Pokrok ve výzkumu účinnosti transplantace fekální mikrobioty při léčbě chronické funkční zácpy
Sep 14, 2023
Chronická funkční zácpa (CFC) je onemocnění charakterizované obtížemi při defekaci, sníženou frekvencí defekace a pocitem neúplné defekace jako hlavními příznaky a nesplňuje diagnostická kritéria syndromu dráždivého tračníku. Systematický přehled Barberia et al ukázal, že globální prevalence funkční zácpy je 10,1 %. Prevalence funkční zácpy v mé zemi je 8,5 %. V minulosti byly hlavními metodami léčby CFC užívání laxativ a úprava životních a stravovacích návyků. Příznaky některých pacientů se však po léčbě výrazně nezlepšují a mohou se dokonce zhoršit, případně se mohou objevit komplikace. Pacienti se špatnými výsledky konzervativní léčby mohou zvážit chirurgickou léčbu. Stávající léčebné metody nemohou vyřešit bolest pacientů s CFC a existuje naléhavá potřeba najít spolehlivé a účinné způsoby léčby.
Transplantace fekální mikrobioty je nově vznikající transplantace speciálních orgánů, která transplantuje fekální flóru zdravých lidí do střev pacientů s CFC, aby se rekonstruovala struktura střevní flóry a upravily se metabolické procesy, produkty a signální dráhy v těle. , čímž se zlepšují příznaky zácpy. V některých oblastech byl proveden výzkum aplikace transplantace fekální mikroflóry u pacientů s CFC. Výsledky ukazují, že transplantace fekální mikroflóry může krátkodobě zlepšit klinické příznaky pacientů s CFC a má méně závažných nežádoucích účinků. Někteří pacienti však mají nízkou účinnost a dlouhodobé účinky transplantace fekální mikroflóry jsou Účinnost je třeba ověřit. Tento článek shrnuje pokrok ve výzkumu účinnosti transplantace fekální mikroflóry při léčbě CFC, aby poskytl referenci pro další optimalizaci jeho klinické aplikace.
1. CFC pacienti
Charakteristika střevní flóry
Studie zjistily, že v patogenezi CFC hraje důležitou roli nerovnováha střevní flóry, která se projevuje především snížením diverzity střevní flóry a poklesem obligátních anaerobů, zatímco se zvyšuje potenciálně patogenní bakterie a plísně, mezi nimiž je podíl tzv. Bacteroidetes se výrazně zvyšuje. Bifidobakterie a laktobacily byly sníženy, zatímco Kim et al zjistili, že pacienti s CFC měli snížené hladiny Bacteroidetes. Tento rozdíl může být způsoben věkem, prostředím a stravou. Je vidět, že změny ve střevní flóře jsou důležitým krokem ve výskytu CFC a klíčem ke zmírnění symptomů pacientů může být regulace střevní flóry za účelem jejího obnovení na původní úroveň.
2. Léčba transplantací fekální mikrobioty
Účinnost freonů
Fekální bakteriální transplantace byla poprvé použita k léčbě zácpy v roce 1989. Borody et al. provedli fekální bakteriální transplantaci pomocí kolonoskopie a míra vyléčení byla 36 %. Několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) v mé zemi prokázalo, že fekální bakteriální transplantace je při léčbě CFC účinnější než tradiční katartika, s účinností 94,23 %. Podle skóre škály související se zácpou se subjektivní symptomy pacientů výrazně zlepšily. Celkově je krátkodobá účinnost fekální bakteriální transplantace u pacientů s CFC značná. Vzhledem ke krátké době implementace je však třeba ověřit dlouhodobou účinnost a většina RCT jsou studie s malým vzorkem. V budoucnu jsou zapotřebí rozsáhlé, multicentrické studie.
3. Faktory ovlivňující účinnost fekální transplantace
1. Dárce:
Účinnost léčby transplantací fekální mikrobioty do značné míry závisí na dárci. Konsenzus odborníků v mé zemi o standardizované metodice transplantace mikroflóry doporučuje osobu bez pozitivních známek fyzického vyšetření, věk 18 až 30 let a index tělesné hmotnosti 18,5 až 23,9 kg/m2. Standardní dárci s negativním testem na patogenní mikroorganismy a bez předchozí anamnézy onemocnění. Stále existují různé názory na věk a relevanci dárců. Evropský konsensus doporučuje, aby dárci byli vybíráni z lidí<60 years old. Bibbò et al. believe that the optimal age of donors should be <50 years old. This is inconsistent with the Bacteroidetes and Proteus phylum in people over 70 years old. Bacteria increased. In terms of donor relatedness, the Chinese consensus recommends selecting unrelated standardized donors; while Cao et al. believe that the clinical remission rate of the unrelated donor group is slightly higher, at 36.95%. In short, standard donors should be preferred for fecal bacterial transplantation, which can avoid infection with pathogens to the greatest extent and improve the success rate and safety of transplantation. The age of the donor is controversial, and cohort studies and long-term follow-up can be conducted stratified by age group to refine the optimal age.
