Prognostická hodnota pentraxinu-3 u pacientů s COVID-19: Systematický přehled a metaanalýza výskytu úmrtnosti

Abstraktní:Během posledních tří let čelí lidstvo jedné z nejzávažnějších zdravotních krizí v důsledku celosvětového šíření koronavirové nemoci (COVID-19). V tomto scénáři představuje primární cíl výzkum spolehlivých biomarkerů úmrtnosti na COVID-19. Pentraxin 3 (PTX3), vysoce konzervovaný protein vrozené imunity, se zdá být spojen s horším výsledkem onemocnění. Na základě výše uvedeného tento systematický přehled a metaanalýza vyhodnotila prognostický potenciál PTX3 u onemocnění COVID{6}}. Zahrnuli jsme 12 klinických studií hodnotících PTX3 u pacientů s COVID{9}}. Z našeho výzkumu jsme zjistili zvýšené hladiny PTX3 ve srovnání se zdravými jedinci, a zejména PTX3 byl ještě více rozšířen u těžkého COVID-19 spíše než u nezávažných případů. Kromě toho jsme provedli metaanalýzu, abychom zjistili, zda existují rozdíly mezi pacienty na JIP a pacienty bez JIP s COVID{16}} v úmrtích souvisejících s PTX3-. Zkombinovali jsme 5 studií pro celkem 543 pacientů na JIP vs. 515 pacientů bez JIP. Zjistili jsme vysoce signifikantní úmrtí související s PTX3-u pacientů hospitalizovaných na JIP COVID-19 (184 z 543) ve srovnání s osobami bez JIP (37 z 515), s celkovým účinkem NEBO: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Na závěr jsme sondovali PTX3 jako spolehlivý marker špatných výsledků po infekci COVID-19 a také jako prediktor stratifikace hospitalizovaných pacientů.

cistanche výhody pro muže-posilují imunitní systém

Klíčové slovods: Pentraxin{0}} (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; úmrtnost; imunopatologie

1. Úvod

Virus SARS-CoV-2 patří do čeledi Coronaviridae, podčeledi Orthocoronavirinae a strukturálně může být definován jako obalený pozitivní jednovláknový RNA virus [1–3]. Během posledních tří let vedlo šíření SARS-CoV-2 k jedné z nejzávažnějších mimořádných událostí v oblasti veřejného zdraví na světě, známé jako pandemie koronavirové nemoci (COVID-19). Infekční nemoc COVID-19, poprvé hlášená ve městě Wuhan (Čína) v prosinci 2019, se rychle rozšířila do zbytku světa a Světová zdravotnická organizace (WHO) vyhlásila pandemii COVID{11}} dne 11. března 2020 [4]. Nejčastější klinické projevy po inkubační době 2 až 14 dnů (medián 5 dnů) jsou heterogenní a mohou se mezi pacienty významně lišit v závažnosti, od zcela asymptomatického onemocnění až po případy spojené s mírnými nebo středně těžkými příznaky podobnými chřipce, jako je např. kašel, horečka, myalgie, bolest hlavy, dušnost, bolest v krku, průjem, nevolnost, zvracení, ztráta chuti a čichu. Letalita se odhaduje na průměrně 5 %, ale riziko těžké/kritické infekce a úmrtí se zvyšuje s věkem a za přítomnosti komorbidit, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetes, hypertenze, chronické respirační onemocnění, rakovina atd. [5]. Kromě toho může výsledek ovlivnit mnoho genetických a negenetických stavů u každého jednotlivce, takže lidé jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje určité závažnosti během infekce.

