Zacílení na zánět pomocí anthokyanů jako nový terapeutický potenciál pro chronická onemocnění: Aktualizace, část 2

prosím klikněteoscar.xiao@wecistanche.comPro více informací

7. Klinické studie antokyanových intervencí – aktualizace za posledních 5 let

Anthokyany byly široce podloženy předklinickými důkazy jako sloučeniny s metabolickými regulačními účinky na LGCI, které mohou přispět k prevenci nebo oddálení nástupu rakoviny, cukrovky, Alzheimerovy choroby, kardiovaskulárních, plicních a autoimunitních onemocnění, ale důkazy u lidí jsou stále omezené. V poslední době však bylo provedeno mnoho randomizovaných kontrolovaných studií. Většinou se zaměřují na protizánětlivé účinky antokyanů a jejich dopad na kardiovaskulární systém a kognitivní funkce u zdravé populace i populace s chronickým onemocněním (doplňková tabulka S1). V této aktualizaci uvádíme klinické studie, které nám poskytují nejsilnější důkazy za roli dodatečného příjmu anthokyanů při manifestaci zánětu jak u chronických onemocnění, tak u zdravých jedinců.

Kliknutím sem se dozvíte více

7.1.Antokyaniny a markery zánětu Metabolické poruchy

Chronický zánět nízkého stupně je jedním z primárních mechanismů kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a hraje zásadní roli v iniciaci a progresi KVO, ale souvisí také s jinými formami KVO, jako je hypertenze a dyslipidémie, onemocnění periferních tepen, onemocnění koronárních tepen a ischemická mrtvice. Tato skupina poruch je stále celosvětově hlavní příčinou morbidity a mortality [86,87]. Identifikace ovlivnitelných rizikových faktorů a pochopení významu přírodního doplňku stravy, který by mohl účinně snížit LGCI, by proto přispělo k prevenci a léčbě MetS, T2DM a obezity.

Příznivý účinek antokyanů u jedinců s MetS byl široce zkoumán.flavonoidyV klinické kontrolní studii pacienti s MetS, kteří konzumovali diety doplněné o 320 mg antokyanů po dobu čtyř týdnů, vykazovali snížení sérové ​​hladiny glukózy v krvi nalačno o 13 procent, triglyceridů (TG) o 25 procent a lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL- C) o 33 procent a snížení hladiny hs-CRP o 28 procent u žen ve srovnání se zdravými subjekty [88]. Doplňování stravy antokyanů (320 mg/den) bylo také spojeno s inhibicí exprese prozánětlivých genů a faktorů souvisejících s NF-kB drahami včetně TNF-x (o -28 procent a -15 procent) ,IL-6(-16,1 procenta a-13,6 procenta), IL-1A (-21,5 procenta a-12. 9 procent), molekula adheze endotelových buněk krevních destiček-1(PCAM-1)(-15 procent a -17,5 procenta) a COX-2({{ 31}} procent a -27 procent) v MetS a kontrolní skupině [89]. Transkripční faktor NF-kB reguluje buněčné imunitní reakce na infekci a oxidační stres jako klíčový mediátor zánětlivé reakce.herba cistanchesAktivace NF-kB vede k indukci exprese prozánětlivých mediátorů, včetně indukovatelných COX-2, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF-, adhezních molekul, a chemokiny [90]. Suplementace anthokyanů, u kterých bylo prokázáno, že má příznivé účinky na zánětlivou kaskádu, může hrát roli ve vývoji terapeutických strategií založených na inhibici NF-kB.

Cistanche může zlepšit imunitu

V souladu s výše uvedenými výsledky byly v pilotních randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích hlášeny také protizánětlivé účinky antokyanů [91,92]. Dvanáctitýdenní dietní suplementace nápoji z bobulí Acai snížila u MetSindividuals dva biomarkery zánětu a oxidačního stresu, plazmatickou hladinu interferonu-gama (IFN-y) a hladinu 8-isoprostanu v moči [91]. Šťáva z višní Montmorency dále oslabila oxidovaný lipoprotein o nízké hustotě (OxyLDL) a rozpustný protein molekuly adheze cévních buněk-1(VCAM{11}}), který je úzce spojen s progresí různých imunologických poruch [92 ,93].

