Bezpečnost lubiprostonu u pediatrických pacientů s funkční zácpou: nerandomizovaná, otevřená studieⅢ

DISKUSE

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 3 hodnotila bezpečnost a snášenlivost perorálního lubiprostonu po dobu 24 týdnů ve dvou dávkách pro léčbu PFC u dětí ve věku 6 až 6 let.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Kliknutím rychle zmírníte zácpu

Rozdíly ve výskytu TEAE pozorované mezi léčebnými skupinami nemusí odrážet skutečný klinicky významný účinek, protože dávkování bylo založeno na hmotnosti a nebylo randomizováno mezi srovnatelné pacienty. Incidence TEAE v této studii byla obecně nižší než v předchozích klinických studiích s lubiprostonem (12 ,15,16), kromě jednoho soudu(14). Nejčastěji hlášeným TEAE v obou léčebných skupinách byl průjem, TEAE, který byl pozorován v předchozích lubiprosto-neklinických studiích a také ve studiích s polyethylenglykolem, běžně používaným laxativem (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5 % pacientů v této studii; je zajímavé, že zvracení je událost, která nebyla hlášena ve studiích u dospělých zkoumajících stejné dávky lubiprostonu (12,15,16), ale byla hlášena ve vyšší míře v předchozí studii PFC (9,2 % a 15,6 % při 12- mcg BID a 24-mcg BID dávky, v tomto pořadí) (14). Výskyt nevolnosti v naší studii byl výrazně nižší než výskyt hlášený v předchozích studiích PFC nebo dospělých (rozmezí 18,5 31,7 %) (12,14 16).

Ačkoli fyziologické mechanismy odpovědné za GI symptomy nejsou známy, předchozí studie u normálních zdravých dobrovolníků ukázala, že léčba lubiprostonem vedla k mírnému zpoždění vyprazdňování žaludku, což může přispívat k pozorovaným GI TEAE(21). Vezmeme-li v úvahu žaludeční účinek, nerovnoměrné dodržování směru užívání lubiprostonu s jídlem by mohlo vysvětlit rozdíly ve výskytu GI příznaků v jednotlivých studiích. Alternativně může být ovlivněn věkem, protože většina studií byla prováděna u dospělých pacientů (12,14-16). Naše analýza podskupin posuzovala dopad věkových kategorií (6–9, 10–13 a 14–17 let) na typ TEAE s očekáváním obecného vlivu na snášenlivost souvisejícího s věkem, ačkoli statistické rozdíly mezi podskupinami nebyly vypočítány.

Naše analýza podskupin ukázala numerické trendy pro pohlaví a rasu, i když bez statistické významnosti, ale aktuální klinická studie neprokázala žádný vliv pohlaví, rasy nebo věku na účinnost lubiprostonu (22). Ověření jakéhokoli potenciálního vztahu mezi demografickými faktory a snášenlivostí a/účinností lubiprostonu by vyžadovalo analýzy prováděné ve větších souborech dat. Žádné signály pocházející z vitálních funkcí, zkrácených fyzických vyšetření a laboratorních testů, které přispěly k posouzení bezpečnosti. Navíc nebyly pozorovány žádné známky elektrolytové abnormality.

Přestože naše studie nebyla zaměřena na hodnocení účinnosti, hodnocení účinnosti léčby výzkumnými pracovníky bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky ve 12. a 24. týdnu jako středně až trochu účinné, což je zjištění podpořené údaji o účinnosti z jedné předchozí pediatrické studie a studií u dospělých. (12,14 16). V samostatné studii lubiprostonu u PFC, po 12-týdenním období léčby, nebyl žádný statisticky významný rozdíl v primárním koncovém bodu celkové míry odezvy spontánního pohybu střev (SBM) mezi skupinami s lubiprostonem a placebem (18,5 % pro lubiproston oproti 14,4 % pro placebo; rozdíl v léčbě ¼ 4,1 %; P ¼ 0,2245).

Některé ze sekundárních cílových parametrů považovaných za klinicky důležité v přehledu FDA (bolest břicha, bolestivost SBM a frekvence epizod inkontinence) byly také posouzeny, ale po úpravě pro vícenásobná srovnání nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly (23). Mezi omezení této studie patří: nedostatek statistické síly k posouzení skupinových rozdílů kvůli malé velikosti vzorku, nezaslepenému a nerandomizovanému designu a chybějícímu placebo/srovnávacímu ramenu.

Je však třeba vzít v úvahu, že tato studie pouze doplňuje stávající údaje o bezpečnosti a snášenlivosti lubiprostonu; tato zjištění jsou dostatečně podpořena předchozími klinickými studiemi u dospělých (12,15,16) a jednou studií u dětských pacientů (14). Závěrem lze říci, že tato studie u pediatrických pacientů ukázala, že jak lubiproston 12 mcg BID, tak lubiproston 24 mcg BID podávané perorálně byly dobře tolerovány, bez důkazů klinicky významných bezpečnostních obav.

Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.

Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípouštní cistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nacházejícím se v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidních glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu