Modulace cesty PI3K/Akt ke zlepšení erektilní dysfunkce (ED) pomocí tradiční čínské medicíny: monomery, extrakty, páry bylin a vzorce

klíčová slova:nejlepší bylina na erektilní dysfunkci ED?; PI3K/Akt; eNOS; oxidační stres;Cistanche Tubulosa; echinakosid; isorhamnetin;

proanthokyanidiny; piperin; saponiny Panax notoginseng; žížalí protein; yam protein; Epimedium; Morinda officinalis; pijavice-stonožka; Curculigo; květ albizie; Xiaoyao San; testosteron; NRF2

 

Výkonné s sebou pro R&D/produktové týmy:

Osa PI3K/Akt/eNOS je centrální terapeutickou cestou pro ED napříč preklinickými modely, zprostředkovávající antioxidační, protizánětlivé, antiapoptotické, antifibrotické účinky a endoteliální produkci NO.

Na této cestě se sbíhají různé monomery a vzorce TCM, které nabízejí synergii více cílů s příznivým bezpečnostním profilem.

Cistanche Tubulosa (C. tubulosa) vyniká silnými antioxidačními fenylethanoidovými glykosidy (echinakosid, akteosid), které redukují zánětlivé markery (TNF-, IL-6), obnovují steroidogenní enzymy (StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD17 3), zlepšují funkci testosteronu a jako kandidáta na kvalitu spermií, EDED a podporují testosteron hromady.

Pro vědecky podložené řešení ED zvažte základní sadu standardizovaného extraktu Cistanche Tubulosa (echinakosid/akteosid) plus cílené doplňky (icarisid II, proanthokyanidiny, piperin, saponiny Panax notoginseng), všechny validované in vivo pro modulaci signalizace PI3K/Akt.

 

 

 

Monomery TCM, které regulují cestu PI3K/Akt ke zlepšení ED

 

3.1 Flavonoidy

 

Ikarisid II (od Epimedium): Flavonoid se širokými biologickými aktivitami (modulace hormonů, antioxidant, protizánětlivý účinek, vazodilatace) [40]. U diabetických ED potkanů ​​icarisid II v kombinaci s metforminem významně zvýšil intrakavernózní tlak/střední arteriální tlak (ICP/MAP), frekvenci erekce a rychlost erekce a zároveň snížil markery oxidačního stresu (ROS). Fosforylace PI3K, Akt, p-Akt, mTOR a p70S6K se zvýšila, což ukazuje na aktivaci dráhy PI3K–AKT–mTOR, sníženou autofagii a normalizovanou redoxní rovnováhu ke zlepšení erektilní funkce [41]. Kromě toho 4týdenní kúra derivátu icarisidu II (2,5 mg/(kg·d)) významně zlepšila erektilní funkci u krysího modelu ED vyvolaného poraněním kavernózního nervu. Snížil fibrózu hladkého svalstva corpus cavernosum a zvýšil erektilní kapacitu prostřednictvím dráhy PI3K/AKT/eNOS [42].

Isorhamnetin (z Ginkgo biloba a Hippophae): Vykazuje antioxidační, antimikrobiální, protizánětlivé a kardioprotektivní účinky [43]. U diabetických ED potkanů ​​perorální isorhamnetin (10/20 mg/kg po dobu 4 týdnů) zvýšil erektilní funkci a zvýšil obsah hladkého svalstva. Snížil IL-6, TNF- a malondialdehyd (MDA) a zároveň zesílil protizánětlivé cytokiny a antioxidační enzymy SOD a katalázu. Za podmínek s vysokým obsahem glukózy nebo inhibice PI3K byly p-PI3K, p-AKT a p-eNOS sníženy; isorhamnetin tyto změny zvrátil, což implikuje signalizaci PI3K/AKT/eNOS v jejím proerektilním mechanismu [19].

