Riziko následné hypertenze a kardiovaskulárního onemocnění po darování ledviny od života: Je to klinicky relevantní? Část 1

ABSTRAKTNÍ

První úspěšná transplantace ledviny od živého dárce byla provedena v roce 1954. Příjem transplantace ledviny od živého dárce ledviny zůstává nejlepší možností, jak zvýšit očekávanou délku života i kvalitu života u pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Od roku 1954 však vyvstalo mnoho otázek týkajících se etiky dárcovství ledviny od živého dárcovství z hlediska negativních dopadů na očekávanou délku života dárců. Vzhledem k úzkému vztahu mezi sníženou funkcí ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a hypertenzí, kardiovaskulárními chorobami a kardiovaskulární mortalitou jsou informace o dopadu dárcovství ledvin na ně zvláště důležité. V tomto článku shrnujeme existující důkazy se zaměřením na novější studie o vlivu dárcovství ledvin na mortalitu ze všech příčin, kardiovaskulární mortalitu, kardiovaskulární onemocnění a hypertenzi, stejně jako markery kardiovaskulárního poškození včetně arteriální ztuhlosti a uremické kardiomyopatie. . Diskutujeme také podobnosti a rozdíly mezi patologickým snížením funkce ledvin, ke kterému dochází u CKD, a snížením funkce ledvin, ke kterému dochází v důsledku nefrektomie dárce. Dárci ledvin provádějí altruistický akt, který přináší prospěch jednotlivým pacientům i širší společnosti. Zaslouží si mít vysoce kvalitní důkazy, na základě kterých mohou činit informovaná rozhodnutí.

Podle relevantních studiícistancheje tradiční čínská bylina, která se po staletí používá k léčbě různých nemocí. Bylo vědecky prokázáno, že máprotizánětlivé, proti stárnutí,aantioxidantvlastnosti. Studie ukázaly, že cistanche je prospěšná pro pacienty trpícínemoc ledvin. Je známo, že aktivní složky cistanche snižujízánět, zlepšit funkci ledvinaobnovit poškozené ledvinové buňky. Integrace cistanche do anemoc ledvinléčebný plán může pacientům nabídnout velké výhody při zvládání jejich stavu.Cistanchepomáhá snižovat proteinurii, snižuje hladinu BUN a kreatininu a snižuje riziko dalšíhopoškození ledvin. Kromě toho cistanche také pomáhá snižovat hladinu cholesterolu a triglyceridů, což může být nebezpečné pro pacienty trpící onemocněním ledvin.

Klikněte na Cistanche Tubulosa pro onemocnění ledvin

Další informace:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

klíčová slova:mortalita ze všech příčin, arteriální ztuhlost, krevní tlak, kardiovaskulární onemocnění, kardiovaskulární mortalita, chronické onemocnění ledvin, hypertenze, dárcovství ledvin, transplantace, uremická kardiomyopatie

ÚVOD

V roce 1954, ve věku 23 let, Ronald Herrick daroval ledvinu svému bratrovi-dvojčeti Richardovi [1, 2]. Jednalo se o první úspěšnou transplantaci pevných orgánů u lidí. U Ronalda se však vyvinulo konečné stádium onemocnění ledvin (ESKD) vyžadující dialýzu, utrpěl mrtvici, vyžadoval angioplastiku koronární arterie a nakonec zemřel na kardiovaskulární onemocnění ve věku 79 let [2]. Toto a následné darování vyvolalo etické otázky týkající se bezpečnosti darování ledviny, zejména pokud jde o rizika rozvoje kardiovaskulárních onemocnění [3–6]. Po šedesáti sedmi letech od daru Ronalda Herricka můžeme nyní tyto nejistoty vyřešit? V tomto článku prozkoumáme aktuálně dostupné důkazy se zaměřením na rizika hypertenze a kardiovaskulárních onemocnění spojených s dárcovstvím ledvin, abychom na tyto otázky odpověděli.

