Bezpečnost a sérokonverze imunoterapií proti infekci SARS-CoV-2: Systematický přehled a metaanalýza klinických studií, část 3

Pokud jde o trénink imunity proti novému patogenu SARS-CoV-2, předchozí studie prokázaly jejich schopnost trénovat adaptivní imunitu, což je imunologická paměť proti specifickým patogenům [46].

S neustálým rozvojem vědy a techniky a neustálým pokrokem lidské společnosti jsou životy lidí stále více závislé na technice a lidé si postupně uvědomují důležitost zdraví. Lidský boj s nemocemi však pokračuje.

V současné době svět zažívá zdravotní krizi způsobenou novými patogeny. Tento patogen je nový a silný, způsobuje vážné oběti a ekonomické ztráty. Lidé musí přemýšlet o tom, jak se s tímto novým patogenem vypořádat.

Imunita se v tomto kontextu stává obzvláště kritickou. Imunita je sebeobranný mechanismus těla a jeho schopnost bojovat proti vnějším patogenům. Silná imunita může učinit tělo zdravějším a účinně odolávat invazi různých patogenů. Nedostatečná imunita způsobuje, že lidé jsou náchylní k různým onemocněním. Proto je udržování a posilování imunity velmi důležité.

Jak tedy posílit imunitu? V první řadě si musíme udržet dobré životní návyky. Jezte zdravou stravu a konzumujte různé živiny v přiměřeném množství; dobře spát a zajistit přiměřenou dobu spánku; cvičte správně, abyste procvičili své tělo a zvýšili svou odolnost. Kromě toho můžete i očkováním a dalšími metodami posílit imunitu a zlepšit odolnost organismu.

Abychom mohli bojovat proti novým patogenům, musíme se aktivně chránit. Udržování silné imunity není jen osobní chování, ale také společenská odpovědnost, kterou by měl každý plnit. Musíme použít vědecké metody a pevnou sebedůvěru, abychom společně překonali tento těžký okamžik. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola dokáže výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola dokáže regulovat i rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů. Tyto látky jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola také zlepšit průtok krve a podporovat dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek dostává dostatek živin a energie, a tím zlepšuje mozkovou vitalitu a vytrvalost.

Klikněte na vědět doplňky pro zlepšení paměti

Jak již bylo řečeno, paradigma, že imunologická paměť, pokud a pouze pokud existuje, v adaptivní imunitě bylo neustále zpochybňováno kvůli přítomnosti receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR), které jsou evolučně konzervovány ve většině mnohobuněčných organismů a mohou specificky rozpoznat infekční mikroby prostřednictvím vrozené imunity. buňky [47].

Jako protipříklad k dogmatickému konceptu se uvádí, že vrozená imunitní paměť zahrnující dráhy zprostředkované PRR křížově chrání lidská těla před irelevantními patogeny prostřednictvím epigenetického přeprogramování ve vrozených imunitních buňkách [48].

V důsledku toho hraje heterologní imunita preventivní roli proti novým patogenům, které kriticky ohrožují lidi bez léků nebo vakcín; tato role je také známá jako trénovaná vrozená imunita [49]. BCG imunizace, původně navržená pro dětskou tuberkulózu, infekční onemocnění s vysokou morbiditou a mortalitou, byla jednou z nejrozšířenějších vakcín [9].

Indukce nespecifické ochrany BCG vakcinací byla prokázána ve studiích na zvířatech i na lidech [50,51], včetně několika randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) [52,53].

Například bylo prokázáno, že BCG vakcinace zkříženě chrání myši s těžkým kombinovaným imunitním deficitem (SCID) před diseminovanou kandidózou při záchraně přežití od 30 % do 100 %, přičemž jsou zapojeny dráhy nezávislé na T a B lymfocytech [50].

