Pochopení a přemýšlení o membránové nefropatii komplikované s jinými onemocněními ledvin

Dne 30. června přednesl profesor Sun Shiren, ředitel nefrologického oddělení nemocnice Xijing na vojenské lékařské univerzitě letectva, úvod na téma „Rozpoznání a myšlení o membránové nefropatii v kombinaci s jinými onemocněními ledvin“ na Akademickém výročním zasedání pobočky nefrologie v roce 2023. Zhejiang Medical Association.

Klikněte na organické cistanche pro onemocnění ledvin

Na začátku přednášky profesor Sun Shiren řekl, že v Číně je mnoho pacientů s membranózní nefropatií (MN) s různými příčinami, včetně primární MN, sekundární MN a MN v kombinaci s jinými onemocněními ledvin. Mezi nimi jsou klinické příznaky MN v kombinaci s jinými onemocněními ledvin následující:

(1) Patogeneze je stále nejasná.

(2) Klinické projevy každého onemocnění se liší od jednoho onemocnění.

(3) Různá představení.

(4) Nedostatek konsensuálních možností léčby.

(5) Prognóza je odlišná.

Profesor Sun Shiren představil MN s dalšími onemocněními ledvin prostřednictvím konkrétních případů a nyní se zaměřuje na charakteristiku, vyšetření, léčbu a prognózu MN s jinými onemocněními ledvin.

MN s IgA nefropatií (MN-IgAN)

1. Klinické příznaky

Ve srovnání s MN je věk nástupu MN-IgAN mladší, hladina proteinů, renální funkce a výskyt nefrotického syndromu jsou podobné. Ve srovnání s IgA nefropatií měl MN-IgAN na počátku vyšší podíl proteinurie a odhadovanou rychlost glomerulární filtrace.

2. Zkontrolujte

Hladina Gd-IgA1 se mezi pacienty s nefropatií MN-IgAN a IgA významně nelišila a míra detekce sérové ​​protilátky proti receptoru fosfolipázy A2 (PLA2R) byla nižší ve skupině MN-IgAN než ve skupině MN.

3. Patologické rysy

MN-IgAN je kombinací patologických projevů dvou glomerulárních onemocnění, ale více inklinuje k MN. Ve srovnání se samotným MN-IgAN jsou patologické změny mírnější, poškození endotelu a léze segmentální sklerózy jsou mírnější a procento srpků je nižší. Specifické projevy jsou následující: (1) Optický mikroskop: glomerulární mezangiální buňky a matrix jsou mírně hyperplastické, bazální membrána je ztluštělá a jsou vidět hroty. Dochází k ukládání hemoglobinu v subepiteliálních a mezangiálních oblastech a několika glomerulech s tvorbou srpku. (2) Imunofluorescence: Granulární depozice IgG podél stěny kapiláry a masivní depozice IgA v mezangiu. Imunoglobulinové subtypy byly převážně IgG4 a PLA2R byly pozitivní. (3) Elektronový mikroskop: Elektronově hustá depozita v subepiteliální a mezangiální oblasti.

4. Léčba

(1) MN-IgAN využívá více inhibitorů systému renin-angiotenzin-aldosteron než MN.

(2) MN-IgA využívá více imunosupresiv než IgA nefropatie.

5. Prognóza

MN-IgAN může být nezávislé glomerulární onemocnění, které nelze rozdělit na podtypy IgA nefropatie nebo MN. Patogenetický mechanismus není znám, ale pozitivní míra sérového PLA2R u pacientů s MN-IgAN je nízká a předpokládá se, že jeho mechanismus je odlišný u idiopatické MN (iMN). Prognóza je nejasná.

MN s diabetickou nefropatií (MN-DN)

1. Klinické příznaky

Pacienti s MN-DN byli starší, měli delší trvání diabetu a závažnější diabetickou retinopatii.

2. Zkontrolujte

Compared with MN, the glomerular filtration rate of MN-DN is lower, and the pathological damage is more severe. The specific manifestations are (1) glomerulus sclerosis: MN-DN > MN-2DM > MN. (2) Interstitial fibrosis/tubular atrophy: MN-DN > MN-2 diabetes mellitus > MN. (3) Lesions of afferent arterioles: MN-DN>MN-2DM>MN.

