Pokrok ve výzkumu o vlivu aktivních složek Cistanche na nervový systém

Pro více informací Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktní: Herba Cistanche zahrnuje různé chemické složky, jako napřfenylethanoidglykosidy, iridoidní glykosidy a tak dále. Jeho účinné složky mohou inhibovat apoptózu neuronů, snížit ischemické poškození mozku, léčit Alzheimerovu chorobu, Parkinsonovu chorobu a vaskulární demenci a zlepšit funkci učení a paměti. Jeho účinné složky hrají důležitou roli v nervovém systému, kterému se dostává stále větší pozornosti ze strany vědců doma i v zahraničí. Tento článek shrnuje účinky účinných složek v Herba Cistanche na nervový systém.

Klíčová slova: Herba Cistanche; účinné složky; nervový systém; Posouzení

Cistanche, také známý jako Dayun a goblin, má pověst „pouštní ženšen". Je to suchá a šupinatá sukulentní nať Cistanche deserticola YC Ma. Má řadu funkcí, jako je ochrana nervového systému, zlepšení imunity, protinádorová a projímavá látka, a je velmi bezpečná. Vědci doma i v zahraničí zjistili že aktivní složky Cistanche hrají stále důležitější roli v prevenci a léčbě onemocnění nervového systému Související výzkumy jsou shrnuty následovně.

1 Hlavní chemické složení

V současné době bylo z Cistanche izolováno a identifikováno téměř 100 chemických složek a stopových prvků, jako jsou fenylethanolové glykosidy, iridoidní glykosidy, lignanové glykosidy, monosacharidy, disacharidy,polysacharidy, aminokyseliny, polypeptidy, proteiny, triglyceridy Terpeny, steroly a polyoly atd. Mezi nimi mají nejvyšší obsah fenetylalkohol glykosidy (PhGs), který je jednou z hlavních aktivních složek Cistanche spp.

1.1 Fenylethanolglykosidy

PhG jsou třídou sloučenin obsahujících hydroxy, methoxy substituovaný fenethyl a hydroxy, methoxy substituovaný cinnamoyl, složený hlavně z kyseliny kávové, fenethyl aglykonu a cukerné skupiny. Mezi nimi jsou jeho hlavními složkami echinakosid (ECH) a ergosterosid a ECH je první fenoxyethanolglykosidovou sloučeninou zaznamenanou v literatuře.

1.2 Iridoidy a jejich glykosidy

Iridoidní glykosidy jsou jednou z hlavních složek rodu Cistanche a mají různé biologické aktivity. Iridoidy jsou třídou monoterpenů široce rozšířených v rostlinné říši, jejich struktury jsou cyklopentanopyrany a většinou existují ve formě glykosidů. Takové sloučeniny lze klasifikovat na iridoidní glykosidy, štěpené iridoidy, neglykosidové iridoidy, polymerní iridoidy a podobně.

1.3 Ostatní

V současné době byly izolovány lignany a lignanové glykosidyRostliny cistanche; kromě toho jsou v Cistanche také monoterpenové glykosidy, fenolové glykosidy, alkaloidy, cukerné alkoholy, steroly, cukry, aminokyseliny, stopové anorganické prvky.

2 Účinky na nervový systém

2.1 Inhibovat apoptózu nervových buněk

Apoptóza je velmi důležitá pro vývoj nervového systému a úzce souvisí s patogenezí cerebrovaskulárních onemocnění a některých neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba (AD) a Parkinsonova choroba (PD). běžný mechanismus smrti. V procesu neuronální apoptózy je kritický zejména oxidační stres a pokles mitochondriálního membránového potenciálu.

