Strategie proti stárnutí pleti, část 2

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPro více informací

Injekční omlazení pleti a dermální výplně

Cílem omlazení pleti je zvýšení biosyntetické kapacity fibroblastů, navození rekonstrukce optimálního fyziologického prostředí, zvýšení buněčné aktivity, hydratace a syntézy kolagenu, elastinu a HA (kyseliny hyaluronové). Požadovaného účinku lze dosáhnout mikroinjekcemi do povrchové dermis přípravků obsahujících pouze jednu účinnou látku nebo koktejly různých sloučenin, které jsou dokonale biokompatibilní a zcela vstřebatelné: HA, vitamíny, minerály, živiny, hormony, GF, aminokyseliny, autologní kultura fibroblasty, homeopatické produkty atd.{0}} Odlišné formulace mohou in vitro vyvolat ve fibroblastech nápadně odlišné molekulární a buněčné procesy.27Nicméně jsou zapotřebí podrobnější studie, aby se objasnilo, zda a jak se buněčné a molekulární procesy podílejí na pokožce obličeje omlazení in vivo a zda jsou tyto procesy podobně účinné, nezávisle na věku pacientů.vedlejší účinky cistanche deserticolaDůkaz koncepce, včetně dlouhodobé účinnosti a optimálních injekčních protokolů stále také chybí.

plniva.15-129 Existují autologní (tukové, kultivované lidské fibroblasty), kolagen (hovězí, lidský z tkáňové kultury), HA (neživočišná stabilizovaná nebo viskoelastická HA z bakteriální fermentace), syntetické nebo pseudosyntetické implantáty (silikon, mikrokuličky polymethakrylátu, kyselina poly-L-mléčná, mikrokuličky hydroxylapatitu vápenatého suspendované ve vodném polysacharidovém gelu, alkylimidový gelový polymer). Ty mohou být seskupeny na dočasné, semipermanentní (trvající mezi 1-2 y) nebo trvalé materiály (trvající déle než 2 roky).

GAG a zejména HA nebo hyaluronan jsou hlavními složkami kožní extracelulární matrix, které se podílejí na opravě tkání všech živočišných tkání.130-132 HA nevykazuje žádnou druhovou ani tkáňovou specifitu. Jako fyzikální podkladový materiál má funkce při vyplňování prostoru, mazání, tlumení nárazů a vyloučení proteinů. Kromě toho je HA implikována jako regulátor buněčné proliferace a pohybu.33-135 Předpokládá se, že injekce HA podporuje omlazení pokožky zvýšením hydratace a aktivací fibroblastů.36-140 HA injikovaná do kůže může stimulovat fibroblasty exprimují Col-1, MMP-1 a tkáňový inhibitor matricové metaloproteinázy-1 (TIMP-1)2214] a také se podílí na hojení ran, modulaci zánětlivých buněk , interakce s proteoglykany extracelulární matrix a vychytávání FR.142 Všechny tyto vlastnosti HA z ní učinily užitečnou ideální strukturní sloučeninu a zvýšily injekce produktů HA na nejpřijatelnější a vědecky prozkoumané postupy „zlatého standardu“ pro omlazení a augmentaci pleti (obr.2).

Přirozená HA má poločas rozpadu ve tkáni pouze 1 až 2 d, než podstoupí ředění vodou a degradaci enzymů v játrech na oxid uhličitý a vodu. odolnost proti enzymatické degradaci a prodlužují jejich účinek, neživočišná síťovaná plniva HA jsou čistší, viskóznější, obvykle dobře snášená a zřídka vyvolávají nežádoucí a imunologické reakce.130.14146Doba účinku u plniv HA se pohybuje od 3 do 12 měsíců.cistanche dávkování redditDlouhotrvající dermální výplně si udržují pozici 1-2 y nebo ještě více. 47 Moderní plniva HA se liší velikostí částic, síťováním a typem síťovacího činidla použitého v HA; fázová struktura – mono/bifázická, koncentrace HA a přítomnost anestetika v každé injekční stříkačce.148-151 Kromě složení se aktuálně dostupné produkty liší podle schválených indikací, délky estetického účinku, domnělého způsobu operace, doporučená hloubka umístění produktu, technika vstřikování, vhodnost pro různé oblasti obličeje a běžné nežádoucí účinky.