3. Dilema diagnostiky a léčby

Proteinurie a abnormální renální funkce jsou běžné u diabetických pacientů a MN může existovat samostatně nebo v kombinaci s diabetickou nefropatií. Je obtížné je klinicky rozlišit a renální biopsie je „zlatým standardem“ pro diagnostiku.

Studie zahrnující 101 diabetických pacientů zjistila, že 51 procent mělo diabetickou nefropatii, 20 procent mělo nediabetickou nefropatii, 29 procent mělo diabetickou nefropatii kombinovanou s nediabetickou nefropatií a až 49 procent diabetických pacientů mělo nediabetickou nefropatii. Zlepšení četnosti biopsií u diabetických pacientů může snížit četnost klinických chybných diagnóz a zmeškaných diagnóz. Klinická vodítka a bioptické indikace svědčící pro nediabetickou nefropatii jsou následující: (1) Žádná diabetická retinopatie. (2) Rychlost glomerulární filtrace je velmi nízká nebo rychle klesá. (3) Prudké zvýšení bílkovin v moči nebo nefrotický syndrom. (4) Aktivita močového sedimentu se projevuje jako hematurie. (5) Refrakterní hypertenze. (6) Příznaky nebo známky jiných systémových onemocnění. (7) 2 až 3 měsíce po zahájení léčby inhibitorem enzymu konvertujícího angiotenzin nebo blokátorem receptoru angiotenzinu II se rychlost glomerulární filtrace nesníží o více než 30 procent.

MN se srpkovitou glomerulonefritidou

●MN s anti-GBM glomerulonefritidou (MN-anti-GBM glomerulonefritida)

1. Klinické příznaky

Vyskytuje se u mladých mužů ve věku 20 až 40 let. Ve srovnání s pacienty s nefritidou antiglomerulární bazální membrány (GBM) byla hladina sérového kreatininu, podíl pacientů s oligurií a anurií a výskyt makroskopické hematurie nižší.

2. Charakteristika autoprotilátek

(1) Autoprotilátky MN-anti-GBM glomerulonefritidy jsou hlavně anti- 3(IV)NC1, které mají omezené rozpoznání jiných řetězců a užší spektrum protilátek.

(2) Hladina protilátek proti 3(IV)NC1 EB konformačnímu epitopu byla nižší a EB konformační epitop byl spojen se závažnějším poškozením ledvin.

3. Mechanismus výskytu

Mechanismus MN-anti-GBM glomerulonefritidy je následující: (1) Anti-GBM protilátka poškozuje glomerulární podocyty, uvolňuje podocytové antigeny a spouští MN. (2) MN způsobuje poškození GBM, čímž uvolňuje řetězec a3, což vede k produkci anti-GBM protilátek.

4. Prognóza

Prognóza MN-anti-GBM glomerulonefritidy může souviset se sekvencí nástupu. Studie zjistila, že renální prognóza 5 pacientů s MN, která se poprvé objevila u anti-GBM glomerulonefritidy, byla špatná a u všech se vyvinulo konečné stádium onemocnění ledvin. U 4/5 pacientů s anti-GBM glomerulonefritidou se nejprve vyvinula dobrá renální prognóza. Studie navíc zjistily, že prognóza pacientů s MN-anti-GBM glomerulonefritidou není dobrá. Výše uvedené studie potřebují více datové podpory.

●MN s vaskulitidou spojenou s ANCA (MN-AAV)

klinické příznaky

1. Klinické projevy

Ve srovnání s vaskulitidou spojenou s ANCA (AAV) má MN-AAV častější poškození ledvin, nefrotický syndrom, nižší horečku a makroskopickou hematurii a vyšší skóre BVAS. Ve srovnání s iMN jsou klinické projevy podobné.

2. Zkontrolujte

Ve srovnání s čistým poškozením ledvin AVV byly C-reaktivní protein, sérový kreatinin na začátku a protein v moči vyšší. Ve srovnání s iMN nebyl žádný významný rozdíl v kvantifikaci proteinu v moči a pozitivní míra sérového PLA2R byla nižší.

