Intervence tradiční čínské medicíny pro zachování plodnosti u nemocí spojených s poklesem funkce vaječníků během období oplodnění in vitro

In vitro fertilizace a embryotransfer (IVF-ET) se staly primární léčebnou možností pro pacientky s neplodností spojenou s poklesem funkce vaječníků. Zachování plodnosti u těchto pacientů se ukázalo jako aktivní bod výzkumu. Tradiční čínská medicína (TCM) může zasahovat v různých fázích IVF-ET, buď jako samostatná komplexní léčba, nebo v kombinaci s IVF-ET, při použití fázově založeného přístupu k léčbě. TCM může pomoci IVF-ET v různých fázích takto:

Fáze před cyklem: Identifikace hlavní příčiny a její řešení – zvýšení ovariální rezervní funkce.

Fáze downregulace: Reguluje játra a slezinu, harmonizuje jin a jang, zmírňuje příznaky nízké hladiny estrogenu.

Indukční fáze ovulace: Tonizace ledvin a esence, podpora krevního oběhu a odblokování meridiánů - zlepšení množství a kvality folikulů a snížení nežádoucích reakcí.

Fáze po transferu: Posílení ledvin a sleziny, zahřátí ledvin a vyživení krve zlepšující vnímavost endometria.

Použitím terapií specifických pro TCM, jako je akupunktura, lisování ušních bodů, aplikace akupunkturních bodů, bylinný klystýr, dietní terapie atd., může zvýšit množství a kvalitu zralých vajíček, zlepšit vnímavost endometria a optimalizovat výsledky asistované reprodukce. Kromě toho může TCM zmírnit nepříznivé účinky technologie asistované reprodukce a zlepšit úspěšnost IVF-ET.

Klíčová slova: Onemocnění související s poklesem funkce vaječníků; zmenšená ovariální rezerva; předčasná ovariální insuficience; předčasné selhání vaječníků; zachování plodnosti;Tradiční čínská medicína; období mimotělního oplodnění

 

 

 

TCM bylinný extrakt z cistanche pro léčbu neplodnosti

Kontaktujte nás pro další podrobnosti

 

 

 

Nemoci spojené s poklesem funkce vaječníků: patologické stavy, neplodnost a intervence TCM během IVF

Onemocnění spojená s poklesem funkce vaječníků odrážejí tři odlišné patologické stavy. Mezi časné projevy patří častá nebo méně častá menstruace, která postupně přechází ve snížený menstruační tok nebo amenoreu, často doprovázenou neplodností. U neplodných pacientek s takovými stavy je nezbytné včasné posouzení plodnosti a poradenství. V případě potřeby by mělo být použito oplodnění in vitro a přenos embryí (IVF-ET).

IVF-ETzahrnuje získání vajíček ze ženských vaječníků, jejich oplodnění spermiemi in vitro a kultivaci oplodněných vajíček po dobu 3-5 dnů. Embrya, buď ve fázi štěpení nebo blastocysty, jsou poté přenesena do děložní dutiny pro implantaci a vývoj plodu. IVF-ET, běžně označované jako „děti ze zkumavky“, se stalo kritickým zásahem při neplodnosti [1].

Celosvětově trpí neplodností 8–12 % párů v reprodukčním věku [2]. Technologie IVF-ET se každý rok používá k řešení problémů, jako je nízká míra odezvy vaječníků, špatná kvalita embryí, nízká míra klinického těhotenství a komplikace, jako je např.Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS). Výskyt mírného OHSS je 20–33 %, zatímco středně těžký až těžký OHSS se vyskytuje ve 3–8 % případů. U vysoce rizikových žen, jako jsou ženy s polycystickými vaječníky nebo vysokou výtěžností oocytů po odběru, je riziko OHSS ještě vyšší [4].