Jedním z dlouhotrvajících syntetických semipermanentních dermálních výplní je výplň na bázi hydroxylapatitu vápenatého (CaHA) suspendovaná ve vodném gelovém nosiči karboxymethylcelulózy.150-155 Částice CaHA fungují jako lešení pro tvorbu nové tkáně a stimulují tvorbu kolagenu kolem mikrokuliček, což v průběhu času vede ke ztluštění dermis. "'Sférické částice CaHA jsou postupně fagocytovány, degradovány jako vápník a fosfát a eliminovány ledvinovým systémem. CaHA je biokompatibilní s identickým složením jako kosti s nízkým potenciálem pro antigenicitu, reakci na cizí tělesa a minimální zánětlivou odezvou. Žádné osteoblasty aktivita byla pozorována v měkkých tkáních.

Aplikace kyseliny poly-L-mléčné (PLA) při augmentaci měkkých tkání využívá mechanismus účinku, který není vidět u žádné jiné výplně měkkých tkání, jako je plán ošetření, příprava injekčního materiálu a injekční technika je také odlišná.“56 Po počáteční odpověď trvající jeden týden nebo méně začíná opožděný, ale progresivní účinek na objem." Proces hydratace, ztráty koheze a molekulové hmotnosti a solubilizace a fagocytóza PLA makrofágy hostitele degraduje PLA na mikrosféry kyseliny mléčné a eliminuje CO cestou respirační exkrece. Krystaly jsou ponechány, aby stimulovaly kolagen a granulomatózní reakci. Tato zánětlivá reakce vyvolává resorpci a tvorbu vláknité pojivové tkáně kolem cizího tělesa, což způsobuje dermální fibroplazii, která vede k požadovanému kosmetickému efektu.

Přestože subjektivní spokojenost pacientů je v mnoha studiích s kožními výplněmi a tloušťkou kůže, měřená pomocí hodnocení vzhledu podle stupnice vrásek, vysoká, údaje o dlouhodobé účinnosti a klinické bezpečnosti chybí, protože pacienti budou pravděpodobně nadále podstupovat následné kosmetické zásahy.159 Autologní plazma bohatá na krevní destičky (PRP) Autologní plazma bohatá na krevní destičky (PRP) přitáhla pozornost k omlazení pleti. PRP pochází z čerstvé plné krve, která obsahuje vysokou koncentraci krevních destiček.160 Různé GF, včetně růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGF), transformujícího růstového faktoru (TGF), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a růstu podobného inzulínu faktor (IGF), jsou vylučovány z a-granulí koncentrovaných krevních destiček aktivovaných induktory agregace.161 O těchto faktorech je známo, že regulují procesy včetně migrace, přichycení, proliferace a diferenciace buněk a podporují akumulaci extracelulární matrice (ECM) vazbou na specifické buněčné povrchové receptory.výhody extraktu z cistanche162,16 Bylo prokázáno, že PRP může vyvolat syntézu kolagenu a dalších složek matrice stimulací aktivace fibroblastů, a tím omlazení kůže.164-167 Nicméně molekulární mechanismy, které jsou základem procesů hojení ran indukujících PRP, jsou stále do značné míry neznámé a experimentální studie potvrzující účinky PRP na staré fibroblasty jsou velmi omezené.

Botulotoxin

Botulotoxin (BTX) nemá žádný vliv na texturu pokožky a nemůže zastavit proces stárnutí pokožky. Pravidelné injekce BTX však mohou zpomalit viditelný proces stárnutí tím, že pomáhají zvládat určité dynamické obličejové linky a vrásky68-17o (obr. 3). Současné možnosti léčby přehnaných vrásek, glabelárních vrásek nebo vrásek, jako je operace nebo implantáty, neřeší základní příčinu těchto vrásek, totiž nadměrnou nervovou stimulaci. Mechanismus účinku BTX z něj činí ideální prostředek k zacílení na hlavní příčinu těchto dynamických linií. ii