 

BYLINKOVÝ DOPLNĚK PRODÁVANÝ V ČÍNĚ PRO ZVĚTŠENÍ PENISU

 

 

 

 

3.2 Polyfenoly

 

Proanthokyanidiny: Široce přítomné v maliníku, hlohu a ginkgu; známý pro antioxidační, protizánětlivé a kardioprotektivní vlastnosti [44]. U diabetických ED potkanů ​​dávky 50, 100, 150 mg/kg zlepšily ICP/MAP, snížily endotelin-1 a LOX-1 a zvýšily NO. Také zlepšily prostředí syntézy testosteronu a zvýšily hladiny T. Síťová farmakologie, ELISA a qPCR indikovaly zvýšenou AKT a sníženou kaspázu-3, což podporuje modulaci PI3K/Akt, regulaci pohlavních hormonů a antiapoptózu jako mechanismy u diabetické ED [45].

 

 

TCM FUMULA NA BÁZI CISTANCHE S VYSOKÝMI POLYFENOLY

3.3 Alkaloidy

 

Piperin (z černého pepře): S analgetickými, protizánětlivými, antioxidačními a antimikrobiálními účinky [46]. U diabetických ED potkanů ​​20 nebo 40 mg/kg piperinu po dobu 8 týdnů zlepšilo erektilní funkci, snížilo fibrózu, snížilo celkové a mitochondriální ROS, snížilo kaspázu-3 a BAX a zvýšilo SOD a MMP. Mechanicky pravděpodobně působí prostřednictvím PI3K/AKT/NRF2 ke zmírnění fibrózy, oxidačního stresu a apoptózy a zároveň chrání mitochondriální funkci [47].

3.4 Fenylpropanoidní glykosidy

Echinacoside (od Cistanche): Izolovaný ze stonků Cistanche; vykazuje antioxidační, anti-aging, protizánětlivé, hepatoprotektivní a neuroprotektivní účinky [48]. Echinakosid indukuje produkci NO a fosforylaci eNOS v endoteliálních buňkách. In vitro zvyšuje 0,01–10 μM echinakosid fosforylaci eNOS Ser1177 a fosforylaci Akt Ser473 způsobem závislým na koncentraci, což ukazuje na aktivaci eNOS závislou na PI3K/Akt a tvorbu NO; tedy může zlepšit endoteliální relaxaci a erektilní funkci [49].

 

3,5 saponiny

 

Panax notoginseng saponiny (PNS): Směs steroidních a triterpenoidních saponinů s kardiovaskulárními, imunomodulačními, neuroprotektivními a protizánětlivými účinky [50]. Při 50/100/150 mg/kg PNS zvýšil ICP a ICP/MAP u diabetických ED potkanů; zvýšená SOD, glutathion (GSH), Akt a Bcl-2; a snížení MDA a Bax v souladu s aktivací PI3K/Akt jako mechanismu pro zlepšení erekce [51].

 

Výtažky TCM a páry bylin, které regulují cestu PI3K/Akt

 

4.1 Extrakt ze žížal (protein Dilong)

 

Bohaté na lumbrokinázu a stopové prvky; funkce zahrnují čištění tepla, odblokování kanálů, antiastmatické a diuretické účinky [52]. V diabetických modelech ED 0,045/0,090/0,180 g/kg Dilong proteinu po dobu 4 týdnů zvýšilo ICP/MAP, snížilo fibrózu a apoptózu corpus cavernosum a zvýšilo PI3K, AKT, p-AKT a Bcl-2 expresi indikující erektilní zlepšení prostřednictvím PI3K/Fibrózních anti-5-Akt.

 

4.2 Yam Extract (Dioscorea)

 

Obsahuje polysacharidy a saponiny; má antioxidační a hormonálně modulační účinky. Yam protein v 0,6, 0,9 mg/(kg·d) významně zlepšil ED typu „nedostatek jangu ledvin“ u potkanů ​​a normalizoval histologii corpus cavernosum. p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT a p-eNOS/eNOS se zvýšily, což ukazuje na aktivaci PI3K/AKT/eNOS k podpoře uvolňování endoteliálního NO a erekci penisu [33].