Současný výzkum poskytuje souvislost mezi dyslipidémií a zvýšenými hladinami chronických zánětlivých cytokinů nízkého stupně, jako je interleukin I-6, TNF- a CRP [94]. V randomizované kontrolní studii s odezvou na dávce (RCT) {{ 5}}týdenní suplementace antokyanů byla nejúčinnější a pozitivně zlepšila antioxidační a protizánětlivou kapacitu snížením IL-6 v séru o 40 procent, TNF- o 21 procent, malondialdehydu (MDA) o 20 procent, moč 8-isoPGF2a o 37 procent a 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin(8-OHdG) o 36 procent a významně zlepšuje T-SOD u dyslipidemických jedinců. Denní dávka 320 mg byla nejúčinnější [95]. Bylo také dobře zdokumentováno, že obezita vede k sekreci silných prozánětlivých a regulačních mediátorů, stejně jako cytokinů nebo chemokinů [8]. Protizánětlivé účinky antokyanů byly také hlášeny u pacientů s obezitou nebo nadváhou při krátkodobých i dlouhodobých intervencích. Denní konzumace sušené dužiny jucary (~131,2 mg antokyanů) po dobu 6 týdnů snížila expresi zánětlivého genu a proteinu v monocytech u obézních pacientů [96]. Dále celá fialová pšenice (obsahující nejen antokyany, ale i další fytochemikálie a vlákninu) zmírnila zánětlivou odpověď u obézních subjektů, kde bylo pozorováno snížení IL-6 a TNF- [97]. Nedávné klinické studie, které analyzovaly účinek akutní suplementace jídla s jahodami, uváděly rozdílné výsledky týkající se hladin IL-6 u pacientů s nadváhou a obezitou 198,99]. Zdá se však, že všechna výše uvedená data používají antokyany jako potenciální nástroj proti subklinickému zánětu souvisejícímu s obezitou.

V posledních 5 letech došlo k omezenému počtu klinických studií, ve kterých jsou dobrovolníkům s prediabetem nebo T2DM suplementovány produkty bohaté na antokyaniny a jsou měřeny různé parametry ve vztahu k diabetu a oxidační a zánětlivé markery [67]. Během 4-týdenního období měla suplementace anthokyanů příznivé účinky na takové prozánětlivé molekuly, jako jsou IL-6, IL-18 a TNF- u pacientů s T2DM [100]. Tyto výsledky dále ukazují, že doplňky antokyanů mohou být užitečné při zmírňování zánětu příznivým snížením sekrece zánětlivých biomarkerů.

7.2.Antokyany a markery zánětu u zdravých a fyzicky aktivních jedinců

Pokud jde o účinky antokyanů na lipidový profil, zánět a oxidační stres, jejich účinek je pozoruhodnější u hyperlipidemických a obézních pacientů než u zdravých jedinců. To vyplývá ze skutečnosti, že základní míry oxidačního stresu a zánětu zdravých jedinců jsou relativně nízké, takže je obtížnější detekovat jakékoli změny v důsledku suplementace anthokyanů. Řada klinických studií však hodnotila modulaci biomarkerů oxidačního stresu u zdravých subjektů, což se projevilo zvýšením aktivity antioxidačních enzymů a celkové antioxidační kapacity [101-105].

Široká škála anthokyanových doplňků, zejména ty z ovoce, jako jsou bobule, jahody, bobule acai, maliny nebo jiné rostlinné extrakty, byly použity u zdravých jedinců pro jejich účinky na zánětlivá činidla. De Lizet al. [102] stanovili vliv podávání šťávy acai na biomarkery oxidačního stresu u zdravých dospělých. Byl hodnocen oxidační stres, včetně celkové antioxidační kapacity (TAC) a indexu oxidačního stresu (OSI), kde je součet enzymatických i neenzymatických antioxidantů, a OSI ukazuje vztah mezi antioxidačními mechanismy a koncentracemi oxidantu [106]Acaijuice in {{2 }} týdenní intervence podpořila zvýšení TAC o 67 procent a zmírnila OSI o 56 procent u zdravých dospělých. Anthokyany z acai dále zvýšily aktivity enzymů katalázy erytrocytů (CAT) a glutathionperoxidázy (GPx) ve srovnání s výchozí hodnotou [102].životnost prodloužení cistancheZajímavé je, že byly pozorovány koncentrace lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-c) o téměř 8 procent, což ukazuje na pozitivní účinky pravidelné konzumace šťávy z acai na kardiovaskulární zdraví. Podobně jednorázová kombinace anthokyanů a suplementace bromelainem mezi 18 zdravými dospělými zlepšila TAC, kapacitu využití kyslíku a dilataci zprostředkovanou tokem brachiální artérie (FMD)[105]. Tyto výsledky naznačují, že příjem antokyanů může být účinnou nutriční terapií pro zlepšení vaskulárního zdraví.