Indukovaná zkřížená ochrana u myší SCID vakcinovaných BCG byla vedena aktivací vrozeného receptoru nukleotid-vazebného oligomerizačního proteinu 2 (NOD2) a epigenetickými změnami v místě trimethylace histonu 3 lysinu 4 (H3K4me3) v oblastech promotoru TLR-4 Ve studiích na lidech se navíc předpokládá, že vakcinace BCG indukuje epigenetické přeprogramování lidských monocytů v celém genomu a produkuje IL-1 proti virémii způsobené infekcí virem žluté zimnice [51].

V takovém scénáři je epigenetické přeprogramování považováno za klíčový mechanismus tréninku vrozené imunity k rozvoji imunologické paměti regulací aktivace genu s modifikací histonů, jako je metylace H3K4 nebo acetylace H3K27. Podobně několik RCT podpořilo vakcinací BCG navozený heterologní imunologický účinek na sníženou morbiditu a mortalitu u kojenců a dětí trpících jinými infekčními chorobami než TBC [52,53].

Proto byla heterologní imunita realizovaná pomocí BCG vakcín považována za preventivní i terapeutické opatření pro infekci SARS-CoV-2 [54].

Usmrcená nebo inaktivovaná vakcína se týká injekce patogenů, které ztratily svou schopnost produkovat onemocnění, ale zachovaly si celou nebo částečnou strukturu sestávající z více antigenů, které mohou být fagocytovány a štěpeny buňkami prezentujícími antigen (APC), zejména dendritickými buňkami (DC). realizovat adaptivní imunitu po subkutánním nebo intramuskulárním podání.

Poté by antigenem nabité APC přes molekuly hlavního histokompatibilního komplexu typu II (MHC II) migrovaly do sekundárních lymfoidních orgánů k primárním naivním pomocným T (Th) buňkám, což pomáhá B lymfocytům nesoucím antigen diferencovat buď na paměťové B lymfocyty, nebo na plazmatické buňky s krátkou životností, které nejprve tajné IgM, pak podstoupí změnu třídy protilátek za vzniku IgG. Vzhledem k tomu, že poločas IgM je přibližně 2 dny, izotypový přechod na IgG by zaručil prodloužený poločas rozpadu přibližně 20 dní, což by zajistilo ochranný účinek během infekce [55]. Kromě poskytování více antigenů jsou usmrcené nebo inaktivované vakcíny stabilní a bezpečné, ale vyžadují několik dávek k vyvolání účinné a široce protektivní imunity pomocí adjuvantních doplňků [56].

Jak již bylo řečeno, mezi nevýhody usmrcených nebo inaktivovaných vakcín patří náhodně inaktivovaný patogen, který má vyvinuté povrchové složky, které unikají imunitnímu dohledu, což by stále snižovalo imunitní odpověď během očkování [57]. Celkově byly usmrcené nebo inaktivované vakcíny považovány za potenciální kandidáty pro aktivní imunizaci proti nově se objevujícím patogenům, například SARS-CoV-2.

Podjednotkové vakcíny jako podtyp inaktivovaných vakcín zahrnují imunogenní peptidy patogenů, které jsou navrženy tak, aby spouštěly APC zprostředkovanou paměť T a B buněk proti infekčním onemocněním po subkutánním nebo intramuskulárním podání více dávek plus adjuvans.

Odpovídající proces navození aktivní imunity je podobný jako u usmrcených nebo aktivovaných vakcín. Kandidátní antigeny v podjednotkových vakcínách jsou obvykle dodávány geneticky upravenými vektory, jako jsou virové vektory nebo živé bakteriální vektory pro rekombinantní DNA vakcíny.

V případě koronaviru by protein S jako kandidátní antigen pro podjednotkové vakcíny i pro neutralizační protilátky zprostředkoval vazbu receptoru hostitelské buňky ACE2 na virové patogeny, přičemž domény vázající receptor (RBD) proteinů S jsou u SARS-CoV{{ 3}} a SARS-CoV.

Konkrétně protein S obsahuje dvě podjednotky, SI a S2. S1 podjednotka se skládá z amino-terminální domény a anRBD.

