Úroveň proteinurie na měrce moči a její vztah k riziku výskytu cholelitiázy Ⅱ

VÝSLEDEK

Během 904 360 osoboroků sledování se od roku 2009 do roku 2013 vyvinulo 2 919 (1,41 %) incidentů cholelitiázy.1 popisuje základní charakteristiky účastníků studie ve třech skupináchhladiny bílkovin v moči. Byly tam znamenífinemůžu diFference mezi těmito třemi skupinami ve všech základních charakteristikách kroměLDL-cholesterola fyzické aktivity. Skupiny s vyšší proteinurií měly tendenci mít horší klinické stavy než skupiny bezproteinurie, která byla výraznější v průměrných hodnotách glukózy nalačno, triglyceridů, eGFR a SCr než jiné proměnné. Nicméně i přes statisticky signifinemůžu diFference vP-pro trend některé proměnné nevykazovaly klinicky významné diFference mezi skupinami. Zejména totofinding byl zřetelný v proměnných souvisejícíchobezita a funkce jater,včetně BMI, AST, ALT a GGT, které byly ve všech skupinách v normálním rozmezí. Během sledování se vyskytlo 2 919 případů incidentní cholelitiázy a charakteristiky těchto jedinců ve srovnání se zbytkem kohorty jsou uvedeny v tabulce2. Na rozdíl od účastníků bezincidentní cholelitiázapacienti s incidentní cholelitiázou byli starší (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] let) a měli méně příznivé výchozí charakteristiky v BMI, systol.BP, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT a množství kouření. Zejména skupina s incidentní cholelitiázou měla vyšší hladiny základních charakteristik souvisejících s obezitou a jaterními funkcemi, jako je BMI, AST, ALT a GGT. Všechny proměnné však neukazovaly specific směru a skupina bez cholelitiázy měla vyšší průměrné hodnoty diastolického TK, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, SCr,příjem alkoholua fyzickou aktivitou. Stůl3 ukazuje HR a 95% CI pro cholelitiázu podle tří skupin. V neupraveném modelu byly HR pro cholelitiázu porovnávající skupinu s mírnou a těžkou proteinurií oproti negativní skupině 1,12 (95% CI, 0,87–1,45) a 1,77 (95% CI, 1,33–2,34, respektive (P pro trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signifirakovina byla zachována ve skupině s těžkou proteinurií (HR 1,46; 95% CI, 1,09–1,96). Po úpravě na kovariáty byla signifikantní cholelitiázafiúzce souvisí s BMI, věkem, příjmem alkoholu, kouřením a GMT. Analýza podskupin podle pohlaví ukázala, že těžká proteinurie u žen byla signifikantnífivýrazně spojeno se zvýšeným rizikem incidentní cholelitiázy (HR 1,68; 95% CI, 1,06–2.65) i potéúprava pro kovariáty (stůl 1). Muži také vykazovali znamenífiasociace převýšení v neupraveném modelu (HR 1,65; 95% CI, 1,15–2,37), které zmizely po úpravě o kovariáty (HR 1,31; 95% CI, 0,89–1,92). V analýze věkových podskupin (tabulka 2), věk skupinyVětší než nebo rovno56 let ukázalo znamenífinemůže souviset mezi těžkou proteinurií a incidentní cholelitiázou (HR 1,44; 95% CI, 1,01–2.03), ale věk skupinyMenší nebo rovno55 let neprojevilo žádné známkyfiasociace převýšení po úpravě pro kovariáty (HR 1,47; 95% CI, 0,85–2.55).

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO FUNKCI LEDVIN

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartátaminotransferáza; ALT, alaninaminotransferáza; BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; GGT, gama-glutamyl transferáza; HDL, lipoprotein s vysokou hustotou; LDL, lipoprotein s nízkou hustotou; SCr, sérový kreatinin. Data jsou průměry (směrodatná odchylka), mediány (mezikvartilní rozmezí) nebo procenta. P-hodnota pomocí ANOVA-testu pro spojité proměnné a Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné.

BP, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT a množství kouření. Zejména skupina s incidentní cholelitiázou měla vyšší hladiny základních charakteristik souvisejících s obezitou a jaterními funkcemi, jako je BMI, AST, ALT a GGT. Všechny proměnné však neukazovaly konkrétní směr a skupina bez cholelitiázy měla vyšší průměrné hodnoty diastolického TK, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, SCr, příjmu alkoholu a fyzické aktivity. Tabulka 3 ukazuje HR a 95% CI pro cholelitiázu podle tří skupin. V neupraveném modelu byly HR pro cholelitiázu porovnávající skupinu s mírnou a těžkou proteinurií oproti negativní skupině 1,12 (95% CI, 0,87–1,45) a 1,77 (95% CI, 1,33–2,34), v tomto pořadí ( P pro trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartátaminotransferáza; ALT, alaninaminotransferáza; BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; GGT, gama-glutamyl transferáza; HDL, lipoprotein s vysokou hustotou; LDL, lipoprotein s nízkou hustotou; SCr, sérový kreatinin. Data jsou vyjádřena jako průměr (směrodatná odchylka) nebo procenta. P-hodnota pomocí t-testu pro spojité proměnné a Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné.