rostlina cistanche zvyšující imunitní systém

Některé z hlavních klinických problémů souvisejících s COVID-19 byly dosud částečně zmírněny zdokonalením dostupných farmakologických látek. Zejména rychlý vývoj vakcín a rychlá profylaxe velké části populace byl v tomto ohledu téměř bezprecedentním úspěchem moderní medicíny. Literární údaje zjišťující účinnost vakcín (51 studií ze 14 zemí) zdůraznily, že očkování proti COVID-19 poskytuje významný, silný a dlouhodobý ochranný účinek jak při hospitalizaci, tak při hospitalizaci na jednotkách intenzivní péče (JIP) a úmrtí na COVID-19 [6]. Navzdory všem těmto úspěchům pandemie COVID-19 stále představuje několik významných výzev. Nejrelevantnější obavu související s kontinuálním přetrváváním pandemie představuje propuknutí nových virových variant s vyšší infekčností nebo mortalitou nebo nižší citlivostí na v současnosti dostupná terapeutika [7]. Stále je třeba vynaložit úsilí k lepšímu pochopení patofyziologických mechanismů COVID-19 i imunitní odpovědi proti neustále se měnícímu viru, k identifikaci nových farmakologických nástrojů a nalezení spolehlivých prognostických prediktorů onemocnění a/nebo výskyt dlouhodobých změn. Pentraxin-3 (PTX3), základní složka humorální vrozené imunity, byl rozpoznán v odolnosti vůči vybraným patogenům a regulaci zánětu [8,9]. PTX3 patří do superrodiny pentraxinů, což je evolučně konzervovaná skupina proteinů se zásadními úlohami při rozpoznávání vlastních a jiných antigenů. Podobnost s krátkým pentraxin C-reaktivním proteinem (CRP) podnítila zkoumání užitečnosti PTX3 jako markeru u různých lidských stavů infekčního nebo zánětlivého původu. Na rozdíl od CRP, produkovaného v podstatě játry v reakci na interleukin (IL)-6 během reakce akutní fáze [10], je PTX3 rychle produkován několika typy buněk, včetně myeloidních buněk, endoteliálních buněk a respiračního epitelu. buňky, zejména v reakci na IL-1, tumor nekrotizující faktor, mikrobiální molekuly a poškození tkání [8,9]. Lokální produkce různými typy buněk v místech zánětu a uvolňování předem vytvořeného proteinu neutrofily v reakci na primární prozánětlivé cytokiny nebo mikrobiální rozpoznání vysvětlují rychlost zvýšení PTX3 u těchto stavů. Mezi svými rolemi v organismu se PTX3 podílí na rozpoznávání a eliminaci patogenů, působí jako opsonin, a tím stimuluje fagocytózu [11]. PTX3 významně zesiluje odpověď neutrofilů [12], čímž přispívá k zesílení a prodloužení zánětlivé odpovědi. Tato aktivita striktně závisí na aktivaci alternativní dráhy komplementu, především prostřednictvím vazby komplementového receptoru 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 může interagovat se složkou komplementu 1q (C1q) [13] na základě mechanismu nezávislého na vápníku, čímž indukuje aktivaci klasické dráhy komplementu. I když tedy PTX3 může přispívat k clearance patogenů, může také zhoršit závažnost patologických zánětlivých odpovědí [14]. Aberantní reakce organismu na infekci může vést ke stavu, jako je syndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS), který v těžkých případech může vést k sepsi. Aby se to potvrdilo, vysoké plazmatické koncentrace PTX3 byly spojeny se závažností onemocnění a mortalitou u různých patologických stavů [15,16]. Bylo prokázáno, že PTX3 působí jako biomarker aktivity onemocnění u zánětlivých stavů zahrnujících cévní řečiště, od aterosklerózy po vaskulitidu [16,17] a také při změnách imunity. Imunitní systém je zásadní pro ochranu organismu a účinnou reakci na virové respirační infekce a v tomto ohledu není výjimkou ani infekce SARS-CoV{50}}. Imunitní buňky jsou vybaveny sadou specifických extracelulárních a cytosolických receptorů, tj. Toll-like receptory (TLR), RIG-like receptorům (RLR), NOD-like receptorům (NLR) a chybí u melanomu 2 (AIM2)-like receptory (ALR), což jim umožňuje včasně reagovat na nespecifické zánětlivé signály, jako jsou molekulární vzory spojené s patogeny (PAMP) a molekulární vzory spojené s poškozením (DAMP). Po interakci s těmito virovými stimuly dochází ke specifické imunitní reakci s uvolněním velkého množství solubilních faktorů, cytokinů, chemokinů a komplementového systému [18]. Bylo předloženo několik důkazů, které ukazují, že imunologická paměť SARS-CoV-2 může trvat i déle než 6 měsíců po infekci [19,20]. Studie specificky hodnotící imunitní paměť na SARS-CoV-2 odhalily, že paměťové CD4+ T buňky a paměťové CD8+ T buňky mohly být detekovány 6 měsíců po infekci u 90 % a 70 % pacientů v rekonvalescenci a paměťových B buněk téměř u všech pacientů ve stejném časovém rámci [19,20]. Kromě výše uvedené imunologické paměti existují důkazy, že infekce SARS-CoV-2 může vyvolat dlouhotrvající abnormality imunitní odpovědi, které zůstávají detekovatelné 11 měsíců po infekci [21], což také způsobuje jasný posun v CD{{80} } a CD8+ buňky 3 měsíce po infekci [22]. Tento klinický obraz, známý jako post-COVID{86}} syndrom, zahrnuje různé neurologické, kardiovaskulární, autoinflamatorní, renální a endokrinní projevy, které mohou přetrvávat několik měsíců [23].

S ohledem na vzorec PTX3 se zdá, že se během onemocnění COVID{1}} zvýšil a tak vysoké hladiny byly spojeny s vyšším rizikem úmrtnosti [24]. PTX3 by tedy mohl být možným prediktorem klinického průběhu pacientů po infekci. Jiné studie navrhují PTX3 jako rozlišující faktor stratifikace nemocnice, což naznačuje, jak by jeho vysoké hladiny souvisely s pravděpodobnějším přijetím na JIP než na jiná oddělení. Konkrétní dopad PTX3 na progresi COVID-19 je však stále nejasný kvůli nedostatku velkých multicentrických studií a také několika studiím v literatuře kvůli krátké době od pandemie. Je tedy třeba definovat, zda má PTX3 prognostickou hodnotu a evidentní klinický význam. Cílem tohoto systematického přehledu bylo zhodnotit hodnotu PTX3 jako diagnostického a prognostického faktoru infekce COVID-19 a také pomocí kvantitativní metody (metaanalýzy) diskutovat související nárůst mortality u různých hospitalizovaných pacientů. Přesné vyhodnocení hladin PTX3 u pacientů s COVID{12}} může být užitečné při poskytování nové perspektivy pro klinickou praxi a sledování.

cistanche výhody pro muže-posilují imunitní systém

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Enhance Immunity

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Metody

2.1. Metody

Pro vyhledávání literatury byly prozkoumány bibliografické databáze PubMed (MEDLINE) a Embase (OVID). Jako vodítko pro podávání zpráv o výzkumné strategii studií jsme použili Preferované položky hlášení pro protokoly systematické kontroly a metaanalýzy (PRISMA-P). APC a AA provedly bibliografické vyhledávání na základě kritérií způsobilosti shrnutých v tabulce 1 a vzaly v úvahu pouze články napsané v angličtině.

Tabulka 1. Popis kritérií způsobilosti.

