metabolismu vstupuje acetyl-CoA, který vzniká z glukózy glykolýzou a oxidativní dekarboxylací pyruvátu, do Krebsova cyklu probíhajícího v mitochondriální matrix. Acetyl CoA je nakonec oxidován na oxid uhličitý se současnou produkcí vysoce energeticky redukujících ekvivalentů NADH a FADH2. Jak NADH, tak FADH2 pak darují své vysokoenergetické elektrony do mitochondriálního elektronového transportního řetězce, který vytváří protonový gradient přes vnitřní membránu mitochondrií. Využitím elektrochemické potenciální energie uložené v tomto protonovém gradientu ATP syntáza syntetizuje ATP z ADP. ATP, molekula s vysokým potenciálem přenosu fosforylů (tj. potenciální energie), energizuje řadu endergonických reakcí v buňce, zejména těch, které podporují životně důležité aktivity. Během procesu mitochondriálního transportu elektronů vznikají nevyhnutelně reaktivní formy kyslíku (ROS) z úniku elektronů, zejména z komplexů I a III. Nadměrná produkce ROS z mitochondrií v podmínkách vysoké respirační aktivity a/nebo v přítomnosti ohrožení homeostázy vede ke zvýšení oxidačního stresu. V podmínkách těžkého oxidačního stresu se otevírají póry přechodu mitochondriální permeability s následným nespecifickým uvolňováním proapoptotických faktorů (např. cytochromu c a faktoru indukujícího apoptózu), což vede k buněčné smrti závislé na kaspáze a nezávislé na kaspáze [7]. S ohledem na regulaci bioenergetiky a buněčné smrti lze mitochondrie považovat za funkční jednotku Qi. Tento postulát může vysvětlit relativně krátkou životnost erytrocytů, které nemají mitochondrie.

Primordiální Qi, která je primární hnací silou lidského života v kontextu TCM, může být funkčně spojena s pumpovací činností srdce, která udržuje krevní oběh v celém těle (obrázek 1). Nedávno, přijetím konceptu „rezonance“, Wang a kol. navrhli nový model pro vysvětlení, jak může pumpující srdce pohánět krevní oběh v těle [8, 9]. V podstatě je arteriální systém a různé orgány v těle propojeny větvemi arteriálních krevních cév. Rytmická kontrakce srdce způsobuje vibrace v tepnách a potenciální energie uložená v elastických stěnách těchto cév bude následně přenášena krevním řečištěm. Předpokládá se, že pumpovací činnost srdce může poskytnout arteriálnímu systému řadu harmonických frekvencí oscilací, které mohou být přenášeny do různých cílových orgánů. Pokud se přirozená frekvence cílového orgánu synchronizuje s jednou z těchto harmonických frekvencí, výsledná rezonance usnadní vstup krve do orgánu. Navzdory skutečnosti, že tento „rezonanční“ model nebyl v západní medicíně obecně přijímán, vykresluje obrázek popisující, jak může fungovat primordiální Qi tím, že řídí cirkulaci krve nebo Qi v celém těle. Hrudní čchi je výsledkem kombinace vdechovaného čerstvého vzduchu a požité potravinové „esence“ (tj. základních živin). Natrávené a následně absorbované živiny jsou nejprve transportovány do jater k asimilaci. V souladu s tím může funkce prsní Qi souviset s asimilací přijatých živin.

Primordiální Qi (Yang) interaguje s prsní Qi (Yin) a vytváří normální Qi, která se skládá z výživné Qi a obranné Qi. Nutriční Qi je zodpovědná za výživu viscerálních orgánů. V tomto ohledu může nutriční Qi souviset s účinností tkání/buněk generovat energii z živin, to znamená s účinností mitochondrií generovat ATP pomocí molekul paliva (obrázek 1). Tento postulát je posílen dřívější představou, že mitochondrie jsou považovány za buněčný původ Qi (energie). V tomto ohledu může mít výživná Qi také jangovou povahu. Obranná Qi je zodpovědná za ochranu těla před vnitřními a vnějšími faktory způsobujícími onemocnění. Tváří v tvář invazi patogenu je vyvolána vrozená imunitní odpověď, během níž fagocytující buňky (makrofágy a neutrofily) migrují do místa invaze a pohltí napadající patogen. Pohlcený patogen je pak pohlcen ROS a lysozymovými vezikuly uvnitř fagocytů a tím je degradován. "Respirační vzplanutí" zahrnuje NADPH oxidázou katalyzovanou tvorbu ROS ve fagocytárních buňkách. Podle teorie TCM jsou kosti (dřeň), krev a tělní tekutiny, které jsou obohaceny imunitními buňkami, klasifikovány jako jin, což naznačuje, že obranná Qi může být ve své podstatě jin. Nedávno bylo zjištěno, že věkem podmíněné zhoršování imunity („imunoseneescence“) souvisí s oxidačním stresem [10] a imunosenescence úzce souvisí s procesem stárnutí [11]. V této souvislosti je zapojení imunosenescence do stárnutí v souladu s teorií TCM, která uvádí, že podstatná deplece Qi je primární příčinou stárnutí. Pro zajištění imunosenescence způsobené oxidativním stresem jsou imunitní buňky vybaveny antioxidačním obranným systémem, který se skládá z lapačů volných radikálů a antioxidačních enzymů. Opevnění antioxidační obrany může tedy posílit imunitní funkci a tím nepřímo povzbudit obrannou Qi.