Tradiční čínská medicína (TCM) nabízí významné výhody a odlišné vlastnosti při řešení poklesu funkce vaječníků během období IVF. TCM hraje aktivní roli při zachování plodnosti pacientů. Tento článek shrnuje základní koncepty poklesu ovariální funkce, patogenezi a principy léčby TCM a hodnocení fertility a shrnuje intervence TCM v různých fázích IVF-ET. Cílem je poskytnout nové terapeutické strategie pro fázově založenou komplexní léčbu TCM pro zachování plodnosti u těchto pacientů.

 

Přehled nemocí spojených s poklesem funkce vaječníků

Mezi nemoci spojené s poklesem funkce vaječníků patříSnížená ovariální rezerva (DOR), Předčasná ovariální nedostatečnost (POI)aPředčasné selhání vaječníků (POF).

DORse týká snížení množství a/nebo kvality oocytů ve vaječnících, doprovázené sníženímAnti-Müllerian hormon (AMH)úrovně, sníženéPočet antrálních folikulů (AFC)a zvýšenéFolikuly stimulující hormon (FSH)úrovně [5]. DOR vede ke snížení plodnosti, ale není definován věkem, etiologií nebo stavem menstruace. Podle epidemiologických průzkumů jsou maximální míry prevalence DOR 3,8 %, 6,0 %, 11,0 % a 28,6 % u žen ve věku 20–24, 25–29, 30–34 a 35–39 let [6].

POIoznačuje pokles funkce vaječníků, ke kterému dochází před 40. rokem věku, charakterizovaný vzácnou nebo chybějící menstruací, zvýšenými hladinami gonadotropinů (FSH > 25 U/l) a kolísavým poklesem hladin estrogenů [5]. Metaanalýza odhalila globální míru prevalence 3,5 % pro POI, přičemž rozvojové země vykazují vyšší míru (5,3 %) než rozvinuté země (3,1 %). Prevalence POI se za posledních 20 let zvyšuje [7].

POFje konečným stádiem poklesu vaječníků před 40. rokem věku, který se projevuje jako vzácná menstruace progredující do amenorey se zvýšenými hladinami gonadotropinu (FSH > 40 U/l) a sníženými hladinami estrogenu. POF je často doprovázen perimenopauzálními příznaky [5].

Kvůli zvyšujícímu se pracovnímu a rodinnému tlaku, stejně jako environmentálním a imunitním faktorům, má výskyt poklesu ovariálních funkcí tendenci k mladšímu věku. Pokud se DOR neléčí, může progredovat do POI během 1–6 let, případně vést k POF [8].

Tradiční čínská medicína (TCM) Pochopení poklesu funkce vaječníků

Historické texty TČM přímo nezaznamenávají onemocnění spojená s poklesem funkce vaječníků. Na základě jejich klinických projevů však lze tyto stavy klasifikovat pod pojmy jako např"časná menstruace", "zpožděná menstruace", "slabá menstruace", "amenorea", "předčasné ukončení menstruace", "neplodnost"a"perimenopauzální příznaky".

VGynekologie Fu Qingzhu, je poznamenáno:
"Nebeská voda u ženy ustává v sedmkrát sedmi letech. U některých žen však před tímto věkem dochází k předčasnému ukončení menstruace, což je často mylně považováno za nedostatek krve a amenoreu, i když je to ve skutečnosti způsobeno stagnací Qi v srdci, játrech a slezině."
Tento text zdůrazňuje roli ledvin v menstruaci a uvádí, že léčba předčasného ukončení menstruace by se měla zaměřit na nedostatek ledvin a zároveň řešit stagnaci Qi v srdci, játrech a slezině.

