Vznikající scénář osy střevo-mozek: Terapeutické akce nového herce Kefír proti neurodegeneru, část 3

V současné době čelíme rostoucímu počtu studií, které jsou zaměřeny na izolované probiotické složky. Na druhou stranu naše laboratoř čelí budoucnosti kefíru, aniž by ignorovala historii, protože v našich experimentálních a klinických studiích používáme tradiční plnotučné mléko fermentované z kefírových zrn.

Probiotika v posledních letech přitahují stále větší pozornost. Probiotika jsou považovány za mikroorganismy, které jsou prospěšné pro lidské zdraví a mohou zlepšit funkci střev, regulovat imunitní systém a zlepšit duševní zdraví. S prohlubujícím se výzkumem bylo také zjištěno, že probiotika úzce souvisí s pamětí.

Probiotika hrají velkou roli ve zdraví lidských střev. Když je zdraví střev špatné, jsou ovlivněny funkce trávení a vstřebávání potravy. Tyto potraviny obsahují důležité živiny, jako je glukóza a aminokyseliny, které se mohou krevním oběhem dostat do mozku a poskytnout energii a živiny. Pokud je transport živin ztížen, mozek ztratí živiny nezbytné pro podporu funkce paměti.

Zároveň mohou probiotika také podporovat růst prospěšných bakterií v lidském těle a udržovat rovnováhu střevní flóry. Flóra ve střevech hraje pro lidské zdraví nesmírně důležitou roli. Mohou produkovat určité vitamíny a enzymy, napomáhají trávení potravy a mohou také ovlivnit funkce lidského nervového systému a imunitního systému. Když je flóra v nerovnováze, může to vést k růstu velkého počtu špatných bakterií a produkci toxinů, což následně ovlivňuje lidské zdraví a paměť.

Kromě účinků na zdraví střev mohou probiotika produkovat také neurotransmitery a metabolity, které zlepšují funkci nervového systému a kognitivní schopnosti. Například probiotika mohou produkovat neurotransmitery, jako je kyselina gama-aminomáselná (GABA). GABA je inhibiční neurotransmiter, který může pomoci zmírnit napětí a zlepšit emoční stabilitu. Kromě toho mohou metabolity produkované probiotiky ovlivňovat i vnitřní prostředí těla, regulovat sekreci hormonů, zlepšovat neurologické funkce atd.

Celkově vzato, probiotika velmi úzce souvisí s lidským zdravím, zejména s pamětí. Proto bychom se měli zaměřit na udržení dobrého zdraví střev a správný příjem probiotik a vlákniny. Cvičení, dobrá strava a spánek jsou také klíčem k udržení zdravých střev. Rozvíjejme zdravé životní návyky, počínaje střevy, abychom si udrželi zdravější tělo a lepší paměť. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola dokáže výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola dokáže regulovat i rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů. Tyto látky jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola také zlepšit průtok krve a podporovat dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek dostává dostatek živin a energie, a tím zlepšuje mozkovou vitalitu a vytrvalost.

Klikněte na možnost Znát krátkodobou paměť, jak se zlepšit

Výhodou studia kefírového zrna je, že se jedná o vysokospektrální, připomínající celý mikrobiom. Podobně v kefírových zrnech slouží polysacharidkefiran (přítomný také v jiných mléčných fermentovaných produktech) jako matrice, kde žijí a množí se bakterie a kvasinky [199,200].

Ačkoli metabolické dráhy vedoucí k produkci kefiranu nejsou dobře pochopeny, tento polysacharid se skládá z opakujících se jednotek hexa- a tetrasacharidů, které se skládají převážně z glukózy a galaktózy, s větvemi [37,192].

K zachování a prozkoumání bohatosti kefírových zrn naše skupina využila synbiotických vlastností kefíru (podrobný popis viz [150]) a současně zkoumala probiotické (bakterie plus kvasinky) a prebiotické (kefiran) složky.

9. Cílení na blízkou budoucnost: Mléčný kefír proti oxidačnímu stresu a zánětům

Silné důkazy podporují léčebné aplikace kefíru. Kefír obecně působí na střevní mikroflóru a zprostředkovává ochranné/terapeutické účinky prostřednictvím svých probiotických mikroorganismů a/nebo bioaktivních sloučenin [201].