ÚMRTNOST A KARDIOVASKULÁRNÍ UDÁLOSTI

Úmrtnost ze všech příčin

Fráze „dárci ledvin žijí déle“ se v lékařské literatuře začala objevovat po švédské studii publikované v roce 1997 [7]. Tato studie sledovala 430 dárců po dobu až 31 let a porovnávala jejich přežití s ​​národní úmrtností. Možná není překvapením, že vzhledem k tomu, že byli rozsáhle vyšetřováni na onemocnění a byli vyloučeni z procesu dárcovství, pokud se zjistila nějaká významná abnormalita, měli dárci lepší míru přežití. To byl konzistentní rys výzkumu přežití dárců. Nálezy z četných studií s až 40letým sledováním neprokázaly žádné známky sníženého přežití ve srovnání s běžnou populací [8–12] a mnoho z nich dokonce udávalo lepší délku života [7, 13–19]. Několik studií se to snažilo překonat použitím vybraných „kontrolních“ populací, pokoušejících se vyloučit jedince se stavy, které by vylučovaly dárcovství ledvin, jako je nekontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus a rakovina (tabulky 1 a 2). Tyto zprávy tedy často popisují četnost zdravotních příhod u dárců ledvin a kontrolních subjektů mnohem nižší než u běžné populace. Tyto studie jsou také většinou relativně krátkého trvání s mediánem sledování<10 years. The highly selected nature of kidney donors means that it should not be surprising that adverse events are rare, at least in the medium to short term.

Obavy související s možnými dlouhodobými nepříznivými účinky do národa se objevily ve 2014 v článku zkoumajícím 15-roční výsledky u 1901 norských dárců a 32 621 kontrolních pacientů kteří byli potenciálně způsobilí pro darování [20]. Poměr rizik (HRs) pro mortalitu ze všech příčin {HR 1,30 [95procentní interval spolehlivosti (CI) 1,11–1,52)]} byl významně zvýšen u dárců s divergujícími křivkami po přibližně 10 letech. Omezení této studie zahrnovalo vyloučení okrajových dárců, starší skupinu dárců (8 let) než kontrolní skupiny a delší sledování dárců ve srovnání s kontrolami. Navíc venkovská oblast Norska použitá k provedení studie má neobvykle vysokou očekávanou délku života [21]. Nicméně tyto údaje jsou přinejmenším důvodem k obavám a přinejmenším jistě varují před sebeuspokojením. Markovova analýza lékařského rozhodnutí zjistila, že dárci měli sníženou očekávanou délku života o 0,5 až 1 rok jako přímý důsledek dárcovství [22]. To však bylo z velké části založeno na dárcích s chronickým onemocněním ledvin (CKD), a jak bude diskutováno později, nemusí to být nutně správné. Nicméně zatím se zdá, že většina dostupných důkazů nenaznačuje, že by dárcovství ledvin bylo spojeno s významným zvýšením mortality ze všech příčin. Nedávná metaanalýza čtyř studií [12, 13, 18, 20], včetně norské studie, publikované v letech 2010 až 2016 s 84 495 dárci a 62 484 kontrolami, nenašla žádné důkazy zvýšení mortality ze všech příčin u dárců [sdružené upravené relativní riziko (RR) 0,60 (95% CI 0,31–1,10)] [23]. Je však třeba poznamenat, že dvě z těchto studií, které přispěly 97 procenty dárců, měly pouze střední dobu sledování 6,3 a 6,5 ​​roku [12, 13]. Je zapotřebí intenzivnější, dlouhodobější sledování populací dárců s vhodnými kontrolními skupinami. Tyto studie jsou potřebné k tomu, aby mohly mladším potenciálním dárcům poradit ohledně souvisejících rizik a případného snížení průměrné délky života. Ze své podstaty bude obtížné je financovat, spravovat a udržovat.