 

4.3 Epimedium–Morinda officinalis (Yinyanghuo–Bajitian)

 

Síťová farmakologie identifikovala jako klíčové sloučeniny kvercetin, kempferol, stigmasterol a luteolin. Signalizace PI3K–AKT je centrální; Mezerové spoje zprostředkované konexinem 43 v hladkém svalstvu modulují kontrakci/relaxaci v reakci na autonomní signály NO. Přispívají i protizánětlivé mechanismy [54].

 

4.4 Pijavice – Stonožka (Shuizhi – Wugong)

 

Duo „Aktivuj krev a vyřeš stázi“. Při dávce 0,3 g/(kg·d) po dobu 8 týdnů tento pár zvýšil hustotu hladkého svalstva, sérový testosteron a fosforylaci/mRNA PI3K, AKT a mTOR a zároveň snížil ukládání kolagenu, což naznačuje zlepšenou erekci prostřednictvím PI3K/AKT/mTOR s antiapoptózou a antifibrózou [55].

 

4.5 Curculigo–Epimedium (Xianmao–Yinyanghuo)

 

Síťová farmakologie a molekulární dokování indikují AKT1 jako klíčový cíl. Osa PI3K–AKT reguluje expresi/aktivitu NOS za účelem kontroly tvorby NO a funkce kavernózního tělesa [56].

Souhrnné tabulky (nejsou uvedeny) konsolidují monomery a vzorce působící prostřednictvím PI3K/Akt.

 

Jednotlivé bylinky a receptury regulující PI3K/Akt pro zlepšení ED

 

TCM FUMULA NA BÁZI CISTANCHE S VYSOKÝMI POLYFENOLY

Zkontrolujte výpis

 

 

 

Květ albizie (Hehuan Hua):Bohaté na flavonoidy, polyfenoly, terpeny; nabízí antioxidační a antidepresivní účinky. V psychogenním ED potkaním modelu indukovaném izolací a chronickým nepředvídatelným stresem 0,9/1,8/3,6 g/kg květu Albizie zvýšilo frekvenci přichycení a poměr intromise, s upregulovanou účinností podporující signalizaci PI3K/Akt prostřednictvím aktivace PI3K/Akt [57, 58].

 

Yishen Tongluo Fang:Vícebylinné složení (Achyranthes bidentata, Salvia miltiorrhiza, Epimedium, Cuscuta, Astragalus, Rehmannia, Pijavice) pro zahřívání jangu, tonizaci ledvin a zklidnění jater. Mezi hlavní cíle patří AKT1 a IL6; quercetin je klíčový aktivní prvek založený na topologii sítě. Obohacení KEGG váže účinky na PI3K–AKT, což ukazuje na cílenou modulaci této dráhy u diabetické ED [59].

 

Xiaoyao San:Klasická formule (Angelica, Poria, Paeonia alba, Atractylodes, Bupleurum, čerstvý zázvor, medově smažená lékořice, máta), používaná při stagnaci jaterní čchi při nedostatku sleziny. U diabetických ED potkanů ​​nízké/vysoké dávky (10,7, 17 g·kg–1) zlepšily ICP/MAP, zvýšily albumin a PI3K/Akt, snížily IL-6/TNF- a snížily fibrózu. RAGE/PI3K/Akt je klíčovou cílovou cestou zprostředkující protizánětlivé a proerektilní účinky [60].

Tianjing Tongluo Fang: Navrženo pro "nedostatek ledvinových esenci a stázu krve" (Epimedium, Rehmannia, Salvia, Achyranthes atd.). Čtyřtýdenní sonda zvýšila mount/intromission, zvýšila sérový testosteron a upregulovala eNOS a Akt mRNA/protein v cavernosu, přičemž snížila přerůstání pojivové tkáně, což potvrzuje modulaci PI3K/Akt a zlepšilo kontraktilní funkci u diabetické ED [61].