V tomto ohledu kefír zlepšuje zdraví hostitele tím, že poskytuje sloučeniny, které se systémově dostanou do cílových orgánů a oblastí integrace mozku, jako jsou ty, které souvisí s AD a PD [201,202].

Tyto potenciálně prospěšné sloučeniny byly získány během fermentačního procesu, včetně kyseliny mléčné a octové, vitamínů, těkavých sloučenin, nutraceutických složek a zejména malých peptidů pocházejících z mléčných proteinů, včetně „efektů podobných kaptoprilu“ [9,164]. V poslední době mnoho studií uvádí důležitou roli kefíru, z nichž většina spojuje bioaktivní sloučeniny s antioxidačními a/nebo protizánětlivými vlastnostmi nápojů [163,182,203–205].

Jak bylo uvedeno výše, oxidační stres způsobuje vážné poškození biologických systémů, což vede k rozvoji chronických onemocnění. V této souvislosti důkazy poukazují na antioxidační vlastnosti kefíru. In vitro prokázal kefír antioxidační potenciál měřený pomocí DPPH volných radikálů a ABTS testů [177].

Kromě antioxidačních účinků kefiran prokázal na dávce závislou ochranu proteinů před oxidačním poškozením [173,206] a kefír také prokázal významné antioxidační účinky in vivo.

Během posledního desetiletí naše skupina ukázala, že kefír je pravděpodobnou potravinou pro léčbu nemocí závislých na oxidativním stresu [7,14,40,63,80,101,115]. Příjem kefíru snižuje produkci ROS [7,101] a zvyšuje aktivitu antioxidačních enzymů (katalázy, superoxiddismutázy a glutathionperoxidázy) [207–209]. Proto kefír chrání buňky před škodlivými účinky ROS tím, že chrání proteiny, lipidy, sacharidy a nukleové kyseliny, čímž se vyhýbá procesu apoptózy [7,40,101,115,210].

Předchozí důkazy poukazují na protizánětlivý a imunomodulační potenciál kefíru. Komplikace spojené se zánětem jsou klíčovou příčinou morbidity a úmrtnosti v důsledku chronických onemocnění. Peptidy z kefíru inhibovaly signální dráhu NF-κB [163], zvýšily protizánětlivé účinky (IL-10) a snížily produkci prozánětlivých cytokinů (jako jsou INF, IL-1, IL-6 a TNF) [40,115,159,204,211].

Stručně řečeno, příznivé účinky kefíru jsou spojeny s jeho protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi, jak jsme dříve prokázali my a další [40,163,212], zabraňující apoptóze a následně neuronální degeneraci [213,214]. Proto tento probiotický nápoj vykazuje potenciál působit jako adjuvans při konvenční léčbě ND.

10. ND a Kefír: Slib nebo realita?

ND jsou chronické nevyléčitelné, vysilující stavy charakterizované pohybovými a kognitivními poruchami v důsledku progresivní neuronální dysfunkce a invalidity spojené s oxidačním stresem a zánětem, což jsou dva hlavní systémové stavy, které zhoršují neurodegeneraci [1,2].

Odhaduje se, že každé 4 sekundy se objeví nový případ a prognózy ukazují, že v roce 2050 dosáhne počet lidí trpících těmito nemocemi v důsledku stárnutí populace 115,4 milionu [5].

Znalosti o struktuře nervového systému a molekulárních procesech, které jsou základem fungování neuronových buněk, jsou klíčové pro pochopení patofyziologie a molekulárního poškození u ND [98]. Navzdory různým etiologiím jsou oxidační stres a zánět společnými rysy ND, protože jsou spojeny se smrtí neuronových buněk a smrštěním ve specifických oblastech mozku [98,215].

Neuronální stres je spojen se synaptickou dysfunkcí, narušenými systémy degradace proteinů, zvýšenou produkcí ROS, mitochondriální dysfunkcí, poškozením DNA, zánětem a excitotoxicitou mechanismy včetně závislosti na cAMP [98,216–220]. Neurodegenerace je spojována se zánětem a jeho mediátory, které společně vedou k endoteliální dysfunkce (vedoucí k narušení BBB) [44], apoptóza [221], nekroptóza [222,223], neuronální autofagie [224,225] a astrogliopatie [226] a akumulace A a tau proteinu [227,228].