Kardiovaskulární onemocnění a kardiovaskulární příhody

Hlavní observační studie zkoumající vztah mezi dárcovstvím ledvin a kardiovaskulární mortalitou a příhodami jsou uvedeny v tabulce 1. Obecně studie prokázaly buď snížení, nebo žádné zvýšení kardiovaskulární mortality [10, 11, 15]. Podobně studie neprokázaly nárůst kardiovaskulárních příhod ani riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění [12, 14, 17, 19]. Nedávná metaanalýza čtyř studií [9, 12, 20, 24] publikovaných v letech 2009 až 2016 s celkovým počtem 4274 dárců a 53 246 kontrol a průměrnou dobou sledování v rozmezí 6 až 15 let, nenašli u dárců žádné důkazy o zvýšení kardiovaskulárního rizika [pooled-adjusted RR 1,11 (95% CI 0,64–1,70)] [23].

Tato zjištění jsou možná překvapivá v kontextu silného vztahu mezi CKD a kardiovaskulárním onemocněním. Většina těchto studií však trvá relativně krátce, což znamená, že nelze vyloučit zvýšené dlouhodobé kardiovaskulární riziko. K dnešnímu dni má většina studií střední dobu sledování 6–8 let, což může být příliš krátká doba na odhalení nepříznivých kardiovaskulárních účinků dárcovství na chorobné procesy, jejichž rozvoj může trvat desetiletí. Kromě toho se omezení, která se vztahují na studie, které zkoumají mortalitu ze všech příčin, vztahují na studie zkoumající kardiovaskulární příhody, zejména ty, které se týkají výběru dárce a srovnání kontrolní skupiny, jakož i délky sledování. Další možná vysvětlení se týkají stupně a povahy snížení funkce ledvin pozorované u dárců. Ty jsou prozkoumány níže.

Vztah mezi renální funkcí a mortalitou ze všech příčin a kardiovaskulárními příhodami

Vztah mezi CKD a zvýšenou mortalitou a příhodami ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod je nyní dobře prokázaný, přičemž několik velkých observačních studií ukazuje zvýšené riziko při odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR)<60 mL/min/1.73 m2 [25–28]. However, the really large increases in cardiovascular disease start to occur at an eGFR <45 mL/min/1.73 m2. For example, in a study of over 1 million patients followed up for a median of 2.84 years, the age-standardized all-cause mortality per 100 person-years was 0.76, 1.08, 4.76, and 11.36 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 and 15–29 mL/min/ 1.73 m2, respectively [25]. Similarly, the age-standardized rates of cardiovascular events per 100 person-years were 2.11, 3.65, 11.29, and 21.80 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 a 15–29 ml/min/1,73 m2 [25]. Dále je třeba také poznamenat, že pacienti s pouze mírně sníženým eGFR bez proteinurie nebo zvýšeného cystatinu C mají výrazně snížené kardiovaskulární riziko [29, 30].

Nefrektomie dárce představuje náhlou ztrátu přibližně 50 procent hmoty nefronu se současným a proporcionálním počátečním snížením GFR. Zbývající ledvina však může kompenzovat významné procento, obvykle někde mezi 20 a 40 procenty ztráty funkce [31–35]. V důsledku této „adaptivní hyperfiltrace“ studie ukázaly, že pouze menšina dárců má naměřenou GFR v souladu se 3. stádiem CKD. Například studie využívající clearance iohexolu k měření GFR u 255 dárců v průměrné době 12,2 let po darování zjistila, že pouze 15 procent dárců mělo změřenou GFR.<60 mL/min/1.73 m2 and none had a measured GFR <30 mL/min/1.73 m2 [9]. Furthermore, only 11% had microalbuminuria and only 1% had macroalbuminuria [9]. No donor had an eGFR <45 mL/min/1.73 m2 and albuminuria [9]. In a prospective study of 68 donors measuring GFR isotopically, one-third had a measured GFR <60 mL/min/1.73 m2, whereas half had an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 1-year post-donation [36]. Only 7% of this cohort developed microalbuminuria. The cardiovascular risk of the large proportion of donors who have an eGFR in the range of CKD stage 2 remains uncertain and again requires further long-term study, particularly given data suggesting abnormalities in cardiac function at this level of eGFR [42, 43].

