Rosinidin zmírňuje lipopolysacharidy indukované poškození paměti u potkanů: Možné mechanismy účinku zahrnují antioxidační a protizánětlivé účinky

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comvědět víc

Abstraktní:Cílem výzkumu bylo zhodnotit příznivé účinky rosinidinu na poškození učení a paměti u potkanů ​​indukované lipopolysacharidem (LPS). Dospělí potkani Wistar (150–200 g) byli rovnoměrně rozděleni do čtyř různých skupin a léčeni následovně: Skupině 1 (normální) a skupině 2 (kontrola LPS) byly podávány orálně 3 ml 0,5% SCMC (vehikulum ); Skupina 3 a skupina 4 byly testovací skupiny, kterým byl orálně podáván rosinidin v nižší dávce (10 mg/kg) a vyšší dávce 20 mg/kg. Denně, 1 hodinu po nabídce uvedené léčby, byl zvířatům skupiny 1 injikován normální fyziologický roztok (ip) a skupiny 2–4 byly léčeny 1 mg/kg/den LPS. Toto schéma léčby bylo dodržováno denně po dobu 7 dnů. Během léčby byla u potkanů ​​podle plánu hodnocena spontánní lokomotorická aktivita, paměť a schopnosti učení. Biochemické hodnocení bylo provedeno na acetylcholinesterázu (AChE), endogenní antioxidanty (GSH, SOD, GPx a kataláza), marker oxidačního stresu MDA, neurozánětlivé markery (IL-6, IL-1, TNF- a NF-KB) a BDNF. LPS-indukovaná snížená spontánní lokomotorická aktivita a zhoršení paměti u zvířat. Navíc LPS snižoval hladiny GST, SOD, GPx a katalázy; změněné aktivity AChE; zvýšené hladiny MDA, IL-6, IL-1, TNF- a NF-KB; a zeslabil hladiny BDNF v mozkové tkáni. Podávání kalafuny zvířatům léčeným LPS významně snížilo neurobehaviorální poruchy vyvolané LPS, oxidační stres,neurozánětlivémarkery a obrátily aktivity enzymu Ach a hladiny BDNF směrem k normálu. Výsledky to ukázalyrosinidinzmírňuje účinky LPS na paměť učení u potkanů.

klíčová slova:acetylcholinesteráza; anthokyanidin;flavonoidy; neuroprotektivní

Úvod

Neurodegenerativní onemocnění jsou charakterizována zánětem nervového systému. V důsledku neurozánětu a mitochondriální dysfunkce jsou reaktivní formy kyslíku (ROS) a dusíku (RNS) dodávány v extrémních hladinách [1–3]. Složka buněčné stěny lipopolysacharid (LPS), která se nachází v gramnegativních bakteriích, se často používá proti zvířatům jako příčina zánětu v nervovém systému [1,2]. Systémový LPS byl u vyšších obratlovců identifikován jako vzor molekul asociovaný s patogenem. Vazbou na imunitní buňky LPS aktivuje nukleární faktor κB (NFκB) ke zvýšení exprese tumor nekrotizujícího faktoru (TNF- ), interleukinu-6 (IL-6) ​​a interleukinu-1 ( IL-1). Po uvolnění cytokinů produkují mikroglie a makrofágy v centrálním nervovém systému (CNS) také stejné cytokiny, které se zaměřují na neuronální substráty a vyvolávají zánět v neuronech [1,2]. Rychlá zánětlivá odpověď způsobená LPS produkuje relativně vysoké hladiny peroxidů a ROS v CNS [1,2]. Patologie zprostředkovaná oxidačním stresem nakonec nastane, když hladiny peroxidů a ROS překročí endogenní antioxidační obranu [1,2]. Peroxidace lipidů se zaměřuje na polynenasycené mastné kyseliny v mozku [4,5]. Kromě toho má mozek málo antioxidačních obranných mechanismů, a proto je vysoce náchylný k oxidativnímu poškození [4–6]. Kromě toho má LPS za následek abnormality chování, jako jsou kognitivní abnormality a demence [1,2,5]. to je

možné snížit prevalenci neurodegenerativních onemocnění včasným snížením neurozánětu a oxidačního stresu [1,2]. Nedávné studie prokázaly, že antioxidanty a protizánětlivé látky jsou prospěšné pro léčbu různých patologií CNS, včetně zánětu a oxidačního stresu vyvolaného LPS [1,2,5,7]. U neurodegenerativních onemocnění,inhibují flavonoidyzánětlivé mediátory, aktivují antioxidační enzymy, potlačují peroxidaci lipidů a modulují genovou expresi [8]. Bylo popsáno, že mnoho flavonoidů má neuroprotektivní účinky v různých modelech neurodegenerativních onemocnění [9,10]. Plody a květy vyšších rostlin obsahují červenomodré ve vodě rozpustnéflavonoidy antokyanya jeho protějšek bez cukru anthokyanidin. Antokyan i anthokyanidin se používají jako barvivo v různých potravinách a jako farmaceutické přísady [11]. Kromě toho mají antokyanin a anthokyanidin potenciální zdravotní přínosy [11,12]. antokyany a jejich metabolity byly studovány na neuroprotektivní účinky u různých neurodegenerativních onemocnění [13]. Anthokyany prokázaly příznivé účinky při depresi zvýšením regulace exprese neurotransmiteru monoaminu a mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) [14]. Rosinidin je flavonoid (anthokyanidin), který se nachází jako pigment v květinách, jako je Catha ran, tedy roseus a Primula rosea. Rosinidin (obrázek 1) se skládá z benzopyrylia s hydroxysubstituenty v pozicích 3 a 5, methoxy substituenty v pozicích 7 a 4-hydroxy-3-methoxyfenylovou substitucí v pozici 2.

Studie in silico enzymatic target odhalily, že rosinidin má nezbytné strukturní vlastnosti a farmakologické účinky a má potenciál stát se lékovým kandidátem pro neurodegenerativní léčbu [8]. Studie molekulárního dokování ukázaly, že rosinidin má dobrý neuroprotektivní účinek proti Parkinsonově chorobě [8]. Ve světle výše uvedených údajů byla studie provedena za účelem vyhodnocení účinnosti rosinidinu u LPS-indukovaného poškození paměti u potkanů.

Metodologie2.1. Chemikálie Rosinidin a LPS byly získány od Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analytické sady pro interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1), tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF- ), nukleární faktor-kappa (NF -KB) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) byly měřeny za použití komerčně dostupného potkaního enzymového imunosorbentního testu Obrázek 1. Chemická struktura rosinidinu. Studie in silico enzymatic target odhalily, že rosinidin má nezbytné strukturní vlastnosti a farmakologické účinky a má potenciál stát se lékovým kandidátem pro neurodegenerativní léčbu [8]. Studie molekulárního dokování ukázaly, že rosinidin má dobrý neuroprotektivní účinek proti Parkinsonově chorobě [8]. Ve světle výše uvedených údajů byla studie provedena za účelem vyhodnocení účinnosti rosinidinu u LPS-indukovaného poškození paměti u potkanů. 2. Metodika 2.1. Chemikálie Rosinidin a LPS byly získány od Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analytické soupravy pro interleukin-6 (IL{{20}}), interleukin-1 (IL-1), tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF- ), nukleární faktor-kappa (NF-KB) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) byly měřeny za použití komerčně dostupné testovací soupravy pro krysí enzyme-linked immunosorbent assay, Indie (Modern Lab, MS, Indore, Indie). Experiment byl proveden s použitím vysoce kvalitních činidel a chemikálií. Biomolekuly. 2.2 Zvířata Krysy Wistar (200–240 g) byly aklimatizovány na laboratorní podmínky. Měli volný přístup k potravě a vodě. Výbor pro etiku zvířat instituce schválil protokol, který se řídil pokyny CPCSEA, indické vlády. 2.3. Studie akutní orální toxicity Studie akutní orální toxicity (LD50) rosinidinu byla provedena podle pokynů stanovených Organizací pro hospodářskou spolupráci a rozvoj (OECD), PŘÍLOHA - 423 [15,16]. 2.4. Experimentální Rosinidin byl zředěn 0,5% roztokem CMC sodného a podáván experimentálním zvířatům orálně po dobu 07 dnů. K vyvolání neurozánětu a poruchy paměti u potkanů ​​byl intraperitoneálně podán 1 mg/kg LPS po čerstvém naředění fyziologickým roztokem (pH 7,4) [1,2,5]. Celkem 24 krys (n=6) bylo rovnoměrně rozděleno do čtyř různých skupin a byla jim podána následující léčba: Skupina I-normální a II-LPS kontrolní skupiny byly léčeny 3 ml/kg 0,5% sodné soli CMC. Testované skupiny III-nižší dávka a IV-vyšší dávka dostávaly 10 a 20 mg/kg (po) suspenze rosinidinu v 0,5 procentech SCMC. Každý den 1 hodinu po orální léčbě byla skupina I léčena 3 ml/kg (ip) normálního fyziologického roztoku/den a 1 mg/kg/den LPS byl injikován (ip) skupinám II-IV. Všechny výše uvedené léčby byly podávány denně po dobu 7 dnů. Během léčebného plánu byly 2 hodiny po léčbě LPS provedeny behaviorální testy u zvířat. Sedmý den po behaviorálních testech byla zvířata usmrcena a mozky byly odebrány pro biochemické testy [1,2,5]. Experimentální protokol je schematicky znázorněn na obrázku 2.