Tyto příhody spojené s ROS spouštějí neurodegenerativní příhody [227,229–231]. Kromě toho byly prozkoumány další cesty. Příklad Asan v roce 2012 poprvé popsal Iliff et al. [232] důležitý mechanismus odstraňování metabolického odpadu v mozku nazývaný „glymfatický systém“ (což znamená lymfatický transport závislý na gliích) [233].

Existují experimentální důkazy, že akumulace A a tau proteinu by mohla nastat v mozku v důsledku poruchy glymfatické clearance, což zhoršuje ND [228,232,233]. Mezi proteiny zapojenými do tohoto systému se zdá, že AQP4 hraje klíčovou roli v homeostáze mozkových tekutin a alespoň částečně ospravedlňuje selhání glymfatického systému [234,235].

Přestože se jedná o vzrušující oblast výzkumu, inovativní diagnostické a terapeutické strategie týkající se této problematiky jsou stále nezbytné, protože je třeba podrobněji charakterizovat glymfatický systém v lidském mozku [228].

Kromě endogenních faktorů může riziko onemocnění a průběh ovlivnit i prostředí, které přispívá k patogenezi ND [236,237]. Typ a složení stravy během života mají důležité dlouhodobé účinky na mozkové funkce [238].

Kromě svých známých účinků na kardiovaskulární onemocnění vyvolávají živiny epigenetické změny v neuronech, které jsou spojeny s degenerativními poruchami (viz obrázek 1) [239,240]. V posledních letech byl pozorován nárůst počtu prací spojujících změny ve střevní mikrobiotě s ND. (viz obrázek 1). Mikrobiální složení gastrointestinálního traktu ovlivňuje neuronální tkáň různými cestami, jako je imunitní, neurologická a endokrinní signalizace [241,242], ovlivňuje chování, integritu BBB, neurogenezi a produkci neurotransmiterů [243].

V reakci na oxidační stres je změněna diverzita střevní mikroflóry, což by mohlo dokonce vyvolat neurozánět a následně neurodegeneraci [244,245]. Pokud jde o tento problém, byla by nezbytná moderní nastavení (např. „střevo na čipu“, organoidy a 3Dkultury). sledovat účinky kefíru a molekul zapojených do osy střevo-mozek [246,247].

V této poslední části přehledu poskytneme poprvé přehled zdůrazňující zjištění, která byla publikována v posledních 3 letech, s důrazem na neuroprotektivní vlastnosti kefíru, který je předmětem zkoumání naší translační výzkumnou skupinou v Brazílii.

10.1. Co je nového v oblasti demence?

Demence u AD je progresivní, globální a nevratný pokles kognitivních funkcí především u starších pacientů [227,248]. AD vykazuje charakteristiky diseminované neurodegenerace a dva klasické etiopatogenní biomarkery: neuritické plaky (NP) a neurofibrilární klubka (NFT) [98,227,249].

NP jsou extracelulární depozita -amyloidpeptidů, zatímco NFT jsou tvořeny agregací hyperfosforylovaného tauproteinu [227,250,251]. Proces neurodegenerace u AD je dynamický a mnohostranný biochemický jev.

Přítomnost rozpustných amyloidních oligomerů (A Os) indukuje synaptickou dysfunkci v důsledku aberantní aktivace N-methyl D-aspartátových (NMDA) receptorů a abnormálního zvýšení postsynaptických hladin Ca2+, což vede k excitotoxicitě [227,248].

Kromě toho by hyperfosforylace tau mohla být nezbytným bodem mezi dysfunkcí a neurální smrtí [227,252]. Podle teorie oxidativního stresu k smrti neuronů u AD dochází v důsledku ROS, který interaguje s buněčnými biomolekulami, což způsobuje funkční změny, které předcházejí kardinálním neuropatologickým projevům tohoto onemocnění [40,227,249,252 ].