Dva experti na obsah (MC a EE) navrhli strategii vyhledávání a na studii dohlíželi. Nebyla uložena žádná geografická kritéria vyloučení ani dočasná omezení. V PubMed (MEDLINE) a Embase (OVID) byly termíny související s PTX3 a COVID-19 zkoumány pomocí specifických klíčových slov uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2. Kombinace klíčových slov použité během vyhledávací strategie.

2.2. Výběr studia

Po vyhledávání PubMed (MEDLINE) a Embase (OVID) jsme odstranili duplikáty a poté dva autoři recenzí (APC a AA) individuálně prověřili názvy a abstrakty všech identifikovaných záznamů, aby odstranili články, které nebyly relevantní. Následně jsme prozkoumali fulltextové články, abychom vybrali záznamy, které nejvíce odpovídaly kritériím způsobilosti; protichůdné názory byly vyřešeny zprostředkováním třetího autora recenze (EE). Extrakce dat ze zahrnutých článků byla provedena dvěma autory (APC a AA). Z 12 zahrnutých studií jsme shromáždili následující údaje: název, autor(i), rok vydání, spádová oblast studie (tj. geografická zóna), studovaná populace (tj. různé populace pacientů s COVID nebo zdravých subjektů, JIP vs. -JIP).

2.3. Posouzení rizika zkreslení

Kvalita způsobilých záznamů popsaných v tomto systematickém přehledu byla individuálně hodnocena dvěma recenzenty (APC a AA) pomocí stupnice Newcastle Ottawa (NOS; viz doplňková tabulka S1), jak bylo popsáno dříve [25,26]. Na základě tohoto úsudku byla hodnota studie klasifikována jako nízká, střední nebo vysoká. Rozdíly v přiřazení skóre byly vyřešeny zapojením třetího autora recenze (EE). Po hodnocení autorů nebyl žádný z článků považován za vysoce rizikový.

2.4. Metody syntézy dat pro metaanalýzu

Pro statistickou analýzu v kvantitativní syntéze jsme použili míru šancí (OR) a model náhodných efektů s Mantel-Haenszelovou metodou. Nakonec jsme získali souhrnné odhady variantního účinku (OR) s přidruženým 95% intervalem spolehlivosti (CI). Heterogenita byla odhadnuta pomocí grafického zkoumání lesních pozemků a poté hodnocena pomocí statistiky I2, jak bylo popsáno dříve [25,26]. K provedení metaanalýzy získaných dat byl použit Review Manager (Rev Man. Version 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Výsledky a diskuse

3.1. Poznatky ze systematického vyhledávání

Celý proces screeningu jsme ilustrovali na obrázku 1 pomocí vývojového diagramu PRISMA-P. V prvním kroku vyhledávání pomocí výše uvedených klíčových slov jsme identifikovali 2390 záznamů v databázích PubMed (MEDLINE) a Embase (OVID). Po odstranění duplikátů jsme získali 1359 záznamů, které byly analyzovány podle názvu a abstraktu za účelem vyhodnocení jejich způsobilosti. Po přečtení názvu a abstraktu jsme vyloučili 1326 článků, protože nebyly relevantní pro naši kontrolní otázku. Poté jsme prověřili způsobilost plného textu 33 článků, s výjimkou 21 záznamů, protože neodpovídaly stanoveným kritériím pro zařazení a vyloučení. Do našeho systematického přehledu jsme zahrnuli 12 studií, jak ukazuje vývojový diagram PRISMA uvedený na obrázku 1, protože jsme hodnotili PTX3 u pacientů s COVID{11}} a konkrétně porovnávali pacienty s COVID{12}} se zdravými subjekty nebo analyzovali hladiny PTX3 ve stratifikaci COVID{14}} hospitalizován. Provedli jsme také metaanalýzu incidence mortality související s hladinami PTX3 u různých hospitalizovaných pacientů s COVID{17}}. Pro tento účel jsme z 12 studií zahrnutých do systematického přehledu vybrali pouze 5 záznamů, které hodnotily hladiny PTX3 na JIP ve srovnání s pacienty bez JIP.

Obrázek 1. Vývojový diagram PRISMA. Obrázek popisuje každý krok vyhledávací strategie a screeningu, celý proces byl proveden podle směrnice PRISMA-P

3.2. Hodnocení zahrnutých studií v systematickém přehledu

V každé zahrnuté studii byly hladiny PTX3 hodnoceny laboratorním testováním při příjmu do nemocnice. Celkově byly hodnoty PTX3 u pacientů s COVID-19 významně vyšší než u zdravých subjektů, což značí změnu imunozánětlivého procesu po infekci, kdy PTX3 může působit jako hlavní hnací síla. Dále jsme při analýze stratifikace hospitalizovaných pacientů (ve studiích, ve kterých byla prezentována) zaznamenali, že PTX3 byl značně zvýšen u pacientů na JIP vyžadujících mechanickou ventilaci a adekvátní péči s ohledem na život ohrožující stav. Hladiny PTX3 byly mírně nižší u pacientů přijatých na jiná oddělení. Hodnoty PTX3 jsou shrnuty v tabulce 3, zatímco podrobný popis zahrnutých studií je uveden v části Diskuse.

Tabulka 3. Tabulka shrnující články zahrnuté do systematického přehledu a související hladiny PTX3 u různých subjektů.

Tabulka 3. Pokr.

Tabulka 3. Pokr.

