Věda za NMN — Stabilní, spolehlivý NAD plus aktivátor a molekula proti stárnutí Věda za NMN — Stabilní, spolehlivá NAD plus aktivátor a molekula proti stárnutí
Jul 20, 2023
Christopher Shade, Ph.D., zakladatel a generální ředitel společnosti Quicksilver Scientific, je i nadále hnací silou vývoje a inovací. Obrovská hloubka a šíře znalostí Dr. Shadea, vášeň pro léčení a intuitivní porozumění chemii a biologii se odráží v dobře navržených detoxikačních protokolech Quicksilver Scientific, jedinečných systémech dodávání doplňků a patentovaném testu speciace rtuti. Dr. Shade získal doktorát na University of Illinois Urbana-Champaign a jeho bakalářský titul v oboru chemie životního prostředí získal na Lehigh University.
Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.
Klikněte na Cistanches Herba For Anti-aging
【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】
Dr. Shade je uznávaným odborníkem na systémy dodávání rtuti a lipozomů. Přednášel a školil lékaře ve Spojených státech i v zahraničí na téma rtuť, těžké kovy a lidský detoxikační systém. Dr. Shade se v současné době zaměřuje na vývoj špičkových, na lipidech založených aplikačních systémů pro nutraceutika, jako jsou lipozomy a mikroemulzní systémy, s cílem řešit rostoucí potřebu vysoce kvalitních a cenově dostupných detoxikačních řešení.
V červnu 2018 vydala Světová zdravotnická organizace (WHO) 11. vydání své Mezinárodní klasifikace nemocí a poprvé přidala stárnutí.1 Klasifikace stárnutí jako nemoci dláždí cestu pro nový výzkum nových terapeutik ke zpomalení resp. zvrátit nemoci související s věkem, jako je rakovina, kardiovaskulární a metabolická onemocnění a neurodegenerace.2,3 Systémy snímání živin byly intenzivně zaměřeny na výzkum, včetně mTOR (savčí cíl rapamycinu) pro regulaci syntézy proteinů a buněčného růstu; AMPK (aktivovaná proteinkináza) pro snímání nízkoenergetických stavů; a sirtuiny, rodina sedmi proteinů kritických pro expresi a stárnutí DNA, které mohou fungovat pouze ve spojení s NAD plus (nikotinamid adenindinukleotid), koenzym přítomný ve všech živých buňkách.4
V celém království života spouští zvýšení intracelulárních hladin NAD plus posuny, které zlepšují přežití, včetně zvýšení produkce energie a upregulace buněčné opravy.5 Ve skutečnosti byl pomalý, nevyhnutelný proces stárnutí popsán jako „kaskáda rozpadu robustnosti. vyvolané poklesem systémové NAD plus biosyntézy a výslednými funkčními defekty ve vnímavých orgánech a tkáních."6 Stárnutí se vyznačuje epigenetickými posuny, genomovou nestabilitou, změněnou schopností snímání živin, opotřebováním telomer, mitochondriální dysfunkcí, buněčným stárnutím, vyčerpáním kmenových buněk, a dysregulovaná mezibuněčná komunikace.7,8
Ve středním věku naše hladiny NAD plus klesly na polovinu oproti našemu mládí.9 Četné studie prokázaly, že zvýšení hladin NAD plus zvyšuje citlivost na inzulín, zvrací mitochondriální dysfunkci a prodlužuje životnost.10,11 Hladiny NAD plus lze zvýšit aktivací enzymy, které stimulují syntézu NAD plus, inhibicí enzymu (CD38), který degraduje NAD plus, a doplněním prekurzorů NAD, včetně nikotinamid ribosidu (NR) a nikotinamid mononukleotidu (NMN).12,13 Koncepční rámec nazvaný NAD World , formulovaný v posledním desetiletí vývojovým biologem Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., z lékařské fakulty Washingtonské univerzity, předpokládá NMN jako kritickou systémovou signální molekulu, která udržuje biologickou robustnost komunikační sítě podporující NAD plus. 6
Při perorálním podání se NMN rychle vstřebává a přeměňuje na NAD plus.14 V mnoha studiích suplementace NMN zvýšila NAD plus biosyntézu, potlačila zánět tukové tkáně související s věkem, zvýšila sekreci inzulínu a účinek inzulínu, zlepšila mitochondriální funkci, zlepšila funkci neuronů mozek a další. Zde se podíváme na vědu za NMN, jeho stabilitu, možnou farmakokinetiku, transport, funkci a schopnost indukovat biosyntézu NAD plus .15 Doplnění NMN může být účinným nutraceutickým zásahem proti stárnutí s příznivými účinky na širokou škálu fyziologické funkce.16