Sedm konstitučně podobných, ale antigenně odlišných podtypů neurotoxinu (AG) je produkováno různými kmeny anaerobní grampozitivní bakterie Clostridium botulinum.172-177 Nejúčinnější je BTX-subtyp A (BTX-A). BTX-A vytváří dočasnou chemickou denervaci blokováním presynaptického uvolňování acetylcholinu (Ach) v nervosvalovém spojení (NMJ).178 Specifický těžký řetězec je spojen s internalizací toxinu a váže jej ireverzibilně na motorické nervové koncové ploténky s vysoká afinita ke specifickým receptorům (sialoglykoproteinům) v plazmatické membráně cholinergních nervových zakončení. To indukuje receptorem zprostředkovanou endocytózu toxinu. Lehký řetězec, který je zodpovědný za toxicitu, se v buňce odštěpí a inaktivuje synapse-specifický protein, synaptosomálně asociovaný protein o velikosti 25 kDa (SNAP-25), který je jedním z několika proteinů potřebných pro Ach exocytózu a uvolnění do NMJ.179

Toxin se rychle (do hodiny) a specificky váže na presynaptické neurony vybraných svalů.cistanche džingischánKlinicky reverzibilní chemická denervace a selektivní svalová relaxace nebo paralýza začíná po 24 až 48 hodinách a nemusí být dokončena až po 2 týdnech.17-177Ve svalu přibližně 28. den nervové výběžky zprostředkují částečnou obnovu a nová neuromuskulární spojení se tvoří v blízkosti starých křižovatek. Dalším faktorem vysvětlujícím znovunabytí svalové funkce by mohlo být zvětšení oblasti svalové membrány citlivé na acetylcholin.180Ve dnech 62-91 lze prokázat úplné obnovení svalové funkce.179,18i Byly prokázány svalové změny ve formě atrofie ve studiích na zvířatech a byly zcela reverzibilní po 4-6 měs. V lidském svalu nebyla ani po opakovaných injekcích detekována žádná trvalá atrofie, pouze převládala vlákna typu I.79Obvyklá délka účinku je 3-6měsíc s individuálními variacemi.{12}}.77 Dávkování BTX-A je zásadní pro dosažení přesných a předvídatelných účinků. Biologická aktivita se udává v myších jednotkách (MU) a hmotnost molekuly není spojena s dávkou. Jedna MU je ekvivalentní množství toxinu, při kterém po intraperitoneálním podání polovina otrávených myší Swiss-Webster zemře (50 procent smrtelné dávky; LD50).182 Množství BTX-A použité k léčbě je {{20} } krát méně než

LD50, takže FDA klasifikuje BTX-A jako terapeuticky bezpečný.183 BTX-A neprochází hematoencefalickou bariérou ani neprochází kůží.

Pro estetické použití je v současné době k dispozici několik komerčních přípravků produktů BTX-A, které jsou produkovány z různých kmenů bakterií různými purifikačními metodami, a proto mají odlišné složky a vlastnosti, požadavky na skladování, trvanlivost a dávku.184.185

Zásadní je důkladné pochopení a vyhodnocení příslušné anatomie a fyziologie svalů a možných změn v oblasti, která má být injikována. Dávkování pro pacienty závisí na ploše, svalové hmotě, pohlaví a dalších faktorech individuálně. Kontraindikace zahrnují stavy periferních motorických neuropatických onemocnění nebo neuromuskulárních funkčních poruch, současné podávání aminoglykosidových antibiotik nebo jiných látek, které interferují s nervosvalovým přenosem a mohou potencovat celkovou slabost, léčba pacientů se zánětlivými kožními poruchami v místě vpichu, anamnéza reakce na toxin, těhotenství a kojení, věk mladší 12 let, účast na povoláních, která vyžadují širokou škálu výrazů obličeje.171,186-188 Vzhledem ke krátkodobým a lokalizovaným účinkům injekcí BTX-A je uklidňující, že jakýkoli potenciální Dosud známé nežádoucí účinky mohou být také krátkodobé, lokalizované a reverzibilní v období 6-8 týdnů závislém na dávce. Systémové nebo závažné vedlejší účinky jsou obecně vzácné, imunitně podmíněné poruchy nebo jiné idiosynkratické reakce nejsou známy.89.390 Vznik protilátek proti BTX-A může souviset s expozicí vysokým dávkám toxinu a zdá se, že souvisí se sníženým BTX -A účinnost.i9.19 Současné šarže BTX-A (vyrobené po roce 1997) mají nižší koncentraci albuminu a vyšší toxin-specifickou aktivitu, což může přispět ke snížení klinické antigenicity.182,9,194 Výskyt komplikací v mnoha případech závisí na správná aplikace a kvalifikace lékaře. Vždy je však třeba vzít v úvahu, že přínosy této léčby jsou přechodné a pro dlouhodobý účinek jsou nutné opakované injekce. Hormonální substituční terapie (HRT) Je dobře známo, že s věkem dochází k progresivnímu poklesu syntézy hormonů. Hladiny růstového hormonu (GH) a inzulinu podobného růstového faktoru-1(IGF-1), melatoninu (noční), TSH, hormonů štítné žlázy (T3), dehydroepiandrosteronu (DHEA) (sulfátovaná forma a jeho močová cesta 17-ketometabolity), estrogeny a testosteron postupně klesají. Hlavními hormonálními deficity u lidí jsou menopauza, andropauza a částečný nedostatek androgenů u stárnoucích mužů.cistanche prodloužení životnostiBylo prokázáno, že substituce DHEA vede ke zlepšení tělesného stavu, sexuální aktivity, hustoty kostí a duševní pohody.