3.3. Metaanalýza výskytu úmrtnosti u různých populací COVID{3}}

Ze screeningu provedeného za účelem identifikace studií vhodných pro metaanalýzu pouze pět záznamů odpovídalo zařazovacím kritériím (kvantitativní hodnocení PTX3 na JIP vs. hospitalizovaní pacienti bez JIP). V zahrnutých studiích byl PTX3 navržen jako možný prognostický faktor u pacientů s COVID-19 a jeho hladiny byly zjištěny rutinními laboratorními testy.

Těchto pět článků objasnilo PTX3 jako prediktor stupně hospitalizace, takže jeho vysoké hodnoty se často vztahovaly k pacientům vyžadujícím mechanickou ventilaci a péči na JIP. S ohledem na tyto předpoklady jsme chtěli pomocí kvantitativní analýzy prozkoumat stupeň úmrtnosti mezi subjekty COVID{1}} přijatými na JIP a porovnat je s osobami bez JIP. Jak ukazuje lesní plocha (obrázek 2), OR se pohybují mezi 2,40–236,47, a přestože heterogenita byla značná (I2=86 %), celkový OR byl 11,30 (95% CI: 2.{13} }–63,73) a test celkového účinku byl p=0,006. Tento výsledek odhalil silnou statistickou významnost, která ukazuje na výrazně zvýšenou úmrtnost pacientů na JIP ve srovnání s pacienty bez JIP, což dokazuje, že vysoké hladiny PTX3 u pacientů s COVID{20}} přijatých na JIP navíc předvídaly stupeň hospitalizace jsou také spolehlivým prediktorem úmrtí pacientů.

Obrázek 2. Lesní graf studií zahrnutých do kvantitativní syntézy. Lesní pozemek popisuje incidenci mortality mezi pacienty na JIP a pacienty bez JIP, u kterých byly hodnoceny hladiny PTX3. Smrt pacientů se označuje jako události ve srovnání s celkovým počtem subjektů. Čtverce zobrazují odhad účinku (OR) s velikostí každého modrého čtverce odpovídající váze dané každé studii v metaanalýze. Vodorovné čáry představují 95% CI odpovídající každému odhadu účinku. Černý diamant představuje celkový efekt zásahu a jeho šířka představuje celkový 95% CI. Statistika I2 představuje míru heterogenity. Celkový efekt OR: 11,30 [2.{10}}, 63,73]; p=0.006.

PTX3 se ukázal jako silný nezávislý prediktor smrti lepší než konvenční biomarkery, jako je CRP a IL-6. Ve skutečnosti lze při celkovém hodnocení pěti studií zahrnutých do metaanalýzy navrhnout jako přesný prognostický faktor pouze PTX3, což vede ke konzistentním a statisticky významným výsledkům, na rozdíl od CRP a IL-6, které byly variabilní a někdy slabě spojené s úmrtností. Tyto údaje si jistě zaslouží další klinické zkoumání.

3.4. Diskuse

SARS-CoV-2 je agent zodpovědný za pandemickou nemoc COVID-19. Virus se může zacílit na dýchací systém a šířit se z člověka na člověka prostřednictvím respiračních kapének od infikovaných subjektů [39]. Z několika lokalizovaných případů na konci roku 2019 se nemoc v prvních měsících roku 2020 rychle rozšířila po celé planetě. K 13. lednu 2023 hlásí oficiální údaje WHO 661 545 258 potvrzených případů COVID{{11 }}, včetně 6 700 519 úmrtí.

Jedním z primárních mechanismů závažných klinických komplikací je aberantní zánětlivá odpověď vyplývající z rychlé virové replikace v alveolárních buňkách, která spouští počáteční Th1 odpověď a následnou masivní infiltraci makrofágů a neutrofilů plicní tkání a sekreci pro- zánětlivé cytokiny [40]. Tento patologický proces, známý jako „cytokinová bouře“, přispívá k závažným a život ohrožujícím plicním a mimoplicním komplikacím, které nakonec vedou ke stavu multiorgánového selhání [41,42]. Navrhovaná patogenní hypotéza naznačuje, že prodloužený zánětlivý stav spojený s hypersekrecí cytokinů může být zodpovědný za stav středně těžkého latentního zánětu, který by zase mohl vést k symptomům souvisejícím s chronickým zánětem [43]. Hodnocení molekul humorální vrozené imunity, jako je PTX3, v kontextu onemocnění COVID-19 by mohlo být užitečné při sledování prognózy.

cistanche výhody pro muže-posilují imunitní systém

Cílem tohoto systematického přehledu proto bylo analyzovat a shrnout prognostickou hodnotu PTX3 u pacientů s COVID-19 a také objasnit související klinické výsledky u různých pacientů hospitalizovaných s COVID-19. Ačkoli je šíření COVID-19 omezeno na pouhé tři roky, našli jsme několik článků, které analyzovaly roli proteinu PTX3 u postižených pacientů. Způsobilé pokroky naznačovaly potenciální význam PTX3 jako spolehlivého prognostického faktoru u pacientů s COVID-19 a také u různých stupňů závažnosti onemocnění, jako je JIP, ve srovnání se subjekty bez JIP. Brunetta a kol. hodnotili přítomnost PTX3 u pacientů s COVID-19 [28]. Autoři provedli studii na dvou kohortách pacientů, první sestávala z 96 subjektů přijatých do Humanitas Clinical and Research Center (Milán, Itálie), druhá nezávislá kohorta 54 jedinců přijatých do ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Itálie) . Zvyšující se plazmatické koncentrace PTX3 byly objeveny u 96 pacientů s COVID{15}} (medián 17,3 ng/ml; p < 0,0001) spolu se značným zvýšením obsahu IL-6 (p {{ 21}},017), zatímco hodnocení CRP neukázalo výrazné výsledky (p=0,082). Mezi různými analyzovanými zánětlivými markery se PTX3 skutečně ukázal jako silný nezávislý prediktor 28-denní mortality v multivariační analýze [28]. Hladiny PTX3 se jevily vyšší u mrtvých pacientů ve srovnání s přeživšími jedinci (medián 39,8 ng/ml), ale také u pacientů na JIP ve srovnání s pacienty na oddělení [28]. Tato data byla dále validována u kohorty 54 pacientů, PTX3 vedl k lepšímu prediktoru mortality (p=0,026) než CRP (p=0,203) a IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc a kol. hodnotili prediktivní hodnotu PTX3 u COVID-19 pneumonie [31]. Studie byla provedena na 88 potvrzených pacientech s COVID{46}}, z nichž bylo později zjištěno, že 59 přežilo a 29 nepřežilo [31]. Velmi vysoké hladiny PTX3 byly nalezeny u všech jedinců COVID{52}} s mediánem 3,66 ng/ml; navíc tyto hladiny byly významně vyšší u nepřeživších ve srovnání s přeživšími (p=0,045) [31]. Kukla a kolegové odhadli několik biochemických parametrů, včetně PTX3, pomocí imunoenzymatických metod [34]. Za tímto účelem bylo do studie zařazeno 70 potvrzených pacientů s COVID{62}} (43 žen a 27 mužů) a 20 zdravých dobrovolníků (10 žen a 10 mužů) [34]. V prvních analýzách mezi subjekty COVID-19 (2337,7 pg/ml) a pacienty bez COVID-19 (2030,9 pg/ml) byly identifikovány mírné rozdíly PTX3, i když nebyly statisticky významné (p {{77} }.55) [34]. Zatímco podle předchozích výsledků byly konzistentní koncentrace PTX3 v séru detekovány u 9 pacientů s COVID{82}}, kteří potřebovali péči na JIP (4768,9 pg/ml), ve srovnání s 61 pacienty, kteří ji nevyžadovali (2278,2 pg/ml) [34] . Autoři však neuvedli žádný rozdíl v koncentraci PTX3 mezi pacienty s pneumonií a zdravými subjekty. V kohortě JIP analyzované Gutmannem et al. se PTX3, stanovený pomocí ELISA, ukázal jako protein pozitivně spojený s mortalitou na COVID{91}} [32]. Populaci tvořilo 123 pacientů s COVID, z nichž 78 bylo na JIP a 45 na JIP. Ze 78 na JIP jich 60 přežilo a 18 zemřelo po infekci [32]. Kontrolní skupinu tvořilo 55 pacientů bez COVID{103}}, z nichž 25 bylo hospitalizováno na jednotce intenzivní péče, zatímco 30 bylo bez JIP [32]. Vezmeme-li v úvahu analýzu nemocničního oddělení na JIP, u nepřeživších pacientů s COVID{109}} byl PTX3 značně zvýšený (4,93 ng/ml) ve srovnání s hladinami přeživších pacientů, které byly 2,16 ng/ml [32]. PTX3 přivádí infekce COVID{117}} k chronickejším a více invalidizujícím stavům. V souladu s tím jeho zvýšení vede jak k vyššímu riziku rozvoje COVID{118}} pneumonie (pneumonie: 2,92 ng/ml vs. bez pneumonie: 2,28 ng/ml), tak k většímu riziku hospitalizace na odděleních JIP (péče na JIP: 4,77 ng/ml vs. péče bez JIP: 2,30 ng/ml) [35]. Moulana a kolegové našli zvýšené hladiny PTX3 v séru život ohrožujících pacientů s COVID{130}}. Z celkového počtu 98 subjektů zařazených do studie bylo 14 pacientů hospitalizováno na JIP, 59 pacientů bylo hospitalizováno na odděleních bez JIP a 25 subjektů představuje zdravou kontrolní skupinu [37]. Z údajů získaných pomocí soupravy ELISA provedené na vzorcích séra měli pacienti na JIP vyšší hladiny PTX3 ve srovnání s pacienty bez JIP (1957 ± 1769 pg/ml vs. 1220 ± 1784 pg/ml) nebo zdravými jedinci (1957 ± 1769 pg/ ml vs. 275 ± 167 pg/ml) [37]. Ve studii Assandriho et al. byl zjištěn překrývající se trend, pacienti přijatí na JIP skutečně vykazovali vyšší koncentrace PTX3 ve srovnání s pacienty bez JIP (střední hodnota 35.{151}} ng/mL vs. 10,61 ng/ml) [27]. Kontrolní jedinci vykazovali medián 2,30 ng/ml [27]. Dále autoři zdůraznili vyšší přesnost PTX3 ve srovnání s CRP, laktátdehydrogenázou (LD) a feritinem při identifikaci pacientů na JIP. Navíc z výsledků laboratorních testů zařazených pacientů se PTX3 ukázal jako jeden z nejspolehlivějších, na rozdíl od jiných rutinně používaných zánětlivých markerů, jako je IL-6 (p=0.551). Nepříznivý výsledek na všeobecném oddělení a na JIP byl tedy spojen se změnami koncentrací PTX3, jak bylo prohloubeno v prospektivní kohortní studii de Bruin et al. [29]. PTX3 byl spolehlivým biomarkerem jak v predikci nepříznivých výsledků na obecném oddělení, tak i ve spojení s úmrtím na JIP [29]. Na druhé straně nebyly nalezeny žádné významné rozdíly v hladinách CRP mezi přeživšími a nepřeživšími v kohortě na JIP (p=0.24), což zdůrazňuje vysokou variabilitu tohoto biomarkeru při předpovídání úmrtnosti na COVID{170} } problémů.

