Cílené mikrobubliny: Nová aplikace pro léčbu ledvinových kamenů

Krishna Ramaswamy, Vanessa Marx*

Onemocnění ledvinových kamenůje endemický. Extrakorporální litotrypse rázovou vlnou byla prvním velkým technologickým průlomem, kdy byly k fragmentaci kamenů použity soustředěné rázové vlny.ledvinanebo močovodu. Rázové vlny vyvolaly tvorbu kavitačních bublin, jejichž kolaps uvolnil energii na kámen a energie fragmentovala kámen.ledvinakamenyna kousky dostatečně malé na to, aby byly spontánně předány. Lze koncept mikrobublin použít bez objemného stroje? Logickým postupem bylo vyrobit tyto silné mikrobubliny ex vivo a vstřikovat tyto bubliny přímo do sběrného systému. Externí zdroj může být použit k vyvolání kavitace, jakmile jsou mikrobubliny na svém cíli; klíčem je zaměřit se na tyto mikrobubliny, aby se specificky navázaly na ledvinové kameny. Byla stanovena dvě důležitá pozorování: (i) bisfosfonáty se vážou na krystaly hydroxyapatitu s vysokou afinitou; a (ii) ve většině je podstatný hydroxyapatitledvinové kameny. Mikrobubliny mohou být vybaveny bisfosfonátovými značkami pro specifické cíleníledvinové kameny. Tyto bubliny se přednostně navážou na kámen a ne na okolní tkáň, čímž se sníží vedlejší poškození. Poté se aplikuje ultrazvuk nebo jiná vhodná forma energie, která způsobí, že mikrobubliny indukují kavitaci a fragmentují kameny. To může být použito jako doplněk k ureteroskopii nebo perkutánní litotrypsii k usnadnění fragmentace. Randallovy plaky, které také obsahují krystaly hydroxyapatitu, mohou být také zaměřeny na preventivní zničení těchto prekurzorů kamenů. Kromě toho mohou cílené mikrobubliny pomoci při diagnostice ledvinových kamenů tím, že se používají jako doplněk k tradičním zobrazovacím metodám, zvláště užitečné u vysoce rizikových populací pacientů. Tato nová aplikace cílené technologie mikrobublin nejenže představuje další hranici v minimálně invazivní chirurgii kamenů, ale představuje platformu technologie pro další oblasti medicíny.

Klíčová slovacílené, mikrobubliny,ledvinový kámen, minimálně invazivní

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistancheumí léčitledvinachorobaa symptomy

Úvod

Celoživotní výskyt močových kamenů je 10 procent u mužů a 7 procent u žen, což odpovídá prevalenci 2–3 procent v běžné populaci. Celkem u 50 procent pacientů s předchozími močovými kameny dojde během 5 let k recidivě [1– 3]. Základem léčby byla velká intraabdominální operaceledvinaa ureterických konkrementů před 80. léty, ale byla plná morbidity a mortality, a to i mezi zkušenými urology [4,5]. V posledních několika desetiletích však došlo k velkému rozšíření minimálně invazivních technik, které vedly k dramatickému poklesu operací s otevřenými kameny [4,6]. ESWL byla prvním velkým průlomem v chirurgii kamenů, která fragmentovala kameny pomocí akustických pulzů generovaných přístrojem umístěným mimo tělo pacienta [7]. Tito technologičtí urologové ošetřují pacienty s močovými kameny bez morbidity a invazivity otevřené operace. Jak se technologie a optika zdokonalovaly, byly vyvinuty další minimálně invazivní metody pro symptomatickou léčbu močových kamenů, včetně perkutánní nefrolitotomie (PCNL) a ureteroskopie (URS), ale jejich srovnávací diskuse přesahuje rámec tohoto přehledu.

