Spánek, perspektivní paměť a imunitní stav u lidí žijících s HIV

Pro více informací:ali.ma@wecistanche.com

Abstraktní:

Pozadí: Osoby žijící s HIV (PLWH) často uvádějí stížnosti na spánek, ale stále chybí objektivní měření týkající se kontinuity spánku, celkové doby spánku za 24 hodin a souvislostí s oběma potenciálnímiPaměťvýkonnost a parametry infekce HIV. Metody: PLWH (n=96) a kontrolní (n=96) skupiny (vyvážené podle pohlaví a věku) byly monitorovány 24h-aktigrafií po dobu nejméně sedmi po sobě jdoucích dnů. BudoucíPaměťvýkon byl hodnocen prostřednictvím naturalistického úkolu založeného na aktivitě prováděného dvakrát denně na aktigrafu. Výsledky: PLWH měli větší spánkovou latenci a horší kontinuitu spánku (vyšší index fragmentace) pro noční spánek a nejdelší denní spánek (průměrná doba nejdelšího spánku). U prospektivních byly hlášeny srovnatelné výsledkyPaměťtask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 hodin včetně více a dlouhých denních zdřímnutí) bylo spojeno s větší závažností onemocnění (nižší nadir CD4 a častější historie příhod definujících AIDS). Závěry: Tato zjištění naznačují, že PLWH má více fragmentovaný spánek a že závažnost infekce HIV je spojena s delší dobou spánku.

Kliknutím získáte prášek extraktu Cistanche pro paměť

Klíčová slova: HIV infekce; spát; aktigrafie; budoucíPaměť

1. Úvod

Spánek se podílí na nesčetném množství biologických aktivit, z nichž všechny jsou kritické pro vyváženou homeostázu fyziologických funkcí, včetněimunníodpovědi [1]. Nedostatek spánku navíc spouští záněty nízkého stupně aimunníaktivace [2–4]. Vliv délky spánku a rytmů spánek-bdění na zánět a naimunitní systéminfekce virem lidské imunodeficience (HIV) však není dobře prokázána. Bylo prokázáno, že spánek méně než 6 hodin denně je spojen se zdravotními problémy, jako je cukrovka a kardiovaskulární onemocnění [3,5,6]. Zvýšený systémový zánět byl popsán u krátkých, ale i u dlouhých spících [3,7]. V metaanalýze Irwin a kol. zjistili, že lidé s dlouhým spánkem, tj. lidé, kteří spí více než 8 hodin denně, měli nárůst markerů systémového zánětu, který byl ještě výraznější než u osob s krátkým spánkem [7]. Přestože Léger a spol. nenašli žádnou souvislost mezi různými chronickými onemocněními a dlouhým spánkem, infekce HIV nebyla v této studii konkrétně řešena [8].

Brice Faraut 1,2,*, Lorenzo Tonetti 3, Alexandre Malmartel 4,5, Sophie Grabar 4, Jade Ghosn 6, Jean-Paul Viard 6,

Vincenzo Natale 3 a Damien Léger 1,2

Existuje mnoho hypotéz o poruchách spánku u osob žijících s HIV (PLWH): HIV samotný by mohl vyvolat produkci cytokinů ovlivňujících spánek při dosažení gliových buněk [9] a takové změnyimunitní systémmůže vyvolat poruchy cirkadiánního rytmu [10,11]. Lee a kol. zjistili nárůst fragmentovaného spánku u PLWH s počtem CD4 pod 200 buněk/mm3 [12]. Předchozí studie na konkrétních populacích nenalezly souvislost mezi nespavostí a závažností onemocněníimunnínedostatek, ale studované populace byly omezeny na ženy nebo na veterány [13,14], a proto je nelze extrapolovat na jiná nastavení. Ve velké studii pacientů s HIV ve Francii byly poruchy spánku spojeny s depresí, délkou trvání infekce HIV a kombinovanou antiretrovirovou léčbou (cART) s efavirenzem nebo nevirapinem [15]. Celkově přetrvává mnoho nejistot ohledně celkové doby spánku za 24 hodin a kontinuity spánku u infekce HIV, což vyžaduje další studie s objektivními a ověřenými měřeními. Již dříve jsme na velké skupině 640 PLWH ukázali, že závažnost infekce HIV (nižší počet CD4) byla spojena s dlouhými dobami spánku, včetně dlouhého spánku; tento výsledek však vycházel ze subjektivních měření [16]. Důležité je, že pokud je nám známo, pouze jeden předchozí výzkum hodnotil objektivní parametry spánku pomocí aktigrafie, dobře zavedeného objektivního měření spánku, v PLWH ve srovnání s kontrolní skupinou zdravých účastníků. Byl však použit relativně malý vzorek 25 jedinců a nebyla uvedena ani celková doba spánku (TST) za 24 hodin, ani index fragmentace spánku [17] (Gamaldo et al. 2013a). Data ukázala delší průměrnou dobu spánkové latence během 2-týdenního monitorovacího období u PLWH ve srovnání s kontrolami [17]. Zde jsme pomocí relativně dlouhého období aktigrafie zkoumali vztahy mezi délkou a kvalitou spánku a charakteristikami HIV-onemocnění u většího vzorku PLWH ve srovnání s kontrolní skupinou. Tudíž zde bylo zkoumáno alespoň sedm po sobě jdoucích dnů aktimetrie a byla přísně sledována polyfázická povaha spánku (epizody zdřímnutí navíc).