Experimentální studie prokázaly, že kvůli vysoké tvorbě ROS doprovázené nízkou hladinou antioxidačních sloučenin je buněčná regenerace časným a autolimitovaným jevem před apoptózou a tvorbou senilních plaků a NFT [227,252,253]. Neurozánět je proces, který hraje důležitou roli v patogeneze AD [254].

Předchozí důkazy identifikovaly rostoucí počet prozánětlivých molekul zapojených do kognitivní poruchy AD, jako je interleukin (IL)-6, tumor nekrotizující faktor-alfa (TNFa) a inflammasomový komplex (NLPR3) [255–257]. Jiní autoři navíc prokázali pozitivní souvislosti mezi prozánětlivými cytokiny (např. IL-1, IL-6, TNF-, IL-8 a IL-12) a progresí AD [ 40,254,258].

Kromě toho mohou tyto neurozánětlivé cytokiny ohrozit clearance -amyloidu, což vede k akumulaci tohoto proteinu v mozku [254,259,260]. Ke klasickému scénáři, který převládal po několik desetiletí a zdůrazňující oxidační stres a zánět jako klíčové mediátory v patogenezi AD, se nedávno připojila ascendentní a mnohostranný „úžasný herec“: střevní mikroflóra (viz obrázek 1).

Poslední zmíněný aktér však nezáří sám (jako v monologu), ale působí v intenzivní interakci (dialogu) mezi oxidačním stresem a zánětem. Například bakteriální lipopolysacharidy mohou zvýšit hladiny cytokinů a dalších prozánětlivých molekul, které jsou přímo spojeny s AD [261–263]. Na druhé straně různé zdroje probiotické suplementace mohou modulovat kognitivní procesy učení a paměti [40,264–267], snížit oxidační stres [40,252,268] a hladiny prozánětlivých cytokinů [40,254].

Údaje z naší skupiny publikované Tonem et al., 2020 [40] poprvé prokázaly, že suplementace probiotickým kefírem po dobu 90 dnů přináší podstatné zlepšení globální kognitivní funkce a okamžité a pozdní paměti a významné zlepšení funkcí zahrnujících konstruktivní dovednosti.

Kromě toho kefír snižoval ROS, což vedlo k útlumu oxidace plazmatických proteinů, prozánětlivých cytokinů a apoptóze u pacientů s AD [40]. Ačkoli metabolické a hemodynamické profily nebyly v naší studii hodnoceny, je dobře známo, že chronické užívání probiotik příznivě modifikuje kognitivní kapacitu subjektů s demencí, kromě toho zlepšuje krevní tlak, citlivost na inzulín a lipidový profil [107,269].

Je důležité zdůraznit, že další studie prokázaly, že suplementace kefírem také přispívá k neuromodulačnímu procesu, který zprostředkovává neuroaktivní a neuroendokrinní syntézy (zahrnující například acetylcholin, dopamin, serotonin, noradrenalin, adrenalin, glutamát, kyselinu gama-aminomáselnou a neurotrofní faktoru (BDNF)) a expresi jeho receptorů [35,107,270–273].

10.2. Encefalitida a kefír: Nový pohled

Encefalitida je charakterizována zánětem mozkové tkáně v důsledku přímé infekce nebo autoimunitní reakce a je uznávána jako běžné refrakterní onemocnění [274]. Mezi nimi je Rasmussenova encefalitida (RE) vzácný chronický zánětlivý ND, definovaný progresivním a difúzním zánětem mozku /deteriorace (a následně jednostranná atrofie mozku), s výrazným kognitivním poklesem a hemiparézou a bohužel neřešitelnou epilepsií [115,275–277].

Ačkoli je patofyziologie stále nejasná, byl pozorován multifokální zánět, imunitně zprostředkovaná glióza omezená na mozkovou hemisféru [277,278], mikrogliální aktivace [279] a nověji dysbióza [115]. současné počínající výsledky v kontrole/snížení záchvatů [280].

Současně předchozí studie spojovaly dysbiózu se zvýšeným uvolňováním zánětlivých cytokinů a zvýšenou neuronální excitační aktivitou, zejména v oblasti hipokampu [115,281], a tyto faktory jsou považovány za spouštěče procesů epileptogeneze a neurozánětu [282,283]. modulace střevní mikrobioty by mohla být terapeutickou strategií pro epilepsii [284].

