Pokrok ve výzkumu používání tradiční čínské medicíny k zahřátí a výživě jangu ledvin k podpoře sekrece testosteronu z Leydigových buněk*

Abstraktní:Thesyntéza testosteronusouvisí smužské reprodukční funkce a stárnutí. Testikulární intersticiální buňky jsou hlavním místem prosyntéza a sekrece testosteronu. Na procesu se podílí řada enzymů a transkripčních faktorůproces syntézy testosteronu. Tradiční čínské léky, které zahřívají atonizovat jang ledvina jejich hlavních účinných látek, včetněepimedium, dodder a cistanche deserticola, bylo prokázánoregulují reprodukční endokrinní hladiny,zlepšit oxidační stres,inhibovat zánětregulují expresi mRNA a proteinu enzymů souvisejících se syntézou testosteronu a ovlivňují syntézu a sekreci testosteronu. Tato práce na základě literatury shrnuje hlavní faktory ovlivňující syntézu a sekreci testosteronu v Leydigových buňkách a také výzkum regulace syntézy a sekrece testosteronu tradiční čínskou medicínou, která zahřívá a vyživuje jang ledvin.

klíčová slova:Leydigovy buňky;testosteron;androgeny; Epimedium; oteplování avyživující jang ledvin

CISTANCHE DOPLNĚK PRO ZDRAVÍ PROSTATY

Testosteron je důležitý androgen v těle. Výzkum ukazuje, že 95 % testosteronu v lidském těle je syntetizováno a vylučováno testikulárními Leydigovými buňkami (LC). Orgány, jako jsou nadledvinky, ledviny a vaječníky, také vylučují malé množství testosteronu. Testosteron může ovlivnit cílové orgány prostřednictvím androgenních receptorů. Androgenní receptory jsou široce distribuovány v odpovídajících tkáňových buňkách reprodukčního systému, nervového systému a oběhového systému. Proto jsou hladiny testosteronu v séru důležité pro udržení normálních fyziologických aktivit různých orgánů, tkání a orgánů a lidského ducha. Aktivita má velký význam [1]. Abnormální syntéza a sekrece testosteronu může způsobit hypogonadismus, zvýšit riziko diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění a významně souvisí s obezitou a metabolickým syndromem.

Významně souvisí, může také vyvolat osteoporózu, depresi a syndrom polycystických ovarií. Proto je udržování fyziologických hladin testosteronu velmi důležité.

LC vykazuje typickou křivku během vývoje od plodu k dospělosti. Fetální Leydigovy buňky (FLC) mohou produkovat vysoké hladiny androgenů nezbytných pro diferenciaci mužských charakteristik během fetálního období. Poporodní testosteron klesá s počtem FLC. Nejnižšího bodu dosahuje v časném poporodním období. S rozvojem LC se testosteron postupně zvyšuje na vysoké hladiny od adolescence až po stáří [2]. Diferenciační cyklus LC a změny v syntéze a sekreci testosteronu, tedy cyklické změny v mužském vývoji a stárnutí, mohou souviset s "Tiangui" zmíněným v "Starověké nevinnosti". Lidé středního a staršího věku často trpí syndromem nedostatku ledvin v důsledku „Tianguijie“. Nedostatek ledvinové esence je výraznější u chorobných stavů. Tradiční čínská medicína na prohřátí a tonizaci jangu ledvin je účinný přírodní lék na zlepšení syndromu nedostatku jangu ledvin. Tento článek se zaměřuje na přehled tradiční čínské medicíny, která zahřívá a vyživuje jang ledvin a podporuje produkci testosteronu v Leydigových buňkách.

1 Proces syntézy testosteronu a regulační faktory jeho sekrece

1. 1 Biochemický proces syntézy testosteronu

Surovinou pro syntézu testosteronu je cholesterol. U steroidogenního akutního regulačního proteinu (steroidogenní