Z pohledu TCM,DOR, POI a POFpředstavují různá stádia poklesu funkce vaječníků, ale jejich jádro patogeneze spočívá vnedostatek ledvinové esence. Nedostatek ledvinové esence vede k nedostatečné tvorbě Qi a krve, což má za následek nedostatek čchiChongaRenmeridiány a moře krve, které se nedaří přetéct podle plánu. To se projevuje opožděnou nebo slabou menstruací nebo dokonce amenoreou. Nedostatek esence ledvin také způsobuje pokles Qi ledvin, což narušuje rovnováhu jinu a jangu v ledvinách. To vede k příznakům, jako jsou návaly horka, noční pocení a pěticentrové horko, které se běžně vyskytují vperimenopauzální syndromy. Vzhledem k tomu, že ledviny řídí reprodukci, nedostatkem Qi ledvin a nedostatečnou výživouChongaRenmeridiány zhoršují plodnost.

Filozofie léčby TCM

V klinické praxi by se léčba neměla zaměřovat pouze na doplnění ledvinové esence. Diagnóza by měla být založena na nedostatku ledvin jako hlavní příčině při zvážení souběžných stavů. Moderní ženy čelí rostoucímu tlaku ze strany práce a rodiny a také společenským očekáváním týkajícím se plodnosti, což často vede kstagnace jaterní Qi. Renomovaní moderní praktici TCM mají různé pohledy na etiologii a patogenezi těchto stavů:

Chen Huinong: Domnívá se, že pokles ovariální rezervy pramení z nedostatku jinu ledvin jako kořenové a ledvinové nerovnováhy jin-jang jako zastřešujícího rámce zahrnujícího srdce, játra a slezinu. Ošetření zahrnuje výživu krve a jinu, doplnění esence, harmonizaci jinu a jangu, zklidnění a výživu jater, tonizaci sleziny a povzbuzení krevního oběhu. Chen také zdůrazňuje, že POI je způsobeno brzkým vyčerpáním „nebeské vody“, které se připisuje poškození Yin ve třech hořákech, ztrátě regulace v moři dřeně a nedostatkuChongaRenmeridiány [9–10].

Xiao Chenglong (národní mistr TCM): Zdůrazňuje, že POF vzniká z nedostatku ledvin, nedostatečnépoledník Chongfunkce a nedostatek krve v Moři krve [11].

Xia Guicheng (národní mistr TCM): Spojuje srdce s horním hořákem, protože řídí mysl a odpovídá mozkovým funkcím, jako je hypotalamus a hypofýza. Tvrdí, že jednoduchá suplementace ledvin je nedostatečná a navrhuje koncepci"disharmonie srdce a ledvin"jako primární patogeneze. Léčba se zaměřuje na harmonizaci srdce a ledvin s důrazem na zklidnění srdce pro výživu jinu [12–14].

Liu Minru (národní mistr TCM): Pokles funkce vaječníků přisuzuje deficitu ledvinové Qi (jin a jang ledvin) a ledvinové esence v kombinaci se stagnací srdečních, jaterních a slezinných kanálů [15]. Liu identifikuje běžné syndromy, jako je nedostatek Yin ledvin se stagnací jaterní Qi, nedostatek Yang ledvin s dysfunkcí Yang sleziny, deplece vody v ledvinách s nedostatkem krve v srdci a nedostatek esence ledvin s prázdnotou Sea of ​​Marrow [16].

Xu Runshan (národní mistr TCM): Naznačuje, že POI je často způsobeno vrozeným nedostatkem Qi ledvin, nadměrným porodem nebo porodem, emočními poruchami a dalšími faktory vedoucími k dysfunkci jater, sleziny a ledvin. To má za následek nedostatek Qi a krve vChongaRenmeridiánech, stagnaci krve v meridiánech a nakonec dysfunkci vosa ledvina-nebeská voda-Chong a Ren-uterus.