V běžné populaci jsou poklesy eGFR v čase také spojeny se zvýšením kardiovaskulárního rizika [44, 45]. Rovněž je třeba poznamenat, že pacienti se stabilní eGFR při opakovaných měřeních mají rovněž výrazně snížené kardiovaskulární riziko [46–48]. U dárců ledvin se však obvyklý pokles GFR v průběhu času nezdá [37, 40, 41, 49]. Například v prospektivní studii 203 dárců a 205 pečlivě vybraných kontrol dárci nezaznamenali žádný další pokles GFR měřeného iohexolem od 6 měsíců do 9 let po darování, zatímco GFR u kontrol poklesla v průměru o 1,26 ml /min/ 1,73 m2 za rok [40]. Ani albuminurie se u dárců během těchto 9 let nezvýšila [40]. Podobné nálezy byly také pozorovány v 5-leté prospektivní studii dárců ledvin s použitím izotopové GFR k měření funkce ledvin. U 48 dárců studovaných 5 let po darování nedošlo k dalšímu poklesu eGFR ani izotopicky měřeného eGFR u dárců, zatímco 45 zdravých kontrol mělo roční průměrné snížení eGFR o 1 ± 2 ml/min/1,73 m2 [37 ].

Přestože existuje mnoho podobností mezi dárci ledvin a pacienty s CKD, existují také důležité rozdíly (obrázek 1). Zatímco většina z nich bude mít subnormální eGFR a strukturální abnormalitu, je předmětem sporu, zda by dárci ledvin měli nebo neměli být klasifikováni, protože onemocnění CKD se všemi implikovanými průvodci zvyšuje rizika pro zdraví. Mechanismy, které jsou základem „adaptivní hyperfiltrace“, ke které dochází ve zbývající ledvině, jsou složité a ovlivněné několika faktory, včetně věku, pohlaví, rasy a velikosti těla [32, 50]. Kromě toho, i když dochází ke snížení GFR spojenému se stárnutím, zůstává nejasné, zda a kdy se tento proces změní z fyziologického na patologický [51–54]. Podobně není jasné, zda mikroalbuminurie pozorovaná u menšiny dárců má nějaký klinický význam a měla by být použita ke klasifikaci dárců jako dárců s CKD, bez ohledu na GFR [50]. V zásadě se u dárců vyvine snížená GFR a mikroalbuminurie prostřednictvím procesu, který nezahrnuje zbývající ledvinu. Prognostický význam těchto změn, na rozdíl od pacientů s CKD získanými různými chorobnými procesy, je třeba ještě určit.

HYPERTENZE

In the general population, every 10 mmHg increase in systolic and 5 mmHg increase in diastolic blood pressure is associated with a 1.5-fold increase in death from ischaemic heart disease and stroke [55]. It is well established that blood pressure increases with age [56] and that >80 procent pacientů s CKD má hypertenzi [57]. Dárcovství ledvin by proto mohlo v průběhu času potenciálně zvýšit riziko hypertenze, pravděpodobně prostřednictvím změn ve fyziologii, jako je hyperfiltrace ledvin, změny vaskulárního tonu a aktivace systému renin–angiotenzin–aldosteron [58]. Údaje o krevním tlaku a rozvoji hypertenze u dárců ledvin jsou stále překvapivě nejasné a podléhají hlubokému zkreslení „sledování“ v důsledku většího počtu kontaktů s lékařskými službami po odběru a častějšího měření krevního tlaku [8, 58].