DISKUSE

V longitudinální analýze celostátních dat jsme vyhodnotili riziko výskytu cholelitiázy podle hladin proteinurie na močových proužcích. Náš výsledek ukázal, že proteinurie močových proužků {{0}} nebo vyšší byla významně spojena se zvýšeným rizikem cholelitiázy. Analýza základních charakteristik studovaných subjektů poskytuje potenciální mechanismus pro toto zjištění. Subjekty s vyšší proteinurií močových proužků měly tendenci mít horší metabolické a renální stavy, které byly podobně pozorovány u subjektů s incidentní cholelitiázou. Tato zjištění naznačují, že na vzniku žlučových kamenů se podílely nepříznivé klinické podmínky. Tento závěr je podpořen předchozími studiemi, které ukazují roli metabolických poruch, jako je inzulinová rezistence, obezita a dyslipidémie, na vývoj žlučových kamenů, proteinurie a CKD.14–16 Spekuluje se tedy, že metabolické prostředí přispívající k proteinurii spouští patofyziologické procesy podílející se na vzniku žlučových kamenů. Je však zajímavé, že naše výsledky byly statisticky významné i po úpravě o kovariáty, včetně konvenčních rizikových faktorů pro žlučové kameny, jako je věk, pohlaví, BMI, systolický TK, glukóza nalačno, celkový cholesterol, GMT, příjem alkoholu a fyzická aktivita. Tento výsledek ukazuje, že proteinurie může být nezávislým rizikovým faktorem pro žlučové kameny. Předchozí studie také prokázaly, že onemocnění ledvin související s proteinurií jsou potenciálně spojena se žlučovými kameny. V průřezové studii 2 686 mužů a 2 087 žen na Tchaj-wanu11 byla prevalence žlučových kamenů 13,1 % ve skupině pacientů s CKD a 4,9 % ve skupině pacientů bez CKD (P < 0,001). Navíc bylo prokázáno, že prevalence žlučových kamenů byla významně vyšší u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) léčených dialýzou ve srovnání s neuremickou skupinou.17,18 Observační studie prokázaly významnou souvislost mezi žlučovými kameny a ledvinami kamenů.19,20 Tyto výsledky vedou k hypotéze, že mezi patofyziologickými mechanismy renálních onemocnění a onemocněním žlučových kamenů může existovat značné překrývání. Navíc vzhledem k tomu, že proteinurie je klinickým projevem onemocnění ledvin, včetně CKD a ledvinových kamenů, mohou tyto výsledky spojovat proteinurii se žlučovými kameny. Dřívější studie jsou však omezené v prezentaci přímého vlivu proteinurie na výskyt žlučových kamenů. Jejich omezení lze přičíst průřezovému designu,10,11 menší zobecnitelnosti výsledků odvozených pouze od pacientů s ESRD,17,18 a slabému kauzativnímu vztahu mezi ledvinovými kameny a proteinurií.19,20 Kromě toho několik studií uvádí, že prevalence žlučové kameny se nelišily mezi dialyzovanými pacienty a zdravými kontrolami.21–23 Naproti tomu jsme analyzovali longitudinální vztah mezi hladinou proteinurie na močových proužcích a rizikem výskytu žlučových kamenů, což může být výhodou při identifikaci klinických důsledků souvisejících s onemocněním ledvin. proteinurie jako rizikového faktoru žlučových kamenů.