Extrakt z cistanche

Nemoc 'Jang/Qi': Chronický únavový syndrom

Vzhledem k kauzálnímu vztahu mezi Yang a Qi jsme v následné diskusi o syndromu chronické únavy (CFS) přijali termín „Yang/Qi“. Podle teorie TCM je Yang/Qi hnací silou biologických aktivit v lidském těle. Nedostatky Yang/Qi vykazují vysokou prevalenci „únavového syndromu“ u lidí [12]. Zatímco Yang-invigoration zahrnuje posílení funkce těla a energetického metabolismu v různých orgánech, nedostatek Yang je charakterizován sníženou metabolickou aktivitou, o čemž svědčí například snížení tělesné teploty [13]. Nedávná metabonomická studie ukázala, že na potkaním modelu hydrokortisonem indukované ledvinové deficience „Yang deficit“ [14] bylo pozorováno závažné poškození metabolismu glukózy i lipidů, což odráží nedostatek nutriční Qi v TCM. Zhoršená mitochondriální funkční kapacita, o čemž svědčí snížené hladiny kreatininu (produkt rozkladu fosfokreatinu) a citrátu v moči (důležitý metabolický zprostředkovatel v Krebsově cyklu), byla také nalezena u zvířat s ledvinovým „nedostatkem Yang“ [15]. Použití 1H jaderné hmotnostní rezonanční spektrometrie a částečné diskriminační analýzy nejmenších čtverců u pacientů trpících syndromem Yang deficitu odhalilo, že parametry krevních lipidů, poměr lipoproteinů s nízkou hustotou k lipoproteinům s velmi nízkou hustotou, kyselina mléčná a cukry, které jsou molekuly paliva nebo metabolity energetického metabolismu, bylo zjištěno, že jsou nevyvážené a/nebo abnormální [16], což svědčí o dysregulaci mitochondriálního energetického metabolismu.

Je zajímavé, že CFS v západní medicíně se částečně podobá únavovému syndromu vyvolanému nedostatkem Yang/Qi u TCM [17]. Na rozdíl od únavy, která je přechodným, běžným samoomezujícím symptomem, je CFS onemocnění charakterizované přetrvávající (nebo recidivující) vysilující a klinicky nevysvětlenou únavou, která vede k podstatnému zhoršení funkčního stavu a následné osobní a ekonomické morbiditě [18]. Pacienti trpící CFS vykazují hlubokou invalidizující únavu po dobu nejméně 6 měsíců, která je doprovázena četnými revmatologickými, infekčními a neuropsychiatrickými příznaky [18]. CFS je heterogenní syndrom, ke kterému zřejmě existuje genetická predispozice, charakterizovaná řadou patofyziologických rysů včetně neuroendokrinních abnormalit, zvýšené náchylnosti k infekcím, obezity a chronického stresu. Navzdory rozmanitosti těchto patofyziologických anomálií se ukázalo, že mitochondriální dysfunkce se rozhodujícím způsobem podílí na rozvoji CFS. Studie zaměřené na změny genové exprese vyvolané CFS prokázaly rozdílný expresní vzorec genů souvisejících s mitochondriemi a snížení mitochondriálního metabolického zpracování u pacientů s CFS (obrázek 2) [19]. Bylo také zjištěno, že strukturální integrita mitochondrií v kosterním svalstvu byla narušena, což pravděpodobně souviselo se snížením energetické hladiny pacientů trpících CFS [20, 21]. Průřezové studie využívající techniku ​​magnetické rezonance také identifikovaly výrazné a reprodukovatelné svalové a srdeční biogenetické abnormality u pacientů s CFS [22], což je projev deficitu Yang u TCM. Pacienti trpící CFS vykazovali výrazné zvýšení intramuskulární acidózy v reakci na opakované cvičení ve srovnání s neunavenými kontrolami, což naznačuje zvýšenou závislost na anaerobním metabolismu v důsledku snížené mitochondriální oxidativní fosforylace [23]. Kromě toho klinická studie zkoumající souvislost mezi CFS a mitochondriální funkcí navrhla, že jako heterogenní syndrom není CFS nutně spojen s poškozením mitochondriální integrity, ale spíše s deficitem mitochondriální funkční kapacity, jak bylo hodnoceno množstvím buněčný ATP v komplexu hořčíku, kapacita mitochondriální oxidativní fosforylace a účinnost výměny ADP/ATP mezi mitochondriemi a cytosolem (obrázek 2). Nálezy prokázaly významnou korelaci mezi stupněm mitochondriální dysfunkce a závažností CFS [21]. Některé příznaky CFS se však podobají projevům deficitu Yin, jako je zvýšené pocení [24], horečka nízkého stupně [25] a suchost sliznice [26]. Navíc bylo zjištěno, že dysfunkce imunitního systému (defenzivní Qi, tj. Yin v přírodě) souvisí s CFS [27, 28]. Tímto navrhujeme, že CFS lze rozdělit do 2 podkategorií z hlediska klinických příznaků: typ s nedostatkem jangu s mitochondriální dysfunkcí (srov. nutriční Qi) a typ s nedostatkem jinu s dysfunkcí imunitní/regulační funkce tělních tekutin (srov. protektivní Qi).