Další klinické studie byly provedeny s potravinami bohatými na antokyany jako zdroji antokyanů. Je třeba zdůraznit, že přírodní zdroje těchto látek se skládají z mnoha dalších ochranných látek jako je vláknina nebo jiné polyfenoly. Navíc fytochemikálie a vitamíny nacházející se v ovoci a zelenině by mohly interagovat synergicky nebo antagonisticky s anthokyany, a tím zvyšovat nebo snižovat antioxidační aktivitu těchto sloučenin [21]. U zdravých jedinců příjem jogurtu obohaceného o antokyany z malinové rýže (Oryza Sativa L.) významně zvýšil plazmatickou železitou redukční schopnost plazmy (FRAP), Trolox ekvivalentní antioxidační kapacitu (TEAC) a absorbční kapacitu kyslíkových radikálů (ORAC) a snížil plazmu MDA, což je dobře známý produkt peroxidace lipidů [103].

Ne všechny zprávy poskytují důkazy o příznivých účincích anthokyanů na koncentrace markerů protizánětlivého a oxidačního stresu u zdravých subjektů. Některé zprávy z dlouhodobých randomizovaných klinických studií naznačovaly, že suplementace antokyanů v dávce 60 mg/den po dobu osmi měsíců u žen po menopauze má příznivé účinky na hladiny glukózy. Žádné změny v zánětlivých a antioxidačních parametrech, jako je CRP, I-6, VCAM-1, intercelulární adhezní molekula-1 (IAM-1), monocytový chemoatraktant protein{{ 7}}(MCP-1) ​​nebo matricové metaloproteinázy 2 (MMP-2) a MMP-9 [107]. Podobně nebyly pozorovány žádné změny plazmatického adiponektinu, IL-6, IL-1, MCP-1, TNFa nebo CRP.

podávaný mezi zdravými bývalými kuřáky v 12-týdnu, doplněk 500 mg extraktu arónie. Bylo však pozorováno snížení plazmatického celkového cholesterolu (TC) a LDL-C [108].

Existuje také zájem o vlastnosti anthokyanů při změně zánětlivých procesů souvisejících s fyzickou aktivitou. Vzhledem k těmto údajům je lákavé spekulovat, že konzumace nektaru z černého rybízu během excentrického cvičení zmírňuje poškození a zánět svalů snížením kreatinkinázy (markery svalového poškození) a pozitivními změnami v koncentracích ORAC a IL-6 [109].

7.3. Antokyany a neurozánět

Je dobře známo, že antioxidační obrana je nevyvážená u většinou neurologických patologií [17,110,111]. Antokyany jsou unikátní neuroprotektivní látky, u kterých bylo prokázáno, že u zvířat modulují neurozánět, a zájem o jejich použití jako terapeutik pro neurodegeneraci v posledních letech vzrostl [111].

V nedávné klinické studii se zdá, že antokyany a jejich metabolity zlepšují kognitivní pokles u stárnoucích dospělých, a to buď s mírným nebo žádným účinkem na prozánětlivé markery. Do Rosario a kol. [112] prokázali, že 8-týdenní příjem antokyanů snížil sérové ​​koncentrace TNF- u starších dospělých s diagnostikovanou mírnou kognitivní poruchou (MCI). Žádné další zánětlivé biomarkery však nebyly nalezeny. Na druhé straně Kent a kol. [113]vyhodnotili ochranné účinky 12-týdenní konzumace 200 ml/den třešňové šťávy bohaté na antokyany obsahující 138 mg antokyanů u dospělých starších 70 let s mírnou až středně těžkou demencí. Třešňová šťáva zlepšila verbální plynulost, krátkodobou paměť a dlouhodobou paměť. Navíc příjem šťávy podpořil snížení systolického krevního tlaku. Zánětlivé markery jako CRP a IL-6 však nebyly změněny. Podobně extrakt z borůvek (ekvivalent přibližně 387 mg anthokyanidinů) užívaný po dobu 12 týdnů zlepšil pracovní paměť a mozkovou perfuzi u zdravých starších dospělých [114].maca ženšen cistanche mořský koníkV souladu s výsledky Kenta et al.[113] suplementace antokyanů neovlivnila hsCRP. Všichni autoři však zdůraznili, že krátká délka intervence a malý počet účastníků byly hlavními omezeními výše uvedených studií.