Cesty k NMN v lidském těle
Skutečná symfonie vzájemně propojených transformací umožňuje NAD plus syntetizovat a regulovat v těle. Je dobře známo, že vitamin B3 je stavebním kamenem pro nikotinamid adenindinukleotid (NAD plus). Je také široce uznáváno, že NMN je silným prekurzorem NAD plus. Ačkoli se NMN přirozeně vyskytuje v malých množstvích v ovoci a zelenině, jako je avokádo, brokolice, zelí, edamam a okurky17, u savců je většina NMN syntetizována z vitaminu B3 ve formě nikotinamidu. V centru je nikotinamid fosforibosyltransferáza (NAMPT), esenciální enzym omezující rychlost, který katalyzuje konverzi z nikotinamidu na NMN, který existuje jak v intracelulární (iNAMPT), tak extracelulární formě (eNAMPT).18 Extracelulární forma má vyšší enzymatickou aktivitu než intracelulární forma a byla nalezena v krevní plazmě, semenné plazmě a mozkomíšním moku u lidí.19,20 Navíc se zdá, že eNAMPT je produkován širokým spektrem buněčných typů – včetně tuku (adipocyty), jater (hepatocyty), bílé krvinky (leukocyty a monocyty) a srdeční a mozkové buňky (kardiomyocyty a gliové buňky).21 Stejně jako NAD plus a NMN i eNAMPT s věkem klesá. Bílé i hnědé adipocyty aktivně vylučují eNAMPT, což naznačuje, že tuková tkáň může být modulátorem NAD plus biosyntézy.6 Tuková tkáň aktivně vylučuje extracelulární vezikuly (EV), které jsou obohaceny NMN a mohou cirkulovat plazmou. Elektromobily jsou částice odvozené z membrány obklopené fosfolipidovou dvojvrstvou, které jsou uvolňovány buňkami v lidském těle.22 Tyto elektromobily nejen chrání svůj náklad, ale mohou také ukládat své užitečné zatížení tam, kde je to potřeba.23
NMN a NR spolu tančí. NMN může být tělem přeměněn na NR, který pak vstupuje do buněk a je přeměněn zpět na NMN enzymem zvaným nikotinamid ribosidkináza (NRK). Nedávno byl objeven „nepolapitelný“ transportér, který může transportovat NMN přímo do buněk.24 NMN je transportován přes buněčné membrány přímo do cytoplazmy buňky pomocí enzymu zvaného Slc12a8. zajímavé je, že exprese Slc12a8 je asi 100-krát vyšší v tenkém střevě myší než v mozku nebo tukové tkáni. Výzkumníci spekulují, že střevní mikrobiom a určité rezidentní bakterie v něm mohou produkovat NMN.25
Hladiny NMN klesají s věkem a ukázalo se, že samotné stárnutí významně narušuje přeměnu NMN na NAD plus 0,26 v těle.
Bohaté důkazy o účincích NMN proti stárnutí a zdraví zlepšujícím účinky
Na mnoha myších modelech onemocnění a stárnutí prokázal NMN širokou škálu pozoruhodných účinků, které prospívají stavům od diabetu přes Alzheimerovu chorobu až po ischemii.27
Orálněpodaný NMN se rychle syntetizuje na NAD plus v tkáních u myší. NMN dokázal potlačit přibývání na váze související s věkem, zvýšit energetický metabolismus a fyzickou aktivitu, zlepšit citlivost na inzulín, zlepšit funkci očí, zlepšit mitochondriální metabolismus a zabránit změnám v genové expresi související s věkem.28 U myší chovaných jako diabetické nebo obézní NMN zlepšil jak působení, tak sekreci inzulínu.29 NMN také chránil myší srdce před ischemií a/nebo reperfuzním poškozením.30 Obnovil kosterní svalstvo u starých myší31 a zpomalil kognitivní pokles u myšího modelu Alzheimerovy choroby zlepšením přežití neuronů, zlepšení energetického metabolismu a snížení reaktivních forem kyslíku.32 Může pomoci udržet integritu hematoencefalické bariéry.33 NMN je pravděpodobně dobrým kandidátem na potlačení zánětu – nárůstu zánětu spojeného se stárnutím – od studií ukazují, že snižuje zánět tukové tkáně spojený s věkem. Zdá se, že starší myši lépe reagují na NMN ve srovnání s mladými myšmi.