ESWL

ESWL byl původně vyvinut v roce 1980 společností Dornier Medizintechnik GmbH (nyní Dornier MedTech Systems, Německo) a je široce používán od uvedení prvního komerčního litotryptoru Dornier Human Model 3 (HM3) v roce 1983 [8]. Používá se při neinvazivní léčbě mnoha typů kamenů včetněledvina, močový měchýř, slinný a žlučový systém, pomocí tisíců soustředěných rázových vln generovaných mimo tělo k rozbití kamenů na malé úlomky. Močové kameny procházejí spontánně, ale žlučové kameny obvykle vyžadují sekundární procedury k jejich odstranění. Litotryptery se od sebe liší metodou

(elektromagnetické, elektrohydraulické, piezokeramické) používané ke generování rázových vln, ale všechny produkují podobné akustické vlny. Rázové vlny se vyznačují rychlým vysokým energetickým vrcholem, který se od ultrazvukových sinusových vln liší extrémně velkou tlakovou amplitudou. Ultrazvuk se navíc obvykle skládá z periodické oscilace, zatímco rázová vlna je jeden pulz [8]. Zaostřovací mechanismus (fluoroskopie a/nebo ultrasonografie) litotriptoru směruje rázové vlny na pevný cíl druhého ohniska (F2), přičemž rázové vlny se stávají aditivními na stejném místě, kde jsou umístěny pacient a jeho kámen/kameny pro léčbu [9]. .

Mechanismus lámání kamene ESWL

Kavitace je primární mechanismus, kterým rázové vlny rozbíjejí kameny na malé kousky [8]. Rázové vlny jsou zaměřeny na kámen a interakce mezi rázovými vlnami a kamenem vytvořila podtlakový konec, který indukuje tvorbu silně kolabujících kavitačních bublin [10–13]. Jádro bubliny je nejprve stlačeno rázovými vlnami a poté rychle expanduje a poté kolabuje (kavitace), což uvolňuje energii, což vede k vysokorychlostním mikrotryskám se silnými erozními schopnostmi k fragmentaci blízkých kamenů [14–16]. Kavitace hraje klíčovou roli při tvorbě malých kamenných úlomků během litotrypse. Litotriptorový stroj je nezbytný pro poskytování mimotělní energie, která generuje rázové vlny, které jsou aditivní při konvergenci na F2, které vytvářejí kavitační mikrobubliny [8]. Je možné dopravit tyto mikrobubliny k nepříjemným močovým kamenům bez potřeby velkého, drahého a objemného stroje?

cistancheje dobré prochorickýledvinachoroba

Snižující se role ESWL

Původní Dornier HM3 a další starší obecné litotryptory měly nejoptimálnější vazbu a vedly k nejúčinnější fragmentaci kamene [17]. Litotryptery novější generace mají menší zóny F2 v naději na snížení bolesti a potenciálního poškození ledvin; bohužel míra fragmentace konkrementu byla významně snížena [18,19]. Mezi další faktory, které ovlivňují účinnost ESWL, patří složení konkrementů, vzdálenost kůže od konkrementu (body mass index), přítomnost anomální anatomie ledvin, lokalizace konkrementu a související hydronefróza [4,8]. Mezi typické vedlejší účinky patří postprocedurální makroskopická hematurie, subkapsulární hematom (0,9 procenta), příležitostné akutníledvinazranění, a vzácné poškození okolních orgánů [10,17,18,20,21]. Byly navrženy nepotvrzené souvislosti s hypertenzí a diabetes mellitus [22,23].

Další minimálně invazivní techniky, jako je PCNL a URS, doplnily ESWL v léčběledvinaa ureterické konkrementy s vylepšenou optikou, menšími nástroji a laserovými litotryptory, které umožňují přímou vizualizaci fragmentace konkrementu [4]. Na rozdíl od ESWL tyto jiné endoskopické přístupy často vyžadují pooperační drenáž pomocí JJ ureterických stentů a/nebo perkutánních nefrostomických rourek [4]. Mohly by být principy kavitace mikrobublin využity během endoskopických přístupů, včetně URS a PCNL, bez potřeby velkého litotryptoru k optimalizaci fragmentace kamenů? Pokud by to bylo možné použít, poskytlo by to logické rozšíření k tomu, aby léčba kamenů byla minimálně invazivní.