V randomizované a placebem kontrolované studii s 280 staršími muži a ženami (ve věku 60-79 let) dostával každý subjekt 50 mg DHEA denně po dobu jednoho roku. Ženy prokázaly zlepšení libida, zdraví kůže a kostní hustoty.{4}} Další studie provedená Rudmanem et al. poukázal na to, že aplikace GH snížila známky biologického stárnutí. Léčba vedla ke zlepšení tělesného stavu s nárůstem svalové hmoty a kostní hustoty a úbytkem tukové tkáně. Navíc bylo pozorováno zvýšení tloušťky kůže Melatonin prokázal, že má příznivý vliv na proces stárnutí, protože má opačný účinek na tělesnou hmotnost; omezení jídla zvyšuje hladiny melatoninu a snižuje jeho pokles související s věkem. S přibývajícím věkem dochází k poklesu produkce melatoninu, což může mít souvislost s poruchami spánku, kterými trpí starší lidé. Bylo také prokázáno, že melatonin může zabránit rozvoji a růstu nádorů. Zajímavé je, že studie ukázala, že pacienti s nádory měli snížené hladiny melatoninu ve srovnání se zdravými jedinci.

HRT s testosteronem je absolutně indikována u starších mužů, kteří jsou buď symptomatickí, nebo mají nízkou hladinu testosteronu v séru. U vysokého procenta starších mužů byl pozorován buď pokles testosteronu, nebo ztráta cirkadiánního rytmu sekrece testosteronu. Klinické příznaky zahrnují celkovou slabost, sexuální dysfunkci, úbytek svalové a kostní hmoty a sníženou erytropoézu. V epidemiologických studiích bylo prokázáno, že nízká hladina testosteronu vede k vyšší morbiditě a úmrtnosti a k ​​vyšší prevalenci deprese, ischemické choroby srdeční a osteoporózy. Bylo prokázáno, že inzulinová rezistence hraje důležitou roli v rozvoji hypogonadismu u starších mužů. Tudíž obézní muži a muži s diabetem 2. typu vykazují významně nižší hladiny testosteronu ve srovnání se subjekty v kontrolních skupinách.!

HRT s estrogenem a progesteronem byla dlouho považována za látku s účinkem proti stárnutí; výsledky větších studií, zejména iniciativy Women's Health Initiative, však ukázaly, že účinek proti stárnutí nelze nutně očekávat. Naopak, HRT bylo obviňováno, že má vyšší kardiovaskulární riziko a zvyšuje riziko rakoviny prsu. Má však jasné pozitivní preventivní účinky na osteoporózu a za výhody lze považovat časnou monoterapii nízkými dávkami estrogenu.

Závěry

Zatímco přirozené stárnutí je dáno geneticky, vnějšímu stárnutí lze zabránit. Estetická dermatologie by měla přispívat ke „zdravému stárnutí“ nejen kosmetickými prostředky tím, že se snaží smazat časové stopy v kůži, ale také tím, že se významnou měrou podílí na prevenci, regeneraci a oddálení stárnutí kůže spojením znalostí o možné lokální a systémové terapii. , instrumentální zařízení a invazivní postupy, které vyplňují nedostatek vědeckých výzkumů a stávají se jedním z důležitých ohnisek výzkumu stárnutí.

Tento článek je převzat z Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; červenec–prosinec 2012; © 2012 Landes Bioscience