Kromě spánku jsme také považovali za důležité prozkoumat potenciálníPaměťvýkon prostřednictvím naturalistického úkolu založeného na činnosti v PLWH a kontrolní skupině. BudoucíPaměťzahrnuje naši schopnost tvořit a udržovat záměr uskutečněný v reakci na konkrétní podnět nebo událost (zde jít spát nebo vstát z postele). Skupina PLWH vykazovala výrazný deficit ve výkonu PM v úkolu založeném na čase, do kterého byl zapojen strategický proces, ve srovnání s úkolem založeným na událostech, ve kterém jsou zapojeny spontánní/automatické procesy [18]. Kognitivní deficity (psychomotorická výkonnost, exekutivní funkce,Paměťa pozornost) byly již dříve dokumentovány u PLWH, ale jen málo studií zkoumalo spojitost se spánkem [19,20]. Spánkový deficit je však již dlouho spojován s četnými kognitivními dysfunkcemi [21]. Předchozí zprávy naznačovaly souvislosti mezi kontinuitou a kvalitou spánku s některými úkoly kognitivního výkonu u PLWH [22,23]. Tyto studie však nezahrnovaly kontrolní skupinu při objektivním zkoumání parametrů spánku a kognitivní výkonnosti. Většina studií používala k vyhodnocení prospektivní paměti jeden úkol založený na události, který nebyl vždy relevantní pro obvyklé úkoly, jako je denní příjem drog, který zažívají PLWH v jejich reálném prostředí [24].

Proto jsme se zaměřili na popis architektury a trvání cyklu aktivita-odpočinek za 24 hodin a také souvislost s prospektivní výkonností paměti, hodnocenou pomocí naturalistického úkolu založeného na aktivitě ve velké skupině PLWH a odpovídající kontrolní skupině. . Nakonec jsme také prozkoumali souvislost mezi spánkovými vzory a imunitními parametry a závažností onemocnění u PLWH.

2. Metody

2.1. Návrh studie a účastníci

Byla navržena observační studie větší nebo rovnající se 7-dennímu sledování, aby popsala spánkové vzorce dospělých infikovaných virem HIV typu 1. K účasti byli pozváni ambulantní pacienti, kterým byla poskytnuta běžná péče v nemocnici Hotel-Dieu v Paříži (Francie). ve studii a byli zahrnuti ti, kteří dali svůj souhlas. Pacienti, kteří aktivně užívali intravenózní léky, byli vyloučeni. Parametry a charakteristiky pacientů HIV, včetně aktuální preskripce (antiretrovirová a neantiretrovirová léčiva), komorbidit a aktuálního stavu byly hodnoceny lékařským dotazníkem vyplněným lékaři v období od března do září 2014. Pacienti s akutním onemocněním byli vyloučeni. Současná aktigrafická data byla získána z dílčího vzorku větší studie [16] (Faraut et al., 2018), ve které byly celkové doby spánku pacientů za 24 hodin objektivně měřeny pomocí aktigrafie (viz vývojový diagram, obrázek 1). . Křížově související analýzy ukazují, že všechny parametry spánku (kromě kvality spánku) byly podobné v podvzorku (n=96) a ve větší skupině HIV (n=640), což ukazuje na dobrou reprezentativnost podskupiny aktigrafie [16]. Obecněji byla mezi podvzorkem a celým vzorkem dobrá shoda pro všechny zdravotní a sociodemografické proměnné (viz doplňková tabulka S1). Ospalost byla hodnocena pomocí Epworthské škály ospalosti (ESS) [25]. Konkrétně byly poruchy spánku zkoumány pomocí Berlínského dotazníku [26] pro obstrukční spánkovou apnoe (OSA). Špatná kvalita spánku byla definována skóre Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vyšším než 5 pomocí francouzské verze dotazníku [27,28]. K hodnocení deprese bylo použito zkrácené skóre Beck Depression Inventory (BDI) [29] a k hodnocení kvality života byly použity dva ověřené nástroje SF-12 [30] a PROQOL-HIV [31]. . V této studii byl vyšetřen celkový počet 96 pacientů s HIV (26 žen; 48,54 ± 11,58 let) a 96 zdravých kontrol (HC; 26 žen; 45,66 ± 1459-let). HIV a kontrolní vzorky byly vyváženy z hlediska pohlaví (χ2=0; p=1) a věku (t190=1,52; p=0,13). Zdravá kontrolní skupina byla sestavena v Laboratoři aplikované chronopsychologie katedry psychologie „Renzo Canestrari“, University of Bologna, Bologna, Itálie, s využitím řady předchozích studií [32–35] zahrnujících zdravé účastníky. Žádný z účastníků nepracoval s flexibilním časovým rozvrhem nebo nočními směnami a nikdo si nestěžoval na poruchy spánku nebo denní symptomy kvůli neuspokojivému spánku. Vylučovací kritéria použitá v našich předchozích studiích [32–35] zahrnovala poruchy spánku, duševní poruchy, vážná nebo akutní onemocnění, užívání psychoaktivních léků a postižení narušující nebo omezující pohyblivost. Pro zařazení do těchto studií [32–35] museli účastníci vyplnit 12-položku General Health Questionnaire [36], The Sleep Disorders Questionnaire [37] a Profile of Mood States [38]; účastníci, kteří neuvedli žádnou poruchu spánku v dotazníku o poruchách spánku, byli zahrnuti, pokud měli skóre v dotazníku obecného zdraví čtyři nebo méně a skóre profilu stavů nálady 250 nebo méně.

2.2. Aktigrafie

Modely aktigrafů Actiwatch AW64 a MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) byly použity k záznamu chování účastníků ve spánku/bdění (obrázek 2) v 1-min epochách. Filtry byly nastaveny na 3 až 11 Hz. Každý účastník měl původně nosit aktigraf 24-h denně kolem nedominantního zápěstí po dobu nejméně šesti po sobě jdoucích dnů. Průměrná délka aktigrafického záznamu u PLWH byla 10,99 dne (SD=1,89), zatímco u kontrol to bylo 8,64 dne (SD=2,89). Aktigrafické záznamy byly vyhodnoceny stejným výzkumníkem (VN), s nastavením citlivosti na probuzení na nízkou úroveň a pomocí softwaru Sleep Analysis verze 5.32 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].

Aktigrafický přístroj má piezoelektrický akcelerometr, který měří změny zrychlení a umožňuje nepřímé hodnocení spánku. Prospektivní test výkonnosti paměti založený na aktivitě byl označen jako „neúspěšný“, pokud účastníci nestiskli tlačítko značky události; jinak byl označen jako „dokončeno“ (obrázek 2 ukazuje Actigraph MotionWatch 8).

