Část Ⅰ Katalytické antioxidanty v ledvinách
Apr 19, 2023
Abstraktní
Reaktivní kyslík a reaktivní dusík jsou úzce spojeny s poškozením ledvin, včetně akutního poškození ledvin, chronického onemocnění ledvin, hypertenzní nefropatie a diabetické nefropatie. Proto jsou antioxidanty důležité při léčbě onemocnění ledvin. Katalytické antioxidanty jsou definovány jako malé molekuly napodobující antioxidační enzymy, jako je superoxiddismutáza, kataláza a glutathionperoxidáza, z nichž některé jsou silnými detoxikátory lipidových peroxidů a peroxynitritu. Ukázalo se, že několik katalytických antioxidantů je účinných v různých in vitro a in vivo modelech onemocnění spojených s oxidačním stresem, včetně onemocnění ledvin. Tento článek shrnuje roli antioxidačních enzymů u onemocnění ledvin, klasifikaci katalytických antioxidantů a jejich současné použití u onemocnění ledvin.
Klíčová slova
kataláza; glutathion peroxidáza; superoxiddismutáza; katalytické antioxidanty; ledviny;Výhody Cistanche.
Pro získání klikněte semÚčinky cistanche na ledviny
Úvod
Oxidační stres popisuje nerovnováhu mezi tvorbou reaktivních látek a obranou antioxidantů při narušení redoxní signalizace nebo molekulárního poškození. Reaktivní formy kyslíku (ROS) a reaktivní formy dusíku (RNS) jsou toxické vedlejší produkty metabolismu esenciálního kyslíku v živých organismech. Mezi tyto volné radikály patří superoxid (O2-), peroxid vodíku (H2O2), oxid dusnatý (NO-), hydroxylové radikály (OH-), peroxynitritové (ONOO-) a lipidové peroxylové radikály (LOO-). Během dýchání intracelulární O2- je produkován endogenně v mitochondriích a ROS jsou produkovány komplexy v elektronovém transportním řetězci a částečně redukovanými metabolity molekulárního kyslíku vznikajícími v biologických systémech. K nadměrné produkci ROS dochází prostřednictvím aktivace specifických oxidačních enzymů, včetně nikotinamid adenindinukleotid fosfát (NADPH), oxidázy (NOX), xanthin oxidázy, nevázané syntázy oxidu dusnatého (NOS) a enzymů metabolizujících kyselinu arachidonovou. ROS indukuje poškození buněčných proteinů, lipidů sacharidy a DNA, což nakonec vede k buněčné dysfunkci. Proto byly od počátku považovány za důležité regulátory v mnoha buněčných signálních drahách (obrázek 1). Antioxidační obranné mechanismy jsou komplexní a kompartmentalizované a mohou nezávisle regulovat hladiny ROS v cytoplazmě, mitochondriích a jádře. V živých systémech jsou hladiny ROS regulovány řadou antioxidačních enzymů, včetně superoxiddismutázy (SOD), katalázy (CAT), glutathionperoxidázy (GPx), peroxiredoxinu (Prx), thioredoxinu (Trx) a cytochrom c oxidázy.
Obrázek 1. Schematický přehled endogenních zdrojů oxidačního stresu a antioxidačních reakcí při poškození ledvin. Exogenní (faktory životního prostředí, jako je znečištění vzduchu a vody, kouření, drogy a záření) a endogenní (normální metabolické procesy v živých organismech) zdroje oxidačního stresu produkují reaktivní formy kyslíku (ROS). Endogenně jsou ROS generovány jako produkty biochemických reakcí v mitochondriích (systém přenosu elektronů; ETS), plazmatické membráně, cytoplazmě (včetně peroxisomů a lysozymů) a membráně endoplazmatického retikula. Mitochondriální ETS, adenindinukleotidfosfát (NADPH) oxidáza, xantinoxidáza, myeloperoxidáza a endoteliální syntáza oxidu dusnatého (eNOS) jsou hlavními zdroji tvorby buněčného ROS. Důležitou reakcí při tvorbě volných radikálů jsou Fentonovy a Fentonovy reakce za vzniku ROS, ve kterých Fe2 plus a Cu plus reagují s H2O2 za vzniku OH•, v tomto pořadí. K ochraně a opravě molekulárního poškození způsobeného ROS buňky využívají obranný systém složený z enzymatických antioxidantů, včetně superoxiddismutázy (SOD), katalázy, peroxidázy a neenzymatických antioxidantů tvořených glutathionovým systémem. Hlavním místem tvorby O2•− je vnitřní mitochondriální membrána během ETS procesů. Rozklad H2O2 na vodu a kyslík se provádí pomocí SOD, glutathionového systému a katalázy v tomto pořadí. Nadbytek ROS způsobuje peroxidaci lipidů, nitrooxidaci, oxidaci glykolů a oxidační poškození DNA, což může společně způsobit změny proteinů, poškození DNA, stárnutí buněk a apoptózu. Všechny tyto změny nakonec vedou ke glomeruloskleróze a tubulointersticiální fibróze.