 

Odvar Simiao Biejia:Vícebylinné složení (např. Carapax Trionycis, Salvia, Angelica, Lékořice, Pueraria, Coptis, Astragalus, Lonicera, semeno liči, Rehmannia, Scrophularia, Lycium, Epimedium). U diabetických ED potkanů ​​2,44/4,88/9,76 g/kg zlepšilo erekci, snížilo fibrózu, snížilo poškození spojené s nadměrnou aktivací eNOS a nNOS, zmírnilo oxidační stres a chránilo hladké svalstvo/endotel. Luteolin je základní složkou, která může vázat AKT1, což ukazuje na zapojení PI3K/AKT dráhy [62].

 

Kapsle Shugan Yiyang:Na základě qi – teorie krve; obsahuje Bupleurum, Tribulus, včelí hnízdo, Cnidium, žížalu, pijavici, Aspongopus, purpurový radix (zirchashao), Polygala, Cistanche, Cuscuta, Schisandra, Morinda, stonožku, Acorus atd. Upreguluje poměr p-Akt1/Akt1 v korpusu, zlepšuje kavernózní stav těla, zlepšuje libido, implicitní Aktivace PI3K/Akt [63].

 

Bushen Huoxue Fang:Obsahuje vínem zpracovaný Cistanche, jelení paroh, Carthamus, ženšen, Achyranthes atd. Při dávkách 3 a 6 g/kg/d po dobu 8 týdnů zlepšil ICP a ICP/MAP, snížil apoptózu/fibrózu hladkého svalstva a upreguloval p-AKT a AKT v kavernózním mechanismu/signalizaci46 vázané na PI3KAKT4.

 

Shrnutí a vývojové důsledky

 

Patogeneze ED je multifaktoriální; PI3K/Akt je hlavní cestou v prevenci a terapii. Moderní intervence, jako je testosteron, mohou přesně zacílit PI3K/Akt/eNOS k potlačení oxidačního stresu a posílení NO/cGMP signalizace (zlepšení erekce kastrovaných potkanů) [65]. SS-31, antioxidant cílený na mitochondrie, zlepšuje ED aktivací PI3K/AKT/eNOS a podporou relaxace zprostředkované NO [90].

Moderní jednocílové terapie však mohou mít vyšší nežádoucí účinky a translační překážky. Vícesložkové, vícecílové mechanismy TCM plus nižší profil nežádoucích příhod představují jedinečné výhody, zejména pokud se zaměřují na modulaci PI3K/Akt.

Syntéza důkazů ukazuje, že četné monomery, extrakty, bylinné páry a vzorce TCM mohou:

Inhibuje oxidační stres a apoptózu

Prevence nebo zvrácení fibrózy hladkého svalstva corpus cavernosum

Snížit mitochondriální mitofágii

 

Zmírnit zánět

 

Zlepšete endoteliální vazorelaxaci zprostředkovanou NO

 

 

Umístění Cistanche Tubulosa jako "Nejlepší bylina pro erektilní dysfunkci (ED)?"

Mechanické přizpůsobení: Echinacosid a akteosid od Cistanche jsou silné antioxidanty, které snižují ROS a zánětlivé cytokiny (TNF-, IL-6); aktivují PI3K/Akt/eNOS pro produkci NO a funkci endotelu [49]. Článek o značce dále dokumentuje zlepšené zdraví prostaty, močové symptomy, syntézu testosteronu prostřednictvím steroidogenních proteinů (StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD17 3) a zlepšené parametry spermií, které jsou klíčové pro mužskou vitalitu a reprodukční zdraví.