Byly vypočteny následující aktigrafické míry noční doby:

1. Spánek start (SS): začátek spánku.

2. Konec spánku (ES): konec spánku.

3. Skutečná doba spánku (AST): množství spánku.

4. Skutečná doba probuzení (AWT): množství času stráveného vzhůru.

5. Latence spánku (SL): latence před nástupem spánku po spaní. 6. Účinnost spánku (SE): procento času stráveného spánkem v posteli.

7. Střední skóre aktivity (MAS): průměrná hodnota počtu aktivit za epochu

předpokládanou dobu spánku.

8. Index fragmentace (Fl): procento fází nehybnosti 1 min jako podíl z celkového počtu fází nehybnosti.

Subjekty uváděly v 24hodinovém deníku každé období spánku, včetně doby a trvání epizod spánku. Zdřímnutí bylo aktigraficky určeno pomocí funkce „analýza zdřímnutí“ implementované v softwaru pro analýzu aktivity aktigrafu a spánku a byla vypočtena následující aktigrafická míra:

● Nejdelší zdřímnutí (LN): střední doba nejdelšího zdřímnutí.

Pro každého účastníka byl vypočítán průměr aktigrafických nočních a denních měření za celé období záznamu.

Pacienti byli rozděleni do kategorií podle jejich celkové doby spánku (TST) za 24 hodin: méně než 6 hodin bylo definováno jako „krátký spánek“, delší než 8 hodin bylo definováno jako „dlouho spící“ a mezi 6 a 8 hodin bylo definováno jako „typický spánek ". Objektivně zaznamenané zdřímnutí byly definovány epizodou spánku jasně oddělenou od hlavní epizody nočního spánku.

2.3. Perspektivní výkon paměti

Prospektivní paměťová výkonnost byla hodnocena pomocí naturalistického úkolu založeného na aktivitě [40]. Účastníci byli původně požádáni, aby stiskli tlačítko značky události v horní části aktigrafu, aby signalizovali čas spánku (aktivita chození do postele, aktivita 1) a čas vstávání (aktivita vstávání z postele, aktivita 2). S odkazem na obě aktivity byl prospektivní paměťový výkon založený na aktivitě hodnocen jako „neúspěšný“ (0), pokud účastníci nestiskli tlačítko značky události, nebo jako „dokončeno“ (1), pokud si zapamatovali provedení tohoto úkolu.

2.4. HIⅣ parametry

Hlavními sledovanými parametry HIV byly aktuální a nejnižší počet buněk CD4 plus, hladina RNA HIV v plazmě, poměr CD4 plus/CD8 plus (náhradní marker imunitní aktivace, když<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">

2.5. Statistická analýza

Denní a noční aktigrafické parametry byly porovnány mezi skupinami pomocí sady nezávislých výběrových t-testů, přičemž skupina byla nezávislá proměnná a aktigrafický parametr jako závislá proměnná. Protože jsme provedli více srovnání, byla hladina významnosti opravena použitím Bonferroniho korekce, což nás vedlo k tomu, že jsme považovali hodnoty p menší než 0,006 za významné.

Pro každého účastníka byla prospektivní paměťová výkonnost vyjádřena jako procento případů, kdy si pamatoval stisknout tlačítko značky události u události 1 i události 2. Procenta byla podrobena transformaci arcsin za účelem generování parametrické statistiky. Poté jsme provedli smíšenou ANOVA se skupinou jako faktorem mezi subjekty (dvě úrovně: PLWH a kontroly) a prospektivní paměťovou výkonnost založenou na aktivitě jako faktorem mezi subjekty (dvě úrovně: aktivita 1 před spaním a aktivita 2 při vstávání čas).

Nakonec jsme samostatně pro PLWH a kontroly provedli Pearsonovu korelační analýzu mezi prospektivním paměťovým výkonem na základě aktivity v době vstávání (aktivita 2), podléhající transformaci arcsinu, a parametry aktigrafického spánku. Každé primární kritérium bylo analyzováno s jednorozměrnými logistickými regresemi pro klinické rysy HIV. Pro statistické analýzy byl použit software SAS (verze 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA) (PROC MI, PROC LOGISTIC a PROC MIANALYSE).

2.6. Etika

Tato studie byla schválena Etickou komisí (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1,n stupeň 2013-nov.-13404) a „Francouzskou komisí pro ochranu údajů a svobody“ (CNL ). Zdravé kontroly byly také požádány, aby podepsaly písemný informovaný souhlas před jejich účastí v původních studiích, které byly schváleny odpovědnou etickou komisí.

3. Výsledky

3.1.Aktigrafické noční a denní parametry v PLWHand Healthy Controls

Mezi osmi aktigrafickými parametry hodnocenými k popisu monitorování rytmu spánku a bdění dva vykazovaly vysoce významný rozdíl mezi PLWH a zdravými kontrolami (tabulka 1). Za prvé, PLWH začíná (24:35±1:23 versus 24:12±1,05) a končí (08:05±1:25 versus 07:39±1:09) dobu spánku později než kontroly. Doba k usnutí, 11,65 ± 8,22 min oproti 7,88 ± 6,50 min, byla také delší u PLWH (p<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>

3.2. Prospektivní výkonnost paměti založená na aktivitě u pacientů s HIV a zdravých kontrol

Prospektivní paměťová výkonnost byla hodnocena měřením přirozené aktivity založené na aktivitě, tj. zapamatování si stisknutí tlačítka značky události na aktigrafu, když jde do postele nebo vstává z postele (aktivity 1 a 2, v tomto pořadí). Mezi PLWH (79,90 procent ; IC95 procent :75.15-84,66 procent ) a kontrolní skupinou (78,41 procent ; IC95 procent :7365-83 0,16 procenta) nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl v žádné z těchto aktivit. (Fu190=0.03;p=0.86). Při porovnávání aktivit chození do postele a vstávání z postele u každého subjektu nedosáhl faktor v rámci subjektu významnosti (aktivita1=80,13 procent ,IC95 procent :76.{25}},71 procenta ;aktivita 2=78.18 procent ,IC95 procent :74.29-82.06 procent ;F1190=1.50;p=0.22).A konečně interakce mezi stav subjektu a načasování aktivity nebylo významné (F1190=2.29;p=0.13) (obrázek 3).