V naší analýze byla těžká proteinurie (větší než nebo rovna {{0}}) významně spojena se zvýšeným rizikem žlučových kamenů, zatímco mírná proteinurie (1+) statisticky významnou souvislost s žlučový kámen. Předchozí studie prokázaly, že hladina proteinurie byla spolehlivým základním faktorem, který hluboce koreloval s rychlostí poklesu eGFR a progresivní CKD.24,25 Předpokládá se tedy, že skupina s těžkou proteinurií měla vyšší podíl pokročilého CKD s urémií než skupina s mírnou proteinurií po dobu sledování. Uremický stav může narušit komplexní proces nervových a hormonálních faktorů řídících motilitu žlučníku.26–28 Nervová a hormonální nerovnováha může změnit motilitu žlučníku a podporovat tvorbu žlučových kamenů prostřednictvím stáze žlučníku u pacientů s CKD.26–28 Nemůžeme však zaručit že uremický stav indukovaný CKD je v naší studii hlavním mechanismem pro asociaci mezi proteinurií a cholelitiázou. Nebyli jsme schopni vyhodnotit variaci renálních funkcí během sledování z důvodu neprovedení následných měření SCr a eGFR. Další studie by měly zkoumat dlouhodobou souvislost mezi výchozí proteinurií, variacemi renálních funkcí a rizikem cholelitiázy. Předností studie je velký počet studovaných subjektů, dobře organizované lékařské záznamy (včetně diagnózy cholelitiázy) a laboratorní měření založená na důvěryhodných celostátních datech. Tyto výhody nám umožňují kvantifikovat riziko výskytu cholelitiázy podle hladin proteinurie na močových proužcích. Nicméně uznáváme omezení studie. Nejprve byla hladina proteinurie hodnocena pouze pomocí testu s močovou proužkou. I když je test močových proužků při screeningu proteinurie široce dostupný, k přesné kvantifikaci proteinurie nestačí. Za druhé, doba sledování v průměru 4,36 roku byla relativně krátká. Kumulativní incidence cholelitiázy byla v naší studii 2,5 %, ale delší sledování by mohlo vést jak k nižší incidenci, tak k vyšší kumulativní incidenci cholelitiázy. Za třetí, naše studie byla provedena pouze u relativně starších Korejců s průměrným věkem 57,8 (SD, 8,6) let. Naše studie ukázala, že prevalence +1 proteinurie a proteinurie větší nebo rovné 2+ je 1,8 % a 1.0 %. Nicméně v kohortové studii 18 201 275 Korejců s průměrným věkem 45,3 (SD, 14,6) let na základě NHID byla prevalence 1+ proteinurie a proteinurie větší nebo rovna 2+ 1,18 % ( n=214,883), respektive 0,56 % (n=103,745).29 Vyšší prevalence proteinurie v naší studii může být způsobena vyšším věkem našich subjektů. Za čtvrté, nemohli jsme ověřit platnost incidence cholelitiázy ve studii kvůli nedostatečné validaci výskytu cholelitiázy z předchozích analýz prostřednictvím NHID. Za páté, navzdory možnosti ztráty sledování během sledování jsme nemohli provést analýzu citlivosti kvůli omezení našich nezpracovaných dat. NHID nebyl určen pro výzkum, ale spíše pro zkoumání zdravotního stavu Korejců. Proto jsme nemohli identifikovat informace potřebné pro analýzu citlivosti.

Tato omezení odůvodňují nutnost dalších studií s přesnějšími modalitami kvantifikující proteinurii, delší sledování a velký počet subjektů, včetně mladších věkových skupin. Závěrem lze říci, že jedinci s vyšší proteinurií měli vyšší výskyt cholelitiázy a proteinurie z močových proužků 2+ nebo vyšší byla významně spojena se zvýšeným rizikem cholelitiázy. Tyto výsledky přispívají k důkazu pro hypotézu, že přítomnost renálního onemocnění odrážejícího se proteinurií je nezávislým rizikovým faktorem pro onemocnění žlučových kamenů.

PODĚKOVÁNÍ

Použili jsme databázi National Health Insurance Service – National Sample Cohort a datový soubor jsme získali z National Health Insurance Service. Naše výsledky studie se nevztahovaly k Národní službě zdravotního pojištění. Příspěvek autora: Jae-Hong Ryoo je garantem této práce a jako takový má plný přístup ke všem datům ve studii a přebírá odpovědnost za integritu dat a přesnost analýzy dat. Sung Keun Park přispěl ke studiu designu, přípravě rukopisu a úpravě rukopisu a napsal rukopis jako první autor. Chang-Mo Oh přispěl k návrhu studie a přípravě rukopisu. Dong-Young Lee a Jung Wook Kim se podíleli na interpretaci analýzy dat a revizi rukopisu. Min-Ho Kim a Hee Yong Kang přispěli ke sběru dat, kontrole kvality dat a algoritmů, analýze a interpretaci dat a statistické analýze. Eunhee Ha přispěla ke sběru dat a kontrole rukopisů. Ju Young Jung se podílel na úpravě rukopisu. Střet zájmů: Nebyl oznámen.

PŘÍLOHA A. DOPLŇUJÍCÍ ÚDAJE

Doplňující údaje související s tímto článkem lze nalézt na adrese https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERENCE

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnostika a léčba onemocnění žlučových kamenů. Praktik. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Kdo má žlučové kameny? Současné epidemiologické studie. Nord Med. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY a kol. Rizikové faktory pro žlučové kameny mezi Číňany na Tchaj-wanu. Komunitní sonografický průzkum. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Zátěž vybraných trávicích onemocnění ve Spojených státech. Gastroenterologie. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Onemocnění žlučových kamenů. J Intern Med. 2007; 261:529-542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. Pokyny WSES pro akutní kalkulózní cholecystitidu z roku 2016. World J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Onemocnění žlučových kamenů je ve Spojených státech spojeno se zvýšenou úmrtností. Gastroenterologie. 2011;140:508–516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Silná souvislost mezi žlučovými kameny a kardiovaskulárním onemocněním. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žlučové kameny jsou spojovány s aterosklerózou karotid. Liver Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Souvislost mezi ledvinovými kameny a cholesterolovými žlučovými kameny: snadno uvěřitelná a není těžké získat teorii metabolického syndromu. Ren Fail. 2014;36:957–962.