Pod regulací akutní regulace (StARＲ) vstupuje do vnitřní mitochondriální membrány přes vnější mitochondriální membránu. Protein rodiny StarD zapojený do kotransportu má podobnou roli jako motorický protein. Poté, co je cholesterol transportován do vnitřní mitochondriální membrány, štěpící enzym postranního řetězce cholesterolu P450scc kódovaný cytochromem P450 rodiny 11A1 (cytochrom P450 rodina 11 podrodiny A člen 1, CYP11A1) štěpí postranní řetězec cholesterolu na pregnenolon (pregnenolon, PREG), přeměněný na testosteron cestou Δ5 nebo Δ4. Dráha Δ5 se také nazývá klasická dráha, to znamená, že PREG je přeměněn na 17 -hydroxypregnenolon (17OH-PREG), poté na dehydroepiandrosteron (DHEA) a poté na androstendion (androstenedion). ), a nakonec přeměněn na testosteron katalyzovaný 3 -hydroxysteroid dehydrogenázou (3 -HSD). Dráha A4, tj. PREG, je přeměněn na progesteron prostřednictvím katalýzy 3 HSD v mitochondriích a endoplazmatickém retikulu. Progesteron je katalyzován steroidní 17- -monooxygenázou cytochromu P450 v endoplazmatickém retikulu. Hydroxyláza P450c17 kódovaná -monooxygenázou (CYP17A1) je přeměněna na 17 -hydroxyprogesteron (17- -hydroxyprogesteron), poté na androstendion a nakonec na testosteron [2-5].

Enzymy hrají důležitou roli při syntéze testosteronu. Cytochrom P450 (CYP450) a hydroxysteroid ehydrogenáza (HSD) jsou nezbytné enzymy pro syntézu všech steroidů. CYP450 je důležitým katalyzátorem v metabolismu steroidů. CYP11A1 kóduje P450scc, což je enzym omezující rychlost syntézy steroidů. CYP17A1 kóduje enzym P450c17, který vykazuje jak aktivitu 17 hydroxylázy, tak aktivitu 17,20 lyázy. Kromě toho se v každém kroku katalýzy CYP17A1 podílí také pomocný protein oxidoreduktázy P450 (cytochrom P450 oxidoreduktáza, POR) a cytochrom b5 (cytochrom b5, CYB5A) se účastní procesu působení CYP17A1 jako redox donor [6], čímž zvyšuje

jeho reakční rychlost. Kromě toho mohou ferredoxin 1 (FDX1) a ferredoxin reduktáza (FDXＲ) podporovat reakci cytochromu P450 [7]. 17 -Hydroxysteroid dehydrogenázy (17 -HSD) jsou typem oxidoreduktázy, ve které 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 atd. mohou hrát klíčovou roli v metabolismu androgenních steroidů tím, že katalyzují poslední krok biosyntézy steroidů [8]. Cytoplazmatická sulfotransferáza 2A1 (SULT2A1) může sulfatovat DHEA a transportovat jej do oběhu. Kvůli nedostatku SULT2A1 ve varlatech se syntéza testosteronu ve varlatech převádí z DHEA na testosteron cestou Δ5. Testosteron se přeměňuje na dihydrotestosteron působením 5 -reduktázy (SRD5A), která může mít silnější účinky [9].

Některé transkripční faktory mohou regulovat syntézu steroidů, včetně steroidogenních faktorů (steroidogenní faktor-1 (SF-1), Nur77-podobný receptor, receptor gama aktivovaný peroxisomovým proliferátorem, aryl uhlovodíkový receptor, cyklický vazebný protein adenosin monofosfátu (cAMP) a faktor GATA Kromě toho mohou syntézu testosteronu ovlivnit nukleární faktor kappa-B (NF-κB), kyselina arachidonová, fosfatáza, transformující růstový faktor [10].

1. 2 Faktory, které regulují syntézu a sekreci testosteronu

Sekrece testosteronu pomocí LC je regulována hypotalamem-adenopuitární žlázou. Hypotalamus vylučuje hormon uvolňující gonadotropin (GnＲH), který reguluje folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizační hormon adenohypofýzy. (Luteinizační hormon, LH). FSH působí na Sertoliho buňky, aby vylučovaly protein vázající androgen, a LH působí na LC, aby reguloval syntézu androgenů. A váže se na receptor na povrchové membráně LC buněk a poté se spojuje s G proteinem pro aktivaci adenylylcyklázy. Adenylylcykláza převádí adenosintrifosfát na cAMP, čímž aktivuje cAMP-dependentní proteinkinázu A (PKA). PKA podporuje expresi enzymů generujících steroidní hormony, jako je StAR, prostřednictvím fosforylace specifických serinových a threoninových zbytků. cAMP a Ca2+ jsou druzí poslové dráhy LH a Ca2+ může aktivovat cAMP [5]. Kromě toho má hormon štítné žlázy (T3) přímý stimulační účinek na produkci testosteronu a hormony a cytokiny jako faktor kmenových buněk, Mullerian inhibitor, INSL3 a IGF-I také ovlivňují syntézu a sekreci testosteronu [11].