3.3. Aktigrafické noční parametry a prospektivní výkon paměti založený na aktivitě v době vstávání v PLWH a ovládacích prvcích

Jak je uvedeno v tabulce 2, v kontrolách jsme pozorovali významné negativní korelace mezi prospektivním paměťovým výkonem na základě aktivity v době vstávání (aktivita 2) a latencí spánku, jakož i průměrným skóre aktivity. Pozorovali jsme také pozitivní korelaci mezi prospektivní výkonností paměti a efektivitou spánku. Naproti tomu u PLWH nebyly pozorovány žádné tak významné korelace.

3.4. Faktory spojené s dlouhým spánkem v PLWH

Protože PLWH vykazoval větší aktigraficky zaznamenanou střední dobu nejdelšího spánku než kontroly, zaměřili jsme se na skupinu HIV, abychom lépe porozuměli vztahu mezi TST za 24 hodin, včetně denního spánku a závažnosti onemocnění a souvisejících imunitních výsledků (stav AIDS, CD4 a počet buněk CD8). Zjistili jsme, že lidé s dlouhým spánkem praktikovali více denních zdřímnutí než lidé s krátkým a obvyklým spánkem (98 procent u dlouhospáčů oproti 49 procent u krátkých a typických spáčů; OR=20,78; (4,55–94,82)) a 74 procent u dlouhospáčů cvičené zdřímnutí s délkou > 60 min. Dlouhí spáči podle aktigrafie měli pravděpodobnější historii událostí definujících AIDS (NEBO=4,45 (1,29–15,28); p < 0.01),="" s="" nižším="" nadirem="" cd4="" (nebo="0,66" (0,48–0,91)).="" nebyl="" hlášen="" žádný="" významný="" rozdíl="" v="" současných="" počtech="" buněk="" cd4,="" ale="" nižší="" poměr="" cd4/cd8="" byl="" spojen="" s="" dlouhým="" spánkem="" (p="0,04;" tabulka="">

4. Diskuze

PLWH často hlásí potíže se spánkem, ale objektivní prvky stále chybí k lepšímu pochopení základních mechanismů. Uvádíme zde, že PLWH trvá déle, než usne, v souladu s jedinou předchozí studií využívající kontrolní skupinu [17]. Naše výsledky také naznačují, že PLWH má vyšší střední délku nejdelšího spánku a vykazuje horší kontinuitu spánku ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty. Jiné objektivní parametry spánku však nebyly významně změněny, i když jsme ve skupině PLWH pozorovali vysokou míru subjektivně uváděné špatné kvality spánku.

Také jsme se pokusili rozšířit několik předchozích výzkumů na relevantní kognitivní úkol u větší skupiny PLWH. Za tímto účelem byla po celou dobu sledování aktigrafie často a rutinně prováděna prospektivní paměťová úloha. Tento úkol lze považovat za chování ekologického plánu, které je vysoce relevantní pro dodržování zdravotní péče, jako je dodržování léčby. V takovém obvyklém prospektivním paměťovém úkolu data neukázala žádné významné rozdíly mezi PLWH a kontrolní populací. Nicméně lepší skóre v několika parametrech spánku bylo pozitivně spojeno s výkonem v tomto prospektivním paměťovém úkolu v kontrolní skupině, ale ne v PLWH.

Konečně, v podvzorku PLWH monitorovaném aktigrafií bylo dlouhé spaní za 24 hodin (s vysokým podílem bifázických spáčů v rámci dlouhých spáčů) spojeno s vyšší závažností onemocnění.

4.1. Změny spánku, aktivace imunity a možné patofyziologické mechanismy u PLWH

Prevalence subjektivně měřených poruch spánku již byla podtržena a podle posledních studií dosahuje 50 procent PLWH, tedy až pětkrát vyšší než v běžné populaci [41,42]. Zde na základě objektivní aktigrafie uvádíme, že navzdory velmi podobné celkové noční době spánku PLWH vykazoval větší index fragmentace během období spánku než kontroly. To potvrzuje předchozí polysomnografické údaje naznačující časté noční pohyby u PLWH [43]. Tyto změny spánku jsou stále přítomny, když jsou pacienti na antiretrovirové léčbě [41,44].

Předchozí aktigrafická studie na velmi malé skupině osmi PLWH pozorovala vyšší variabilitu vzorců klidové aktivity ze dne na den ve srovnání s dříve publikovanými normami u zdravých dobrovolníků [45]. Jak poruchy spánku, tak infekce HIV jsou možnými kauzálními faktory pro vznik zánětlivého stavu, který je schopen změnit architekturu a kvalitu spánku [11,46,47]. Pokud jde o asociaci zdřímnutí u dlouhých spáčů se závažnějšími imunitními rysy onemocnění, objektivně jsme aktigrafií u této podskupiny PLWH potvrdili to, co jsme dříve pozorovali u větší skupiny (n=640) prostřednictvím vlastního hlášení o spánku [16].

Průměrná subjektivní doba nočního spánku ve všední dny byla 420 minut (345–472) ve velké skupině HIV (n=640); to je srovnatelné s dobou nočního spánku uváděnou zde aktigrafií (420 ± 61,47 min v PLWH). Zprávy ze spánkových deníků ve velké skupině HIV naznačovaly, že podíl krátkých (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 h/24 h) bylo 24 a 29 procent, v tomto pořadí, včetně 13 procent pacientů uvádějících TST > 9 h. Zajímavé je, že dlouzí spící hlásili více zdřímnutí a více zdřímnutí delších než 1 hodinu během týdne oproti krátkým a typickým spáčům (49,1 procenta vs. 18,7 procenta a 20,3 procenta a 21,1 procenta vs. 15,5 procenta a 4,6 procenta, v tomto pořadí); [16] Po použití objektivního a spolehlivého měření spánku zde potvrzujeme, že tito pražci s dlouhým spánkem spali dvakrát více než ostatní PLWH (98 procent u dlouhých pražců versus 49 procent u krátkých a typických pražců, viz tabulka 3). Také potvrzujeme, že PLWH praktikuje delší spánek než zdravá kontrolní populace.