Oxidační stres se podílí na patogenezi několika renálních onemocnění, včetně akutního poškození ledvin (AKI), chronického onemocnění ledvin (CKD), hypertenzní nefropatie a diabetické nefropatie. Proto jsou antioxidanty účinnými nástroji pro léčbu onemocnění ledvin. Katalytické antioxidanty jsou malé molekuly napodobující antioxidační enzymy podobné SOD, CAT a GPx, z nichž některé mohou působit jako detoxikační činidla pro lipidové peroxidy a ONOO-. Vzhledem k tomu, že tyto sloučeniny jsou katalytické a nejen lapače volných radikálů, vykazují silnější antioxidační aktivitu než jiné doplňky stravy. Tato práce shrnuje roli antioxidačních enzymů u onemocnění ledvin, klasifikaci katalytických antioxidantů a současný stav jejich aplikace u onemocnění ledvin.
Antioxidační enzymy a onemocnění ledvin
Buňky mají důležité antioxidační obranné mechanismy, aby se chránily před toxickým poškozením volnými radikály. Antioxidanty mohou mít endogenní nebo exogenní zdroje, přičemž endogenní syntéza produkuje enzymy a malé molekuly nebo strava poskytuje důležitou exogenní obranu. V závislosti na jejich aktivitě mohou být antioxidanty klasifikovány jako enzymatické nebo neenzymatické. Hlavními enzymatickými antioxidanty jsou SOD, CAT a GPx. Endogenní neenzymatické antioxidanty zahrnují l-arginin, kyselinu lipoovou, koenzym Q10, melatonin, albumin a kyselinu močovou. Exogenní neenzymatické antioxidanty zahrnují léky, jako je kyselina askorbová (vitamin C), alfa-tokoferol (vitamin E), fenolické antioxidanty, lecitinový olej a acetylcystein. V ledvinách je také přítomno několik antioxidačních systémů, které chrání ledvinové tkáně a související buňky před oxidačním stresem.
Doplňky Cistanche
1. Superoxiddismutáza a onemocnění ledvin
Aniont superoxidových radikálů je potenciálně škodlivá látka produkovaná jednoelektronovou redukcí molekulárního kyslíku během dýchání. SOD je klíčový antioxidační enzymový systém a většina organismů žijících v přítomnosti kyslíku exprimuje alespoň jednu SOD. Ligandový kov aktivního místa umožňuje klasifikaci SOD: měď-zinek SOD (Cu/Zn-SOD), mangan SOD (Mn-SOD), železo SOD (Fe-SOD) a nikl SOD (NiSOD). SOD je skupina metaloenzymů, které katalyzují štěpnou reakci k detoxikaci ROS, která katalyzuje štěpení dvou O2- generovat H2O2a molekulární O2, které jsou pomocí CAT rozkládány na vodu a kyslík.
SOD se také dělí na tři hlavní izoformy podle své lokalizace v subcelulárních kompartmentech: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) a SOD3 (extracelulární SOD, EC-SOD), které se obvykle nacházejí v ledvinách. .SOD1 je konstitutivně přítomen v cytoplazmě a membránové mezeře mitochondrií, zatímco SOD2 je přítomen v mitochondriích eukaryotických buněk. SOD3 je Cu/Zn-SOD, který je vylučován do extracelulárního prostoru. Z těchto tří SOD je SOD1 hojný ve většině tkání a představuje 60-80 procent aktivity SOD v ledvinové vaskulatuře a přibližně 30 procent aktivity SOD v ledvinové vaskulatuře. SOD2 je také exprimován ve většině tkáňových buňkách, jako je např. žaludek, plíce, kosterní svaly, slezina, srdce, játra, ledviny a mozek. SOD3 je vysoce exprimován ve vaskulatuře, ledvinách, plicích a srdci. Přestože SOD1 představuje nejvyšší procento renální aktivity SOD, patologické změny spojené s deficitem SOD2 a deficitem SOD1 jsou závažnější, protože ROS a RNS se tvoří především v mitochondriích.
Všechny tři izoformy SOD hrají zásadní roli v progresi a remisi různých renálních onemocnění. Několik experimentálních studií poskytuje důkazy o tom, že odstranění nebo nadměrná exprese sod genetickou manipulací nebo léky může změnit oxidační stres a závažnost onemocnění u AKI nebo CKD. Deplece SOD1 vede k významnému zvýšení renální signalizace zprostředkované nukleárním faktorem zesilovačem lehkého řetězce (NF-κB) a oxidativnímu poškození DNA v aktivovaných B buňkách. Renální funkce byla skutečně vážně snížena po renálním ischemicko-reperfuzním (I/R) poškození u myší s knockoutem SOD1 a léčba rekombinantní lidskou SOD1 významně snížila ROS a zlepšila renální funkce snížením tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)- a interleukinu (IL){ hladiny {7}} v tkáních poškozených ledvinami I/R. U myší s jednostrannou ureterální obstrukcí (UUO) deficit SOD1 zvýšil hypertenzi citlivou na sůl a tubulointersticiální fibrózu, zatímco u myší s jednostrannou ureterální obstrukcí b nadměrná exprese SOD1 nebo léčba chronického temporálního laloku tyto nálezy zrušila. sOD1 také moduluje renální mikrovaskulární remodelaci, reaktivitu malých tepen a citlivost na angiotenzin II (Ang II). SOD1 knockout myši vykazovaly zvýšený krevní tlak a snížený průměr malé aferentní arterie během infuze Ang II, zatímco tyto změny byly oslabeny u SOD1 transgenních myší. U diabetické nefropatie zvyšují koncové produkty pokročilé glykosylace (AGE) oxidační stres prostřednictvím tvorby NOX ROS v mitochondriích a interakce mezi AGE a receptory pro AGE (RAGE) zvyšují iniciaci související signalizace. Antioxidační enzymy, jako je SOD a CAT, inhibují věkem zprostředkovanou produkci ROS. Ve srovnání s kontrolními diabetickými myšmi vykazovaly SOD1 transgenní db/db myši a STZ transgenní myši SOD1 léčené streptozotocinem sníženou proteinurii, expresi transformujícího růstového faktoru (TGF)- 1 a kolagenu IV, stejně jako expanzi tylakoidní matrice a snížené markery oxidační stres.