Multiple studies have been published examining the incidence and prevalence of hypertension post-kidney donation. Most are generally small and vary greatly in methodological rigor, blood pressure measurements, duration of follow-up, selection of the control group, the information presented on pre-donation characteristics, and the conclusions they present on whether donation increases blood pressure and the future risk of developing hypertension. A meta-analysis and systematic review published in 2006 found 48 studies from 28 countries with a total of 5145 donors followed up for an average of 7 years post-donation [59]. On average, 31% of surviving donors were lost to follow-up, potentially biasing results in either direction. Ten of these studies had healthy volunteers as control subjects. In nine of these studies, the control group appeared to be assembled at the time of donor follow-up evaluation, with only one study following up with control participants prospectively. Studies with >Pětileté sledování (rozmezí 6–13 let) bylo přezkoumáno, aby se zjistilo, zda zvýšení krevního tlaku po darování bylo vyšší než to, co lze přičíst normálnímu stárnutí. U systolického krevního tlaku byly provedeny čtyři studie [60–63] (157 dárců, 128 kontrol) au diastolického krevního tlaku pět studií [60–64] (196 dárců, 161 kontrol). Přibližně 10 let po darování měli dárci ve srovnání s kontrolami zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku o 6 mmHg (95% CI 2–11 mmHg) a 4 mmHg (95% CI 1–7 mmHg). Šest studií [61, 62, 65–68] zkoumalo riziko rozvoje hypertenze s průměrnou dobou sledování od 2 do 13 let u 249 dárců a 161 kontrol. Pouze jedna studie [66] uvádí zvýšené riziko hypertenze. Mezi studiemi byla výrazná statistická heterogenita, takže nebyly sloučeny. Tyto druhy studií však vedly k širokému přijetí „faktu“, že dárcovství ledvin bylo spojeno s vyšším krevním tlakem a potenciálně vyšší mírou hypertenze.

Následná metaanalýza a systematický přehled publikovaný v roce 2018 [23] však zkoumal observační studie živých dárců ledvin s minimálně 1-letým sledováním po darování, které poskytly srovnávací skupinu kontrolních subjektů, které nedarovaly ledvinu. Šest studií publikovaných mezi 20{{20}}7 a 2016 bylo zahrnuto do metaanalýzy systolického a diastolického krevního tlaku [9, 36, 69 –72] s celkovým počtem 712 dárců a 830 kontrol. Mezi dárci a kontrolami nebyl žádný rozdíl v systolickém krevním tlaku, se standardizovaným průměrným rozdílem 0,14 (95 procent CI −0,10 až 0,40) mmHg. Dárci mají mírně vyšší diastolický krevní tlak, se standardizovaným průměrným rozdílem 0,17 (95% CI 0,03–0,34) mmHg. Čtyři studie zkoumaly výskyt hypertenze u celkem 1726 dárců a 6949 kontrol a dobu sledování 6 až 10 let [8, 9, 24, 71]. Nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko u dárců s rozvojem hypertenze se souhrnným upraveným relativním rizikem 1,08 (95% CI 0,46–2,34). Autoři této metaanalýzy navrhli, že rozdílné výsledky, které uváděli ve srovnání s dřívějším systematickým přehledem [59], lze vysvětlit lepším výběrem a párováním dárců a kontrolních skupin v těchto novějších a kvalitnějších studiích [23].