NMN se zdá být stabilní ve vodě; v jedné studii bylo 93 až 99 procent NMN zachováno v pitné vodě při pokojové teplotě po dobu 7 až 10 dnů. NMN se také zdá být rychle absorbován. Při podání myším žaludeční sondou došlo k prudkému nárůstu NMN v plazmě za pouhé dvě a půl minuty s dalším zvýšením po 5-10 minutách. Plazmatické hladiny poté klesly na výchozí hodnotu, což naznačuje rychlou absorpci ve střevě.29 Dlouhodobý (1-rok) NMN podávaný perorálně v dávkách až 300 mg/kg byl shledán bezpečným a dobře tolerovaným normálním myši.29
Do budoucna: NMN a lidské zdraví
NMN je myší fontána mládí. Ale co lidé? Shin-ichiro Imai řekl, že NMN může zlepšit metabolismus dospělého člověka a učinit jej podobným metabolismu někoho o deset nebo dvacet let mladšího.34 Jeho tým nyní studuje NMN u lidí. David Sinclair, významný výzkumník na Harvardské univerzitě proti stárnutí, jehož výzkum resveratrolu, NAD plus a sirtuinů je světově proslulý, také provádí testy na lidech. Sám užívá NMN; řekl, že jeho lipidový profil se dramaticky zlepšil a cítí se energičtěji a jeho krevní markery, ve věku téměř 60 let, jsou bližší hodnotám 31-letého.35,36
Zajímavou otázkou je aplikační systém pro orální NMN: EV, které transportují molekulu přes plazmu v těle, jsou lipozomy. Liposomální verze NMN může dobře napodobovat tělesný transportní systém, čímž zlepšuje příjem a dodávání, protože věda posouvá své chápání svatého grálu zvrácení stárnutí.
Reference
Zhavoronkov A a kol. Klasifikace stárnutí jako nemoci v kontextu MKN-11. Přední Genet. 4. listopadu 2015;6:326
Blagosklonny MV. Nemoc nebo ne, stárnutí je snadno léčitelné. Stárnutí (Albany NY). 17. listopadu 2018; 10(11):3067-3078
Redakční. Otevření dveří k léčbě stárnutí jako nemoci. Lancet Diabetes Endocrinol. Srpen 2018;6(8):587
López-Otín C a kol. Charakteristické znaky stárnutí. Buňka 2013;153(6):1194-1217
Schultz MB a kol. Proč NAD plus během stárnutí klesá: Je to zničeno. Cell Metab. 14. června 2016; 23(6): 965–966
Imai S. Svět NAD 2.0: důležitost mezitkáňové komunikace zprostředkované NAMPT/NAD plus /SIRT1 při řízení stárnutí a dlouhověkosti savců. NPJ Syst Biol Appl. 18. srpna 2016;2:16018
Conboy IM a kol. Omlazení starých progenitorových buněk vystavením mladému systémovému prostředí. Příroda 2005; 433: 760–764.
de Magalha˜ es JP et al. Metaanalýza profilů genové exprese souvisejících s věkem identifikuje společné znaky stárnutí. Bioinformatika 2009: 25: 875–881.
Zhu XH a kol. In vivo test NAD odhaluje intracelulární obsah NAD a redoxní stav ve zdravém lidském mozku a jejich věkové závislosti. Proč. Natl. Akad. Sci. 2015; 112:2876–2881
Ušetřete AA. NAD plus a vitamín B3: od metabolismu k terapii. J Pharmacol Exp Ther. březen 2008;324(3):883-93
Lee CF a kol. Zacílení NAD plus metabolismus jako intervence pro mitochondriální onemocnění. Sci Rep. 2019 Feb 28;9(1):3073
Camacho-Pereira J a kol. CD38 diktuje věkově podmíněný pokles NAD a mitochondriální dysfunkci prostřednictvím SIRT3-závislého mechanismu. Cell Metab. 14. června 2016; 23(6):1127-1139
Longo VD a kol. Intervence ke zpomalení stárnutí u lidí: Jsme připraveni? Stárnoucí buňka 14 (4): 497-510.