Bylo hlášeno, že dysfunkce SOD2 zhoršuje renální dysfunkci, tubulointersticiální fibrózu, zánět a renální apoptózu. Parajuli a kol. zjistili, že myši s deficitem SOD2- specifické pro ledviny měly lehčí a menší ledviny než myši divokého typu se zvýšeným oxidačním stresem a tubulárním poškozením, včetně dilatace distálních tubulárních kanálků, tvorby proteinových odlitků a otoku distálních tubulárních epiteliálních buněk. Při poškození ledvin I/R byla exprese SOD2 snížena v distální renální jednotce a renální funkce se zhoršila u SOD2 knockout myší ve srovnání s kontrolními myšmi. V krysím modelu AKI indukované radiokontrastem předléčení rekombinantní SOD2 významně zvýšilo aktivitu SOD a zlepšilo sníženou renální funkci a tubulární nekrózu. Kromě toho vedla strava s vysokým obsahem soli u myší s deficitem sod{8}} k významnému zvýšení arteriálního tlaku a vylučování albuminu močí prostřednictvím upregulace NOX a aktivace NF-κB. Další studie také ukázala, že nedostatek SOD2 zhoršuje intersticiální zánět a urychluje glomerulosklerózu, tubulointersticiální poškození a hypertenzi citlivou na sůl, zejména u starých myší. Mechanismus navrhovaný těmito autory pro zhoršenou mikrovaskulární funkci spočívá v tom, že nedostatek SOD2 zvyšuje O2--vyrovnává a zhoršuje průtok a agonistem indukovanou vazodilataci v izolovaných mezenterických tepnách.
Nadměrný mitochondriální O2- produkce a související mitochondriální dysfunkce jsou spojeny s patogenezí diabetické nefropatie. Několik experimentů uvádělo sníženou aktivitu SOD2 na zvířecích modelech diabetické nefropatie typu 1 a typu 2. Naproti tomu jiné studie neuváděly žádný významný rozdíl v expresi SOD2 mezi diabetickými a kontrolními myšmi. Dugan a kol. zjistili zvýšené renální ROS u SOD2-deficientních diabetických myší, ale nenašli žádný důkaz zvýšené proteinurie nebo tylakoidní stromální expanze. Role SOD2 při diabetické nefropatii je tedy kontroverzní a jsou zapotřebí další studie ke stanovení mechanismu aktivity SOD2 u diabetické nefropatie.
Stejně jako u SOD1 a SOD2 několik studií použilo SOD3 knockout zvířecí modely k prokázání role SOD3 při ochraně nebo urychlení poškození ledvin v reakci na oxidační stres. po přerušení renální arterie u myší s knockoutem SOD3 vede léčba Ang II ke zvýšenému krevnímu tlaku a indukuje endoteliální dysfunkci a léčba rekombinantní SOD3 selektivně snižuje hypertenzní myši s knockoutem SOD3 [44 krevní tlak. Další studie uvádí, že SOD3 je převážně lokalizován v proximálním tubulu a je lokalizován společně s erytropoetinem (EPO). Ve srovnání s kontrolními zvířaty vykazovaly myši s knockoutem SOD3 vystavené hypoxii menší nárůst hladin EPO a menší akumulaci jaderného translokačního hypoxií indukovatelného faktoru (HIF)-1. V souladu s tímto zjištěním delece SOD3 zpomalila obnovení průtoku krve ledvinami po renální ischemii a významně zvýšila tubulární nekrózu a tvorbu tubulárních odlitků po reperfuzi. SOD3 knockout myši také vykazovaly zvýšenou proteinurii, renální fibrózu a poškození podocytů po léčbě adriamycinem, což je experimentální model fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS), nález spojený se signální dráhou NOX2 a -catenin byl spojen s upregulací signálních drah NOX2 a -catenin. SOD3 tedy hraje klíčovou roli v ochraně ledvin u různých onemocnění ledvin.
