Hodnota cirkulujícího exosomálního PD-L1 v diagnostice a léčbě zhoubných nádorů

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Bylo zjištěno, že exosomální PD-L1 je důležitým faktorem vedoucím k nádorové imunosupresi. Experimenty in vitro i in vivo potvrdily, že PD-L1 plus exosomy mohou inhibovat funkci lymfocytů a podporovat proliferaci nádorových buněk. Hladina exosomálního PD-L1 je proto často spojena s progresí onemocnění a prognózou pacientů s maligními nádory a také s efektem imunoterapie anti-PD1.

Cistanchejeúčinná protinádorová bylina propacientůszhoubné nádory

1 Cirkulující exosomální PD-L1 a imunoterapie

Imunoterapie jako nový typ léčby zhoubných nádorů do jisté míry vyrovnává nedostatky tradičních léčebných metod a je perspektivní léčbou zhoubných nádorů. Nádorová imunoterapie může inhibovat nebo eliminovat nádorové buňky zesílením nebo aktivací zabíjejícího účinku lymfocytů na nádorové buňky. V současné době mezi nádorové imunoterapie schválené FDA patří vakcíny proti rakovině, cytokiny, protilátky anti-CTLA-4, terapie CAR-T a léčba protilátkami anti-PD1/PD-L1. Mezi nimi se anti-PD1/PD-L1 protilátková terapie stala hlavní léčebnou metodou imunoterapie díky své vysoké míře objektivní odpovědi, menšímu počtu vedlejších účinků a vhodnosti pro různé typy solidních nádorů. O tom, zda jsou pacienti s maligními nádory vhodní pro anti-PD1 terapii klinicky, svědčí především histopatologická detekce PD-L1, ale tkáňové vzorky je často obtížné získat a lokální odběr vzorků je obtížné vyhnout se problému heterogenity nádoru. Studie navíc ukázaly, že pacienti, jejichž tkáně jsou PD-L1-negativní, mohou také produkovat velké množství PD-L1-pozitivních exozomů. Ve srovnání s detekcí tkáňového PD-L1 může detekce cirkulujícího exosomálního PD-L1 dosáhnout neinvazivního odběru vzorků, dynamické detekce v reálném čase a vyhnout se problému heterogenity nádoru způsobeného lokálním odběrem vzorků. Proto se očekává, že cirkulující exosomální PD-L1 se stane novým markerem pro imunoterapii anti-PD1. Studie, která detekovala cirkulující exosomální protein PD-L1 u pacientů s melanomem a vedla léčbu anti-PD1 před léčbou, zjistila, že pacienti, kteří nereagovali na léčbu, měli tendenci mít vysoké hladiny cirkulujícího exosomálního PD-L1, zatímco nízké hladiny cirkulujícího exosomálního PD-L1 byly nalezeny. Pacienti s exosomální PD-L1 většinou vykazovali kompletní odpověď nebo částečnou odpověď. Při studii melanomu a nemalobuněčného karcinomu plic bylo také zjištěno, že hladina exprese cirkulující exosomální PD-L1 mRNA korelovala s odpovědí pacientů na anti-PD1 terapii. Významně se snížil, ale ne významně poklesl ve skupině se stabilním onemocněním a významně vzrostl ve skupině se zhoršujícím se onemocněním. Proto se má za to, že detekce exosomálního PD-L1 u pacientů, kteří dostávají terapii anti-PD1, může pomoci předpovědět jejich účinnost.

Protinádorovéléčba: anti-PD1 terapie a Cistanche deserticola

2 Cirkulující exosomální PD-L1 a monitorování nádoru

Exosomal PD-L1 can assist the immune escape of malignant tumor cells by inhibiting the function of CD8+ T cells and promoting disease progression. Therefore, circulating exosomal PD-L1 levels may also reflect the disease status of patients with malignant tumors. In a clinical study including 40 patients with head and neck squamous cell carcinoma, it was found that the level of circulating exosomal PD-L1 was highly correlated with tumor stage and lymph node metastasis status (P=0.0008, 0.013). It can indirectly reflect the disease progression and immune function of patients and can be used as a monitoring index for the condition of head and neck squamous cell carcinoma. Studies have also found that serum exosomal PD-L1 levels are correlated with parameters such as tumor size, lymph node metastasis and distant metastasis status in non-small cell lung cancer, and compared with patients with low levels of serum exosomal PD-L1, high levels of PD-L1. Patients with larger tumor volume (>2,5 cm) (str<0.001) were="" more="" prone="" to="" lymph="" node="" metastasis="" and="" distant="" metastasis=""><0.05). therefore,="" monitoring="" serum="" exosomal="" pd-l1="" levels="" has="" a="" predictive="" value="" for="" the="" disease="" status="" of="" patients="" with="" non-small="" cell="" lung="" cancer.="" in="" addition,="" the="" changing="" level="" of="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" (δexopd-l1)="" also="" has="" important="" clinical="" value.="" a="" study="" included="" 100="" patients="" with="" melanoma.="" by="" detecting="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" before="" and="" after="" treatment="" and="" analyzing="" its="" relationship="" with="" the="" progression="" of="" melanoma="" after="" treatment,="" the="" results="" showed="" that="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" with="" progression="" after="" treatment="" was="" higher="" than="" that="" of="" patients="" without="" progression="" after="" treatment.="" the="" sensitivity="" and="" specificity="" were="" 83%="" and="" 70%,="" respectively="" when="" δexopd-l1="">100 byla použita jako mezní hodnota pro diagnostiku progrese melanomu po léčbě.

Protinádorová bylina tradiční čínské medicíny: Desertiliving rostliny Cistanche

3 Cirkulující exosomální PD-L1 a prognóza nádoru

Exosomální PD-L1 hraje důležitou roli v podpoře progrese maligních nádorů, takže u pacientů často vede ke špatné prognóze. Zjištění jeho úrovně má také velký význam při posuzování prognózy. Studie zahrnovala 69 pacientů s rakovinou žaludku a zjistila, že předoperační hladina exosomálního PD-L1 v plazmě byla spojena s prognózou pacienta. Celkové přežití pacientů bylo významně zkráceno (P=0.004) a analýza přežití ukázala, že plazmatická exosomální PD-L1 byla nezávislým prognostickým faktorem (P=0.026). Cirkulující exosomální PD-L1 také ukázal určitý potenciál v predikci prognózy po léčbě. Studie zahrnovala 55 pacientů s rakovinou pankreatu a detekovala jejich exosomální PD-L1 v séru před operací a zjistila, že ve srovnání s pacienty s negativním exozomálním PD-L1 v séru měli PD-L1-pozitivní pacienti významně kratší pooperační přežití (9,5 procento ). měsíce vs 21,7 měsíce, P<0.001). in="" addition,="" δexopd-l1="" levels="" before="" and="" after="" treatment="" can="" be="" used="" to="" predict="" prognosis="" in="" melanoma="" studies,="" and="" patients="" with="" δexopd-l1="">100 měli významně kratší celkové přežití a přežití bez progrese než ti s ΔExoPD-L1<100 (p="0.048," 0.011),="" indicating="" that="" the="" amount="" of="" changes="" in="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" has="" an="" important="" value="" in="" prompting="">

costancheumětúčinně protinádorově