In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>9 hodin nočního spánku) skupina měla zvýšené hladiny CRP [49].

Dlouhí spící (populace s vyšší mírou dlouhých zdřímnutí) a PLWHnapping Větší nebo rovno 1 hodině jsou tedy spojeny s poměrem CD4 plus/CD8 plus.<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">

In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) v multivariabilních analýzách v naší velké kohortě [16]. Předchozí studie naznačovaly podobnou prevalenci: 40 procent vymizelo depresivní symptomy v čínské studii a 17 až 47 procent popsalo depresi a 22-49 procent úzkosti ve velké metaanalýze v populaci Spojeného království [42,50].

4.2. Kognitivní výkon, prospektivní paměť a spánek v PLWH

Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>s trvalou supresí plazmatické HIV RNN A[5]Nežádoucí účinky antiretrovirových kombinací nebo jednotlivých léků, jako je zidovudin a efavirenz, včetně psychiatrických onemocnění [52], narušeného spánku a neobvyklých snů [53]. nebo obstrukční spánková apnoe (OSA)[54] způsobená přibýváním na váze [55,56], které by mohly podporovat jak poruchy spánku, tak kognitivní deficity. Bylo hlášeno, že tato léčba mění architekturu spánku a spektrální profil se zkráceným časem do nástupu spánku a nižším výkonem v úkolech zaměřených na pozornost [57,58].

Prospektivní paměť by mohla být vnímána jako naše dovednost „pamatovat si, že si pamatuješ“, ​​což je velmi významné, když to znamená nezapomínat na užívání léků. Prospektivní paměťová úloha byla popsána následovně: (1) vytvoření záměru odložit akci; (2)zachování odložené akce po interval zpoždění;(3) zahájení odložené akce po detekci vhodného podnětu (v této studii stisknout tlačítko značky události na horní straně aktigrafu s cílem signalizovat čas spánku a dostat -doba provozu); a (4)provedení odloženého opatření [59. Naše prospektivní paměťové paradigma lze považovat za rutinní každodenní úkol, který může být relevantnější pro klinické populace, u kterých je třeba pravidelně provádět zdravotní opatření, např. u pacientů na cART, u kterých jsou často hlášeny deficity neurokognitivních funkcí |60I. Zdá se, že spánek po zakódování ovlivňuje a posiluje paměť, aby provedla zamýšlenou akci v plánovaném čase, což naznačuje příznivý účinek spánku na prospektivní paměť J6162|, i když o tomto bodu se stále diskutuje [40,63]. Snížená kvalita a kvantita spánku souvisí se změněnými a sníženými schopnostmi kódování a konsolidace paměti v průběhu času [23,64].

Lepší self-reported – na rozdíl od objektivně měřené – kvality spánku (hodnocení kvality pěti dimenzí spánku za posledních 30 dní, tj. spokojenost se spánkem, bdělost během bdění, načasování spánku, efektivita spánku a spánek trvání), byla korelována s lepším skóre, pokud jde o odlišné kognitivní úkoly (verbální učení a vizuální paměť; [65]). Je třeba zmínit, že náš podvzorek sledovaný aktigrafií měl horší subjektivní proměnné kvality spánku podle PSOI (viz doplňková tabulka S1), což mohlo vyvolat vysokou míru úzkosti a mohlo by také částečně vysvětlit absenci očekávaných korelací zjištěných zde mezi proměnnými spánku a prospektivní paměťový výkon u PLWH, na rozdíl od toho, co bylo pozorováno u kontrol.

Nicméně skutečnost, že lepší skóre pro několik parametrů spánku (efektivita spánku a latence) bylo pozitivně spojeno s tímto prospektivním paměťovým úkolem u zdravých kontrol, ale nikoli u PLWH, naznačuje, že kvalita spánku není hlavním faktorem výkonnosti paměti [40,63]. Zhoršený index fragmentace v PLWH skutečně nekoreloval s žádným výkonnostním indexem úkolu. Množství spánku, které bylo srovnatelné u PLWH a kontrol, by mohlo být kritičtější při plnění tohoto výkonnostního úkolu. Alternativně mohou být další mechanismy nezávislé na spánku korelovány s úrovní výkonu.

Jak již bylo zmíněno dříve, bylo pozorováno, že PLWH představuje výraznější deficit v prospektivní výkonnosti paměti u úloh založených na čase (tj. zahrnujících strategické procesy) ve srovnání s úkoly založenými na událostech (tj. zahrnující spontánní/automatické procesy)[ 18]. Studie konfrontující objektivní hodnocení spánku a kognitivní výkon byla provedena ve skupině PLWH, virologicky kontrolované na Cari, která byla zaznamenána jednu noc pomocí polysomnografie a poté dva týdny monitorována aktigrafií. Lepší výsledky u některých úloh baterie kognitivního výkonu (pozornost a psychomotorická rychlost) byly spojeny s několika polysomnografickými parametry, jako je vyšší celková doba spánku, efektivita spánku a snížené probuzení po nástupu spánku (WASO) [22]. Tato vyšetření však byla provedena v malé skupině PLWH (n= 36), byla založena pouze na jedné noci polysomnografie, nezahrnovala prospektivní hodnocení výkonnosti paměti a neexistovala žádná kontrolní skupina. Kromě toho asociace již neplatily, když byly stejné parametry spánku hodnoceny s údaji z dvoutýdenní aktigrafie [22]. Zde jsme na základě aktigrafických záznamů zjistili, že lepší prospektivní paměťová výkonnost byla spojena s vyšší efektivitou spánku v kontrolní skupině, ale ne u PLWH, v souladu se studií Gamalda et al. [22].