Herba Cistanche
Pro posouzení úlohy izoforem SOD u diabetické nefropatie Fijuta et al. hodnotili aktivitu SOD a expresi izoformy SOD v ledvinách modelu diabetické myši a zjistili, že SOD1 a SOD3 byly downregulovány v diabetických ledvinách, ale SOD2 nikoli. Stejná skupina uvedla, že k potvrzení jedinečné role izoforem SOD u diabetické nefropatie použila SOD1- a sod{4}}knockout diabetické myši. Došli k závěru, že u C57BL/6-diabetických myší Akita nedostatek SOD1, ale nikoli nedostatek SOD3, zvyšuje renální O2 - a způsobuje významné poškození ledvin – a že SOD1 hraje v patogenezi diabetických pacientů významnější roli než SOD3 nefropatie. Nedávné studie však uvádějí nezávislou roli SOD3 v ochraně proti diabetické nefropatii. Naše studie ukázala, že exprese SOD3 v glomerulárních a tubulárních oblastech db/db myší byla významně zvýšena po suplementaci rekombinantním lidským SOD3. Na zvířecích modelech diabetické nefropatie typu 1 a typu 2 zlepšila rekombinantní lidská suplementace SOD3 expresi SOD3 inhibicí fosforylace ROS a extracelulární signálem regulované kinázy (ERK)1/2 nebo intrarenální 5'-amp aktivované proteinkinázy-peroxisomového proliferátoru -aktivovaný koaktivátor receptoru (PGC)-1 -nukleární faktor erytroidního 2-faktoru souvisejícího s aktivací signálních drah (Nrf)2 ke zlepšení diabetické nefropatie. Proto jsou zapotřebí další experimenty k objasnění nezávislé úlohy SOD3 v ochraně před diabetickou nefropatií.
2. Kataláza a onemocnění ledvin
CAT je homotetramerní protein obsahující 240 kDa hem lokalizovaný hlavně v peroxisomu a hojně přítomný v játrech, plicích a ledvinách. V ledvinách je CAT distribuován hlavně v cytoplazmě proximálních tubulů paramediálního kortexu a je méně exprimován v proximálních tubulech povrchového kortexu. Na druhou stranu CAT není přítomen v glomerulech, distálních tubulech, kolaterálech Hencha nebo sběrných kanálcích. Nedostatek CAT vede k nadměrné expresi mitochondriálních ROS a funkčnímu poškození mitochondrií. CAT redukuje H2O2 produkovaný SOD na kyslík a vodu. Ačkoli je CAT účinný při snižování H2O2, jeho role při regulaci H2O2 nemusí být centrální, protože se nachází hlavně v peroxisomu.
Bylo hlášeno, že nedostatek CAT zvyšuje tubulointersticiální fibrózu a produkty peroxidace lipidů tubulointersticiálních lézí u UUO myší. Kobayashi a kol. prokázali, že CAT snižuje renální funkci a urychluje progresivní renální fibrózu upregulací epiteliálního-mezenchymálního přechodu zbytkových ledvin u 5/6 nefrektomizovaných myší. Kromě toho, ve srovnání s divokým typem myší, myši léčené adriamycinem se ztrátou krve produkovaly těžkou proteinurii, akcelerovaly glomerulosklerózu a tubulointersticiální fibrózu a zvýšily akumulaci peroxidace lipidů.
U diabetické nefropatie inhibovala nadměrná exprese CAT specifická pro proximální tubuly u diabetických myší léčených STZ a db/db myší tvorbu renálního ROS a tubulární intersticiální fibrózu a zeslabila angiotenzinogen, p53 a proapoptotický Bcl-2-sdružený x protein (BAX ) genová exprese. V souladu s těmito studiemi nadměrná exprese CAT u myší Akita významně snížila systolický krevní tlak regulací intrarenálního renin-angiotensinového systému (RAS), zvýšením angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) 2, inhibicí ACE a exprese angiotenzinogenu nebo aktivací jaderného faktoru erytroidního 2-související faktor 2 (Nrf2)-hemoxygenáza (HO)-1 signální dráha. Godin a kol. použili transgenní myši specifické pro proximální tubuly CAT a/nebo angiotenzinogen k potvrzení spojení účinku CAT a intrarenálního RAS při rozvoji hypertenze a poškození ledvin. Jiný výzkumník také uvedl, že nedostatek CAT urychluje diabetickou nefropatii zhoršením peroxisomové/mitochondriální biogeneze a oxidace mastných kyselin. Endogenní CAT má tedy důležitou ochrannou roli při diabetické nefropatii tím, že reguluje intrarenální RAS a metabolismus peroxisomů a snižuje oxidační stres.
3. Glutathionperoxidáza a onemocnění ledvin
Další H2O2 scavenger, GPx, přeměňuje peroxidy a OH- na netoxické látky oxidací redukovaného glutathionu (GSH) na glutathiondisulfid (GSSG), který je následně redukován na glutathion glutathionreduktázou přes NADPH.GPx synergizuje s CAT a rozkládá H2O2k H2O a oxiduje glutathion, který je následně redukován glutathionreduktázou. GPx vyžaduje GSH jako dárce vodíku ke katabolizaci H2O2na vodu a kyslík a vyžaduje selen (Se) jako kofaktor k účasti na reakci s peroxidy.