Technologie mikrobublin

Mikrobubliny hrají rostoucí a významnou roli v lékařské terapii a diagnostice jako kontrastní látky pro ultrasonografické zobrazování [24–32]. První použití této technologie bylo v radiografickém zobrazování k identifikaci srdečních strukturálních anomálií. Mikrobubliny zapouzdřené oxidem uhličitým (CO2) byly nejprve použity jako kontrastní látky v žilním oběhu k vymezení pravého srdce pro hodnocení suspektních defektů komorového septa. Tyto mikrobubliny se skládaly z perfluorovaných uhlovodíkových plynů a byly vstřikovány do systémové cirkulace. K detekci přítomnosti těchto mikrobublin v levé komoře byla provedena následná echokardiografie, která poskytla ultrasonografickou metodu pro identifikaci přítomnosti a velikosti srdečních zkratů [33]. Mikrobubliny byly s velkým úspěchem používány jako zobrazovací činidlo pro ultrazvuk v různých jiných částech těla. Někteří zkoumali jeho použití při cílené destrukci tkáně [34,35] nebo obnově některé vitální tkáně, jako je myokard [36]. V poslední době se na povrch mikrobublin připojují cílené ligandy, které jsou široce používány v kardiovaskulárním systému a také pro diagnostiku a terapii nádorů [37–39]. Jiní zkombinovali mikrobubliny a ultrazvuk pro aplikaci léků do mozkových nádorů [40–42] a do dalších imunologicky privilegovaných oblastí. Mezi další nově vznikající aplikace této technologie patří účinné otevření hematoencefalické bariéry a terapeutické ošetření antimikrobiálních filmů [37].

Syntéza a příprava mikrobublin

Komerčně jsou dostupné různé produkty z mikrobublin; včetně mikrobublin prodávaných pod obchodním názvem DEFINITY- (Lantheus Medical Imaging, Inc., N. Billerica, MA, USA) a OPTION- (General Electric Imaging, Fairfield, CT, USA). Příprava těchto komerčně dostupných necílených mikrobublin schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) se provádí podle již zavedených a schválených postupů s příslušnými úpravami, pokud je to nutné [39]. Označené mikrobubliny jsou samosestaveny s fosfolipidovým povrchem a perfluorovaným uhlíkovým plynovým centrem. Tyto mikrobubliny mají průměrný průměr mezi 0,1 a 10 lm. Obsah mikrobubliny se může lišit podle aplikace. Například bublina obsahuje vzduch, CO2, fluorovaný nebo perfluorovaný plyn, jiný plyn nebo směsi různých plynů. Kromě toho mohou mít mikrobubliny zpočátku takovou teplotu, že vyfouknutá mikrobublina může být vstříknuta do pacienta, ale nafoukne se, když se zahřeje na fyziologické teploty (- 37 stupně). Tyto mikrobubliny mohou být částečně nebo úplně naplněny nákladem jiným než je plyn, jako je farmaceuticky aktivní činidlo, cytotoxické činidlo, zobrazovací činidlo, nebo podobně, a dodávány do cílového orgánu nebo hmoty. K cílení na močové kameny jsou tyto stabilní mikrobubliny s krátkou životností (15–20 minut) syntetizovány s bisfosfonátovými povrchovými značkami, aby se usnadnilo selektivní připojení k hydroxyapatitu. Po připojení bisfosfonátových chemických značek k biokompatibilním mikrobublinám se mikrobubliny dodají pacientovi.

Náš současný přístup je inspirován roztokem mikrobublin vyvinutým společností DEFINITY, který se skládá ze směsi komerčně dostupných a FDA schválených fosfolipidů. Mikrobubliny DEFINITY jsou zapouzdřeny do fluoropropanu, což je plyn, u kterého bylo prokázáno, že je vydechován z plic bez toxických účinků [43]. Naše strategie konkrétně zahrnuje chemickou modifikaci hlavní fosfolipidové složky přítomné ve směsi DEFINITY, dipalmitoylfosfatidylcholinu (DPPC) [44]. Zpočátku jsou syntetické snahy zaměřeny na chemickou modifikaci jednoho z methylových substituentů na aminoskupině DPPC, protože odpovídající bisfosfonátové deriváty lze snadno získat z komerčně dostupných výchozích materiálů pomocí standardních transformací (obr. 1). Navíc chemická modifikace aminoskupiny tímto způsobem vede k minimální strukturální změně na DPPC. Je rozumné očekávat, že tyto nové bisfosfonátové analogy povedou k podobným fyzikálním vlastnostem, jako je rozpustnost a také zlepšená stabilita in vivo, když jsou začleněny do mikrobublinek, a zachovají si biokompatibilitu vykazovanou DPPC.