Klinický význam: Na modelech diabetických hlodavců přípravek Cistanche zlepšil počet/motilitu spermií, snížil abnormality a obnovil steroidogenezi i při AGE stresu – ECH někdy překonal resveratrol při obnově HSD17 3.

Bezpečnost a praktičnost: Šetrné k trávení; vhodný pro dlouhodobé užívání a snadno se formuluje jako standardizované kapsle nebo prášky s definovaným obsahem echinakosidu/akteosidu.

Poznámka k vývoji: Pro nutraceutikum zaměřené na ED je Cistanche Tubulosa silným olovo jako nejlepší bylina pro erektilní dysfunkci ED? při standardizaci na echinakosid (např. 10–30 %) a akteosid a v kombinaci s doplňky, které také působí na PI3K/Akt/eNOS.

Koncept akceschopného produktu (pro výzkum a vývoj):

Jádro: Extrakt z Cistanche Tubulosa standardizovaný na echinakosid + akteosid.

Doplňky (rozsahy dávek na kg v preklinických datech; lidský překlad vyžaduje škálování PK/PD a bezpečnost):

Icariside II (Epimedium) pro podporu PI3K–AKT–mTOR a eNOS [40–42]

Proanthokyanidiny pro upregulaci NO a anti-apoptózu prostřednictvím AKT [45]

Piperin pro aktivaci PI3K/AKT/NRF2, snížení fibrózy a oxidačního stresu [47] a možná zvýšení biologické dostupnosti koaktivních látek

Saponiny Panax notoginseng pro antioxidační/antiapoptotické synergie prostřednictvím Akt/Bcl-2 [51]

Volitelné extrakty: Žížalí protein (antifibrotický), Yam protein (endoteliální NO), květ Albizia (psychogenní ED), Xiaoyao San nebo Bushen Huoxue Fang pro komplexní podporu qi – krve a cév.

Biomarkery/koncové body pro studie: ICP/MAP, skóre IIEF, penilní Doppler (PSV/EDV), sérové ​​NOx, cGMP, panel oxidačního stresu (MDA, 8‑iso‑PGF2 ), zánětlivé cytokiny (IL‑6, TNF‑ ), testosteron a SHBG, tkáň penisu Akt/eNOS fenomenální fosforylace zvířete/eNOS.

Zdroj Cistanche pro další čtení a umístění:

Cistanche a synergie prostata-hormon-fertilita: https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html

Supporting Service Of Wecistanche-Pro více podrobností o spolupráci
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