GPx je tetramerní protein, ve kterém každý monomer obsahuje atom Se v katalytickém místě. Každý monomer obsahuje selenocystein, kde síra v cysteinu byla nahrazena selenem (R-SeH). V průběhu katalytického cyklu reaguje selenol (protein Se-) s peroxidem vodíku (H2O2nebo lipidový peroxid vodíku, LOOH) za vzniku seleničitanu (protein-SeOH). Kyselina selenová regeneruje selenol prostřednictvím dvou GSH, které se nakonec oxidují na GSSG a LOOH. LOOH se redukuje na odpovídající lipidový alkohol (LOH).
Dosud bylo u savců identifikováno osm různých GPx; avšak pouze pět izoforem obsahuje selenocystein a vyžaduje použití glutathionu jako redukčního kofaktoru pro katalýzu redukce H2O2 a LOOH (GPx 1-4 a 6). V ledvinách se velké množství GPx nachází v proximálních a distálních tubulech a buňkách hladkého svalstva renálních tepen. mezi izoformami GPx jsou GPx1 a GPx4 exprimovány hlavně v podocytech a tylakoidních buňkách; GPx3 je produkován v bazální membráně proximálních a distálních tubulů kůry ledvin; GPx2 a GPx5 nejsou v ledvinách detekovány. GPx1, nejdříve identifikovaný gen, má vysokou expresi a jeho role při snižování oxidačního stresu byla široce prokázána. GPx1 se nachází převážně v normálních ledvinách a představuje 96 procent renální aktivity GPx. Esposito a kol. prokázali, že GPx1 je hojně exprimován v mitochondriích kůry ledvin a že nedostatek GPx1 snižuje tělesnou hmotnost a zhoršuje endogenní, na věku závislý pokles celkové buněčné funkce. Předpokládá se tedy, že regulace renálního GPx1 hraje hlavní roli v ochraně ledvin před oxidačním stresem.
Extrakt z cistanche
Několik předchozích studií hodnotilo nefroprotektivní účinky GPx1 u onemocnění ledvin. Inhibice genu GPx1 zhoršuje AKI indukovanou kokainem inhibicí signální dráhy fosfoinositidkinázy (PI3K)-Akt, která aktivuje receptor angiotenzinu II typu 1 (AT1R). Kromě toho GPx1 nadměrná exprese zmírňuje oxidační stres a mitochondriální ROS u starých myší zmírněním glomerulosklerózy [74]. U diabetické nefropatie Chiu et al. uvedli, že hladiny GPx v plazmě a v moči byly významně nižší u pacientů s diabetickou glomerulosklerózou než u pacientů bez glomerulosklerózy a že glomerulární exprese GPx byla nižší u diabetických potkanů než u normálních kontrolních potkanů. Diabetické myši s deficitem GPx{10}} však vykazovaly podobné úrovně oxidačního poškození, glomerulárního poškození a renální fibrózy jako kontrolní diabetické myši a nedostatek GPx1 nebyl endogenně kompenzován zvýšením CAT nebo jiných izoforem GPx během raných stádií diabetické nefropatie. zvýšená aktivita GPx a karboxylace GPx nebyly doprovázeny zvýšenou expresí GPx v ledvinách mladých diabetických myší. Exprese a aktivita GPx1 a GPx4 se nelišila ani v ledvinách starých diabetických a nediabetických myší. Naproti tomu Chew a kol. prokázali, že nedostatek GPx1 zvýšil proteinurii u diabetických ApoE/GPx1 dvojitě knockoutovaných myší, což bylo spojeno se zvýšenou expanzí glomerulární tylakoidní matrix a upregulací mediátorů zánětu a fibrózy. Proto zůstává nefroprotektivní účinek GPx1 u diabetické nefropatie nejistý.
GPx3 je extracelulární antioxidant selenoprotein, také známý jako plazmatický GPx. GPx3 je syntetizován primárně ve zevním lumen renální báze a váže se na bazální membránu renálních kortikálních epiteliálních buněk. GPx3 se také váže na bazální membránu extrarenálních epiteliálních buněk v gastrointestinálním traktu, plicích a nadvarletích prostřednictvím krevního řečiště. Tato zjištění naznačují, že nedostatek GPx3 způsobený poškozením ledvin může ovlivnit distální orgány. V chirurgicky indukovaném modelu CKD nedostatek GPx3 významně snižuje přežití a podporuje dysfunkci levé komory, protože akumulace ROS zhoršuje zánětlivou signalizaci a aktivaci krevních destiček. GPx3 tedy může hrát důležitou roli v přeslechu mezi ledvinami a jinými orgány.
Nedávno bylo hlášeno, že feroptóza, na železe závislá programovaná buněčná smrt charakterizovaná akumulací hydroperoxidů lipidů na letální hladiny, se účastní patofyziologie několika renálních onemocnění. buněčná smrt vazbou a inaktivací GPx4. Deficit GPx4 také exacerbuje AKI zvýšením intracelulárního LOOH a podporou buněčné smrti způsobující železo exacerbuje AKI; lipo statin-1 zabraňuje poškození ledvin vyvolanému deplecí GPx4. Nedávná studie prokázala významně zvýšené hladiny acyl-koenzymu A syntázy s dlouhým řetězcem 4 (ACSL4) a významně snížené hladiny GPx4 u diabetických myší a tato zjištění naznačují, že pokles železa se podílí na patogenezi diabetické nefropatie [85] . Doposud neexistuje žádná souvislost mezi GPx2 a GPx5 a onemocněním ledvin.