4.3. Omezení

Silné stránky této studie spočívají v relativně velké velikosti naší dobře charakterizované skupiny PLWH, srovnání s kontrolní skupinou a hodnocení reálně fungujícího prospektivního paměťového úkolu a objektivního monitorování spánku. Současné šetření však mělo také několik omezení, která si zaslouží pozornost. V této studii, ve srovnání s kontrolní populací, se prospektivní paměťová výkonnost v obou skupinách významně nelišila. Je možné, že delší období vyšetřování nebo provádění složitějšího úkolu mohlo odhalit rozdíly.

Kromě toho byly HIV pozitivní a negativní skupiny dobře sladěny s ohledem na pohlaví a věk, ale byly rekrutovány ze dvou odlišných evropských spánkových center (Paris Hotel-Dieu a Bologna University) s potenciální zaujatostí v chápání pokynů daných různými vyšetřovatelé pro naturalistický úkol založený na činnosti. To mohlo ovlivnit úroveň dodržování prospektivního úkolu výkonu paměti.

Také u pacientů s HIV plus * absence předvídatelného spojení mezi lepší prospektivní pamětí založenou na aktivitě a lepšími parametry spánku (vyšší účinnost spánku, kratší spánková latence) měřené u zdravých účastníků naznačuje další neviditelné mechanismy zapojené do výkonu HIV pacienti, o kterých se zde nemluví. U skupiny HIV* by tento výsledek mohla částečně vysvětlit větší heterogenita kognitivních schopností než v kontrolní skupině. Alternativně, jak již bylo zmíněno dříve, kritickým spánkovým faktorem pro úroveň perspektivní paměti by mohla být celková doba spánku, která byla v obou skupinách podobná. Konečně, polysomnografické záznamy by nám umožnily prozkoumat potenciální roli architektury spánku v prospektivním výkonu paměti. Nedávné studie skutečně zdůraznily potenciální roli spánku s pomalými vlnami a REM spánku v prospektivní výkonnosti paměti [66,67] (Leong et al, 2019; Scullin et al., 2019).

Musíme také uznat, že potenciální zkreslení by mohlo vysvětlit, proč měli dlouzí spáči horší imunitní stav ve srovnání s krátkými a typickými spáči (tabulka 3), tj. pacienti s horším imunitním stavem mohou být méně aktivní; proto byla vyšší pravděpodobnost, že jejich sedavá aktivita byla nesprávně hodnocena aktigrafií, kvůli její nízké specifitě, jako spánek.

5. Závěry

Celkově tato zjištění naznačují, že PLWH má více fragmentovaný spánek a že závažnost infekce HIV je spojena s prodloužením délky spánku. Aktigrafie může být cenným nástrojem pro identifikaci těchto druhů problémů se spánkem v klinických podmínkách. Zlatý standard, tj. polysomnografické monitorování, i když je experimentálně obtížné dosáhnout během velkého počtu záznamových dnů a u mnoha pacientů, je vyžadováno k potvrzení původních a nových zde popsaných souvislostí mezi dlouhými spáči a dřímajícími a nepříznivými imunitními a zdravotními stavy u pacientů. HIV pacientů. A konečně, longitudinální studie kolektivně hodnotící kognitivní reakce, objektivní spánek a imunitní stav jsou nutné k lepší definici dlouhodobých účinků kvality spánku, architektury a množství na neurokognitivní stavy během progrese chronických onemocnění, jako je AIDS.

Reference

1. Siegel, JM Klíče k funkcím spánku savců. Příroda 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]

2. Irwin, MR; Wang, MR; Campomayor, CO; Collado-Hidalgo, A.; Cole, S. Spánková deprivace a aktivace ranních hladin buněčných a genomových markerů zánětu. Oblouk. Internovat. Med. 2006, 166, 1756–1762.

3. Faraut, B.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Imunitní, zánětlivé a kardiovaskulární důsledky omezení spánku a zotavení. Sleep Med. Rev. 2012, 16, 137–149. [PubMed]

4. Besedovský, L.; Lange, T.; Haack, M. The Sleep-Immune Crosstalk in Health and Disease. Physiol. Rev. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]

5. Buxton, OM; Marcelli, E. Krátký a dlouhý spánek jsou pozitivně spojeny s obezitou, cukrovkou, hypertenzí a kardiovaskulárními chorobami u dospělých ve Spojených státech. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]

6. Cappuccio, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, P.; Miller, MA Množství a kvalita spánku a výskyt diabetu 2. typu: Systematický přehled a metaanalýza. Diabetes Care 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]

7. Irwin, MR; Olmstead, R.; Carroll, JE Poruchy spánku, trvání spánku a zánět: Systematický přehled a metaanalýza kohortových studií a experimentální spánkové deprivace. Biol. Psychiatrie 2016, 80, 40–52. [PubMed]

8. Léger, D.; Beck, F.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. Rizika spaní „příliš mnoho“. Průzkum národního reprezentativního vzorku 24671 dospělých (INPES zdravotní barometr). PLoS ONE 2014, 9, e106950.

9. Cheng-Mayer, C.; Rutka, JT; Rosenblum, ML; McHugh, T.; Stites, DP; Levy, JA Virus lidské imunodeficience může produktivně infikovat kultivované lidské gliové buňky. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 1987, 84, 3526–3530.

10. Wang, T.; Jiang, Z.; Hou, W.; Li, Z.; Cheng, S.; Green, L.; Wang, Y.; Wen, X.; Cai, L.; Clauss, M.; a kol. HIV Tat protein ovlivňuje cirkadiánní rytmus tím, že zasahuje do cirkadiánního systému. HIV Med. 2014, 15, 565–570.