2.5. Parametry chování 2.5.1. Open Field Test Otevřenífipole se skládá z velké krychlové dřevěné bedny o rozměrech 1,2 m délka × 1,2 m šířka × 50 cm výška, jejíflnebo rozdělena na 16 čtverců. 12 čtverců podél zdí bylo považováno za okrajové čtverce a zbývající čtyři čtverce byly centrální. Jednotlivé krysy byly umístěny do otevřeného prostorufields profibylo zaznamenáno každé 5 minut a šplhání, odchov a překročení linie zvířete. Když se zvíře opře předními tlapami o zeď, považuje se to za šplhání; když byly zvednuty obě přední tlapky zflnebo se to počítá jako vztyčení a odebrání všech čtyř tlapek z jednoho pole a jejich umístění do Bio dalšího pole je překročení čáry. Přechody mezi centrálními čtverci a periferními čtverci byly počítány odděleně [17,18]. 2.5.2. Elevated Plus Maze (EPM) Test EPM se skládá ze dvou otevřených (50 × 10 cm) a uzavřených ramen stejných proporcí a 40 cm boční stěny. Centrální čtverec (10 cm2) spojuje ramena EPM. V den 6 byla měřena akvizice paměti umístěním zvířete do koncové části jedné otevřené paže, čelem ke středovému čtverci. Počáteční přenosová latence (ITL) byla měřena jako doba potřebná k tomu, aby potkan vstoupil do jednoho z uzavřených ramen z otevřeného ramene. Pokud se některému zvířeti nepodaří vstoupit do zavřené paže do 2 minut, krysa byla jemně podpořena vstoupit do jedné zavřené paže, bylo jí umožněno prozkoumávat zavřenou paži po dobu 10 s a 120 s bylo zaznamenáno jako její ITL. Sedmý den byla měřena retenční přenosová latence (RTL) stejným postupem jako ITL [3,4,7]. 2.5.3. Test Y bludiště Y bludiště je tvořeno trojúhelníkovou centrální oblastí spojenou s tříkomorovými rameny vyrobenými z černě natřeného plexiskla. Šestý den léčebného plánu byla na zvířatech provedena 2 hodiny po léčbě LPS. Během pokusu učení byla každá krysa vystavena zařízení Y bludiště a zvířata se nechala 5 minut volně pohybovat v odděleních. V bludišti byly dvě oddělení, kde elektrické výboje (2 Hz, 10 V po dobu 125 ms) procházely tyčemi z nerezové oceli. Aby se zabránilo úrazu elektrickým proudem, zvířata by se o to pokusilafia vstupte do prostoru bez elektrického šoku. Zvíře bylo ponecháno v prostoru bez šoků po dobu 30 s a výcvik byl ukončen. Byla zaznamenána doba, za kterou zvíře vstoupilo do prostoru bez šoku po zahájení elektrického šoku. V den 7, 2 hodiny po ošetření LPS, podobně jako v den pokusu, byl proveden test Y bludiště a byla zaznamenána doba, za kterou zvíře vstoupilo do kompartmentu bez šoku. Byl zaznamenán rozdíl v latenci od 6. a 7. dne [1,2,19,20]. 2.5.4. Test Morrisova vodního bludiště (MWM) V tomto testu následujefipo po sobě jdoucích dnech tréninku byl šestý den proveden test sondy. Testy byly provedeny v kruhovém bazénu (průměr 120 cm, výška 50 cm),finalité 30 cm vody (25 ± 1 ◦C). Imobilizovaná bílá plošina (9 cm v průměru) byla během tréninku umístěna 1 cm pod hladinu vody. Test byl proveden s krysami ponořenými do vody bludiště po dobu 90 s, aby hledaly platformy.