Reference
1. Sies, H. Oxidační stres: koncept v redoxní biologii a medicíně. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.
2. Murphy, MP Jak mitochondrie produkují reaktivní druhy kyslíku. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.
3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Druhy reaktivního kyslíku v renální vaskulární funkci. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.
4. Wang, Y.; Branický, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxid dismutase: Dual Roles in Controlling ROS Damage and Regulating ROS Signaling. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.
5. Jdi, YM; Jones, DP Redoxní kompartmentalizace v eukaryotických buňkách. Biochim. Biophys. Acta 2008, 1780, 1273–1290.
6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Antioxidační enzymy a lidské nemoci. Clin. Biochem. 1999, 32, 595-603.
7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Antioxidační reakce a buněčné úpravy na oxidační stres. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.
8. Sharma, K. Obezita a diabetické onemocnění ledvin: Role oxidačního stresu a redoxní rovnováhy. Antioxid. Redoxní signál. 2016, 25, 208–216.
9. Dennis, JM; Witting, PK ochranná role pro antioxidanty při akutním onemocnění ledvin. Živiny 2017, 9, 718.
10. Irazabal, MV; Torres, VE Druhy reaktivního kyslíku a redoxní signalizace u chronického onemocnění ledvin. Buňky 2020, 9, 1342.
11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidační mechanismy při poškození a onemocnění ledvin. Antioxid. Redoxní signál. 2016, 25, 119–146.
12. den, BJ Katalytické antioxidanty: Radikální přístup k nové terapii. Drug Discov. Dnes 2004, 9, 557–566.
13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Endogenní neenzymatické antioxidanty v lidském těle. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.
14. Pisoschi, AM; Pop, A. Role antioxidantů v chemii oxidačního stresu: Přehled. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.
15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Honba za elixírem života: Antioxidační účinky manganosalenových komplexů in vivo. Antioxidanty 2020, 9, 727.
16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoxiddismutázová multigenní rodina: Srovnání struktur, evoluce a exprese genů CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) a EC-SOD (SOD3). Volný Radic. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.
17. Marklund, SL Extracelulární superoxiddismutáza a další izoenzymy superoxiddismutázy ve tkáních z devíti druhů savců. Biochem. J. 1984, 222, 649-655.
18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Charakterizace antioxidačního stavu myši s knockoutem heterozygotní manganové superoxiddismutázy. Oblouk. Biochem. Biophys. 1999, 363, 91–97.
19. Schieber, M.; Chandel, NS Funkce ROS v redoxní signalizaci a oxidačním stresu. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.
20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Změny v expresi genů souvisejících se signalizací NFkappaB v játrech a ledvinách myší s deficitem CuZnSOD. Mol. Buňka. Biochem. 2011, 353, 151–157.
21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; a kol. Deficit Cu, Zn-superoxiddismutázy u myší vede k orgánově specifickému zvýšení oxidativně poškozené DNA a aktivity proteinu NF-kappaB1. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.
22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Zhoršení akutního renálního selhání vyvolaného ischemií/reperfuzí u SOD1-deficientních myší. Volný Radic. Res. 2007, 41, 200–207.
23. Yin, M.; Wheeler, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalová, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swenberg, JA; a kol. Gen Cu/Zn-superoxiddismutázy zmírňuje ischemicko-reperfuzní poranění v ledvinách krys. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691–2700.
24. Carlström, M.; Brown, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, AE Nedostatek SOD1 způsobuje citlivost na sůl a zhoršuje hypertenzi při hydronefróze. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Integrovat. Comp. Physiol. 2009, 297, R82–R92.
25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoxiddismutáza 1 omezuje renální mikrovaskulární remodelaci a zeslabuje odezvu arteriol a krevního tlaku na angiotensin II prostřednictvím modulace biologické dostupnosti oxidu dusnatého. Hypertenze 2010, 56, 907–913.
26. Čepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redoxní signalizace a koncové produkty pokročilé glykace (AGE) u nemocí souvisejících se stravou. Antioxidanty 2020, 9, 142.
27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Útlum poškození ledvin u db/db myší nadměrně exprimujících superoxiddismutázu: Důkaz pro sníženou interakci superoxid-oxid dusnatý. Diabetes 2004, 53, 762–768.
28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR Nadměrná exprese Cu2 plus /Zn2 plus superoxiddismutázy Chrání před časným diabetickým glomerulárním poškozením u transgenních myší. Diabetes 2001, 50, 2114–2125.
29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Dysfunkce manganové superoxiddismutázy a patogeneze onemocnění ledvin. Přední. Physiol. 2020, 11, 755.
30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Generace a charakterizace nové myši s vyřazením manganové superoxiddismutázy specifické pro ledviny. Volný Radic. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.
31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Role redukované manganové superoxiddismutázy při ischemicko-reperfuzním poranění: Možný spouštěč autofagie a mitochondriální biogeneze? Dopoledne. J. Physiol. Renální Physiol. 2013, 304, F257–F267.