PhGs mají antioxidační účinky, mohou odolávat poškození DNA způsobenému oxidačním stresem, účinně vychytávat superoxidové anionty a hydroxylové volné radikály, ECH může odolávat reaktivnímu poškození volnými kyslíkovými radikály [5], inhibovat tvorbu intracelulárních reaktivních kyslíkových radikálů a obsahovat polovodíkové volné radikály radikálů. Zvýšená kaspázová-3 aktivita cystinu a udržování vysokoenergetického stavu mitochondriálního membránového potenciálu, čímž se inhibuje apoptóza buněk neuroblastomu indukovaná tumor nekrotizujícím faktorem; ECH redukovala buňky PC12 snížením Tvorba reaktivních forem kyslíku (ROS) v mozku může inhibovat mitochondriální dysfunkci a zánětlivou odpověď vyvolanou 6-hydroxydopaminem; ECH může zlepšit schopnost vychytávání volných kyslíkových radikálů, snížit poškození peroxidací lipidů v mozkové tkáni a snížit apoptotické buňky způsobené mozkovou ischemií. . Tuberoside B je fenylethanoidní glykosidová sloučenina izolovaná z Cistanche tubulosa. Předběžná úprava tubulosidem B může udržet mitochondriální membránový potenciál v normálním stavu, snížit aktivitu kaspázy-3, toxický účinek peroxidu vodíku (H2O2) a inhibovat apoptózu neuronů.

2.2 Úleva od ischemického poranění mozku

Cerebrální ischemicko-reperfuzní poškození je komplexní kaskáda spojená se zvýšeným uvolňováním excitačních aminokyselin (EAA), intracelulární nerovnováhou vápníku, energetickou poruchou, imunitními zánětlivými reakcemi, tvorbou volných radikálů a nadbytkem oxidu dusnatého (NO). Souvisí s mnoha vazbami, jako je uvolnění a aktivace apoptotických genů.

Celkové glukosidy (GC) přípravku Cistanche mohou snížit obsah kyseliny asparagové v mozkové tkáni po mozkové ischemii-reperfuzi u potkanů, regulovat obsah EAA v mozkové kůře a chránit před ischemickým poškozením mozku. ECH může snížit nárůst monoaminových neurotransmiterů v extracelulární tekutině striata způsobený mozkovou ischemií a zlepšit poškození mozkové ischemie; ECH může také snížit extracelulární hladinu striata během mozkové ischemie. Neurotransmitery EAA v kapalině mohou snížit velikost infarktu po mozkové ischemii a chránit před ischemickým poškozením mozkové tkáně; ECH může také účinně snížit tvorbu volných radikálů, zlepšit celkový obsah bílkovin a celkovou antioxidační kapacitu mozkové tkáně, snížit aktivitu acetylcholinesterázy a obsah interleukinu-2 v séru může chránit mozkové neurony; ECH může také zlepšit poškození nervů způsobené poškozením volnými radikály a dalšími faktory po mozkové ischemii a poruchu syntézy enzymů způsobenou poklesem funkce buněčné syntézy. Zvýšit aktivitu cholinesterázy (AChE), zlepšit metabolický stav acetylcholinu (ACh), zvýšit obsah ACh, snížit obsah cholinu a obnovit hladiny cholinergních neurotransmiterů. Fenylethanoidové glykosidy Cistanche mohou zlepšit přežití buněk, snížit apoptózu a tvorbu reaktivních forem kyslíku, inhibovat snížení potenciálu mitochondriální membrány, uvolňování cytochromu C a clearance kaspázy-3. Cytotoxicita SH-SY5Y amyloidu (A ) 25-35 hraje ochrannou roli.

2.3 Účinky na Alzheimerovu chorobu

AD je degenerativní onemocnění centrálního nervového systému s progresivní kognitivní poruchou a poruchou paměti jako hlavními klinickými projevy. Mezi hlavní patologie patří poškození cholinergního systému, ukládání A, abnormální fosforylace proteinů souvisejících s mikrotubuly, neurofibrilární klubka, oxidační stres a nerovnováha homeostázy vápníku.