Kliknutím sem zobrazíte podrobnosti

Zkouška na viditelné platformě byla provedena ve dnech 1–2; během tohoto aflag (5 cm vysoká) byla vystavena na plošině, aby byla viditelná. Zkouška na neviditelné platformě byla provedena ve dnech 3–5 a během této doby nedošlo k žádnéflag byl zobrazen na platformě. Šestý den byl test sondy proveden bez platformy [1,2,21]. 2.6. Biochemické parametry 2.6.1. Homogenizace mozkové tkáně Zvířata byla dekapitována, mozek byl oddělen a vyčištěn pomocí ledově chladného izotonického fyziologického roztoku. Ve fosfátovém pufru ({{1{{30}}}.1 M, pH 7,4, ledově studený) byly vzorky mozku homogenizovány. Homogenát byl odstředěn a byla provedena biochemická analýza s použitím supernatantu [3,4,7]. 2.6.2. Aktivita acetylcholinesterázy (AchE) Protokol podobný protokolu poskytnutému Ellmanem et al. (1961) byl sledován ke stanovení aktivity AchE reprezentované jako uM/mg proteinu [22]. 2.7. Parametry oxidačního stresu Malondialdehyd (MDA) byl odhadnut v mozkovém homogenátu pomocí Willsovy metody. Hladina MDA byla vyjádřena jako nM/mg proteinu [23]. Redukovaný glutathion (GSH) byl kvantifikován podle dříve popsané metody Ellmana [24]. Pomocí Misry a Frodvichovy metody byla stanovena superoxiddismutáza (SOD). Aktivita SOD byla vyjádřena jako procento kontroly [25]. Podle metody uvedené v Razygraev et al., 2018 byla měřena aktivita glutathionperoxidázy (GPx) [26]. Pro odhad katalázové aktivity bylo 0,1 ml supernatantu přidáno do 1,9 ml fosfátového pufru (pH 7,0, 50 mM) v kyvetě. Poté byl přidán 1,0 ml čerstvě připravené H202 (30 mM) pro zahájení reakce. Aktivita katalázy byla vyjádřena jako uM/H2O2 rozložená/min [27]. 2.8. Neuroinflamatorní markery a BDNF IL-6, IL-1, TNF-, NF-κB a BDNF byly kvant.fied imunoanalytickým kitem. Koncentrace markerů byly vypočteny a vyjádřeny v pg/ml proteinu. 2.9. Statistická analýza Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru Prism. Data jsou prezentována jako průměr ± SEM Jednosměrná ANOVA byla následována Tukeyho testem a hladina významnosti byla nastavena na p <>