Tato studie tedy přispívá k charakterizaci klinického průběhu pacientů se závažným COVID souvisejícím s PTX{{{{2{25}}}}}}-19. V tomto komplexním klinickém obrazu vstupuje do hry několik cest včetně chemotaxe a produkce interleukinu, ale také endoteliální dysfunkce, systém komplementu a imunotrombóza. Pokud všechny tyto faktory nejsou udržovány pod kontrolou prostřednictvím adekvátní profylaxe, činí COVID-19 vysoce nepředvídatelným onemocněním, které je založeno na interindividuální náchylnosti od asymptomatického až po respirační selhání nebo smrt. Měření PTX3 do 4 dnů po přijetí se ukázalo jako prediktivní hodnota mechanické ventilace a 30-denní mortality ve srovnání s klinickými parametry a jinými markery zánětu [33]. Jak uvedl Hansen a kolegové, u zemřelých pacientů byla střední koncentrace PTX3 při přijetí 19,5 ng/ml (IQR: 12,5–33,3) oproti 6,6 ng/ml (IQR 2,9–12,3) (p < 0).{{38} }}001) pro přeživší [33], stejně jako hladiny IL-6 vedly ke zvýšení u nepřeživších ve srovnání s přeživšími (p < 0.{{93 }}001). Jinak nebyla zjištěna žádná významná změna hodnot CRP (p=0,18). Nejnovější pokroky, kromě potvrzení předchozích poznatků, zdůraznily zapojení PTX3 do aktivace a regulace systému komplementu a zároveň znovu zdůraznily jeho důležitou roli v patogenezi COVID-19. Plazmatické hladiny PTX3 byly významně spojeny se závažností a mortalitou COVID-19 (p < 0,05) [30]. Těžká skupina měla vyšší hladiny PTX3 (medián: 987,0 pg/ml) ve srovnání se středně závažnou skupinou (medián: 570,5 pg/ml) (p=0,0004) [30]. Hladiny PTX3 při přijetí byly pozorovány jako 3,3krát vyšší u pacientů, kteří zemřeli než u těch, kteří přežili (2233 pg/ml [n=25] oproti 663,2 pg/ml [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Navíc Feitosa et al. navrhl, že hladiny PTX3 významně korelovaly s IL-6, IL-8, IL-10, CRP, celkovými leukocyty, poměrem neutrofilů a lymfocytů, močovinou, kreatininem, feritinem, délkou hospitalizace pobyt a vyšší dechovou frekvenci (p < 0,05) [30]. PTX3 byl spojen s rizikem úmrtí pacientů (na 10 ng/ml, HR 1,08; 95% CI 1,04–1,11; p < 0,001) a v poměru smrt/mechanická ventilace (HR 1,04; 95% CI 1,01–1,07; p=0.011), nezávisle na dalších prediktorech hospitalizační mortality, včetně věku, Charlsonova indexu komorbidity, D-dimeru a CRP, jak bylo hodnoceno Lapadulou a kolektivem [36]. Pacienti s hladinami PTX3 nad optimální mezní hodnotou 39,32 ng/ml měli významně vyšší mortalitu než ostatní (55 % vs. 8 %, p < 0,001) [36]. V multivariační analýze úmrtí byl PTX3 skutečně nejvýznamnějším faktorem ve srovnání s CRP nebo D-dimerem [36]. Dále byly zjištěny vyšší plazmatické hladiny PTX3 u 14 pacientů s následnými trombotickými komplikacemi [36]. Sulicka-Grodzicka et al., způsobem konzistentním s předchozí prací, nalezli vyšší hladiny PTX3 u pacientů s těžkým COVID{104}} než u nezávažného COVID{106}} [38]. Autoři hodnotili sekvenci zánětlivých odpovědí u akutního COVID{108}} prostřednictvím 28-denního sledování a zjistili, že vymizení zánětu ve skupině středně těžké/závažné infekce SARS-CoV2 bylo spojeno se snížením PTX3 sérové ​​koncentrace [38]. Autoři provedli analýzu časového průběhu PTX3 1., 7. a 28. den po infekci [38]. Jejich výsledky odhalily konstantní a progresivní pokles PTX3 od 1. dne do 28. dne [38]. Na druhou stranu při analýze zánětlivých markerů mezi nezávažným COVID{125}} a těžkým COVID{126}} byl PTX3 významný pouze v den 1, na rozdíl od TNF a IL-1, které byly rovněž zvýšeny 28 dní po infekci [38]. Podobným způsobem Hansen a kol. uvedli hladiny PTX3 v průběhu času u pacientů, kteří přežili COVID{134}} a u pacientů, kteří nepřežili, po dobu 14 dnů po přijetí do nemocnice, s mírně odlišnou kinetikou [33]. Vzhledem k tomu, že většina zahrnutých studií neprovádí 28-denní následnou analýzu, domníváme se, že k vytvoření dlouhodobého kurzu PTX3 je zapotřebí budoucích studií, aby bylo možné poskytnout konzistentnější závěry. Hladiny PTX-3 se obvykle zvyšují po 6–8 hodinách zánětlivého procesu a mohou vést k uvolnění určitých cytokinů, které mohou způsobit prodlouženou cytokinovou bouři [31]. V opačném případě je nutné počkat více než jeden a půl dne na zvýšení dalších biomarkerů jako je CRP ke spuštění zánětu [31]. Z těchto prohlášení je zřejmé, že časná upregulace PTX3 mezi jinými zánětlivými markery je jasná, takže předpokládáme, jak by jeho snížení mohlo souviset s vyřešením COVID{148}}. Pokud komplexně prozkoumáme naše zjištění, PTX3 se zdá být nejkonzistentnějším biomarkerem při určování výsledku onemocnění ve srovnání s jinými známými biomarkery, jako je CRP nebo IL-6. Na rozdíl od PTX3 totiž hodnocení CRP nebo IL-6 mezi různými kohortami pacientů s COVID{153}} nevedlo vždy ke statisticky významným výsledkům, což odhalilo vysokou heterogenitu výsledků týkajících se těchto dvou biomarkerů.

