Jaké jsou pokroky v léčbě lupusové nefritidy?

Lupusová nefritida (LN) je poškození ledvin způsobené systémovým lupus erythematodes (SLE). Asi 50 % pacientů se SLE má klinické projevy poškození ledvin a renální biopsie ukazuje, že postižení ledvin je téměř 100 %. LN je jednou z důležitých příčin konečného selhání ledvin v mé zemi [1].

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

14. března letošního roku je Světový den ledvin a jeho tématem je Zdraví ledvin pro všechny: Podpora spravedlivých lékařských služeb a optimalizovaných postupů léčby drogami. Jaký pokrok ve výzkumu drog stojí v uplynulém roce na poli LN za pozornost?

Obsah tohoto článku bude založen na vysoce bodovaném přehledu managementu CKD publikovaném v British Medical Journal (BMJ) [2], který shrnuje nejmodernější pokroky v léčbě LN. Přijďte se podívat!

Vorclosporin

Studie AURORA 1 (NCT03021499) je dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, která potvrdila, že voclosporin v kombinaci s mykofenolát mofetilem (MMF) a nízkými dávkami steroidů má dobrou účinnost a bezpečnost při léčbě LN [3].

Po studii AURORA 1 vstoupilo 216 pacientů do studie AURORA 2 a pokračovali v léčbě Voclosporinem po dobu 2 let s cílem vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a klinickou účinnost Voclosporinu.

Výsledky ukázaly, že charakteristika nežádoucích účinků (AE) skupin s voclosporinem a placebem byla podobná jako ve studii AURORA 1 a byla dobře tolerována. Průměrná korigovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v obou skupinách byla stabilně udržována v normálním rozmezí.

Po 2 letech léčby byl sklon eGFR -5,4 ml/min/1,73 m2 ve skupině s placebem a -0,2 ml/min/1,73 m2 ve skupině s voclosporinem.

Po 3 letech léčby se proteinurie nadále zlepšovala ve skupině s voclosporinem a míra kompletní renální remise byla vyšší než ve skupině s placebem. Studie prokázaly, že voclosporin je bezpečný a účinný při dlouhodobé léčbě LN [4].

Studie VOCAL (NCT05288855) je navíc dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky, která má zhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku voclosporinu při léčbě LN u dospívajících po dobu 24 týdnů. Očekává se, že bude zpočátku dokončen v roce 2024[5].

Po studii VOCAL pacienti vstoupili do studie VOCAL-EXT a pokračovali v léčbě Voclosporinem po dobu 12 měsíců s cílem zhodnotit dlouhodobou účinnost a bezpečnost Voclosporinu v léčbě dospívajících LN. Očekává se, že studie bude zpočátku dokončena v roce 2026 [6].

Atacicept

Studie APRIL-LN (NCT00573157) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II/III určená k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Ataciceptu v kombinaci se standardní péčí (SoC) u pacientů s aktivní LN. Studie však byla předčasně ukončena pro závažné komplikace u pacienta [7].

Studie COMPASS (NCT05609812) je navíc randomizovaná, dvojitě zaslepená, nadnárodní, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, určená k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Ataciceptu při léčbě aktivní LN. Očekává se, že bude zpočátku dokončen v roce 2026[8].

anifrolumab

Studie TULIP-LN (NCT02547922) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II určená k hodnocení účinnosti a bezpečnosti protilátky proti interferonovému receptoru typu I anifrolumabu v léčbě aktivního stupně III/ IV LN. sex.

Přestože studie nedosáhla primárního cíle, ve srovnání s placebem, intenzivní léčba Anifrolumabem (IR) zlepšila různé cílové parametry včetně kompletní renální odpovědi (CRR) [9].

Studie IRIS (NCT05138133) je navíc randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, která má zhodnotit účinnost a bezpečnost Anifrolumabu v léčbě dospělých s aktivní proliferativní LN. Očekává se, že bude zpočátku spuštěn v roce 2026. Hotovo[10].

Lanalumab

Studie SIRIUS-LN (NCT05126277) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III s paralelními skupinami navržená tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost Ianalumabu v léčbě aktivní LN na základě souladu s SoC. a snášenlivost, která by měla být zpočátku dokončena v roce 2027 [11].

sekukinumab

Studie SELUNE (NCT04181762) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III s paralelními skupinami navržená k vyhodnocení účinnosti subkutánně (sc) 300 mg secukinumabu v kombinaci se SoC ve srovnání s placebem v kombinaci se SoC. účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů s chronickou LN, ale studie byla předčasně ukončena pro neplatnou analýzu [12].

obinutuzumab

Studie NOBILITY (NCT02550652) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie II. fáze určená k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Obinutuzumabu v kombinaci se SoC ve srovnání s placebem v kombinaci se SoC v léčbě LN.

Výsledky ukázaly, že poté, co bylo 125 zahrnutých pacientů náhodně rozděleno a dostali slepou léčbu, měli pacienti ve skupině s obinutuzumabem lepší skóre v 52. týdnu [22 (35 %) vs. 14 (23 %)] a v týdnu 104 [26 (41 %) vs. 14 (23 %)] byl poměr CRR významně vyšší, dosáhl primárního cíle a klíčových sekundárních cílů studie a bezpečnostní profil byl dobrý.

Výsledky této studie ukazují, že obinutuzumab může pomoci zlepšit klinickou odpověď LN bez zvýšení incidence závažných nežádoucích účinků [13].

Studie REGENCY (NCT04221477) je navíc randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III určená k hodnocení účinnosti a bezpečnosti obinutuzumabu v léčbě LN (2003 ISN/RPS, úroveň III nebo IV). Očekává se, že výzkum bude zpočátku dokončen v roce 2024 [14].

Gel ACTHar

Studie ACTHar (NCT02226341) je otevřená prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie navržená k hodnocení účinnosti a bezpečnosti gelu ACTHar v léčbě proliferativní LN a očekává se, že bude zpočátku dokončena v roce 2024 [15].

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsou fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.