Výsledek

Studie akutní orální toxicity odhalily, že Rosinidin byl bezpečný při maximální perorální dávce 200 mg/kg tělesné hmotnosti u myší. Během 14 dnů nebyla pozorována žádná letalita ani toxické reakce. Na základě údajů studií akutní orální toxicity 1/20 a 1/10 dávky, tj. 10 mg/kg a 20 mg/kg, byly vybrány k dalšímu studiu. 3.1. Parametry chování 3.1.1. Test v otevřeném poli K měření spontánní lokomotorické aktivity zvířat bylo použito otevřené pole. Počet zadků (9.05 ± 0,35), péče (7,22 ± 0},36) a překročení čáry (1.08 ± { {55}},07) byly významně sníženy po léčbě LPS ve srovnání s normální kontrolou (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 a 5,0 ± 0,11, v tomto pořadí). Ve srovnání s kontrolní skupinou LPS zlepšuje rosinidin (10 a 20 mg/kg) před léčbou v závislosti na dávce pokles překročení linie vyvolaný LPS (1,66 ± 0,06 a 3,49 ± 0,14) a stoupání dozadu (11,19 ± 0,39 a 15,41) ± 0 . Výsledky testu v otevřeném poli jsou uvedeny na obrázku 3.

3.1.2. Test EPM Obrázek 4 znázorňuje výsledky paměti a schopnosti učení zvířat odhadnuté pomocí testu EPM. LPS měl za následek značně (p < 0.05)="" zvýšenou="" přenosovou="" latenci="" u="" zvířat="" biomolekuly="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" z="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" léčba="" nižšími="" (75,17="" ±="" 1.01)="" a="" vyššími="" (40,67="" ±="" 1.05)="" dávkami="" rosinidinu="" v="" závislosti="" na="" dávce="" obnovila="" přenosovou="" latenci="" u="" zvířat.="" výsledky="" byly="" statisticky="" významné="" (p="">< 0,01)="" a="" korelovaly="" s="" lps-kontrolními="" zvířaty.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" obrázek="" 3.="" účinek="" rosinidinu="" na="" spontánní="" lokomoční="" aktivity="" v="" testu="" na="" otevřeném="" poli="" na="" krysách="" ošetřených="" lps.="" (a)="" křížení="" cíle,="" (b)="" odchov="" a="" (c)="" péče.="" hodnoty="" jsou="" vyjádřeny="" jako="" průměr="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" vs.="" normální="" kontrolní="" potkani="" a="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" a***="" p="">< 0,001="" vs.="" lps="" kontrolní="">

3.1.3. Ošetření v bludišti Y pomocí LPS (9,18 ± 0,46) zvýšilo latenci přenosu (p < 0.05)="" ve="" srovnání="" s="" normálními="" zvířaty="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" podání="" rosinidinu="" krysám="" léčeným="" lps="" v="" závislosti="" na="" dávce="" obnovilo="" přenosovou="" latenci="" (6,67="" ±="" 0,39="" a="" 5,46="" ±="" 0,46,="" v="" daném="" pořadí)="" ve="" srovnání="" s="" lps-kontrolními="" zvířaty="" (p="">< 0,01).="" výsledek="" testu="" y="" bludiště="" je="" znázorněn="" na="" obrázku="">

3.1.4. MWM Test Administrace LPS významně (p < 0.05)="" zvýšila="" únikovou="" latenci="" v="" mwm="" testu="" ve="" všech="" intervalech.="" podávání="" rosinidinu="" zvířatům="" ošetřeným="" lps="" významně="" snížilo="" únikovou="" latenci="" u="" zvířat.="" hodnoty="" byly="" statisticky="" významné="" při="" nižších="" i="" vyšších="" dávkách="" léčby="" rosinidinem="" (p="">< 0,001).="" detailní="" výsledek="" testu="" mwm="" je="" na="" obrázku="">