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

Výsledkem kombinace 5 studií v metaanalýze bylo celkem 543 pacientů na JIP vs. 515 pacientů bez JIP. Provedená metaanalýza ukazuje, že existuje významný nárůst mortality u pacientů na JIP (184 z 543) ve srovnání s pacienty bez JIP (37 z 515); NEBO: 11,30 (95% CI: 2.00–63,73; p=0,006). Tento aspekt, jak uvedly zahrnuté studie, přímo koreluje se zvýšením sérového PTX3, který proto kromě toho, že je užitečný při predikci nemocniční stratifikace pacienta, představuje také prediktor úmrtí. V této studii je však třeba se zabývat některými omezeními, především několika zahrnutými studiemi. Shromážděné poznatky mohou být vystaveny potenciálnímu zkreslení kvůli různým proměnným. Zahrnuli jsme studie založené na pacientech kohort COVID{21}}, které se mohou lišit, pokud jde o věk, pohlaví, etnický původ, virové varianty a další klinické komplikace, stejně jako individuální farmakologickou léčbu. Například mezi zahrnutými záznamy byla doba odběru vzorků heterogenní a k detekci hladin PTX3 mohly být použity experimentální postupy s různou citlivostí. Žádná ze zahrnutých studií spíše neprezentovala genderově specifickou stratifikaci, takže jsme pomocí tohoto parametru nemohli provést analýzu podskupin. Navíc některé potenciální biomarkery nebyly analyzovány, takže přímé srovnání s jinými konvenčními nebo nekonvenčními biomarkery nebylo do této studie zahrnuto. Navzdory několika faktorům, které mohou ovlivnit klinické výsledky onemocnění COVID{24}}, je naše otázka stále platná při definování, zda PTX3 může být užitečným prognostickým faktorem pro sledování závažnosti onemocnění a úmrtnosti. Ve skutečnosti, ačkoli bylo dříve prokázáno, že hladiny PTX3 v oběhu představují nevýznamný rozdíl mezi pacienty s COVID{28}} na JIP a bez JIP [44], zdá se, že jejich korelace s úmrtím souvisejícím s PTX3- zcela odlišné, jak dokládají naše výsledky. S ohledem na srovnatelnou úroveň komorbidity mezi těmito dvěma skupinami ve většině zahrnutých studií trváme na tom, že budoucí klinická hodnocení by měla prozkoumat možné vzájemné imunozánětlivé interakce řízené PTX3-, které by se mohly lišit mezi pacienty na JIP a pacienty bez JIP. Mezitím naše zjištění přispívají ke klinickému přehledu o roli PTX3 v nepříznivých výsledcích COVID-19 a také podporují potenciální přínos imunoterapeutického přístupu u pacientů s COVID-19 podobný tomu, který byl dříve vystaven v onkologii pole [45].

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

4. závěr

Celkově vzato, data diskutovaná v tomto systematickém přehledu a zkoumaná v metaanalýze zdůrazňují PTX3 jako spolehlivý biomarker při předpovídání úmrtí souvisejících s COVID-19-. Ve 12 vhodných záznamech byla vysoká exprese tohoto proteinu prediktorem špatných klinických výsledků, často korelovaných s přijetím na JIP. Při analýze úmrtí souvisejících s PTX3- pomocí kvantitativní metody jsme zjistili silnou statistickou významnost na JIP ve srovnání s pacienty na obecném oddělení (p=0,006). Vzhledem k důležitosti PTX3 při řízení časné imunozánětlivé reakce vedoucí k závažnější formě onemocnění COVID-19 by jeho analýza laboratorními testy měla být klinickými lékaři vysoce doporučována. Budoucí výzkum by mohl hluboce charakterizovat tento biomarker v různých klinických obrázcích COVID-19 vyhodnocením genderových rozdílů a patofyziologických proměnných spolu s křížovými rozhovory imunozánětlivé signalizace. Závěrem lze říci, že shromážděné důkazy podpořily vývoj PTX3-cílených lékových terapií jako slibného přístupu ke zmírnění zánětlivé reakce u pacientů s COVID{12}}.

Reference

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; a kol. Nový koronavirus od pacientů s pneumonií v Číně, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef] [PubMed]

2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Queen, K.; Tao, Y.; Paden, ČR; Zhang, J.; a kol. Izolace a charakterizace SARS-CoV-2 od prvního pacienta s COVID-19 v USA. bioRxiv 2020. [CrossRef]

3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Vznikající koronavirus, který způsobuje globální hrozbu. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]

4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Původ, přenos a klinické terapie propuknutí koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) – aktualizace stavu. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]

5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Zhang, HY; Sun, W.; Wang, Y. Klinické charakteristiky pacientů s COVID{1}}, míra propouštění a míra úmrtí v metaanalýze. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]

6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. Skutečná účinnost vakcín COVID-19: Přehled literatury a metaanalýza. Int. J. Infect. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]