7.4.Hlášení o antokyanech a jiných zánětlivých markerech

Nedávné klinické studie také zaznamenaly účinky antokyanů na zánět u pacientů s nespavostí, chronickým onemocněním ledvin a pacientů po akutním infarktu myokardu [115-117]. V placebem kontrolované zkřížené pilotní studii provedené mezi pacienty s nespavostí snížila denní konzumace třešňového džusu hladinu PGE-2 a indikovala inhibici enzymu indoleamin 2, 3 dioxygenázy (IDO). Inhibice IDO může snížit zánět [118]. Kromě toho byla doba spánku mezi účastníky prodloužena o 84 minut [117]. Je zajímavé, že suplementace extrudovaných snídaňových cereálií z čiroku v kombinaci s nefermentovaným probiotickým mlékem snížila hladiny CRP a malondialdehydu v séru a zvýšila hladiny enzymů TAC a SOD u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, což naznačuje, že antokyan a další fytochemikálie mohou u těchto pacientů chránit před zánětem a oxidačním stresem. skupina pacientů [116]. Na druhé straně zjištění z RCT naznačují, že borůvky mohou mít klinicky relevantní příznivé účinky na pacienty po akutním IM. Zánětlivé markery, jako je hs-CRP, se však suplementací borůvek nezměnily [115].

8. Shrnutí

Chronický zánět nízkého stupně je klíčovým faktorem v patogenezi mnoha chronických onemocnění. Identifikace ovlivnitelných rizikových faktorů, které by mohly účinně snížit LGCI, by proto přispěla k prevenci chronických onemocnění.

Tento narativní přehled shrnuje hlavní klinické studie v kontextu protizánětlivé a antioxidační role anthokyanů ve zdraví i nemoci. Rostoucí počet preklinických studií naznačuje jeho modulační účinek na zánětlivé dráhy.mikronizované čištěné tablety flavonoidní frakce používajíKvantifikace účinku anthokyanů na zánět v randomizovaných kontrolních studiích je však obtížné posoudit. Důkazy, které podporují přímou protizánětlivou roli anthokyanů, jsou relativně vzácné nebo mají nízkou kvalitu. Podporuje však roli autor-kyaninů při regulaci zánětu. Za posledních pět let bylo nejméně 29 klinických studií hodnoceno vztah mezi suplementací anthokyanů a zánětem. Byly však pozorovány nesrovnalosti mezi výsledkem RCI a metaanalýzami. Hlavní omezení prezentovaných klinických dat jsou krátká délka pozorování, malé vzorky a široká škála a dávkování antokyanových doplňků, které byly použity. Je třeba zdůraznit, že antokyaninové intervence byly v léčbě metabolických výsledků více zkoumány. Studie na lidech uvádějí nižší LDL-cholesterol a triglyceridy a zvýšený HDL cholesterol. Data tedy podporují nepřímou a prospěšnou roli anthokyanů při zlepšování LCGI.

Pokud jde o účinky antokyanů na zánětlivé markery, je potřeba dlouhodobých klinických studií umožňujících dlouhou preklinickou fázi nebo kvantifikovatelnou progresi zánětu. Budoucí výzkum a intervence by také měly vzít v úvahu ověření redukce zánětlivých markerů těmito sloučeninami, jakož i další potenciální regulační účinky, jako je aktivita střevní mikroflóry, na které závisí bioaktivita antokyanů. Kromě toho jsou zapotřebí strategie pro zlepšení technik hodnocení vlivu střevní mikroflóry na biologickou dostupnost antokyanů. Lepší pochopení role anthokyanů při zánětech by navíc nemohlo být plně prokázáno bez znalosti účinků léčby čistými anthokyany.oteflavonoidSyntéza čistých anthokyanů pro výzkumné účely zůstává klíčová. Další translační výzkum je nezbytný pro pochopení farmakologického působení antokyanů u lidí.

Tento přehled může lékařům a dalším zdravotnickým pracovníkům porozumět důležitosti doplňkových i přírodních zdrojů anthokyanů v LGCI a zánětlivém stavu pacientů. Léčba antokyany jako přirozená terapeutická strategie bez vedlejších účinků by mohla představovat užitečný nástroj v prevenci a léčbě chronického zánětu nízkého stupně.

Doplňkové materiály:Následující jsou k dispozici online. Tabulka S1: Souhrn (A) klinických studií u konkrétních poruch a (B) metaanalýz. Odkazy[119-124] jsou uvedeny v doplňkových materiálech.

Příspěvky autora:Konceptualizace a metodologie, TD; psaní – příprava původního návrhu, AK; psaní – recenze a úpravy, TD Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování:Tento výzkum nezískal žádné externí financování. Prohlášení o dostupnosti dat: Nelze použít.

Střet zájmů:Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Tento článek je extrahován z Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380 https://www.mdpi.com/journal/molecules