Diskuse

LPS-indukované poruchy paměti a abnormality chování byly prokázány sníženou spontánní lokomotorickou aktivitou, prostorovým učením a pamětí. Tyto symptomy byly připisovány zvýšené AchE, oxidačnímu stresu, neurozánětlivým markerům a hladinám BDNF v mozkových tkáních. Na druhé straně léčba rosinidinem zlepšila behaviorální a biochemické změny vyvolané LPS. Rosinidin v závislosti na dávce zlepšil spontánní lokomotorickou aktivitu, prostorové učení a změny paměti a AchE vyvolané LPS. Kromě toho rosinidin obnovil endogenní antioxidační stav a snížil neurozánětlivé markery a hladiny BDNF v mozku potkana. V psychologických studiích na zvířatech se k hodnocení chování zvířat nejrozsáhleji využívá test na otevřeném poli [28]. Informace o chování se shromažďují z testů v otevřeném terénu, jako je obecná schopnost chůze a informace o emočním stavu zvířat [28]. V této studii se tento test používá k hodnocení spontánních lokomotorických pohybů u zvířat léčených LPS. Podávání LPS vedlo k výraznému snížení počtu týlů, úprav a překračování linií. Tyto změny chování ukazují na ovlivněnou spontánní lokomotorickou aktivitu zvířat. Motorický výkon, explorativní pud, chování související se strachem, nemoc, cirkadiánní cyklus a řada dalších faktorů může ovlivnit spontánní lokomoci [29]. Léčba rosinidinem zvrátila LPS-indukované abnormality ve spontánních lokomotorických pohybech u LPS léčených zvířat, což ukazuje jeho ochranný účinek proti LPS indukovaným lokomotorickým abnormalitám. Je známo, že LPS způsobuje kognitivní abnormality, demenci, snížené schopnosti učení a poruchy paměti [1,2,5]. Výsledky této studie dobře podporují výše uvedená zjištění. Podávání LPS vedlo ke sníženým schopnostem učení a ztrátě paměti u zvířat a je zřejmé ze zvýšené latence v EPM, MWM a Y bludištích u zvířat. Léčba rosinidinem u zvířat léčených LPS zlepšila schopnost učení a obnovila paměť u zvířat. Tyto účinky ukazují ochranný účinek rosinidinu proti abnormalitám vyvolaným LPS. Navíc léčba rosinidinem v závislosti na dávce zlepšila LPS-indukovanou zvýšenou aktivitu AChE, klíčového enzymu, který katalyzuje hydrolýzu acetylcholinu (Ach). Snížená achin CNS je odpovědná za kognitivní deficity [30]. To naznačuje, že rosinidin obnovuje paměť zvířat léčených LPS inhibicí AChE a nakonec zlepšením hladin Ach v CNS. Jak je uvedeno výše, akutní zánětlivá reakce způsobená LPS produkuje zvýšené hladiny peroxidů a ROS v CNS [1,2]. Údaje ze současné studie dobře podporují výše uvedená zjištění. Podávání LPS zvýšilo hladiny MDA a narušilo hladiny endogenních antioxidantů, což se projevilo snížením SOD, GSH, GPx a katalázy u zvířat, kterým byl podáván LPS. Léčba rosinidinem u potkanů ​​léčených LPS zmírnila LPS indukovanou depleci hladin endogenních antioxidantů a oxidační stres u zvířat, což ukazuje na antioxidační vlastnosti rosinidinu proti LPS. V neurodegeneraci hraje důležitou roli zánět [31]. Výzkumníci zjistili, že pacienti s neurodegenerativním onemocněním vykazují vyšší koncentrace IL- 6, TNF-, IL-1 a NF-κB [31]. V této studii LPS indukoval hladiny zánětlivých markerů. Podávání rosinidinu zeslabilo LPS-indukovaný IL-6, TNF-, IL-1 a NF-KB. To ukazuje na protizánětlivé vlastnosti rosinidinu proti LPS-indukovanému zánětu neuronů u potkanů. BDNF, pleiotropní protein, slouží jako modulátor neurotransmiteru a podílí se na schopnostech souvisejících s učením a pamětí [32]. Některé oblasti nervového systému vyžadují pro svůj normální vývoj BDNF [33]. BDNF je nezbytný pro regeneraci periferního nervu a jeho myelinizaci po poškození nervu [32,34]. Existuje souvislost mezi nižší expresí genu BDNF a sníženými hladinami proteinů u pacientů s depresí [35]. Navíc se uvádí, že nižší hladiny BDNF jsou spojeny s neurodegenerativními onemocněními [33]. Léčba LPS snížila hladiny BDNF v mozkové tkáni, což ukazuje na neuronální poškození u zvířat ošetřených LPS. Na druhé straně léčba biomolekulami 2021, 11, 1747 12 13 rosinidinu u zvířat léčených LPS obnovila hladiny BDNF k normálu, což ukazuje na účinek rosinidinu proti neurotoxicitě vyvolané LPS.