Poljsak B. Biosyntéza NAD zprostředkovaná NAMPT jako vnitřní mechanismus časování: v NAD plus World mu v cestě běží čas. Rejuvenation Res. června 2018;21(3):210-224
Johnson S a kol. NAD plus biosyntéza, stárnutí a nemoci. F1000Res. 1. února 2018;7:132
Yoshino J a kol. NAD plus Intermediates: Biologie a terapeutický potenciál NMN a NR. Cell Metab. 6. března 2018; 27(3):513-528
Revollo JR a kol. Cesta biosyntézy NAD zprostředkovaná nikotinamid fosforibosyltransferázou reguluje aktivitu Sir2 v savčích buňkách. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763
Mills KF a kol. Dlouhodobé podávání nikotinamidového mononukleotidu zmírňuje věkem související fyziologický úpadek u myší. Cell Metab. 2016; 24:795–806
Hallschmid M a kol. Vztah mezi hladinami visfatinu v mozkomíšním moku (PBEF/Nampt) a adipozitou u lidí. Diabetes. 2009; 58:637–640
Friebe D a kol. Leukocyty jsou hlavním zdrojem cirkulující nikotinamid fosforibosyltransferázy (NAMPT)/pre-B buněčná kolonie (PBEF)/visfatin spojující obezitu a zánět u lidí. Diabetologie. 2011; 54:1200–1211
Yoshino J a kol. NAD plus Intermediates: Biologie a terapeutický potenciál NMN a NR. Cell Metab. 6. března 2018; 27(3):513-528
Van der Meel R a kol. Extracelulární vezikuly jako systémy dodávání léčiv: lekce z oblasti liposomů. J Control Release. 10. prosince 2014: 195:72-85
Yoshida M. eNAMPT obsahující extracelulární vezikuly oddaluje stárnutí a prodlužuje životnost myší. Cell Metab. 6. srpna 2019;30(2):329-342.e5
Wu LE a kol. Nepolapitelný transportér NMN je nalezen. Nat Metabo 2019;1(1):8-9
Grozio A a kol. Slc12a8 je nikotinamidový mononukleotidový transportér. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.
Imai, S. Diagnostické a terapeutické aplikace nového plazmatického metabolitu, nikotinamidového mononukleotidu (NMN), pro metabolické komplikace související s věkem u lidí. Nadace pro delší život 2011.
Keisuke Okabe a kol. Důsledky změněného metabolismu NAD u metabolických poruch. Journal of Biomedical Science 2019;26:34
Mills KF a kol. Dlouhodobé podávání nikotinamidmononukleotidu zmírňuje fyziologický pokles u myší související s věkem. Cell Metab. 13. prosince 2016; 24(6):795-806
Caton PW a kol. Nikotinamidový mononukleotid chrání před prozánětlivým poškozením funkce myších ostrůvků zprostředkovaným cytokiny. Diabetologie. Prosinec 2011;54(12):3083-92
Yamamoto T. Nikotinamid mononukleotid, meziprodukt NAD plus syntézy, chrání srdce před ischemií a reperfuzí. PLoS One. 6. června 2014; 9(6):e98972.
Mendelsohn AR a kol. Částečné zvrácení stárnutí kosterního svalstva obnovením normálních hladin NAD plus. Rejuvenation Res. 17. února 2014:62-9.
Wang X a kol. Nikotinamidový mononukleotid chrání proti kognitivnímu poškození vyvolanému amyloidovým oligomerem a smrti neuronů. Brain Res. 15. července 2016: 1643:1-9
Wei CC a kol. Doplnění NAD mononukleotidem nikotinamidu chrání integritu hematoencefalické bariéry a zmírňuje opožděnou hemoragickou transformaci vyvolanou aktivátorem tkáňového plazminogenu po mozkové ischemii. Br J Pharmacol. listopad 2017;174(21):3823-3836
Sloučenina proti stárnutí v klinické studii na lidech: zpomalí posílení NMN stárnutí?
Bolotniková MN. Přístupy proti stárnutí. Harvardský časopis. září–říjen 2017.
Taylor M. Vědci jsou možná blíže, než si myslíte, pilulce proti stárnutí. Ale pozor na humbuk. Kaiser Health News.
【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】