Mikrobubliny a diagnostika

Cílené mikrobubliny lze využít při diagnostice ledvinových kamenů. Cílené mikrobubliny jako kontrastní látky vyžadují malé dávkování a vykazují vynikající citlivost detekce [27–29]. CT je „zlatým standardem v radiografické diagnostice ledvinových kamenů, který poskytuje nejvyšší citlivost, ale některé kameny (tj. lékové kameny) jsou neviditelné ani na CT [6]. Cílené mikrobubliny se mohou vázat na specifické cíle léčiva a odhalit je na rentgenu. Obyčejný rentgenový snímek je špatný při vizualizaci radiolucentních konkrementů (tj. kyseliny močové, cystinu), ale tyto konkrementy lze specificky zacílit, aby umožnily detekci pomocí jednoduchých prostých rentgenových snímků. Kameny v parenchymu ledviny se dají odlišit od kamenů ve sběrném systému, což dokazuje přesnější měření zátěže kameny. MRI je tradičně při zobrazování konkrementů špatná [4], ale mikrobubliny mohou být vybaveny MRI detekovatelnými ligandy, které mají afinitu k ledvinovým kamenům, a tím napomáhají detekci MRI. To může mít hodnotu u vysoce rizikových skupin pacientů, jako jsou těhotné ženy nebo děti. Navíc mohou být použity specifické ligandy (tj. sulfhydrylové skupiny) k označení mikrobublin k detekci specifických typů kamenů, což představuje jedinečnou neinvazivní metodu v diagnostice ledvinových kamenů.

Cílené mikrobubliny a urologické aplikace

Mikrobubliny potažené lipidem lze označit tak, aby cílily na specifickou tkáň [27,36,45–47]. Mikrobubliny mohou být generovány ex vivo s funkční skupinou, která je schopna specificky zacílit konkrétní látku nebo tkáň. Tyto mikrobubliny by se následně selektivně navázaly na cílové místo (tj. ledvinový kámen). Mikrobubliny by byly indukovány ke kavitaci použitím různých zdrojů energie. Rychlý kolaps těchto mikrobublin by uvolnil energii pouze v místě zájmu. Tato minimálně invazivní technologie má potenciál replikovat mikrobubliny generované in vivo z ESWL, které mohou kavitovat a lámat kameny. Klíčem je označení mikrobublin, aby se navázaly pouze na specifický povrch kamenů, aby se minimalizovaly nebo eliminovaly komplikace a zvýšila účinnost. Jak se konkrétně zaměří na močové kameny pomocí mikrobublin, které nasměrují jejich kavitační energii pouze na kámen? Zkoumáme pozorování, která na tyto otázky odpovídají.

Vývoj cílení na ledvinové kameny

Na základě rentgenové difrakce, infračervené spektroskopie a chemické analýzy je hydroxyapatit považován za hlavní anorganickou složku kostního minerálu, tvořenou krystaly obsahujícími hlavně vápník a fosfát [48–50]. Bisfosfonáty jsou sloučeniny, které se používají k léčbě nebo zpomalení progrese osteoporózy a příhod souvisejících s kostmi inhibicí osteoklastické kostní resorpce navázáním na vazebná místa hydroxyapatitu na povrchu kostí. Mají vysokou afinitu k povrchům fosforečnanu vápenatého (hydroxyapatit nebo apatit) v anorganické matrici lidské kosti, kde se přednostně uchycují [51–53]. Skenování kostí se rutinně provádí s difosfonáty značenými 99mTc, které jsou podobné bisfosfonátům používaným pro terapeutické aplikace. Princip mechanismu příjmu zahrnuje

adsorpce na nebo do krystalické struktury hydroxyapatitu po iv podání [54]. Kvantitativní kostní scintigrafie pomocí c-kamery umožňuje kinetické modelování pro vyhodnocení aspektů perfuze a metabolismu kosti, včetně stavů s difuzní změnou kostní remodelace (jako je primární hyperparatyreóza, renální osteodystrofie a osteoporóza), a pro posouzení kostní perfuze, regionální metastázy, vitalita kosti (štěpu) a osteonekróza [55–57]. Lze stejnou afinitu bisfosfonátů k hydroxyapatitu využít u onemocnění močových kamenů?