Od zveřejnění této druhé metaanalýzy v roce 2018 bylo publikováno několik dalších studií. Klíčové studie publikované po roce 2018 jsou shrnuty v tabulce 2 a uvádějí různé výsledky. Někteří uvádějí vyšší výskyt hypertenze ve srovnání s kontrolami [17, 39, 41]. Munch a kol. [19] neuvedli žádný rozdíl v incidenci hypertenze mezi dárci vybranými z obecné populace, ale vyšší výskyt ve srovnání s kontrolní skupinou vybranou z dárců krve, což opět zdůrazňuje důležitost výběru dárcovských skupin v těchto typech studií. Krishan a kol. [14] uvedli, že dárci měli vyšší riziko rozvoje hypertenze než kontrolní skupiny v 5 letech, ale ne v 10 letech. Janki a kol. [15] ve studii z Nizozemska na 761 dárcích a 1522 kontrolách se shodným skórem sklonu z kohortových studií obecné populace a střední doby sledování 8 let zjistily nižší výskyt hypertenze u dárců. Za zvláštní zmínku snad stojí tři studie [37, 38, 40]. Všechny tři tyto studie zahrnovaly kontroly, které prošly výběrovými kritérii pro dárcovství, s výjimkou těch, které vyžadovaly expozici záření. Provedli také 24-h ambulantní měření krevního tlaku, což představuje zlatý standard pro měření krevního tlaku a diagnostiku hypertenze. Po 1 [38], 5 [37] a 9 [40] letech sledování žádná z těchto studií nezjistila žádný rozdíl v 24-h systolickém nebo diastolickém krevním tlaku, ani ve výskytu hypertenze.

Vzhledem k úzkému vztahu mezi CKD a krevním tlakem je možná překvapivé, že snížení GFR po nefrektomii není u dárců zřetelněji pozorováno. Nicméně, jak již bylo diskutováno dříve, stále není jasné, že snížení GFR, ke kterému dochází nepatologickým procesem, je CKD. Předpokládá se, že zvýšení krevního tlaku u CKD je způsobeno několika procesy včetně hyperaktivity sympatického nervového systému, zvýšeného intracelulárního vápníku, retence sodíku, zvratu vazodilatace způsobené hypoxií a aktivace systému renin–angiotenzin–aldosteron [73]. Není stanoveno, zda k těmto procesům dochází v důsledku dárcovství ledviny, i když alespoň jedna studie neprokázala u dárců žádný důkaz aktivace systému renin–angiotenzin [36]. Je zajímavé, že pacienti s karcinomem ledvin léčeni parciální nefrektomií mají vyšší krevní tlak, zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a v některých, ale ne ve všech, observačních studiích a pouze v randomizovaných kontrolovaných studiích nejsou žádné známky zvýšeného přežití ve srovnání s pacienty léčenými radikální nefrektomií. dosavadní pokus [74–78]. Stalo se tak i přesto, že pacienti léčení parciální nefrektomií měli pooperačně vyšší GFR, což naznačuje, že přítomnost poškozeného renálního parenchymu může být hnací silou hypertenze spíše než snížení GFR jako takové.

Dostupné důkazy prozatím naznačují, že jakékoli potenciální zvýšení krevního tlaku po darování ledviny bude pravděpodobně malé. Kvalitní, prospektivní dlouhodobé studie krevního tlaku u dárců ledvin jsou nákladné a obtížně proveditelné. Existují značné překážky týkající se nalezení vhodných kontrol a požadavku na období pozorování v řádu desetiletí. Kromě toho se transplantace od živých dárců často provádějí ve velkých nemocničních centrech, které vyžadují dlouhou dobu cestování. Například v Koreji bylo sledováno pouze 11 procent pacientů, a to navzdory více než 80 procentům transplantací ledvin v této zemi zahrnujících živé dárce [79]. Tyto překážky je však třeba překonat, aby potenciální dárci měli potřebné informace.

TUHOST TEPEN

Vysoce roztažitelná aorta a arteriální systém tlumí oscilační změny krevního tlaku, které jsou důsledkem intermitentní ventrikulární ejekce, a zajišťuje, že většina tkání dostává téměř ustálený průtok bez vystavení maximálním systolickým tlakům [80, 81]. Tuhost aorty a velkých tepen se zvyšuje s věkem a expozicí rizikovým faktorům, jako je vysoký krevní tlak, diabetes a CKD [80–84]. Zatímco četné studie prokázaly souvislost mezi snížením renálních funkcí, dokonce i v rámci normálního rozmezí, a zvýšenou arteriální tuhostí [82–85], přetrvávají určité spory o tom, zda je arteriální tuhost u CKD zvýšena nezávisle na krevním tlaku a dalších komorbiditách [{{ 7}}, 87].