3. Histologické znaky

U podtypu IgG je pozitivní míra IgG4 nižší, míra pozitivních IgG2 a IgG3 vyšší, histologické poškození je závažnější a prognóza je horší. Ve srovnání s čistým poškozením ledvin AAV byla míra přežití ledvin a celková míra přežití u MN-AAV nižší.

MN s onemocněním ukládání lehkých řetězců

1. Klinické příznaky

MN v kombinaci s onemocněním z ukládání lehkých řetězců není v klinické praxi nic neobvyklého. Věk nástupu je mezi 30 a 60 lety. Souvisí s rasou, infekcí a lymfoproliferativními onemocněními. Všechny se projevují jako proteinurie a jsou často doprovázeny mírným poškozením ledvin. Asi 73 procent se projevilo jako nefrotický syndrom, který může být kombinován s lymfoproliferativními onemocněními, autoimunitními onemocněními, virovou hepatitidou B a syfilis.

2. Zkontrolujte

Pod světelným mikroskopem lze pozorovat PLA2R (-), IgG subtyp single ( plus ), fokální hyperplazii nebo tvorbu srpku. I když je sérový MIg negativní, stále se doporučuje klinicky vyloučit potenciál lymfoproliferativního onemocnění. Pozornost by měla být věnována roli podtypů IgG renální tkáně a barvení lehkých řetězců v diagnostice poškození ledvin souvisejících s MIg.

MN s onemocněním souvisejícím s IgG4-

1. Klinické příznaky

MN je nejčastější glomerulární onemocnění spojené s onemocněním souvisejícím s IgG4- (IgG4-RD) a MN sekundární k IgG4-RD se nazývá MN související s IgG4-. Průměrný věk nástupu je 58 let (34-75 let) a poměr mužů a žen je 2:1. Většinu projevů tvoří nefrotický syndrom, mírné postižení ledvin a extrarenální postižení je běžné v oblasti slinivky břišní, slinných žláz, očí, lymfatických uzlin, jater, plic, kůže, štítné žlázy a dalších částí.

2. Zkontrolujte

Průměrný kreatinin 2,2 mg/dl, zvýšené sérové ​​IgG, zvýšené sérové ​​IgG4, zvýšené eozinofily v periferní krvi, snížené C3 a C4 a negativní na ANCA, virovou hepatitidu B a hepatitidu C.

Pod světelným mikroskopem difuzní infiltrace plazmatických buněk s malým počtem eozinofilů, intersticiální fibróza listu, vykazující změny "mat pattern". Imunofluorescence ukázala pozitivní IgG a PLA2R.

Studie 28 pacientů s MN související s IgG4- zjistila: (1) 20/28 pacientů mělo tubulointersticiální nefritidu. (2) Z 15 případů s IgG podtřídou IF bylo 93 procent pozitivních na IgG4 a 78 procent bylo pozitivních na IgG1. (3) 20 případů bylo sledováno na PLA2R, 2 případy byly pozitivní na barvení PLA2R a 2 případy byly pozitivní na sérové ​​protilátky. (4) 10/25 případů mělo současně subendoteliální nebo sub-mezangiální elektronově husté depozita. (5) Existuje kazuistika, která se zpočátku projevila jako PLA2R-negativní MN a později se vyvinula intersticiální nefritida spojená s IgG4- plus MN.

souhrn

Stručně řečeno, MN a další typy renálních onemocnění mohou koexistovat se složitými klinickými projevy, nízkou histologickou pozitivitou PLA2R a IgG4 (kromě IgG4-RD) a různými prognózami různých onemocnění. Do budoucna je stále nutné dále studovat její patogenezi a hledat účinnější možnosti léčby.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistanche je tradiční čínská bylinná medicína, která se po staletí používá k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsou fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, což je běžná komplikace onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. Antioxidační vlastnosti Cistanche pomáhají neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci zánětlivých drah, čímž zmírňují zánět v ledvinách.