Většina močových kamenů je na bázi vápníku a významnou část tvoří hydroxyapatit. Mnozí si myslí, že většina biomineralizace začíná krystaly hydroxyapatitu. Tyto kameny navíc obsahují řadu dutin nepravidelně rozmístěných po celém vnitřku, které ukládají malé kuličky hydroxyapatitu v mřížkách krystalových plátů [58–61]. Teoreticky lze pomocí mikrobublinek označených bisfosfonáty specificky zacílit na močové kameny; a lze jej použít jako alternativní minimálně invazivní léčbu fragmentace kamenů. Mikrobublina může mít specifickou cílící skupinu (jako je bisfosfonátový ligand) vytvořenou ex vivo, která bude mít afinitu k hydroxyapatitu v močových kamenech poté, co byla injikována do močového systému. Randallova plaketa je považována za počáteční nidus pro mnoho kamenů. Dr. Alexander Randall [62] předpokládal, že tyto papilární intersticiální plaky byly složeny z fosforečnanu vápenatého (hydroxyapatitu), nikoli z oxalátu vápenatého, a sloužily jako nidus pro následnou tvorbu kamenů. Injekcí mikrobublin, které se přednostně vážou na hydroxyapatit těchto papilárních plaků, by bylo možné teoreticky kavitovat a zničit je v naději na snížení nidi pro budoucí tvorbu kamenů.

Jiné urologické aplikace

Výzkumná technologie zvaná histotripsie je nová technika, která využívá pulzní ultrazvuk, který způsobuje rychlé cykly komprese a expanze, které zase tvoří mikrobubliny, které byly použity k fragmentaci a homogenizaci nežádoucí tkáně. Byl vyvinut výzkumným týmem University of Michigan jako potenciální léčba benigní hyperplazie prostaty s dobrými výsledky na zvířecích modelech. Probíhají studie na lidech [63–65]. Histotripsie ukazuje všestrannost a sílu technologie mikrobublin, ale specifické cílení na tkáň je prováděno externím strojem, ale jednotlivé mikrobubliny nejsou cíleně specificky zaměřeny.

Dodávka mikrobublin

Tuto technologii mikrobublin lze rychle připravit ambulantně nebo na lůžku. Tyto mikrobubliny mohou být injikovány do močového systému a trvají asi 15–20 minut, než se spontánně rozpustí. Tyto cílené mikrobubliny nasycené bisfosfonáty se mohou koncentrovat a přichytit na povrchy a vnitřní štěrbiny močových kamenů. Jakékoli přebytečné bubliny, které nejsou připojeny k požadovanému cíli, mohou být smyty pomocí kombinace diuretika a/nebo tekuté irigace. To je důležité, protože přebytečné bubliny mohou stínit jakýkoli aplikovaný zdroj energie a interferovat s účinkem lokálně vázaných mikrobublin. Průchod nadbytečných bublin umožní selektivitu cíleného kamene a zabrání vedlejšímu poranění.

Zaměření na mikrobubliny

Dřívější lékařské aplikace kavitace využívaly mimotělní zdroje energie k vytvoření a kolapsu mikrobublin ve tkáni [32,63,66–68]. Tato nová technologie se od takových postupů liší použitím mikrobublin obsahujících plyn, které jsou specifické pro aplikaci a jsou vyráběny ex vivo. Vyrobené mikrobubliny obsahují cílené značky (např. bisfosfonáty), které jim umožňují soustředit se na cílovou tkáň nebo v její blízkosti (např. močové kameny). Poté jsou cíleně dodávány na povrch nebo do blízkosti požadovaného cíle.

Zdroje energie pro kavitaci

Energie potřebná k vyvolání kavitace může být dodána ve formě elektromagnetického záření (např. rádia nebo mikrovln) nebo ultrazvukových vln. Vzhledem k nízké elektrické vodivosti mohou být vhodné elektromagnetické frekvence mezi 400 a 10 000 kHz, protože se šíří tkání bez silných interakcí, přičemž se zaměřuje na zamýšlený cíl [69]. Například standardní ultrazvukové jednotky jsou aplikovány uvnitř nebo v blízkosti těla s dostatečným výkonem pro zahájení kavitace předem umístěných bublin.