32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; a kol. Účinek rekombinantní mangan superoxiddismutázy na prevenci kontrastem indukovaného akutního poškození ledvin. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424–431.
33. Jin, K.; Vaziri, ND hypertenze citlivá na sůl při deficitu mitochondriální superoxiddismutázy je spojena s intrarenálním oxidačním stresem a zánětem. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445–452.
34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Asociace mitochondriálního deficitu SOD s hypertenzí citlivou na sůl a zrychleným stárnutím ledvin. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.
35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Zvýšený superoxid vede ke snížení průtokem indukované dilatace v odporových tepnách myší s deficitem Mn-SOD. Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005, 288, H2225–H2231.
36. Forbes, JM; Thorburn, DR Mitochondriální dysfunkce u diabetického onemocnění ledvin. Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 291–312.
37. Sharma, K. Mitochondriální dysfunkce v diabetické ledvině. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.
38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro)reninový receptor přispívá k renální mitochondriální dysfunkci, apoptóze a fibróze u diabetických myší. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.
39. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; a kol. Resveratrol zabraňuje renální lipotoxicitě a inhibuje glukotoxicitu mesangiálních buněk způsobem závislým na ose AMPK-SIRT1-PGC1alfa u myší db/db. Diabetologie 2013, 56, 204–217.
40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Renální mitochondriální poškození je zmírněno blokádou AT1 u experimentálního diabetu I. typu. Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.
41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MY; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; a kol. Fenofibrát zlepšuje renální lipotoxicitu prostřednictvím aktivace AMPK-PGC-1alfa u db/db myší. PLoS ONE 2014, 9, e96147.
42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, MD; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Snížení renální superoxiddismutázy u progresivní diabetické nefropatie. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303–1313.
43. Dugan, LL; Vy, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andrejev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; a kol. Dysregulace AMPK podporuje snížení funkce superoxidu a mitochondrií související s diabetem. J. Clin. Investovat. 2013, 123, 4888–4899.
44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP Extracelulární superoxiddismutáza je hlavním determinantem biologické dostupnosti oxidu dusnatého: Důkazy in vivo a ex vivo od myší s deficitem ecSOD. Circ. Res. 2003, 93, 622–629.
45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoxiddismutáza-3 podporuje plnou expresi EPO reakce na hypoxii. Krev 2004, 104, 43–50.
46. Schneider, poslanec; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, DG; Pollock, DM; Pollock, JS Ochranná role extracelulární superoxiddismutázy při ischemickém/reperfuzním poškození ledvin. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.
47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Baštacký, SI; Oury, TD; Liu, Y. Extracelulární superoxiddismutáza chrání před proteinurickým onemocněním ledvin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447–2459.
48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, MD; a kol. SOD1, ale ne SOD3, nedostatek urychluje diabetické poškození ledvin u diabetických myší C57BL/6-Ins2(Akita). Metabolismus 2012, 61, 1714–1724.
49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Extracelulární superoxiddismutáza zlepšuje diabetickou nefropatii u potkanů indukovanou streptozotocinem prostřednictvím inhibice signalizace ROS/ERK1/2. Life Sci. 2015, 135, 77–86.
50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MY; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; a kol. Extracelulární superoxiddismutáza zmírňuje renální oxidační stres prostřednictvím aktivace adenosinmonofosfátem aktivované proteinkinázy u diabetické nefropatie. Antioxid. Redoxní signál. 2018, 28, 1543–1561.
51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, DS myši postrádající katalázu se vyvíjejí normálně, ale vykazují rozdílnou citlivost na poškození oxidační tkáně. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.
52. Zhou, Z.; Kang, YJ Buněčná a subcelulární lokalizace katalázy v srdci transgenních myší. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.
53. Hwang, I.; Lee, J.; Huh, JY; Park, J.; Lee, HB; Ho, YS; Ha, H. Nedostatek katalázy urychluje diabetické poškození ledvin prostřednictvím peroxisomální dysfunkce. Diabetes 2012, 61, 728–738.
54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Acatalasemia senzibilizuje renální tubulární epiteliální buňky k apoptóze a zhoršuje renální fibrózu po unilaterální ureterální obstrukci. Dopoledne. J. Physiol. Renální Physiol. 2004, 286, F1030–F1038.
55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Nedostatek katalázy způsobuje, že zbytkové ledviny jsou náchylnější k poškození tkáně oxidanty a renální fibróze u myší. Kidney Int. 2005, 68, 1018–1031.
56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; a kol. Akatalasemické myši jsou mírně citlivé na adriamycinovou nefropatii a vykazují zvýšenou albuminurii a glomerulosklerózu. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.
57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Nadměrná exprese katalázy zeslabuje expresi angiotenzinogenu a apoptózu u diabetických myší. Kidney Int. 2007, 71, 912–923.
58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Útlum intersticiální fibrózy a tubulární apoptózy u db/db transgenních myší s nadměrnou expresí katalázy v renálních proximálních tubulárních buňkách. Diabetes 2008, 57, 451–459.