Rychlost, kterou tlaková vlna prochází tepnou, je nepřímo úměrná její roztažitelnosti, to znamená, že čím tužší je céva, tím rychlejší je rychlost pulzní vlny (PWV) [80, 81]. Karotická-femorální nebo aortální PWV je v současnosti považována za „zlatý standard“ měření tuhosti tepen [88, 89]. Zvýšená aortální PWV je spojena se všemi příčinami a kardiovaskulární mortalitou v obecné populaci a starších, diabetických a hypertenzních pacientů, stejně jako u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, včetně dialyzovaných a příjemců transplantace ledvin [90–100].

V průřezové studii byla aortální PWV zvýšena u 101 dárce (12.0 ± 20 m/s) ve srovnání se 134 zdravými dobrovolníky (8,5 ± 1,5 m /s; P < 0.001) [101]. V nekontrolované studii se 45 dárci nebyl 12 měsíců po darování zjištěn žádný rozdíl v aortální PWV (7,2 ± 1,3 m/s versus 6,8 ± 1,1 m/s; P=0,74) [10 2]. Podobné výsledky byly pozorovány v jiné nekontrolované studii s 21 dárci po 12 měsících [103]. V prospektivní kontrolované studii byla roztažnost aorty měřená pomocí magnetické rezonance mírně snížena u 45 dárců ve srovnání se 40 kontrolami [rozdíl ve změně mezi skupinami −0,57 (95% CI −1,09 až −0,06 × 10–3 mmHg–1) ; P=0.03] 12 měsíců po nefrektomii [36]. Nicméně v podskupině této kohorty se 42 dárci a 42 kontrolami, které se znovu objevily 5 let po darování ledviny, se aortální PWV v průběhu času v obou skupinách zvýšil, ale mezi skupinami nebyly po 5 letech zjistitelné rozdíly [−0,24 (95% CI −0,69 až 0,21 m/s)] [37]. Tyto 5-roční výsledky jsou v souladu se zjištěními americké studie 205 dárců a 203 kontrol sledovaných po dobu 9 let. V podskupině 100 dárců a 113 kontrol nebyl v tomto období žádný rozdíl v PWV mezi skupinami [PWV v 9 letech: dárci 7,69 (95% CI 7,28–8,10 m/s); kontroly 7,90 (95procentní CI 7,44–8,36 m/s)] [40].

It has been estimated that the required sample size to adequately power a study to determine a 0.4 m/s change in PWV is >350 pacientů na skupinu [104]. Neexistují žádné studie tohoto rozsahu. Není proto možná překvapivé, že literatura je nejednotná. Nedávná práce však některé informace poskytla. Studie EARNEST (Effect of A Reduction in Glomerular filtration rate after NEphrectomy on Arterial STiffness and central hemodynamics) měla prospektivní, UK, multicentrický, kontrolovaný, longitudinální design [38, 104]. Měla ambiciózní cíl získat 400 dárců a kontrol, ale nakonec byla ukončena, přičemž bylo přijato 469 subjektů a 306 (168 dárců a 138 kontrol) bylo sledováno po 12 měsících. Celkově studie neposkytla žádné důkazy o prognosticky důležitých změnách arteriální tuhosti 12 měsíců po darování ledviny, ale naznačila potřebu dalších dlouhodobějších podrobných studií. Ty jsou drahé a obtížně proveditelné, takže další údaje o arteriální tuhosti u dárců ledvin se mohou shromažďovat pomalu [105, 106].

Stručně řečeno, účinky dárcovství ledvin na arteriální funkci jsou stále nejisté a jsou v rané fázi vyšetřování. Několik dostupných údajů je omezeno velikostí a/nebo délkou sledování, ale neukázaly žádný jasný signál o závažných nežádoucích účincích dárcovství ledvin na arteriální tuhost, i když jsou nutné větší a dlouhodobější studie.

Další informace: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501