SGLT-2i má také tento vliv na pacienty s CKD

Feb 26, 2024

Hyperurikémie a zvýšené hladiny kyseliny močové v séru jsou běžnými komplikacemi a klinickými projevy u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Předchozí studie ukázaly, že asi 60 % pacientů s CKD trpí asymptomatickou hyperurikémií. Studie také ukázaly, že hyperurikémie je nezávislým faktorem, který urychluje progresi CKD a ovlivňuje konečnou prognózu CKD. Ještě důležitější je, že hyperurikémie zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s CKD, a tím zvyšuje riziko úmrtí pacienta. Proto, jak snížit hladinu kyseliny močové, je starostí lékařů.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Předchozí vědci zjistili, že inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2i) mohou snížit hladiny kyseliny močové u pacientů s normální funkcí ledvin, ale zda mohou snížit hladiny kyseliny močové u pacientů s CKD, je stále kontroverzní. Některé preklinické studie zjistily, že úroveň snížení kyseliny močové pomocí SGLT-2i souvisí s funkcí ledvin. Předpokládá se, že SGLT-2i nemusí mít významný účinek na snížení kyseliny močové u pacientů s CKD. Je to tedy tento případ?


Nedávno BMJ publikoval Metaanalýzu, která ukázala, že SGLT-2i může účinně snížit hladiny kyseliny močové u pacientů s CKD. Ještě důležitější je, že studie zjistila, že dapagliflozin a ipragliflozin se zdály být lepší při snižování hladiny kyseliny močové u pacientů s CKD.

Design výzkumu

Toto je metaanalýza podle pokynů PRISMA. Data pocházejí z Emabase, PubMed, Scopus a Web of Science. Studie zahrnuté do analýzy byly randomizované kontrolované studie (RCT) a splnily následující čtyři body:


① Dospělí pacienti s chronickým onemocněním ledvin (ve věku do 18 let), včetně pacientů před dialýzou, peritoneální dialýzou, hemodialýzou a příjemci transplantace ledvin;

② Intervenční skupina dostávala SGLT-2i samostatně nebo v kombinaci s jinými drogami;

③ Kontrolní skupina nebo placebo skupina dostávala konvenční léčbu, zatímco dostávala placebo;

④ Koncové body výzkumu by měly zahrnovat hladiny kyseliny močové v séru a nežádoucí účinky.

Změny hladin kyseliny močové v séru byly vyjádřeny jako standardizované průměrné rozdíly (SMD). Je třeba poznamenat, že studie neomezila typ ani dávku SGLT-2i. Vědci proto seřadili účinnost různých intervenčních metod na snížení kyseliny močové pomocí preferované křivky hodnocení pravděpodobnosti (SUCRA).

Výsledek výzkumu

Kritéria pro zařazení splnilo celkem 8 RCT, 9290 pacientů, kteří byli nakonec zahrnuti do této metaanalýzy. Je zahrnuto 6 typů SGLT-2i, konkrétně dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin, sotagliflozin, ipragliflozin a tofogliflozin. Kromě srovnání účinnosti a bezpečnosti těchto léků s placebem existují také srovnání mezi různými dávkovými skupinami. Dapagliflozin má například srovnání mezi skupinou s dávkou 5 mg a skupinou s dávkou 10 mg.


Studie ukázaly, že SGLT-2i může významně snížit hladiny kyseliny močové u pacientů s CKD.


V analýze podskupin bylo zjištěno, že 10 mg dapagliflozinu a 50 mg ipragliflozinu měly silnější hladiny snižující hladinu kyseliny močové, přičemž SMD dosahovalo -0,88 (95% CI, -2). 12~0,22) respektive -0,67.


Podle hodnoty SUCRA byly nejlepší typy SGLT{0}}i a dávky pro snížení hladiny kyseliny močové v séru u pacientů s CKD seřazeny následovně:

Hodnocení účinnosti snižování kyseliny močové

①Dapagliflozin 10 mg (SUCRA=18,11 %)

②Dapagliflozin 5 mg (SUCRA=31,29 %)

③ipragliflozin 50 mg (SUCRA= 31,54 %)

④tofogliflozin 20 mg (SUCRA=44,56 %)

⑤ Empagliflozin 10 mg (SUCAR=52,30 %)


Pokud jde o bezpečnost, 6 z 8 studií hlásilo nežádoucí účinky a 2 studie nehlásily nežádoucí účinky. Výskyt nežádoucích účinků byl 87,6 % ve skupině SGLT-2i a 87,6 % ve skupině s placebem (RR=0 0,99; 95% CI, 0 0,97~1). {14}}; P=0.147).

výzkumná diskuse

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73㎡, ale nemá podobný účinek na pacienty s CKD s eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

V současné době směrnice KDIGO CKD doporučují, aby SGLT{{0}}i byl používán u dospělých pacientů s CKD se srdečním selháním nebo eGFR větším nebo rovným 20 ml/min/1,73 m2 a močovým albuminem poměr ke kreatininu (UACR) Vyšší nebo rovný 200 mg/g (1A). Toto doporučení naznačuje, že SGLT-2i je lékem první volby pro CKD. Zkoumání různých účinků SGLT-2i na pacienty s CKD má proto důležitou klinickou hodnotu. Výzkum Chino et al. zjistili, že SGLT-2i může urychlit vylučování kyseliny močové a snížit hladinu kyseliny močové v krvi. U jedinců s výchozími hladinami kyseliny močové v séru mezi 3,3 a 6,7 ​​mg/dl může SGLT-2i obvykle snížit hladiny kyseliny močové v séru přibližně o 0,60 až 0,75 mg/dl.


Na molekulární úrovni Nokikov et al. uvedli, že transportér kyseliny močové 1 (URAT 1) a kotransportér glukózy 9 (GLUT9) souvisí s vylučováním kyseliny močové. Chino a kol. zjistili, že SGLT-2i může ovlivnit aktivitu GLUT9, inhibovat renální tubulární reabsorpci kyseliny močové, a tím zvýšit vylučování kyseliny močové. Fyziologickým základem toho, že SGLT-2i zvyšuje vylučování kyseliny močové, je proto funkce ledvin, což může vysvětlovat, proč se účinnost SGLT-2i na snížení kyseliny močové snižuje s poklesem funkce ledvin. Tato metaanalýza však zjistila, že i u pacientů s CKD s poruchou funkce ledvin má SGLT-2i stále účinek na snížení kyseliny močové.


Závěrem lze říci, že u pacientů s CKD může SGLT-2i stále účinně snížit hladiny kyseliny močové v séru a dapagliflozin a ipragliflozin se zdají být lepší.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

 

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

 

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

 

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

 

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

 

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

 

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

 

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

 

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají močopudné, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšit funkci ledvin a chránit ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.

Mohlo by se Vám také líbit