Roche a kol. vytvořili model AD subkutánní injekcí chloridu hlinitého do myší a zjistili, že GC mohou zvýšit aktivitu superoxiddismutázy (SOD) v mozkové tkáni a snížit obsah malondialdehydu (MDA) a zvýšit koeficient hmotnosti mozku, a tím zlepšit AlCl3 učení a zhoršení paměti. Kapsle GC mohou významně zlepšit kognitivní schopnosti pacientů a schopnost sebeobsluhy, zpomalit progresi demence a tím léčit AD. Extrakt z cistanche obsahující velké množství echinakosidu a koheze může zlepšit kognitivní dysfunkci indukovanou A 1-42- blokováním ukládání amyloidu a zvrácením funkce cholinergních a hipokampálních dopaminových neuronů.

2.4 Účinky na Parkinsonovu nemoc

PD je neurodegenerativní onemocnění běžné u populace středního a staršího věku a jeho patologickými rysy jsou degenerace striatálního černého tělesa v mozku, charakteristické eozinofilní inkluze v cytoplazmě a výsledný obsah striatálního dopaminu (DA) snížený.

Extrakt z Roucongronu inhibuje poškození buněk SH-SY5Y zprostředkované 1-methyl-4-fenylpyridinovým iontem (MPP plus ) regulací genu 153 indukujícího poškození DNA. Celkové fenylethanolové glykosidy mohou významně zlepšit behaviorální charakteristiky { Model PD indukovaný {8}}methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP) u myší C57BL/6 a zvýšení intrastriatální DA a exprese tyrosinhydroxylázy u substantia nigra účinně inhibovala snížení životaschopnosti buněk cerebelárních granulí a aktivaci kaspázy-3 a 8 způsobené MPP plus . Zhao a kol. zjistili, že ECH může snížit zvýšení biliverdin reduktázy B způsobené oxidačním stresem prostřednictvím antioxidace a chránit DA neurony před poškozením oxidativním stresem; ECH může také inhibovat substantia nigra u PD myší indukovanou MPTP. Snížení počtu dopaminergních neuronů, DA a jejich transportérů, zvýšení úrovně exprese mRNA a proteinu trofického faktoru odvozeného z gliálních buněk a neurotrofního faktoru odvozeného z mozku, snížení apoptózy a snížení poměru mRNA a proteinů Bax/Bcl-2. V krysím modelu PD indukované 6-hydroxyDA může ECH zvýšit obsah DA, kyseliny dihydroxyfenyloctové a kyseliny homovanilové v extracelulární tekutině striata a chránit DA neurony PD. ECH může také inhibovat redukci monoaminových neurotransmiterů v extracelulární tekutině striata a hippocampu PD potkanů ​​a léčit PD.

Cistanche může významně zlepšit behaviorální výkonnost MPTP-indukovaných C57 myší, zvýšit obsah DA ve striatu, počet dopaminergních neuronů v substantia nigra a expresi nigrostriatálního -synukleinového proteinu. Může také odolávat poškození buněk DA neuronu SH-SY5Y způsobenému rotenonem, snižovat uvolňování buněčné laktátdehydrogenázy, inhibovat degradaci proteinu Parkin souvisejícího s PD a tvorbu dimerizace -synukleinového proteinu. Verbasin je fenylethanoidová glykosidová sloučenina izolovaná a purifikovaná z dužniny tuberosity, která může zlepšit míru přežití buněk SH-SY5Y indukovaných MPP plus, snížit rychlost apoptózy a hladinu intracelulárních reaktivních forem kyslíku, obnovit mitochondriální stav s vysokou energií membránového potenciálu, inhibuje aktivitu kaspázy-3 a upreguluje expresi Bcl-2.

2.5 Účinek na vaskulární demenci

Vaskulární demence (VaD) označuje skupinu klinických syndromů charakterizovaných kognitivním poklesem způsobeným poškozením mozkové tkáně způsobené řadou cerebrovaskulárních faktorů. Vad je v současnosti jedinou demencí, které lze předejít a kterou lze zvrátit včasnou léčbou.