11. Darko, DF; Mitler, MM; Henriksen, SJ Lentivirová infekce, peptidy imunitní odpovědi a spánek. Adv. Neuroimmunol. 1995, 5, 57–77. [CrossRef]

12. Lee, KA; Gay, C.; Portillo, CJ; Coggins, T.; Davis, H.; Pullinger, ČR; Aouizerat, BE Typy problémů se spánkem u dospělých žijících s HIV/AIDS. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]

13. Crum-Cianflflone, NF; Roediger, MP; Moore, DJ; Hale, B.; Weintrob, A.; Ganesan, A.; Eberly, LE; Johnson, E.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Prevalence a faktory spojené s poruchami spánku u osob infikovaných HIV v rané fázi léčby. Clin. Infikovat. Dis. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]

14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, BE; Levine, AM; Maki, PM; Liu, C.; Anastos, KM; Milam, J.; Keri, N.; Althoff, KN; a kol. Příznaky nespavosti a infekce HIV mezi účastníky meziagenturní studie HIV u žen. Spánek 2012, 35, 131–137.

15. Allavena, C.; Guimard, T.; Billaud, E.; de la Tullaye, S.; Reliquet, V.; Pineau, S.; Hüe, H.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; a kol. Prevalence a rizikové faktory poruch spánku u velké dospělé populace infikované HIV. Chování AIDS. 2016, 20, 339–344. [PubMed]

16. Faraut, B.; Malmartel, A.; Ghosn, J.; Duračinský, M.; Leger, D.; Grabar, S.; Viard, J.-P. Poruchy spánku a celková doba spánku u HIV-infikovaných osob: Průřezová studie. Chování AIDS. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]

17. Gamaldo, CE; Spira, AP; Hlezno, RS; Salas, RE; McArthur, JC; David, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Spánek, funkce a HIV: Hodnocení založené na mnoha metodách. Chování AIDS. 2013, 17, 2808–2815.

18. Avci, G.; Sheppard, DP; Savanna, MT; Kordovski, VM; Sullivan, KL; Woods, SP Systematický přehled prospektivní paměti u onemocnění HIV: Z laboratoře do každodenního života. Clin. Neuropsychol. 2018, 32, 858–890.

19. Heaton, RK; Franklin, DR; Ellis, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, AC HIV-asociované neurokognitivní poruchy před a během éry kombinované antiretrovirové terapie: Rozdíly v míře, povaze a prediktorech. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.

20. Sanmarti, M.; Ibáñez, L.; Huertas, S.; Badenes, D.; Dalmau, D.; Slevin, M.; Krupinski, J.; Aurel Popa-Wagner, A.; Jaen, A. Neurokognitivní poruchy spojené s HIV. J. Mol. Psychiatrie 2014, 2, 2. [CrossRef]

21. Banks, S.; Dinges, DF Behaviorální a fyziologické důsledky omezení spánku. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519–528. [CrossRef] [PubMed]

22. Gamaldo, CE; Gamaldo, A.; Creighton, J.; Salas, RE; Selnes, OA; David, PM; Mbeo, G.; Parker, BS; Brown, A.; McArthur, JC; a kol. Hodnocení spánku a kognice u HIV. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]

23. Byun, E.; Gay, CL; Lee, KA Spánek, únava a problémy s kognitivními funkcemi u dospělých žijících s HIV. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]

24. Einstein, GO; McDaniel, MA; Smith, RE; Shaw, P. Obvyklá prospektivní paměť a stárnutí: Pamatování si záměrů a zapomínání akcí. Psychol. Sci. 1998, 9, 284–288. [CrossRef]

25. Johns, MW Nová metoda měření denní ospalosti: Epworthská škála ospalosti. Spánek 1991, 14, 540–545. [CrossRef]

26. Netzer, NC; Stoohs, RA; Netzer, CM; Clark, K.; Strohl, KP Použití berlínského dotazníku k identifikaci pacientů s rizikem syndromu spánkové apnoe. Ann. Internovat. Med. 1999, 131, 485–491. [CrossRef]

27. Blais, FC; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM hodnocení insomnie: Validita 3 dotazníků. L'Encephale 1997, 23, 447–453.

28. Buysse, DJ; Reynolds, CF; Monk, TH; Berman, SR; Kupfer, DJ Index kvality spánku v Pittsburghu: Nový nástroj pro psychiatrickou praxi a výzkum. Psychiatry Res. 1989, 28, 193–213. [CrossRef]

29. Collet, L. Zkrácený inventář Beckovy deprese (13 položek). Studium souběžné validity s Hamiltonovou škálou a Widlöcherovou retardační škálou. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.

30. Gandek, B.; Ware, JE; Aaronson, NK; Apolone, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Bullinger, M.; Kaasa, S.; Leplege, A.; Prieto, L.; a kol. Křížová validace výběru položek a hodnocení pro SF-12 Health Survey v devíti zemích: Výsledky mezinárodního hodnocení kvality života. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]

31. Duračinský, M.; Lalanne, C.; Le Coeur, S.; Herrmann, S.; Berzins, B.; Armstrong, AR; Tak Fai Lau, J.; Fournier, I.; Chassany, O. Psychometrická validace dotazníku PROQOLHIV, nového nástroje kvality života souvisejícího se zdravím – specifického pro onemocnění HIV. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]

32. Tonetti, L.; Pasquini, F.; Fabbri, M.; Belluzzi, M.; Natale, V. Porovnání dvou různých aktigrafů s polysomnografií u zdravých mladých jedinců. Chronobiol. Int. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]

33. Tonetti, L. Platnost dotazníku Morningness–Eveningness Questionnaire pro dospívající (MEQ-A). Spánek Hypn. 2007, 9, 47–51.

34. Natale, V.; Macieck, D.; Erbacci, A.; Tonetti, L.; Fabbri, M.; Martoni, M. Monitorování spánku pomocí akcelerometru smartphonu. Sleep Biol. S. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]

35. Natale, V.; Lehnkering, H.; Siegmund, R. Asymetrie rukou a cirkadiánní motorické aktivity u lidí: Předběžná zjištění. Physiol. Chovej se. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]

36. Picardi, A.; Abeni, D.; Mazzotti, E.; Fassone, G.; Lega, I.; Ranieri, L.; Sagoni, E.; Tiago, A.; Pasquini, P. Screening psychiatrických poruch u pacientů s kožními chorobami. Studie výkonu 12-položky General Health Questionnaire. J. Psychosom. Res. 2004, 57, 219–223. [CrossRef]

37. Villani, C.; Devoto, A.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Platnost krátkého dotazníku o nespavosti: SQD. Brain Res. Býk. 2004, 63, 415–421. [CrossRef]

38. Mc Nair, D.; Lorr, M.; Droppleman, LF Manuál pro profil stavů nálady; Vzdělávací a průmyslová testovací služba: San Diego, CA, USA, 1971.