RBD se váže na ACE2 jako cílový receptor hostitelské buňky, který zahajuje proces infekce. Proto jsou podjednotkové vakcíny schopné indukovat antigen-specifické neutralizační protilátky, které by se zaměřovaly na S proteiny, a tím zabraňovat šíření viru.

Tyto antigeny prezentované v klinických studiích schválených FDA se běžně podávají přímo nebo za použití virových vektorů včetně adenovirů nebo bakteriálních vektorů, jako jsou probiotika. V registrovaných klinických studiích jsou navíc hodnoceny ověřené vakcíny na bázi nanočástic proti respiračním virům [58], kde mRNA kódované S antigenem obsažené v nanočásticích složených z lipidů mohly být po inokulaci přímo přeloženy na funkční S antigeny.

Každý návrh vakcíny má své klady a zápory. Například DNA vakcíny nejsou tak imunogenní jako mRNA nebo produkty na bázi proteinů [59], zatímco mRNA vakcíny nejsou tak stabilní jako DNA vakcíny.

Vakcíny s virovým vektorem jsou obvykle více imunogenní než ty, které používají jiné vektory, přesto by virové vektory způsobily sníženou účinnost kvůli již existující imunitě vůči vektoru [60]. Podjednotkové vakcíny se zaměřením na protein S, kritický virový protein, který se váže na ACE2 na hostitelských buňkách, jsou považovány za bezpečnější než živé oslabené vakcíny a specifičtější než inaktivované vakcíny.

Na základě sérologických důkazů prostřednictvím zveřejněných studií většina proteinových vakcín, RNA vakcín a inaktivovaných vakcín vyžaduje dvě dávky k zajištění silné úrovně sérokonverze s OR nad 100, zatímco virové vektorové vakcíny mohou vyžadovat pouze jednu dávku k dosažení srovnatelně silné úrovně sérokonverze (Tabulka 3 a Obrázek 3). Požadavky na skladování proteinových vakcín, DNAvakcín a inaktivovaných virových vakcín zahrnují teploty kolem 2 až 8 ◦C (36 až 46 ◦F), zatímco u RNA vakcín se mohou produkty lišit, včetně (1) 2 až 8 ◦C (36 až 46 ◦F). 46 ◦F) pro okamžité použití nebo −20 ◦C (−4◦F) pro dlouhodobé uložení mRNA-1723 a (2) −80 ◦C(−112 ◦F) pro BNT162b1.

Vakcíny s virovým vektorem se doporučuje skladovat při 2 až 8 ◦C (36 až 46 ◦F) pro okamžité použití nebo -20 ◦C (-4◦F) pro dlouhodobé skladování (tabulka 3) [61].

Pasivní imunitou se rozumí přenos humorální imunity, při které jsou příslušné ochranné imunoglobuliny, zejména IgG, odvozeny od imunních jedinců k neutralizaci patogenů u neimunních příjemců [62].

Vakcíny založené na uměle získané pasivní imunitě byly schváleny pro profylaxi a terapii infekčních nemocí, zvláště pokud nejsou preferovány vakcíny zaměřené na dlouhodobou aktivní imunitu, protože tato onemocnění jsou „závody s časem“ [63]; například vakcíny, u kterých bylo prokázáno, že snižují úmrtnost u pacientů se závažnými virovými infekcemi, jako jsou viry chřipky A a Ebolaviry, by zahrnovaly intravenózní injekci ochranných protilátek oddělených z rekonvalescentní plazmy uzdravených pacientů nebo imunizovaných příjemců vakcín [64,65].

Podobně byl přenos rekonvalescentní plazmy považován za kandidáta na okamžitou léčbu pacientů s těžkým COVID{0}} prostřednictvím opatření zahrnujících přímou neutralizaci a imunomodulaci, přičemž imunomodulace se účastní (1) blokády cytokinů nebo komplementu, (2) prevence DC maturaci nebo (3) spuštění vývoje regulačních T buněk [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com