Současný stav neuroprotekce u vrozených srdečních chorob, část 3

Ačkoli vývoj v chápání neuroprotektivní kapacity minocyklinu naznačuje potenciální aplikace pro zmírnění neurologického poškození, je třeba mít na paměti, že u novorozenců může tetracyklin způsobit zastavení růstu kostí a poškození mozku vyvolané bilirubinem [119].5.4. triptolid.

V posledních letech stále více studií ukazuje, že minocyklin hraje velmi důležitou roli v neuroprotekci a paměti. Minocyklin je širokospektrální antibiotikum, které se zpočátku používalo k léčbě bakteriálních infekcí, ale teprve později se začaly objevovat jeho širší účinky, zejména v neurologické oblasti.

Výzkum zjistil, že minocyklin může chránit mozek potlačením zánětu a snížením ztráty neuronů. To znamená, že minocyklin může mít dobrý terapeutický účinek na některá neurodegenerativní onemocnění, jako je Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba.

A co víc, existují také studie, které ukazují, že minocyklin může pomoci zlepšit kognitivní funkce a zlepšit paměť. V pokusech na zvířatech měly myši léčené minocyklinem lepší schopnosti učení a paměti než myši, které nebyly léčeny. Kromě toho se předpokládá, že minocyklin zlepšuje paměť tím, že ovlivňuje synaptickou plasticitu, podporuje neurogenezi a zlepšuje nervové prostředí.

I když má minocyklin určitý potenciál v neuroprotekci a paměti, musíme také poznamenat, že u některých lidí může vyvolat některé vedlejší účinky, jako je bolest hlavy, závratě, nevolnost atd. Proto bychom se měli poradit s lékařem a řídit se jeho radami. před použitím minocyklinu.

Obecně se minocyklinu jako širokospektrému antibiotiku dostává stále větší pozornosti pro jeho aplikaci v neurologické oblasti. Ačkoli jeho role ještě vyžaduje další výzkum a pochopení, jsme plni očekávání ohledně jeho potenciálu v neuroprotekci a paměti. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola dokáže výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola dokáže regulovat i rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů. Tyto látky jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola také zlepšit průtok krve a podporovat dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek dostává dostatek živin a energie, a tím zlepšuje mozkovou vitalitu a vytrvalost.

Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť

Triptolid je extrakt z Tripterygium wilfordii, rostliny běžně používané v tradiční čínské medicíně [111]. Triptolid, známý pro svou protizánětlivou a imunosupresivní aktivitu, je prospektivním terapeutikem pro řešení upregulovaných zánětlivých drah spojených s CPB.

Předchozí studie in vitro modelující traumatické poškození mozku, cerebralischemii/reperfuzní poškození a cévní mozkovou příhodu potvrdily přítomnost protizánětlivých účinků řízených potlačenou aktivací drah NF-kB a p38MAPK [112–114]. Důležité je, že tyto studie prokázaly oslabení neurologických deficitů být spojen s léčbou triptolidem [113].

Novější experimentální studie aplikovala tyto výsledky na 12–14týdenní krysí model CPB s DHCA a dospěla k závěru, že léčba triptolidem vedla ke snížení hladin TNFa, IL1b, IL6, malondialdehydu a ROS při současném zvýšení hladin glutathionu a superoxiddismutázy [115]. Navíc byla pozorována zmírněná aktivace mikroglií, inhibice aktivity NF-kB a upregulace dráhy NRF2, což dále zdůrazňuje protizánětlivé a neuroprotektivní vlastnosti Triptolidu.

Bylo zjištěno, že neurovývojové koncové body ve stejné studii jsou pozitivně ovlivněny podáváním Triptolidu, což je evidentní ve zlepšeném prostorovém učení, paměti a chování podobném úzkosti. Vzhledem k tomu, že modelem použitým v této studii byla dospělá krysa, výsledky by měly být pro novorozence interpretovány opatrně. Je zapotřebí další studie na novorozeneckém modelu.

5.5. Minocyklin

Minocyklin je tetracyklinové antibiotikum běžně používané pro chronické recidivující bakteriální infekce [116]. V poslední době byly jeho protizánětlivé a neuroprotektivní vlastnosti zdůrazněny na několika zvířecích modelech. Drábek a spol. na svém krysím modelu ukázali, že minocyklin významně zeslabuje mozkový nádorový nekrotický faktor alfa, hlavní mediátor neurozánětu po CPB následovaném DHCA [117]. Aida a kol. prokázalo významné zeslabení markerů hypoxie a apoptózy v buňkách z hipokampu 4-týdenních selat s 90minutovou CPB s následným podáním minocyklinu [118]. Výsledky těchto studií na zvířatech mohou poskytnout dostatečné odůvodnění pro provedení klinického.

6. Pooperační neuroprotekce-klinické studie

6.1. trijodthyronin

Hormony štítné žlázy jsou kritickou složkou neurovývoje v postnatálním období. Zejména procesy cerebelární neurogeneze, gliogeneze a myelogeneze spoléhají na adekvátní hladiny trijodtyroninu, zatímco hypotyroxinémie byla pozorována jako asociovaná s vývojovým zpožděním [120]. Dokonce i přechodná vrozená hypotyreóza novorozenců byla hlášena jako spojena s nižším IQ ve věku 7–8 let [121].

Snížení hladin tyreoidálních hormonů bylo popsáno pooperačně po kardiochirurgických výkonech u dětí a dospělých [122,123]. Bettendorf a kol. se pokusili zvýšit hladiny štítné žlázy u kohorty 40 dětí podstupujících kardiochirurgický výkon léčbou trijodtyroninem a byli schopni ověřit, že trijodtyronin je účinný při zvyšování hladin trijodtyroninu v plazmatu a zároveň zlepšuje funkci myokardu a snižuje pooperační intenzivní péči [124].

Dlouhodobé neuroprotektivní účinky suplementace trijodtyroninem byly poprvé hodnoceny ve stejné kohortě o 10 let později. V následné studii nebyly mezi skupinou léčenou trijodtyroninem a kontrolní skupinou pozorovány žádné významné rozdíly v IQ, hrubé a jemné motorice a exekutivních funkcích [125].

6.2. Standardizovaný cvičební program

Četné výhody fyzické aktivity jsou dobře prokázány [126]. Důležité je, že se také ukázalo, že dopad fyzické aktivity se rozšiřuje na aspekty kognice a neurovývoj. Několik studií u dospělých prokázalo důkazy naznačující vztah mezi fyzickou aktivitou a zachováním objemu hipokampu a také zvýšeným objemem mozku [127–130].

Jedna randomizovaná kontrolní studie dokonce prokázala 2% zvýšení objemu hipokampu odpovídající lepší prostorové paměti v reakci na režim afyzické aktivity [131]. U preadolescentních dětí bylo také zjištěno, že zlepšení exekutivních funkcí, pozornosti a akademického výkonu souvisí s fyzickou aktivitou [132]. Podobné výsledky byly hlášeny u ICHS. Dulfer a kol. randomizovali pacienty ve věku 10 až 25 let s Fallotovou tetralogií nebo anomáliemi jedné komory do 3-měsíčního standardizovaného cvičebního programu [133].

Kromě toho, že autoři prokázali lepší měření kvality života ve cvičební skupině, pozorovali také pozitivní efekty u kognitivních funkcí uváděných samotnými osobami a sociálního fungování uváděných rodiči. Kromě toho se probíhající klinická studie na Kolumbijské univerzitě pokusí ukázat podobná zjištění u mladší skupiny pacientů prostřednictvím hodnocení IQ, kognitivních funkcí a adaptivního chování po 24 měsících (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, přístupné dne 3. listopadu 2021).