2. dávka:
Dávka transplantace fekální mikroflóry (30~100 g) má klíčový vliv na míru klinického zlepšení. V roce 2017 Tian a spol. použili jednorázovou transplantační dávku 100 g a nakonec se symptomy u 53,3 % pacientů zlepšily. El-Salhy a kol. zjistili, že míra zlepšení abdominálních příznaků u pacientů s transplantovanou dávkou 60 g byla významně vyšší než u pacientů s transplantační dávkou 30 g (47,3 % vs. 35,2 %) a nerovnováha střevní flóry byla lepší než u pacientů s transplantovanou dávkou 30 g. pacientů s transplantační dávkou 30 g (39 % vs. 50 g). %). Jak expertní konsenzus mé země o standardizované metodice, tak evropský konsensus doporučují transplantační dávku větší nebo rovnou 30 g. Zvýšení transplantační dávky může pomoci zmírnit symptomy pacienta, ale optimální dávka dosud nebyla sjednocena. Velké dávky mohou prodloužit dobu udržování bakteriální flóry, ale mohou velké a složité bakteriální druhy způsobit sekundární infekce, jako je bakteriální enteritida a septický šok? Je potřeba další průzkum.
3. frekvence:
V současnosti většina studií používá jeden fekální bakteriální transplantát. U pacientů s recidivou nebo špatnou účinností jednoho fekálního bakteriálního transplantátu lze zvážit vícenásobné fekální bakteriální transplantace. Výzkum Zhang Xuelei a dalších zjistil, že po mnoha fekálních bakteriálních transplantacích se kvalita života pacienta výrazně zlepšila a také se zvýšila rychlost spontánní defekace. Vícenásobné fekální bakteriální transplantace mohou účinně zlepšit kvalitu života pacienta a míru remise a doporučuje se rutinně používat více fekálních bakteriálních transplantací. V současnosti se většina studií zaměřuje pouze na dávku nebo frekvenci transplantace fekální mikrobioty a existuje jen málo společných studií o dávce a frekvenci. Optimální dávka jednorázové transplantace fekální mikroflóry a více transplantací fekální mikroflóry může pomoci zmírnit příznaky. Spojení těchto dvou k prozkoumání nejlepší celkové transplantační dávky může být směr budoucího úsilí. Na tomto základě je stejně důležité prozkoumat celkový průběh léčby a interval. Spolehlivý základ může poskytnout zaslepená RCT s velkým vzorkem.
4. Cesta infuze:
①Trasa horního gastrointestinálního traktu. V současné době se v horní části gastrointestinálního traktu běžně používá gastroskopie, gastrostomie nebo nasojejunální sonda. Tento přístup je snadno ovladatelný, vyžaduje méně fekální bakteriální tekutiny a je relativně bezpečný. Je však obtížné zajistit distribuci fekální bakteriální tekutiny po celém střevě, což ovlivňuje účinnost. Retrospektivní studie ukázala, že u pacientů s pomalou tranzitní zácpou má fekální bakteriální transplantace transnasointestinální sondou vyšší míru klinického zlepšení než kolonoskopie (74,2 % vs. 53,3 %) a nižší výskyt nežádoucích účinků (39,2 % vs. 76,7 %). Tian Hongliang a další zjistili, že perorální podávání kapslí se suchým práškem se živými bakteriemi vedlo k lepšímu klinickému zlepšení a nižšímu výskytu nežádoucích reakcí u pacientů s pomalou tranzitní zácpou, ale léčebný účinek časem klesal. Kapsle s fekálními bakteriemi se snadno skladují, ale jejich účinnost a stabilitu je třeba ověřit dlouhodobým sledováním pohybu střev a laboratorních ukazatelů (jako je složení fekální flóry a hladiny gastrointestinálních hormonů). Kromě toho extrakce bakterií, které mají pozitivní dopad na zlepšení zácpy, a příprava kapslí s fekálními bakteriemi může zlepšit míru klinické remise pacientů.