Rostoucí množství důkazů naznačuje zapojení mitochondriální dysfunkce do patogeneze CFS s nedostatkem Yang/Qi. V této souvislosti se jako léčba CFS navrhuje fyzické cvičení, u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje oxidační kapacitu kosterního svalstva u pacientů s mitochondriální myopatií [29]. Klinické studie odhalily, že stupňovaná cvičební terapie a kognitivně behaviorální terapie měly příznivé účinky u pacientů s CFS [31, 32]. Na základě řady klinických důkazů van Cauwenbergh et al. shrnuli praktické pokyny pro pohybovou intervenci u pacientů s CFS [30]. Kindlon však u některých pacientů s CFS uvedl škodlivé vedlejší účinky spojené s odstupňovanou cvičební terapií a kognitivně behaviorální terapií [33]. Neschopnost stupňované cvičební terapie a kognitivně behaviorální terapie zlepšit symptomy některých pacientů s CFS může být pravděpodobně způsobena existencí typů CFS s nedostatkem Yang a Yin. Zda je či není pohybová intervence všelékem pro Yang-deficientní typ CFS, jasně vyžaduje rozsáhlejší klinické vyšetření.

extrakt z cistanche: echinakosid

Byliny povzbuzující jang a čchi a mitochondriální funkce

V oblasti TCM je patologický stav způsoben nerovnováhou stavu Jin/Jang v těle. Předpis s tonikem (bylinkami) může pomoci obnovit rovnováhu jin a jang a dosáhnout zdravého stavu. Tonické byliny jsou obecně klasifikovány do čtyř kategorií na základě jejich zdraví podporujících účinků, jmenovitě byliny „posilující jang“, „posilující čchi“, „vyživující jin“ a byliny „obohacující krev“ (Tabulka 1). Byliny "posilující čchi" a "obohacující krev" mají vlastnosti jang a jin. S představou, že Yang a Qi souvisí s mitochondriálním energetickým metabolismem v těle, bylo zjištěno, že předepisování Yang povzbuzujících a Qi povzbuzujících bylin zvyšuje mitochondriální tvorbu ATP [34], což může být prospěšné pro pacienty s CFS s nedostatkem Yang typ. Důsledně bylo zjištěno, že byliny vyživující jin produkují imunomodulační účinek, pravděpodobně posilující obrannou Qi (Yin) [35]. Nedávné studie porovnávaly účinnost různých bylin povzbuzujících Yang při zvyšování kapacity mitochondriální tvorby ATP (ATP-GC) v kardiomyocytech H9c2 in vitro a v srdcích potkanů ​​ex vivo.Cistanches HerbaBylo zjištěno, že zvyšuje ATP-GC v kardiomyocytech H9c2 a v srdcích potkanů, přičemž rozsah stimulace je nejsilnější ze všech testovaných bylin povzbuzujících jang. Mezi bylinami povzbuzujícími čchi bylo prokázáno, že Schisandrae Fructus poskytuje buněčnou/tkáňovou ochranu proti oxidativnímu stresu v mozku hlodavců, srdci, játrech a kožních tkáních prostřednictvím zlepšení mitochondriálního antioxidačního stavu [36]. V tomto ohledu jsme se snažili zhodnotit farmakologické účinky dvou běžně předepisovaných bylin povzbuzujících Yang a Qi ve vztahu k jejich příznivým účinkům na mitochondriální funkci.