Yang a kol. provedli klinické pozorování účinnosti perorálních GC u 37 pacientů s VaD a zjistili, že GC mohou významně zlepšit kognitivní funkce a schopnost sebeobsluhy v každodenním životě a snížit stupeň demence u pacientů s VaD. Fenylethanolové glykosidy mohou chránit hipokampální neurony VaD inhibicí fosforylace tubulinu P-tau a zvýšením hladiny exprese proteinu regulátoru reakce na selhání mozku-2. ECH zvyšuje aktivity cholin acetyltransferázy (ChAT) a AChE v kůře a hipokampu potkanů ​​VaD, zlepšuje metabolický stav ACh a zlepšuje poruchu syntézy enzymů způsobenou poklesem funkce syntézy buněk způsobenou faktory poškození volnými radikály po mozkové mrtvici. ischemie, zlepšují aktivitu enzymu a zvyšují aktivitu ChAT a AChE. ECH může zlepšit schopnost učení a paměti VaD potkanů ​​a její mechanismus může souviset se snížením volných kyslíkových radikálů v kůře a hipokampu a se zlepšením rychlosti metabolismu cholinergních neurotransmiterů.

2.6 Zlepšit funkci učení a paměti

GC mohou podporovat paměť a zlepšit poškození paměti způsobené chemickými léky. GC mohou například regulovat systém vysílače související s pamětí, zvyšovat aktivitu syntázy vysílače a zlepšovat funkci učení a paměti normálních myší. ECH může zvýšit aktivitu SOD v kortexu a hippocampu AD potkanů, snížit obsah MDA, snížit produkci NO a syntázy oxidu dusnatého (NOS), zvýšit schopnost vychytávat volné radikály a chránit mozek potkana injekcí. A 25-35 do hipokampu. indukované oxidační poškození. ECH může odolávat účinkům depozice amyloidu vyvolaného D-galaktózou v hippocampu potkanů, podporovat vychytávání volných kyslíkových radikálů, snižovat deformaci buněk a ztráty způsobené poškozením volnými kyslíkovými radikály a zlepšovat schopnost učení a paměti.

Polysacharidy Cistanche mohou podporovat tvorbu synapsí, zvyšovat synaptickou plasticitu a zlepšovat poruchy učení a paměti zvýšením úrovně exprese proteinů souvisejících se synaptickou plasticitou. Choi et al to zjistiliExtrakt z cistanchemůže zvýšit hladinu nervového růstového faktoru v buňkách potkaního gliomu C6, podporovat axonální růst buněk potkaního feochromocytomu PC12 a také stimulovat sekreci NGF v myším kortexu a hippocampu, aby podpořil diferenciaci, axonální růst a tvorbu synapsí hipokampálních neuronů , čímž se výrazně zlepšuje schopnost učení a paměti.

2.7 Ostatní

PhGs mohou významně zvýšit aktivitu SOD v mozkové tkáni myší s modelem stárnutí vyvolaného D-galaktózou, zlepšit schopnost učení a paměti a imunitu a zvýšit antioxidační kapacitu. PhG mohou také snižovat obsah vody v mozkové tkáni, snižovat expresi genu a proteinu vodního kanálu 4 v mozkové tkáni krys s edémem mozku ve velké nadmořské výšce a zlepšovat patologické změny otoku mozku u krys s vysokou nadmořskou výškou. mozkový edém.

3 Výhled

Klinická hodnota Cistanche, národní druhořadé chráněné rostliny, je velmi vysoká. V posledních letech pokračuje a prohlubuje se výzkum jejích chemických složek a farmakologických účinků. Moderní lékařský a farmaceutický výzkum ukázal, že má mnoho nových funkcí a aktivit v nervovém systému a má širokou škálu farmakologických účinků. Aktivní složky Cistanche mají nejen jasnou strukturu, jednoduché složky a jasné fyzikální a chemické vlastnosti, ale mají také vlastnosti vícecílové, vícekanálové a víceúrovňové akce, takže budou mít důležitější role a výhody. v nervovém systému a výzkum a vývoj jejich preparátů bude mít také Větší potenciál a lepší vyhlídky.