6.3. Fyzikální terapie

Účinky fyzikální terapie v kontextu ICHS byly popsány zřídka. Observační kohortová studie v roce 2021 zaměřená na vývoj hrubé motoriky u dětí s ICHS zjistila zvýšené Bayley-III skóre během 12–24měsíčního hodnocení u pacientů, kteří dostávali pravidelnou fyzikální terapii. ve srovnání s těmi, kteří nedostávali buď žádnou fyzikální terapii, nebo příležitostnou fyzikální terapii [134]. Nedávná studie uvedla, že většina kohorty ICHS nesplňovala doporučení pro fyzickou zdatnost a 2 roky po operaci nedostala fyzikální terapii. Mělo by být provedeno další vyšetření, aby se zjistilo, zda účast pacientů s ICHS na fyzikální terapii podpoří rozvoj motorických dovedností [135].

6.4. Trénink pracovní paměti s ozubeným kolem

Cogmed Working Memory Training je 5-týdenní počítačový program určený ke zlepšení výkonných funkcí, organizace a pozornosti [136]. I když bylo prokázáno, že jeho použití přináší tyto výhody u dětí a dospívajících s ADHD a poruchami učení, stejně jako u těch, kteří se narodili předčasně, jeho účinky ještě nebyly prokázány u pacientů s ICHS [137–139].

Nedávno klinická studie zkoumala účinnost Cogmed WorkingMemory Training na skupině 13–16-letých adolescentů. Tato studie konkrétně zjistila, že školení zlepšilo inhibiční kontrolu, pozornost, plánování a organizační dovednosti ihned po školení a po 3-měsíčním sledování [136]. Kromě toho skupina přidělená na školení prokázala vyšší sociální schopnost reagovat a skóre komunikace.

Přestože se složky pracovní paměti a rychlost zpracování nezlepšily, jak bylo dříve hlášeno u jiných populací pacientů, trénink pracovní paměti Cogmed měl celkově pozitivní dopad na neurologické funkce dospívajících s ICHS. Očekává se, že síň nedávno dokončená v roce 2020 vykáže podobná zlepšení konkrétně u pacientů s ICHS ve věkovém rozmezí 7–12 let https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, přístupné 3. listopadu 2021).

6.5. Včasná stimulace

Prostředí pacienta s ICHS je klíčové pro jeho neurovývoj. Mezi známými nebiologickými faktory, jako je mateřská výchova a deprivace, je známo, že kognitivně stimulující prostředí je ovlivnitelným faktorem se schopností překonat další faktory přispívající k deficitům v neurovývoji [140 –143]. Bonthroneet spol. retrospektivně hodnotili úroveň kognitivní stimulace dětí s ICHS jejich rodiči a zjistili, že vyšší skóre rodičovské kognitivní stimulace bylo spojeno s vyššími 22-měsíčními jazykovými a kognitivními schopnostmi [144].

Výzkumná skupina v Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul zkoumá účinky programů včasné stimulace rodičů pro děti s ICHS v randomizované prospektivní klinické studii pomocí 3 a 6-měsíčních neurovývojových skóre jako jejich primárních koncových bodů( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, přístupný dne 3. listopadu 2021).

7. Socioekonomický status

Nemůžeme ignorovat a uzavřít tento přezkum, aniž bychom hovořili o socioekonomickém statusu (SES). SES je měřítkem celkového stavu a postavení člověka ve společnosti, což je dobře známý prediktor neurovývojových výsledků u předčasně narozených dětí a může zmírnit účinek poranění mozku zejména na kognitivní vývoj [44]. V mnoha studiích uvádějících kratší a dlouhodobější neurovývojové výsledky byl nižší SES identifikován jako nezávislý rizikový faktor horších výsledků v populaci ICHS [10,145–147]. Menší vzdělání matek bylo spojeno s nižším indexem duševního rozvoje u kojenců s ICHS [148].