59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Nadměrná exprese katalázy zabraňuje hypertenzi a tubulointersticiální fibróze a normalizace exprese renálního angiotenzin-konvertujícího enzymu-2 u myší Akita. Dopoledne. J. Physiol. Renální Physiol. 2013, 304, F1335–F1346.
60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS nadměrná exprese katalázy zabraňuje nukleárnímu faktoru erytroidní 2-Faktor 2 související se stimulací genové exprese renálního angiotenzinogenu, hypertenze a poškození ledvin u diabetických myší. Diabetes 2014, 63, 3483–3496.
61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Březniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Nadměrná exprese katalázy zabraňuje hypertenzi a tubulární apoptóze u angiotensinogenových transgenních myší. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.
62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH glutathionperoxidáza: Selenoenzym. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.
63. Schafer, FQ; Buettner, GR Redoxní prostředí buňky z pohledu redoxního stavu páru glutathiondisulfid/glutathion. Volný Radic. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.
64. Lei, XG; Cheng, WH Nové role pro starý selenoenzym: Důkazy z myší s nulovou a nadměrnou expresí glutathionperoxidázy-1. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.
65. Den, BJ kataláza a mimika glutathionperoxidázy. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.
66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Savčí proteiny obsahující selen. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453–473.
67. Múza, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Imunolokalizace antioxidačních enzymů v ledvinách dospělých křečků. Histochem. J. 1994, 26, 734-753.
68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; a kol. Modulace aktivity glutathionperoxidázy karbonylací závislou na věku v glomerulech diabetických myší. J. Diabetes Complicat. 2018, 32, 130–138.
69. Olson, GE; Whitin, JC; Hill, KE; Winfrey, viceprezidentka; Motley, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF Extracelulární glutathionperoxidáza (Gpx3) se specificky váže na bazální membrány buněk myších tubulů kůry ledvin. Dopoledne. J. Physiol. Renální Physiol. 2010, 298, F1244–F1253.
70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; a kol. Myši s homozygotní nulovou mutací pro nejhojnější glutathionperoxidázu, Gpx1, vykazují zvýšenou náchylnost k látkám vyvolávajícím oxidační stres paraquat a peroxid vodíku. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.
71. De Haan, JB; Stefanovič, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH ledvinová exprese glutathionperoxidázy-1 nechrání před diabetickou nefropatií vyvolanou streptozotocinem. Dopoledne. J. Physiol. Renální Physiol. 2005, 289, F544–F551.
72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Mitochondriální oxidační stres u myší postrádajících gen glutathionperoxidázy-1. Volný Radic. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.
73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nah, SY; Yu, DY; a kol. Genetická deplece glutathionperoxidázy-1 potencuje nefrotoxicitu vyvolanou vícenásobnými dávkami kokainu prostřednictvím aktivace receptoru angiotenzinu II AT1. Volný Radic. Res. 2016, 50, 467–483.
74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF Nadměrná exprese glutathionperoxidázy-1 snižuje oxidační stres a zlepšuje patologii a přestavbu proteomu v ledvinách starých myší. Stárnoucí buňka 2020, 19, e13154.
75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Změny glomerulárních a extracelulárních hladin glutathionperoxidázy u pacientů a experimentálních potkanů s diabetickou nefropatií. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.
76. Chew, P.; Yuen, DY; Stefanovič, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, ME; de Haan, JB Antiaterosklerotické a renoprotektivní účinky Ebselenu u diabetického apolipoproteinu E/GPx1-Double Knockout Mouse. Diabetes 2010, 59, 3198–3207.
77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Regulace extracelulárního antioxidantu selenoproteinové plazmatické glutathionperoxidázy (GPx-3) v savčích buňkách. Mol. Buňka. Biochem. 2009, 327, 111–126.
78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, viceprezidentka; Hill, KE; Yin, D. Glutathionperoxidáza-3 produkovaná ledvinami se váže na populaci bazálních membrán v gastrointestinálním traktu a v jiných tkáních. Dopoledne. J. Physiol. Gastrointestinální vyšetření. Fyziol jater. 2011, 301, G32–G38.
79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; a kol. Předklinický model těžkého deficitu glutathionperoxidázy-3 a chronického onemocnění ledvin vede k trombóze koronárních tepen a útlumu funkce levé komory. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2018, 33, 923–934.
80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptóza a onemocnění ledvin. Nefrologia 2020, 40, 384–394.
81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; On, D.; Cao, K.; Zhang, W. Objevující se role Ferroptózy u akutního poškození ledvin. Oxid. Med. Buňka. Longev. 2019, 2019, 8010614.
82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptóza a nekroptóza v ledvinách. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.
83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clash, CB; a kol. Regulace smrti ferroptotických rakovinných buněk pomocí GPX4. Cell 2014, 156, 317–331.
84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; a kol. Inaktivace Ferroptosis Regulator Gpx4 spouští akutní renální selhání u myší. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.
85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptóza se podílí na smrti renálních tubulárních buněk u diabetické nefropatie. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.
Yu Ah Hong1a Cheol Whee Park1,2,
1 Ústav interního lékařství, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Soul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr
2 Institute for Aging and Metabolic Diseases, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Soul 06591, Korea