Mezi funkční potraviny, které by mohly příznivě změnit střevní mikroflóru, patří probiotika, včetně kefíru, který prokázal pozitivní výsledky, jako je schopnost obnovit složení střevní mikroflóry u jedinců s autoimunitními chorobami [35,115]. RE má etiologii a patofyziologii, která má dosud nebylo vysvětleno, ale počet studií týkajících se neurodegenerativních onemocnění, včetně epilepsie, spojených s dysbiózou, v posledních letech vzrostl [283,285].

Ve střevní mikrobiotě je více než 500 druhů mikroorganismů [286,287]. V tomto ohledu se stále více zkoumají účinky probiotických potravin na evoluci a vývoj různých onemocnění [7,35,63,101,115].

Mezi nejvíce studované mikroorganismy patří rody Lactobacillus a Bifidobacterium, které produkují kyseliny mléčné, octové a propionové, snižují střevní pH, produkují bakteriociny a produkují biosurfaktanty, vyvíjející mikrobiální antagonismus [288]. Zánětlivé cytokiny jsou biomarkery spojené se zánětem mozku u pacientů s epilepsií [289 ].

Hermann et al., 2001 [290] nedávno ukázali, že TNF- má neuromodulační vlastnosti, které mění neuronální excitabilitu. Potvrzující tato data, REpacienti léčení anti-TNF lékem (adalimumabem) vykázali snížení epileptických záchvatů [291]. Kobylarek et al., 2019 [289] navíc prokázali, že hladiny IL-1B jsou spojeny s generalizovanými klonicko-tonickými epileptickými záchvaty, IL-6 se závažností těchto záchvatů a IL-8 s částečnými záchvaty a závažností.

Ačkoli mechanismus účinku kefíru v ose střevo-mozek není plně objasněn, klinické důkazy naznačují, že snížení dysbiózy představuje možnost adjuvantní léčby refrakterní epilepsie, což je stav, který ovlivňuje nejen kvalitu života, ale také kognitivní a motorické funkce. [115]. Proto se screening nekonvenčních terapeutických strategií zaměřených na kontrolu záchvatů jeví jako rostoucí strategie v boji proti neurodegenerativním onemocněním.

Například udržování bakterií Lactobacillus a Bifidobacterium ve střevě bylo spojeno se schopností zeslabit sérové ​​hladiny zánětlivých markerů, jako je IL-1B a TNF [115,292,293]. Na toto téma v tomto roce naše skupina publikovala poznatky v Lemos et al. (2021) [115], která prokázala (poprvé) významný nárůst počtu Bifidobacterium spp. a Lactobacillus spp., u pacienta s RE, což naznačuje, že kefír může léčit dysbiózu modifikací kolonizace střevní mikroflóry.

Kromě toho měl probiotický kefír možný neuroprotektivní účinek díky modulaci mikrobioty, která byla spojena se sníženou expresí zánětlivých cytokinů a produkcí ROS, což mělo za následek menší kognitivní poškození [115]. Nárůst těchto rodů bakterií se ukázal být důležitým indikátorem ustavení střevní mikrobiomery [250,294,295].

10.3. Boj proti PD s Kefírem: Aktuální scénář a budoucí horizonty

Přestože konzumace fermentovaného mléka je spojena se zdravím a dlouhověkostí [296], jeho souvislost s PD stále vyžaduje další zkoumání. Nedávno Olsson et al. (2020) [296]publikovali velkou kohortovou studii, která zahrnovala přibližně 82000 dospělých Švédů a výsledky potvrdily souvislost mezi příjmem mléka a zvýšeným rizikem PD (jak již dříve pozorovali ostatní) [297,298].

Naproti tomu příjem kysaného mléka (zakysaného mléka a jogurtu) nebyl spojen se zvýšeným rizikem rozvoje PD [298], což otevřelo včasnou naléhavost testovat nové "hvězdy" mezi probiotiky (avšak s objevem před tisíciletími). K dnešnímu dni, jak je uvedeno v Obrázek 5, pokusy zahrnující kefír nebyly dosud publikovány. Na PD se podílí zejména triáda „procesy zánět-oxidační stres-neurotoxické procesy“.