Mikrobubliny pro léčbu ledvinových kamenů

Preferenční cílení na ledvinové kameny

Preferenční zacílení na ledvinové kameny Bisfosfonátové značky na mikrobublinách, jak bylo popsáno dříve, mají afinitu k hydroxyapatitu přítomnému ve většině močových kamenů, takže se mikrobubliny vážou na cíl a ne na okolní tekutinu nebo tkáň. Energie z blízkého zdroje (ultrazvuk, radiofrekvenční energie apod.) je pak aplikována k vyvolání kavitace. Upravené mikrobubliny působí jako kavitační jádro po interakci s dodanou energií a mohou fragmentovat cílený kámen (obr. 2 a doprovodná videa S1 a S2). Teoreticky, při léčbě pacienta s ledvinovými nebo ureterickými kameny může urolog doručit tyto označené mikrobubliny na místo v pacientovi (močovod nebo ledvina) pomocí rutinních endoskopů.

Dodání mikrobublinek do ledvinových kamenů Dodání mikrobublinek do cíleného močového kamene nebo do jeho blízkosti lze dosáhnout různými způsoby. U ureterických konkrementů mohou být tyto mikrobubliny injikovány přímo do ureterické ordinace pomocí flexibilního dalekohledu nebo dokonce na kámen pomocí malého katétru umístěného až ke kameni. Pokud je kámen v ledvině, lze mikrobubliny aplikovat retrográdním nebo anterográdním perkutánním způsobem v závislosti na anatomii pacienta a umístění fragmentů kamenů (obr. 3). Randallovy plaky, které jsou prekurzory močových kamenů na bázi vápníku, lze také preventivně zacílit v době PCNL nebo URS. Mnoho urologů má po endoskopické litotrypsii tušení, protože vědí, že tyto pláty se pravděpodobně stanou recidivujícími kameny – je to jen otázka času [62,70]. Mikrobubliny lze teoreticky použít k zacílení těchto plaků v době URS nebo PCNL k jejich preventivnímu zničení; proto potenciálně snižuje recidivu kamenů. Kromě toho lze tuto technologii použít jako doplněk k URS nebo PCNL, kde mohou být kameny zpočátku fragmentovány tradičními prostředky a následně mohou být rozmístěny mikrobubliny k dokončení přeměny těchto zbytků kamenů na prach. To by byl způsob, jak se pokusit znovu vytvořit „efekt popcornu“, kdy jsou malé úlomky zničeny v prach nebo štěrk, který by spontánně prošel.

Zdroj energie pro kavitaci ledvinových kamenů

Energie potřebná k zahájení kavitace může být dodána ex vivo jako v tradičních litotryptorech. Alternativně může být zdroj mikroenergie aplikován z hrotu katétru nebo endoskopu, který může být nasměrován pod skiaskopickým vedením nebo přímým viděním. To by urologovi umožnilo sledovat výslednou fragmentaci v reálném čase. Tyto katétry jsou snadno dostupné a široce používané v jiných minimálně invazivních lékařských oborech [71,72].

Technologie platformy

Aplikace této cílené technologie mikrobublin lze rozšířit i mimo urologické indikace. V závislosti na konkrétních potřebách mohou být různé formulace a přípravky konstruovány pro jedinečné cíle pomocí povrchově aktivních látek nebo jiných přísad pro disperzi [73]. Dodávka specificky označených mikrobublin může být dodávána přirozenými otvory, jako jsou ústa, nos, oči, vagína, močová trubice a uši. Může být také podáván sc injekcí a/nebo sprejem [74].

Cistanchedeserticola bráníledvinachoroba, kliknutím sem získáte vzorek

Závěry

Nová aplikace cílené technologie mikrobublin představuje další hranici v minimálně invazivní chirurgii kamenů a náš tým si to představuje jako platformu technologie v medicíně. Tradiční ESWL využívá mimotělní zdroj energie, který vytváří mikrobubliny u cíleného kamene a následná kavitace vede k fragmentaci kamene. Cílené, označené mikrobubliny eliminují potřebu velkého, objemného stroje a tyto jedinečné mikrobubliny mohou být dodávány přímo na kameny, které se dopouštějí. Zdroj energie aplikovaný z mimotělního nebo intrakorporálního zdroje může iniciovat kavitační proces vedoucí k fragmentaci kamene. Toto je zřejmé rozšíření minimálně invazivní léčby kamenů. Předpokládáme, že principy této technologie budou aplikovány na další běžně uznávané patologické stavy v medicíně.