 

Dysfunkce osy Chong-Ren-Uterus a hodnocení fertility u pacientek s poklesem funkce vaječníků

Hodnocení fertility u pacientek s poklesem funkce vaječníků

U pacientek s poklesem ovariální funkce by mělo být hodnocení fertility a poradenství prováděno co nejdříve, přičemž je třeba vzít v úvahu faktory, jako je věk, hladina hormonů v séru, anamnéza a související primární onemocnění. V případě potřeby by měla být zvážena intervence in vitro fertilizace (IVF), protože je klinicky významná pro zachování fertility. Časné hodnocení a poradenství týkající se fertility jsou zvláště důležité u starších pacientů [18–19].

Stáříje kritickým faktorem ovlivňujícím funkci ovariální rezervy. S přibývajícím věkem mitochondriální funkce klesá, což vede ke snížení plodnosti. Zprávy o technologii asistované reprodukce (ART) naznačují, že ze všech léčebných cyklů je 36,2 % pacientů mladších 35 let, 23,4 % pacientů je ve věku 35–37 let, 20,7 % je ve věku 38–40 let, 9,5 % je ve věku 41–42 let a 10,1 % je ve věku nad 42 let. V roce 2021 byl průměrný věk pacientů podstupujících ART ve Spojených státech 36,3 let [20].

Výzkum ukazuje, že míra přirozeného potratu u těhotných žen ve věku 35–45 let může dosáhnout 40 %, u žen starších 45 let se zvyšuje na 60–65 % [21]. Navíc u žen starších 35 let podstupujících ART je míra časných těhotenských ztrát v čerstvých cyklech 38,81 % [22].

Aby bylo možné tyto výzvy řešit,„Směrnice pro diagnostiku a léčbu neplodnosti u žen v pokročilém věku“[23] a„Směrnice čínské klinické praxe pro technologii asistované reprodukce u neplodných žen v pokročilém věku“[18] doporučují vyhodnocení ovariální funkce a komplexní vyšetření neplodnosti u žen ve věku 35 nebo více let, které se neúspěšně pokoušejí otěhotnět po dobu šesti měsíců nebo déle bez antikoncepce. V případě potřeby se doporučuje ART ke zkrácení doby do otěhotnění. U žen ve věku nad 40 let se doporučuje okamžité vyhodnocení ovariální rezervy a vyšetření neplodnosti s přímou intervencí IVF ke zvýšení šance na otěhotnění. V případě potřeby se také doporučuje preimplantační genetický screening (PGS) a poradenství před těhotenstvím o rizicích pokročilého věku matky.

Obě směrnice [18, 23] uznávajíanti-Müllerian hormon (AMH)jako biomarker pro hodnocení funkce vaječníků. Hladiny AMH jsou rozděleny do tří rozsahů, které indikují stav ovariální rezervy a odpověď na léky:

AMH < 1,0 ng/ml: Označuje nízkou výchozí ovariální rezervu, což naznačuje potenciální nízkou schopnost reakce vaječníků.

AMH 1,0–3,5 ng/ml: Naznačuje dobrou odezvu na stimulaci gonadotropiny.

AMH > 3,5 ng/ml: Předpovídá vysokou citlivost na řízenou ovariální hyperstimulaci (COH), vyžadující pečlivé sledování ovariálních změn během COH, aby se zabránilo syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS).

Existuje však neshoda ohledně použitíinhibin B (INHB)jako marker funkce vaječníků. První doporučení naznačuje, že INHB je pro hodnocení ovariálních funkcí citlivější než FSH, zatímco druhé doporučení nedoporučuje INHB kvůli jeho vysoké ceně a kontroverzní spolehlivosti.

V současné době jsou nejčastěji používané klinické indikátory pro hodnocení ovariálních funkcíFSH a AMH. Ačkoli je testování INHB drahé a jeho role jako markeru ovariální funkce zůstává sporná, není v klinické praxi široce používáno. Kromě toho,Poměr FSH/LHmůže také sloužit jako marker pro ovariální rezervu. Když poměr FSH/LH překročí 3,6, existuje vysoká pravděpodobnost špatné odezvy vaječníků, což zvyšuje riziko zrušení cyklu.