② Přístup středního zažívacího traktu: Přístup středního zažívacího traktu je nový přístup, který navrhl profesor Zhang Fangfa. Týká se to hlavně endoskopického štěpování střevní trubice, které využívá titanové svorky k fixaci trubice ve střevě pod přímým endoskopickým viděním. Touto endoskopickou technologií lze dosáhnout celostřevního podávání léků s mírou spokojenosti pacientů 98,1 %. Pokud je zapotřebí více fekálních bakteriálních transplantací, lze zvážit endoskopickou intestinální sondu, která se však v současné době používá jen zřídka a většinou se používá u pacientů se zánětlivým onemocněním střev a relativně zřídka se používá u pacientů s CFC. Proto jsou stále zapotřebí RCT s velkými vzorky a přísnými kritérii pro zařazení a vyloučení, aby bylo možné prozkoumat účinnost transplantace fekální mikroflóry prostřednictvím středního GI traktu v CFC a její výhody v komplianci pacienta.
③ Cesta dolním gastrointestinálním traktem: Fekální bakteriální transplantace se provádí pomocí kolonoskopie, sigmoidoskopie, klystýru atd. Celková účinnost je spolehlivá, ale výskyt nežádoucích účinků je vysoký. V současné době je pro pacienty nejpřijatelnější metodou retenční klystýr, ale místo, kam může roztok fekálních bakterií dosáhnout, je omezené a je obtížné být účinné pro střevní segmenty nad sigmoidním tlustým střevem. Kolonoskopie může účinně rozprašovat fekální bakterie tekutinou, ale je špatně přijímána pacienty a nese riziko perforace. Současně je obtížné, aby se tekutina fekálních bakterií udržela ve střevě po dlouhou dobu. Tian Hongliang a další zjistili, že efektivní míra fekální bakteriální transplantace prostřednictvím kolonoskopie byla 53,3 % a výskyt nežádoucích reakcí byl 76,7 %. V současné době nebyl dosud stanoven nejlepší přístup k transplantaci fekální mikrobioty. Je třeba ji určit na základě charakteristik onemocnění a stavu pacienta. Existuje jen málo studií o jeho aplikaci v CFC. K potvrzení výsledků je v budoucnu zapotřebí více kohortových studií nebo RCT s velkými vzorky. Různé způsoby fekální bakteriální transplantace mají své výhody. Kombinace více metod pro transplantaci se může stát středem budoucího výzkumu. Například kombinací nasojejunální sondy a kolonoskopie lze dosáhnout celostřevního podání a maximálně zvýšit obsah fekální bakteriální tekutiny, ale může být operabilita potřeba konkrétně vyhodnotit.
5. Komplexní léčba:
Předchozí studie ukázaly, že samotná fekální bakteriální transplantace je bezpečná a účinná při léčbě CFC a někteří vědci ji kombinovali s tradičními laxativy. Výzkum Liu Qiaoyuna a dalších ukázal, že míra klinického vyléčení a míra zlepšení u fekální bakteriální transplantace v kombinaci s polyethylenglykolem byla 37,1 % a 77,1 % a pacientův psychický stav a kvalita života se významně zlepšily. Zhang a kol. provedli 1-roční sledování pacientů, kteří kombinovali fekální bakteriální transplantaci a pektin, a zjistili, že účinek kombinované léčby byl lepší (klinická remise a míra zlepšení byla 69.0 % a 75,9 %, v tomto pořadí) , ale účinnost byla na konci sledování nízká. upustil. Je vidět, že fekální bakteriální transplantace kombinovaná s tradičními laxativy je krátkodobě spolehlivá, ale dlouhodobý efekt je třeba potvrdit velkými vzorky dat se sledováním 3 až 5 let a více. Současně lze použít stratifikovanou analýzu, Coxovu regresi a další metody. Aby se zvýšila spolehlivost výsledků, byly provedeny úpravy o matoucí faktory.