Na druhou stranu suplementace kefírem může tyto související pilíře utlumit, jak již bylo dříve pozorováno klinická šetření publikovaná pro členy naší výzkumné skupiny (výše). Toto probiotikum, které vykazuje vlastnosti synbiotického fermentovaného mléka (probiotika a prebiotika, která příznivě ovlivňují hostitele, viz. [299]), se musí stát potenciální terapeutickou strategií proti progresi PD v budoucích letech.

11. Závěry a perspektivy budoucího výzkumu

Kardiovaskulární onemocnění a NCH mohou výrazně podkopat kvalitu života jedince, což ukazuje na potřebu vědeckého výzkumu, který se snaží objevit možné alternativy léčby nebo dokonce zlepšení kvality života pacienta.

V tomto přehledu jsme ukázali současnou krajinu a budoucí horizonty probiotických kefírových inchronických onemocnění s cílem převést jejich účinky do reálných výsledků, zejména u kardiovaskulárních onemocnění a ND. Příležitosti v oblasti kefíru jako nefarmakologické intervence u chronických onemocnění pramení do značné míry z toho, co se můžeme dozvědět o tom, jak ovlivňuje střevní mikroflóru a jak interaguje s hostitelem.

Střevní mikroflóra hraje klíčovou roli v patogenezi kardiovaskulárních onemocnění a ND ovlivněním prooxidačního a prozánětlivého stavu. Přestože tyto koncové body nebyly v současné době zcela splněny, diskutujeme nedávné poznatky a slibné výsledky z hlediska možných terapeutických aplikací tohoto probiotika. Tato perspektiva se objevila v posledních letech, kdy byl výzkum kefíru řízen charakterizací mikroorganismů a také postbiotickými sloučeninami nacházejícími se v nápojích.

Pro tuto okolnost byly navrženy přístupy in vitro, in vivo a in silico, aby odhalily účinky kefíru na chronická onemocnění. Pochopení vlivu individuálních rozdílů na klinické výsledky by výrazně přispělo k účinnosti suplementace kefírem u chronických onemocnění. Objasňování interakcí mezi střevní mikrobiotou a kefírem však nadále představuje výzvu. V tomto ohledu se budoucí výzkum musí zaměřit na stratifikaci klinických studií na základě individuálních charakteristik, včetně složení mikroflóry.

Příspěvky autorů: Koncepční a recenzní proces, TMCP a ECV; Obrázky 1–4, ECV a Obrázek 5, TMCP; Příprava tabulek, BPC, TMCP a EČV, Revize a redakce finálního rukopisu, LZC, MC-T., AMMT, SSM a BPC; Dozor, TMCP, BPC a E.CV Všichni autoři si přečetli a souhlasí s publikovanou verzí rukopisu.

Financování: Autoři děkují Státní agentuře pro rozvoj vědy a inovací Espírito Santo (FAPES) a Národní radě pro rozvoj vědy a technologie (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Ministerio de Ciencia e Innovación (Španělsko), přispěl k této vědecké produkci těmito granty: (a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, Edit 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Grant FAPES, BPC:Processo 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5. Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidační stres: klíčový modulátor u neurodegenerativních onemocnění. Molecules 2019,24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Zánět u neurodegenerativních onemocnění CNS. Imunologie 2018,154, 204–219. [CrossRef]

3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Kuchyně, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Pokroky v aplikaci počítačově podporovaného návrhu léků pro neurodegenerativní onemocnění. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, MM High-Throughput Screening Platforms in the Discovery of New Drugs for Neurodegenerative Diseases. Bioinženýrství 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Burns, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; et al. Prevence, intervence a péče o demenci: zpráva komise Lancet za rok 2020. Lancet 2020, 396, 413–446. [CrossRef]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, MC; et al. Složení střevní mikroflóry v průběhu života, s důrazem na raný život. Microb. Ecol. Health Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU;Pereira, TM; a kol. Chronické podávání probiotického kefíru zlepšuje endoteliální funkci u spontánně hypertenzních potkanů. J. Transl. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. Tvar mikrobiomu v raném věku. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com