Cistanches Herba, jedné z "Jang-posilujících" tonických bylin, bylo zjištěno, že zlepšuje mitochondriální dýchání, jak je indikováno významným zvýšením ATP-GC a dýcháním mitochondriálního stavu 3 v buňkách H9c2 a v izolovaných srdečních mitochondriích potkana [37]. Bylo také prokázáno, že Cistanches Herba indukuje mitochondriální uncoupling v buněčných i zvířecích modelech. Indukce mitochondriálního uncouplingu představuje substrátový cyklus zahrnující mitochondriální elektronový transportní řetězec, který vede ke zvýšení citlivosti mitochondrií na buněčnou energetickou poptávku [38]. Indukce mitochondriálního uncouplingu může zase aktivovat mitochondriální transport elektronů, který je spojen se zvýšenou mitochondriální produkcí ROS [37]. Trvale nízká hladina mitochondriální produkce ROS spouští řadu buněčných odpovědí, včetně mitochondriální biogeneze, prostřednictvím aktivace dráhy proteinkinázy aktivované AMP (AMPK) [39, 40]. Celkově vzato, Cistanches Herba indukované zvýšení počtu mitochondrií, spolu se zvýšenou mitochondriální odezvou na poptávku po energii, umožňuje dostatečnou tvorbu energie pro udržení fyzických a duševních aktivit, a tím vytváří příznivé účinky u pacientů s CFS s nedostatkem Yang (obrázek 3).

Schisandrae Fructus (jmenovitě v čínštině Wu-Wei-Zi), ovoce Schisandra Chinensis, je bylina povzbuzující čchi. Schisandrae Fructus má pět chutí, a to sladkou, kyselou, hořkou, svíravou a slanou, které podle „Teorie pěti prvků“ odpovídají pěti viscerálním orgánům (slezina, játra, srdce, plíce a ledviny, resp.). TCM [41]. Podle TCM může Schisandrae Fructus povzbudit Qi těchto pěti viscerálních orgánů [41]. Během několika posledních desetiletí se rozsáhlý výzkum soustředil na zkoumání farmakologických aktivit Schisandrae Fructus, zejména jejích polysacharidových a lignanových složek. Bylo zjištěno, že polysacharidy izolované z Fructus Schisandrae (jmenovitě SCP-IIa a SCPP11) mají imunomodulační účinek na peritoneální makrofágy a lymfocyty u myší [42, 43]. Mezi lignany se ukázalo, že Schisandra B (Sch B), nejhojnější dibenzocyklooktadienový lignan v Schisandrae Fructus, má antioxidační a protizánětlivé účinky [44]. Obrovské množství experimentálních důkazů ukázalo, že Sch B může zvýšit antioxidační stav mitochondriálního glutathionu, a tak chránit před poškozením vyvolaným oxidanty za experimentálních podmínek in vitro [45] i in vivo [46]. Mechanistické studie prokázaly, že Sch B je metabolizován cytochromem P-450 se současnou produkcí nízké hladiny ROS [47]. Je možné, že tyto „signální ROS“ potom stimulují redoxně citlivou signální dráhu ERK (extracelulární signálem regulované kinázy)/Nrf2 (faktor 2 související s jaderným faktorem erytroidním{19}})/EpRE (prvek reagující na elektrofily) s výslednou expresí antioxidační proteiny [47]. Jak navrhuje „Mitochondriální teorie stárnutí“, mitochondriální dysfunkce je způsobena hlavně kumulativním oxidačním poškozením [48]. Antioxidační reakce glutathionu vyvolaná Sch B může zachovat strukturální integritu mitochondrií tváří v tvář oxidační výzvě, což zase může nepřímo zlepšit funkční kapacitu mitochondrií, jak dokazuje zvýšení ATP-GC u myší léčených Sch B [49 ]. Tato zjištění tedy naznačují, že Qi-osvěžující účinek Sch B může být prospěšný také u pacientů trpících CFS s nedostatkem Yang (obrázek 3). Navíc aktivace Nrf2 pomocí Sch B může nejen zvýšit antioxidační obranné složky a snížit rozsah zánětu [44, 45], ale také mít pozitivní dopad na buněčnou bioenergetiku řízením dostupnosti substrátu pro mitochondriální dýchání [50].