Závěry

Tato studie ukazuje, že rosinidin zmírňuje behaviorální a biochemické abnormality způsobené LPS u krys tím, že zmírňuje zánětlivou odpověď, poškození volnými radikály a normalizuje hladiny BDNF. Za příznivý účinek mohou být zodpovědné antioxidační a protizánětlivé účinky rosinidinu. Léčba rosinidinem významně zvrátila LPS-indukované snížení spontánní lokomotorické aktivity a poruchy paměti u testovaných zvířat. LPS redukoval hladiny GSH, SOD, GPx a katalázy; změněné aktivity AChE; zvýšené hladiny MDA, IL-6, IL-1, TNF- a NF-κB; a zeslabil hladiny BDNF v mozkové tkáni. Podávání kalafuny zvířatům ošetřeným LPS významně snížilo LPS-indukované neurobehaviorální poruchy, oxidační stres, neurozánětlivé markery a obrátilo aktivity enzymu Ach a hladiny DNF směrem k normálu. Budoucí výzkum je však oprávněn posoudit účinek při léčbě neurodegenerativních onemocnění u lidí. Příspěvky autora: Konceptualizace, administrace projektu, rukopis: SSI; Přezkoumání a úprava, Financování: SA Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní. Financování: Tento výzkum byl financován z prostředků projektu Researchers Supporting Project Number (RSP-2021/146) na Univerzitě krále Sauda, ​​Rijád, Saúdská Arábie. Prohlášení institucionální revizní rady: Studie byla provedena v souladu s pokyny Helsinské deklarace a schváleno Institutional Review Board (nebo Ethic Committee) BRN College of Pharmaceutical, MP, Indie se schvalovacím číslem IAEC/918/CPCSEA/01. Protokol byl dodržen podle pokynů ARRIVE. Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se. Prohlášení o dostupnosti dat: Neuplatňuje se. Poděkování: Autoři děkují projektu Researchers Supporting Project (číslo RSP–2021/146) na Univerzitě krále Sauda, ​​Rijád, Saúdská Arábie. Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine zlepšuje deficit učení a paměti vyvolaný lipopolysacharidy u potkanů: vhled do základních molekulárních mechanismů. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hučení.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol zmírňuje poškození paměti a neurozánětlivé reakce u myší vyvolané lipopolysacharidem (LPS). J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Zánět u neurodegenerativních onemocnění – aktualizace. Imunologie 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Ochranný účinek květů Calendula officinalis L. proti oxidačnímu stresu vyvolanému glutamátem sodným a excitotoxickému poškození mozku u potkanů. Indián J. Clin. Biochem. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Shaikh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Effect of Embelin Against Lipopolysaccharide-induced Sickness Behaviour in Mice. Phytother. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) u neurobehaviorálních poruch vyvolaných oxidačním stresem mozku u hlodavců: Systematický přehled a metaanalýza. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam zmírňuje 3-kyselinou nitropropionovou indukovaný oxidační stres mozku a změny chování u myší. Toxicol. Mech. Metody 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Computational Studies Applied to Flavonoids against Alzheimer's and Parkinson's Diseases. Oxidative Med. Buňka. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]