39. Natale, V.; Leger, D.; Martoni, M.; Bayon, V.; Erbacci, A. Role aktigrafie při hodnocení primární insomnie: Retrospektivní studie. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]

40. Tonetti, L.; Occhionero, M.; Boreggiani, M.; Conca, A.; Dondi, P.; Elbaz, M.; Fabbri, M.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; a kol. Spánek a prospektivní paměť: Retrospektivní studie u různých klinických populací. Int. J. Environ. Res. Veřejné zdraví 2020, 17, 6113. [CrossRef]

41. Wu, J.; Wu, H.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Samostatně hlášené poruchy spánku u lidí infikovaných HIV: Metaanalýza prevalence a moderátorů. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]

42. Chaponda, M.; Aldhouse, N.; Kroes, M.; Wild, L.; Robinson, C.; Smith, A. Systematický přehled prevalence psychiatrických onemocnění a poruch spánku jako komorbidit HIV infekce ve Spojeném království. Int. J. STD AIDS 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]

43. Manzar, MD; Sony, P.; Salahuddin, M.; Kumalo, A.; Genito, M.; Pandi-Perumal, SR; Moscovitch, A.; BaHammam, AS Nerovnováha elektrolytů a problémy se spánkem během antiretrovirové terapie: Nedostatečně uznávaný problém. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]

44. Darko, DF; Miller, JC; Gallen, C.; White, J.; Koziol, J.; Brown, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT Spánkový elektroencefalogram, delta-frekvenční amplituda, noční plazmatické hladiny tumor nekrotizujícího faktoru alfa a infekce virem lidské imunodeficience. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]

45. Taibi, DM Pilotní studie kvality spánku a vzorců odpočinkové aktivity u osob žijících s HIV. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Foster, SB; Lu, M.; Glazura, DG; Ruben, JM; Harris, LL; Cohen, EN; Lee, BN; Zhao, E.; Paul, JÁ; Schwarzwald, H.; a kol. Asociace cytokinů, spánkových vzorců a neurokognitivních funkcí u mládeže s infekcí HIV. Clin. Immunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]

47. Faraut, B.; Touchette, E.; Gamble, H.; Royant-Parola, S.; Šafář, ME; Varsat, B.; Leger, D. Krátká doba spánku a zvýšené riziko hypertenze: Lékařské vyšetření primární péče. J. Hypertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]

48. Opp, MR; Rady, PL; Hughes, TK, Jr.; kadet, P.; Tyring, SK; Smith, EM Obalový glykoprotein 120 viru lidské imunodeficience mění spánek a indukuje expresi cytokinové mRNA u potkanů. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Celé číslo. Comp. Physiol. 1996, 270, R963–R970. [CrossRef]

49. Mantua, J.; Spencer, RMC Interaktivní účinky nočního spánku a denního spánku ve vztahu k sérovému C-reaktivnímu proteinu. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]

50. Liu, H.; Zhao, M.; Ren, J.; Qi, X.; Sun, H.; Qu, L.; Yan, C.; Zheng, T.; Wu, Q.; Cui, Y. Identifikace faktorů spojených s depresí u mužů žijících s HIV/AIDS a podstupujících antiretrovirovou terapii: Průřezová studie v Heilongjiang, Čína. Health Qual. Životní výsledky 2018, 16, 190.

51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Mocroft, A.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, A.; Kirk, O.; Obel, N.; Panos, G.; a kol. Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) v EuroCoord, Úmrtnost ze všech příčin u dospělých léčených HIV infikovaných dospělých s CD4 Větší nebo rovna 500/mm3 ve srovnání s běžnou populací: Důkazy ze spolupráce velké evropské observační kohorty. Int. J. Epidemiol. 2012, 41, 433–445.

52. Sherr, L.; Clucas, C.; Harding, R.; Sibley, E.; Catalan, J. HIV a deprese — Systematický přehled intervencí. Psychol. Health Med. 2011, 16, 493–527. [CrossRef] [PubMed]

53. Dhawan, DA; Ozuna, L.; Harvey, BH; Viljoen, M.; Schetz, JA Nežádoucí neuropsychiatrické příhody a rekreační užívání efavirenzu a dalších HIV-1 antiretrovirových léků. Pharmacol. Rev. 2018, 70, 684–711.

54. Dorey-Stein, Z.; Amorosa, VK; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Silný přírůstek hmotnosti, lipodystrofie, dyslipidemie a obstrukční spánková apnoe u pacienta infikovaného virem lidské imunodeficience po vysoce aktivní antiretrovirové terapii. J. Cardiometab. Syndr. 2008, 3, 111–114. [PubMed]

55. Moeller, AA; Wiegand, M.; Oechsner, M.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. Účinky zidovudinu na EEG spánek u mužů infikovaných HIV. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 1992, 5, 636–637. [PubMed]

56. Clifford, DB; Evans, S.; Yang, Y.; Acosta, EP; Ribaudo, H.; Gulick, RM Dlouhodobý dopad efavirenzu na neuropsychologický výkon a symptomy u jedinců infikovaných HIV (ACTG 5097s). HIV Clin. Pokusy 2009, 10, 343–355. [CrossRef]

57. Moyle, G.; Fletcher, C.; Brown, H.; Mandalia, S.; Gazzard, B. Změny v kvalitě spánku a vzorcích mozkových vln po zahájení trojitého antiretrovirového režimu obsahujícího efavirenz. HIV Med. 2006, 7, 243–247. [CrossRef]