Reference

[19] Mao Y a kol. Účinek isorhamnetinu na diabetickou erektilní dysfunkci; Zapojení PI3K/AKT/eNOS.
[33] Li YX a kol. Yam protein zlepšuje ED prostřednictvím PI3K/AKT/eNOS.
[39] Ye K a kol. LIPUS-SCs-Exo podporuje regeneraci nervů prostřednictvím PI3K/Akt/FoxO u ED potkanů. CNS Neurosci Ther. 2023;29(11):3239–3258.
[40] Zhang J a kol. Icariside II zvyšuje cGMP zvýšením NOS u diabetických ED potkanů. Andrologia. 2012;44(S):87–93.
[41] Zhang J a kol. Icariside II + metformin zlepšuje erektilní funkci a redox/autofagii u T2DM ED potkanů ​​prostřednictvím PI3K–AKT–mTOR. Transl Androl Urol. 2020;9(2):355–366.
[42] Zhu L a kol. Derivát ikarisidu II YS10 zlepšuje poškození nervů ED prostřednictvím PI3K/AKT/eNOS. Chin J Integr Tradit West Surg. 2024;30(6):777–781.
[43] Gong G a kol. Isorhamnetin: recenze. Biomed Pharmacother. 2020;128:110301.
[44] Nie Y, Stürzenbaum SR. Proanthokyanidiny: mechanismy a důsledky. Adv Nutr. 2019;10(3):464–478.
[45] Zeng X, Li L, Tong L. Proanthokyanidiny léčí diabetickou ED u potkanů. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11004.
[46] Li S, Lv M, Xu H. Přehled piperinů. Mini Rev Med Chem. 2023;23(8):917–940.
[47] Guo Z a kol. Piperin zlepšuje diabetickou ED prostřednictvím PI3K/AKT/NRF2. Food Bioscience. 2025;66:106326.
[48] ​​Luo F a kol. Echinakosid a akteosid z Cistanche tubulosa: účinky na snížení kyseliny močové. Chin Pharmacol Bull. 2025;41(9):1736–1743.
[49] Gu L a kol. Echinakosidem indukovaný NO v endoteliálních buňkách prostřednictvím androgenního receptoru a PI3K–Akt. Int J Mol Med. 2020;45(4):1195–1202.
[50] Qu J a kol. Saponiny Panax notoginseng při poruchách CNS. Ann Transl Med. 2020;8(22):1525.
[51] Li H. Účinky PNS na diabetickou ED u potkanů. Diplomová práce, Chongqing Med Univ. 2013.
[52] He YR a kol. Složky žížal a farmakologie. Guangxi Med. 2025;47(4):619–622.
[53] Liu LM a kol. Dilong protein zlepšuje diabetickou ED prostřednictvím PI3K/Akt. Chin J Andrology. 2023;37(3):25–33.
[54] Zhang GZ a kol. Síťová farmakologie Epimedium–Morinda v ED. World J Trad Chin Med. 2021;16(15):2275–2281.
[55] Feng JL a kol. Pijavice-stonožka zlepšuje diabetickou ED prostřednictvím PI3K/AKT/mTOR. J Beijing Univ Trad Chin Med. 2021;44(12):1118–1125.
[56] Zhang F a kol. Kurkuligo–Epimedium mechanismy u ED prostřednictvím síťové farmakologie/dockingu. Chin J Andrology. 2022;36(2):51–58.
[57] Wang XY a kol. Albizia květ farmakologický základ. World J Trad Chin Med. 2024;19(12):1860–1869.
[58] Květ Qiao Y. Albizia pro psychogenní ED prostřednictvím PI3K–AKT–mTOR. Doktorská práce, Nanjing University TCM. 2024.
[60] Mao YH a kol. Xiaoyao San zlepšuje diabetickou ED prostřednictvím RAGE/PI3K/Akt. J Chin Exp Formulae. 2024;30(17):122–130.
[61] Zhang XH a kol. Tianjing Tongluo Fang zlepšuje funkci corpus cavernosum u diabetických ED potkanů. Chin J Trad Chin Med. 2021;36(11):6747–6751.
[62] Liu Y a kol. Mechanismus odvaru Simiao Biejia u diabetických ED potkanů. Drug Des Devel Ther. 2025;19:2609–2628.
[63] Wang J a kol. Shugan Yiyang Capsule zvyšuje VEGF/IGF/Akt1 u arteriálních ED potkanů. Natl J Androl. 2012;18(2):184–188.
[64] Yue ZB. Mechanismus Bushen Huoxue založený na PI3K–AKT u diabetické ED. Diplomová práce, Pekingská univerzita TCM. 2016.
[65] Li R. Testosteron potlačuje oxidační stres a reguluje COX‑2/PTGIS/cAMP pro zlepšení ED; cíle PI3K/Akt/eNOS. Doktorská práce, HUST. 2017.
[90] Du ZJ. SS‑31 zlepšuje ED prostřednictvím aktivace PI3K/AKT/eNOS a uvolnění NO.

Další čtení o přínosech Cistanche pro mužské zdraví:

Řekněte sbohem problémům s prostatou s Cistanche Tubulosa (肉苁蓉): Přírodní, vědecky podložené bylinné řešení (zahrnuje údaje o zánětu, antioxidačních enzymech, syntéze testosteronu, kvalitě spermií a močové funkci): https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-474ch635cistanhtml