Reference

1 Willard SD, Nguyen MM. Nástroje pro analýzu trendů vyhledávání na internetu mohou poskytovat údaje o onemocnění ledvinových kamenů ve Spojených státech v reálném čase. Urologie 2013; 81: 37–42

2 Stamatelou KK, Francis ME, Jones CA, Nyberg LM, Curhan GC. Časové trendy v hlášené prevalenci ledvinových kamenů ve Spojených státech: 1976-1994. Kidney Int 2003; 63: 1817–23

3 Portis AJ, Sundaram CP. Diagnostika a počáteční léčba ledvinových kamenů. Am Fam Physician 2001; 63: 1329–38

4 Matlaga B, Lingeman JE. Chirurgická léčba močové litiázy. In Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA, Campbell-Walsh Urology, Philadelphia: Saunders: 2010

5 Srisubat A, Potisat S, Lojanapiwat B, Setthawong V, Laopaiboon M. Extrakorporální litotrypse rázovou vlnou (ESWL) versus perkutánní nefrolitotomie (PCNL) nebo retrográdní intrarenální chirurgie (RIRS) pro ledvinové kameny. Cochrane Database Syst Rev 2009; 4: CD007044.

6 Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG a kol. Lékařská léčba ledvinových kamenů: směrnice AUA. J Urol 2014; 192: 316–24

7 Chaussy C, Brendel W, Schmiedt E. Extrakorporálně indukovaná destrukce ledvinových kamenů rázovými vlnami. Lancet 1980; 2: 1265–8

8 Eisenmenger W. Mechanismy fragmentace kamenů u ESWL. Ultrasound Med Biol 2001; 27: 683–93

9 McAteer JA, Evan AP. Akutní a dlouhodobé nepříznivé účinky litotrypse rázovou vlnou. Semin Nephrol 2008; 28: 200–13

10 Lokhandwalla M, Sturtevant B. Model lomové mechaniky rozmělňování kamenů u ESWL a důsledky pro poškození tkáně. Phys Med Biol 2000; 45: 1923–40

11 Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA, Bailey MR et al. Aktivita shluků kavitačních bublin při rozbíjení ledvinových kamenů rázovými vlnami litotriptoru. J Endourol 2003; 17: 435–46

12 Zhu S, Cocks FH, Preminger GM, Zhong P. Role napěťových vln a kavitace při rozmělňování kamene při litotrypsii rázovou vlnou. Ultrasound Med Biol 2002; 28: 661–71

13 Cleveland RO, Sapozhnikov OA, Bailey MR, Crum LA. Duální pasivní kavitační detektor pro lokalizovanou detekci kavitace vyvolané litotrypsií in vitro. J Acous Soc Am 2000; 107: 1745–58

14 Bailey MR, Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA et al. Detekce kavitace při litotrypsii rázovou vlnou. Ultrasound Med Biol 2005; 31: 1245–56

15 Leighton TG, Cleveland RO. Litotrypsie. Proc Inst Mech Eng H 2010; 224: 317–42

16 Johnsen E, Colonius T. Šokem vyvolaný kolaps plynové bubliny při litotrypsii rázovou vlnou. J Acous Soc Am 2008; 124: 2011–20

17 Ackaert KS, Schroder FH. Účinky mimotělní litotrypse rázovou vlnou (ESWL) na renální tkáň. Přezkoumání. Urol Res 1989; 17: 3–7

18 Skolarikos A, Alivizatos G, de la Rosette J. Mimotělní litotrypse rázovou vlnou o 25 let později: komplikace a jejich prevence. Eur Urol 2006; 50: 981-90

19 Argyropoulos AN, Tolley DA. Optimalizace litotrypsie rázovou vlnou v 21. století. Eur Urol 2007; 52: 344–52

20 Knapp PM, Kulb TB, Lingeman JE et al. Mimotělní perirenální hematomy indukované litotrypsií rázovou vlnou. J Urol 1988; 139: 700–3