Zvláštní pozornost je proto třeba věnovat neurovývojové péči během hospitalizace a po propuštění u dětí ze znevýhodněných rodin. Nedávná studie uvádějící vztah mezi stimulujícím domácím prostředím a kognitivními schopnostmi u batolat s ICHS neprokázala žádný vztah mezi výsledným skóre a SES, klinickými faktory nebo závažností poranění mozku po 22 měsících [144]Velikost vzorku je však relativně malá a budoucí studie hodnotící je vyžadován vliv stimulace domácího prostředí s většími vzorky.

8. Závěrečné poznámky a výhledy do budoucna
Neurovývojové deficity jsou běžné a důležité následky ICHS, které jsou vysoce komplexní s kumulativní, multifaktoriální a synergickou etiologií. Důležitým současným omezením je, že mnoho klinických studií prováděných u populace s ICHS je založeno na klinických studiích v jiných populacích nebo na preklinických studiích, které se zaměřují na různé mechanismy poškození.

Signální dráhy možných mechanismů a fyziologických dějů u dětí s ICHS proto nejsou zcela pochopeny. Zatímco se vyvíjejí současné terapie, je zapotřebí další spolupráce a úsilí k objasnění a určení budoucích oblastí potenciální neuroprotektivní terapie ve všech fázích péče o pacienta. Navíc se nyní velmi důležitým tématem stávají genetické přínosy [31,32]. Přestože je potřeba lépe porozumět vlivu genů spojených s CHD na vývoj mozku, studie prezentované v tomto článku osvětlují potenciální budoucí terapeutické možnosti.

Autorské příspěvky: Konceptualizace, KK, RAJ a NI; psaní-originální příprava návrhu,KK a CL; psaní-recenze a editace, RAJ a NI; supervize, RAJ a NI Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování: Tato práce byla podpořena grantem National Institutes of Health (NIH) R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI) a R01HL146670 (NI) a Úřadem náměstka ministra obrany pro zdravotní záležitosti prostřednictvím Peer Reviewed Program lékařského výzkumu pod číslem ocenění W81XWH2010199 (NI). Jsme vděční za vizi a štědrost rodin Foglia a Hill, které podpořily naše studie.

Prohlášení institucionální revizní komise: Neuplatňuje se.

Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se.

Prohlášení o dostupnosti dat: Nelze použít.

Poděkování: Obrázky na obrázku 3 byly získány ze šablon BioRender.

Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Mortality Resulting from Congenital Heart Disease between Children and Adult in the United States, 1999 to 2006. Circulation 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovič, G.; Tchervenkov, CI The Challenge of Congenital Heart Disease Worldwide: Epidemiologická a demografická fakta. Semin. Thorac. Cardiovasc. Chirurgie Pediatr. Kartu. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Celoživotní prevalence vrozených srdečních chorob v obecné populaci od roku 2000 do roku 2010. Circulation 2014, 130, 749-756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Úmrtnost spojená s vrozenými srdečními vadami ve Spojených státech. Náklad 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Neurodevývojové abnormality a vrozené srdeční choroby. Circ. Res. 2017, 120 960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Peacock, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; a kol. Neurovývojové výsledky u dětí s vrozenou srdeční chorobou: hodnocení a management. Circulation 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Moons, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Časové trendy v přežití do dospělosti u pacientů narozených s vrozenou srdeční chorobou v letech 1970 až 1992 v Belgii. Náklad 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; a kol. Časný vývojový výsledek u dětí se syndromem hypoplastického levého srdce a souvisejícími anomáliemi. Circulation 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Výkonná funkce a teorie mysli dětí školního věku po neonatální korektivní kardiochirurgické operaci pro transpozici velkých tepen. Dev. Med. Dětský Neurol. 2010,52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovský, G.; Jonáš, RA; Newburger, JW Adolescenti s d-transpozicí velkých tepen korigovanou postupem arteriálního spínače. Cirkulace 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com