Závěr

Na základě zásadní role mitochondrií v energetickém metabolismu navrhujeme rozšířený pohled na Yang a Qi v kontextu mitochondriemi řízené buněčné a tělesné funkce. Yang a Qi pravděpodobně znamenají mitochondriemi řízené biologické procesy v lidském těle. Manifestace nedostatků Yang/Qi u TCM je společná s CFS typu s nedostatkem Yang, pro který se nashromáždilo obrovské množství klinických důkazů spojujících mitochondriální dysfunkci s CFS. Díky své schopnosti posilovat mitochondriální funkci a její regulaci jsou byliny povzbuzující jang a/nebo čchi, jako např.Cistanches Herbaa Schisandrae Fructus, v tomto pořadí, se mohou ukázat jako užitečné pro léčbu CFS s nedostatkem Yang. Navíc adstringentní a imunomodulační účinky Fructus Schisandrae mohou být také prospěšné pro pacienty s CFS s příznaky nedostatku Yin, jako je zvýšené pocení, sucho v ústech a imunitní dysfunkce. Budoucí klinické studie na Cistanches Herba a Schisandrae Fructus nebo jejich kombinaci u pacientů s CFS, zejména těch s nedostatkem Yang, jsou proto opodstatněné.

Extrakt z cistanche

Střet zájmů

Autoři prohlašují, že ohledně zveřejnění tohoto příspěvku neexistuje žádný střet zájmů.

Reference

[1] Z. Zhen, Pokročilá učebnice tradiční čínské medicíny a farmakologie, sv. 1, New World Press, Peking, Čína, 1995.

[2] H. Yin a X. Shuai, Základy tradiční čínské medicíny, Foreign Languages ​​Press, Peking, Čína, 1992.

[3] KA O'Brien a CC Xue, „Teoretický rámec čínské medicíny“, v Komplexním průvodci čínskou medicínou, PC Leung, CC Xue a YC Chen, Eds., World Scientific Publishers, Singapur, 2003.

[4] Z. Liu a L. Liu, Essentials of Chinese Medicine, Springer, Londýn, Velká Británie, 2009.

[5] D. Zhang a X. Wu, "Qi, krev, tělesné tekutiny, esence života a ducha", v Základní znalosti tradiční čínské medicíny, Y. Liu, Ed., sv. 5, kapitola 5, Haifeng Publishing, Hong Kong, 1991.

[6] ˚ AB Gustafsson a RA Gottlieb, "Srdeční mitochondrie: brány života a smrti," Cardiovascular Research, sv. 77, č.p. 2, s. 334–343, 2008.

[7] SC Hand a MA Menze, "Mitochondrie v energeticky omezených stavech: mechanismy, které otupují signalizaci buněčné smrti," The Journal of Experimental Biology, sv. 211, č.p. 12, s. 1829–1840, 2008.

[8] YY Wang, SL Chang, YE Wu, TL Hsu a WK Wang, "Resonance: the missing fenomén in hemodynamics," Circulation Research, sv. 69, č.p. 1, s. 246–249, 1991.

[9] Y.-YL Wang, T.-L. Hsu, M.-Y. Jan a W.-K. Wang, "Přehled: teorie a aplikace harmonické analýzy tepenných tlakových pulzních vln," Journal of Medical and Biological Engineering, sv. 30, č. 3, s. 125–131, 2010.

[10] ES Cannizzo, CC Clement, R. Sahu, C. Follo a L. Santambrogio, "Oxidativní stres, zánět a imunosenescence," Journal of Proteomics, sv. 74, č.p. 11, s. 2313–2323, 2011.

[11] M. de La Fuente, A. Hernanz a MC Vallejo, "Imunitní systém v podmínkách oxidativního stresu stárnutí a hypertenze: příznivé účinky antioxidantů a fyzického cvičení," Antioxidants & Redox Signaling, sv. 7, č. 9-10, str. 1356–1366, 2005.

[12] Y.-M. Yiu a M.-Y. Qiu, "Předběžná epidemiologická studie a diskuse o patogenezi syndromu chronické únavy tradiční čínské medicíny v Hong Kongu," Journal of Chinese integrative medicine., sv. 3, č. 5, s. 359–362, 2005.

[13] L. Wu a C. Yan, "Funkce viscerálních orgánů v energetickém metabolismu a regulaci tělesné teploty v tradiční čínské medicíně," Journal of Gansu College of Traditional Chinese Medicine, sv. 21, s. 12–13, 2004 (čínština).