Studie prokázaly, že transplantace fekální mikroflóry v kombinaci s léčbou biofeedbackem je účinnější a antibiotika a tradiční čínská medicína mají pozitivní vliv na zmírnění symptomů pacientů s CFC. Jejich kombinace s transplantací fekální mikroflóry může pacientům pomoci se zotavit. Yang a kol. zjistili, že transplantace fekální mikroflóry v kombinaci s léčbou CFC biofeedback může zvýšit frekvenci defekace, zlepšit kvalitu života pacientů a zlepšit rozmanitost mikroorganismů ve střevech pacienta. Rifaximin, vankomycin a další antibiotika mohou inhibovat přemnožení Enterococcus faecalis a Escherichia coli a rekonstruovat střevní mikroekologii, což poskytuje nový nápad pro komplexní léčbu fekální bakteriální transplantace. Vztah mezi tradiční čínskou medicínou a chronickou zácpou byl široce studován. Některá tradiční čínská medicína může u pacientů zvýšit gastrointestinální hormony a má zjevné projímavé účinky. Například fekální bakteriální transplantace v kombinaci s kapslí Liuwei Nengxiao může zlepšit příznaky zácpy u pacientů s CFC, což naznačuje, že fekální bakteriální transplantace v kombinaci s tradiční čínskou medicínou se zdá být novou léčebnou metodou pro CFC. Vzhledem k malé velikosti vzorku a existenci výběrového zkreslení v této studii však adaptabilita komplexní léčby stále vyžaduje další studium. Mělo by to být také provedeno zvýšením velikosti vzorku a striktním formulováním zahrnutí a vyloučení. Standard, aplikace propensity matching a dalších metod ke snížení dopadu matoucích faktorů na výsledky.
4. Transplantace fekální mikroflóry
léčebný mechanismus
1. Změňte složení střevní flóry:
Po léčbě transplantací fekální mikroflóry se v těle pacienta výrazně zvýšila diverzita mikroorganismů, které soutěží se škodlivými bakteriemi o růst, inhibují jejich reprodukci a produkují toxiny a současně indukují expresi transkripčního faktoru aryl uhlovodíkového receptoru pro posílení tlustého střeva. pohyblivost. Po fekální transplantaci se zvyšuje počet bifidobakterií a laktobacilů ve střevním traktu pacientů a snižuje se počet bakterií rodu Bacteroidetes a Firmicutes. Bifidobakterie a laktobacily mohou aktivovat signalizaci kaskády adrenergních receptorů chromograninu A/2A a modulovat přechodný receptorový potenciál/dráhu čichového receptoru hydroxylázy tryptofanu, aby podpořily sekreci 5-hydroxytryptaminu. Kromě toho se snížil obsah kvasinek ve střevech pacienta, což může souviset s ústupem příznaků zácpy.
2. Upravte hladiny gastrointestinálních hormonů:
Po transplantaci fekální mikroflóry byly sérové hladiny 5-hydroxytryptaminu, acetylcholinu, motilinu a substance P významně zvýšeny. Vazba serotoninu na jeho receptor aktivuje serotonin 4-pozitivní enterické neurony, a tím podporuje střevní motilitu. Zvýšené uvolňování acetylcholinu, substance P a motilinu může podpořit kontrakci hladkého svalstva trávicího traktu a střevní motilitu, a tím zlepšit symptomy zácpy.
3. Reguluje metabolické procesy a produkty:
Produkce butyrátu u pacientů léčených transplantací fekální mikroflóry je významně zvýšena. Butyrát je nejen hlavní energetickou složkou střevních epiteliálních buněk, ale může také zvýšit průchod tlustým střevem. Xie a kol. zjistili, že metabolity trávení a vstřebávání bílkovin u pacientů (jako je fenylalanin, kyselina indolakrylová, kyselina N-acetyl-L-glutamová atd.) byly významně zvýšeny. Proto se spekuluje, že fekální bakteriální transplantace může regulovat trávení a vstřebávání bílkovin, aby se zlepšily symptomy zácpy.
5. Problémy, které je třeba v budoucnu studovat
Transplantace fekální mikroflóry vyžaduje přísné a standardizované operace a podmínky pacientů jsou různé, což ztěžuje formulování jednotného prováděcího plánu. Individuální plán transplantace fekální mikroflóry je třeba formulovat podle stavu pacienta a pro hodnocení dlouhodobé účinnosti je nutné dlouhodobé sledování. Složení fekální bakteriální tekutiny extrahované přímo z výkalů je složité a bakteriální kmeny nejsou zcela jasné. Jak extrahovat bakteriální flóru účinnou pro léčbu CFC z výkalů a poměr jejího složení je cílem budoucího výzkumu. Transplantace formulované flóry a fekální umělá flóra Navrhovaná léčba ukazuje směry pro budoucí výzkum. Ve srovnání s jednoduchou fekální bakteriální transplantací je navíc směr budoucího úsilí kombinovaná léčba CFC s tradičními laxativy, antibiotiky, biofeedbackovou léčbou, tradiční čínskou medicínou atd.
Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.
Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má několik mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nalezeným v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidních glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.