7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. Komplexní přehled virologie COVID{1}}, vakcín, variant a terapie. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]

8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Inforzato, A.; Mantovani, A. PTX3, molekula rozpoznávání humorných vzorů, v přirozené imunitě, opravě tkání a rakovině. Physiol. Rev. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]

9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Integrovaný pohled na humorální vrozenou imunitu: Pentraxiny jako paradigma. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]

10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostics and Drugs. Přední. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]

11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Duální komplexita PTX3 ve zdraví a nemoci: Zákon o vyvažování? Trends Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]

12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Dlouhý pentraxin PTX3 jako funkční hráč humorné vrozené imunity a biomarker infekcí a sepse. Přední. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]

13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraxiny na křižovatce mezi vrozenou imunitou, zánětem, ukládáním matrix a ženskou plodností. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]

14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Jin-jang dlouhého pentraxinu PTX3 při zánětu a imunitě. Immunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]

15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; a kol. Pentraxin 3 u pacientů s těžkou sepsí nebo šokem: Studie ALBIOS. Eur. J. Clin. Vyšetřování. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]

16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Asociace pentraxinu 3 s kardiovaskulárním onemocněním a úmrtím ze všech příčin: The Cardiovascular Health Study. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]

17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; a kol. PTX3 zachycuje vaskulární zánět u systémových onemocnění zprostředkovaných imunitou. Přední. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]

18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Co se stane s imunitním systémem po očkování nebo zotavení z COVID-19? Life 2021, 11, 1152. [CrossRef]

19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; a kol. Imunologická paměť na SARS-CoV-2 hodnocená po dobu až 8 měsíců po infekci. Věda 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Long, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; a kol. Robustní T buněčná imunita specifická pro SARS-CoV{10}} se udržuje 6 měsíců po primární infekci. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]

21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pusic, I.; a kol. Infekce SARS-CoV-2 indukuje u lidí dlouhodobé plazmatické buňky kostní dřeně. Příroda 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]

22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Štěpník, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlík, M.; a kol. Remodelace dynamiky T buněk během dlouhého COVID závisí na závažnosti infekce SARS-CoV-2. Přední. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]

23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: Přehled. Diabetes Metab. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]

24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH Patogenita COVID-19 a role pentraxinu-3: Aktualizovaná přehledová studie. Pathol. Res. Praxe. 2022, 238, 154128. [CrossRef]

25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. H1299R Varianta faktoru V a opakující se těhotenské ztráty: Systematic Review and Meta-Analysis Protocol. Geny 2022, 13, 1019. [CrossRef]

26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. Systematický přehled a metaanalýza asociace mezi variantou FV H1299R a rizikem opakované ztráty těhotenství. Biologie 2022, 11, 1608. [CrossRef]

27. Assandri, R.; Acordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 jako ukazatel závažnosti COVID-19: Důkazy a perspektivy. Biochem. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]

28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; a kol. Exprese makrofágů a prognostický význam dlouhého pentraxinu PTX3 u COVID-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]

29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; a kol. Klinické rysy a prognostické faktory u Covid-19: Prospektivní kohortová studie. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]

30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF Asociace polymorfismů v dlouhém pentraxinu 3 a jeho plazmatické hladiny se závažností COVID-19. Clin. Exp. Med. 2022, 1.–9. [CrossRef]

31. Genc, ​​AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, ​​AC; Issever, K.; Cekic, D.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; a kol. Prediktivní a diagnostická přesnost dlouhého pentraxinu-3 u COVID-19 pneumonie. Turek. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]

32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Fish, M.; a kol. SARS-CoV-2 RNAemie a proteomické trajektorie informují o prognóze u pacientů s COVID-19 přijatých na intenzivní péči. Nat. Commun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]

33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Predikce respiračního selhání a úmrtnosti u pacientů s COVID-19 užívajících dlouhý pentraxin PTX3. J. Innate Immun. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]

34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kušnierz-Cabala, B.; a kol. Nedostatek fetuinu-A, ale nikoli pentraxin 3, FGF-21 nebo irisin, predisponuje k závažnějšímu kurzu COVID-19. Biomolekuly 2021, 11, 1422. [CrossRef]

35. Kušnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnička, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Diagnostický význam sérového galektinu-3 u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 – předběžná studie. Biomolekuly 2021, 11, 1136. [CrossRef]

36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; a kol. Hladiny dlouhého pentraxinu 3 (PTX3) předpovídají smrt, intubaci a trombotické příhody u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Přední. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]

37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Zvýšené hladiny pentraxinu 3 v séru u pacientů s kritickým koronavirovým onemocněním-2019. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]

38. Sulička-Grodzička, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanák, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladaný, L.; a kol. Chemerin jako potenciální marker řešení zánětu u infekce COVID-19. Biomedicína 2022, 10, 2462. [CrossRef]

39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Epidemiologie a patogeneze propuknutí koronavirového onemocnění (COVID-19). J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]

40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Cytokinová bouře a COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]

41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; a kol. Mimoplicní projevy COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]

42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Epidemiologie, patogeneze, klinické projevy, diagnostika a léčba COVID-19: Přehled současných důkazů. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]

43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Patofyziologie a mechanismus dlouhého COVID: Komplexní přehled. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]

44. Ke, Y.; Wu, K.; Shen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Klinická užitečnost cirkulujícího pentraxinu 3 jako prognostického biomarkeru u koronavirové nemoci 2019: Systematický přehled a metaanalýza. Infikovat. Dis. Ther. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]

45. Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Pan-Cancer Analysis of Pentraxin 3: A Potential Biomarker of COVID-19. Cancers 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]