Pokrok ve výzkumu imunitní nefritidy v roce 2023 Ⅲ

Lupusová nefritida (LN) ·

(1) Evropská liga revmatologických asociací (EULAR) aktualizuje doporučení pro léčbu systémového lupus erythematodes (SLE) v roce 2023

EULAR aktualizuje doporučení pro léčbu SLE na základě nových důkazů. Přední světoví odborníci v oblasti SLE ze čtyř kontinentů vytvořili pracovní skupinu a provedli systematický přehled literatury. Pracovní skupina se shodla na pěti zastřešujících principech a zredukovala doporučení na 13.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Pro vytvoření obecného rámce pro léčbu pacientů se SLE a role interakce lékař-pacient se skupina dohodla na 5 zásadách, jako je, že SLE vyžaduje multidisciplinární, individualizovaný management, vzdělávání pacientů a sdílené rozhodování, přičemž je třeba vzít v úvahu náklady pro pacienty a společnost by měly být zváženy při každé aktivitě onemocnění SLE při prezentaci (frekvence závisí na uvážení lékaře) a posouzení poškození orgánů pomocí ověřených nástrojů (alespoň jednou ročně). Pracovní skupina dospěla ke 13 doporučením v oblastech optimálního užívání běžně užívaných léků (1-4), orgánových projevů (5-12) a další léčby a komorbidit.

Mezi doporučené hlavní body patří:

●Hydroxychlorochin by měl být podáván všem pacientům se SLE v cílové dávce 5 mg/(kg·d) a je třeba zvážit individuální riziko erytému a retinální toxicity.

●Kortikosteroidy by měly být používány jako "překlenovací terapie" během aktivity onemocnění a měly by být minimalizovány a vysazeny pro udržovací léčbu, je-li to možné.

●U těžkého a refrakterního onemocnění zvažte cyklofosfamid a rituximab.

●Při léčbě LN pomocí belimumabu nebo inhibitorů kalcineurinu je třeba vzít v úvahu různé charakteristiky pacientů.

●Poskytnout holistický přístup k péči o pacienty se SLE, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu, a ty, kteří vyžadují doplňkovou léčbu.

●Proveďte kontrolu kvality v tabulkové formě jako kontrolní seznam toho, jak je prováděna lékařská a ošetřovatelská péče.

(2) NLRP12 slouží jako vrozený imunitní kontrolní bod, který inhibuje signalizaci interferonu (IFN) a zpomaluje progresi LN

V únoru 2023 zveřejnil J Clin Invest nový mechanismus regulace klíčového cytokinu IFN u SLE. NLRP12 je protein NLR obsahující Pyrin, který je negativním regulátorem aktivace přirozené imunity a produkce IFN typu I (IFN-I). V únoru 2023 Szu-Ting Chen a kol. zjistili, že hladina exprese NLRP12 v mononukleárních buňkách periferní krve pacientů se SLE byla nízká a negativně korelovala s hladinami exprese IFNA a aktivitou onemocnění. Při léčbě IFN-I je exprese NLRP12 potlačena epigenetickou regulací závislou na transkripčním faktoru souvisejícím s Runt 1-, která zvyšuje smyčku negativní zpětné vazby mezi nízkou expresí NLRP12 a produkcí IFN-I. Snížené hladiny proteinu NLRP12 v monocytech SLE korelují se spontánní aktivací přirozené imunitní signalizace a hyperreaktivitou na stimulaci nukleovými kyselinami. Myši Nlrp12-/- léčené Pristanem vykazují zesílené záněty a imunitní reakce. U myší citlivých na NLRP12-deficientní na SLE je charakterizována výrazná hypertrofie lymfoidní tkáně. Kromě toho dochází ke zvýšené produkci autoprotilátek, zvýšenému ukládání IgG v glomerulech, doplňování monocytů a zhoršení funkce ledvin. Všechny jsou exprimovány charakteristickým způsobem závislým na IFN-I v myších modelech. Studie odhalila významnou souvislost mezi nízkou expresí NLRP12 a progresí SLE, což naznačuje dopad NLRP12 na homeostázu a imunitní toleranci.

(3) Nové patogenní varianty DDX58 způsobují nadměrnou aktivaci RIG-I a vedou k LN

V únoru 2023 publikoval Journal of the American Society of Nephrology výsledky patogenní genové varianty DDX58 identifikované celoexomovým sekvenováním v čínské kohortě pacientů s LN. Studie objevila novou DDX58 patogenní variantu R109C v pěti nepříbuzných rodinách LN. Mutant DDX58 R109C je mutace se ziskem funkce, která snižuje její inhibiční funkci, což vede k hyperaktivaci RIG-I, zvýšené ubikvitinaci RIG-I K63, náboru MAVS a zvýšené signalizaci IFN-I. Analýza transkriptomu zjistila zvýšenou signalizaci IFN specificky v monocytech pacienta. Léčba inhibitory JAK (baricitinib 2 mg/den) může účinně potlačit signál IFN u 1 pacienta. Výsledky naznačují, že nová varianta DDX58 R109C způsobující LN spojuje onemocnění IFN s LN, což naznačuje budoucí cílené terapie založené na patogenní etiologii.

(4) Mechanismus inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) v léčbě LN

V říjnu 2023 zveřejnil Annals of Rheumatism experimentální důkaz, že inhibitory SGLT2 mohly hrát pozitivní ochrannou roli v LN. Tato studie pomocí pokusů na zvířatech ukázala, že empagliflozin může významně snížit hladinu dsDNA v krvi, krevního kreatininu a bílkovin v moči u myší se SLE a může významně zmírnit poškození ledvinové tkáně. Studie zjistily, že SGLT2 je vysoce exprimován v podocytech pacientů s LN a myší a může souviset s poškozením podocytů. Inhibitory SGLT2 mohou chránit podocyty snížením hladiny zánětu NLRP3, inhibicí aktivity mTORC1 a podporou autofagie. Studie zároveň retrospektivně analyzovala 9 pacientů s LN, kteří dostávali léčbu inhibitory SGLT2, a zjistila, že po 2 měsících sledování se hladina proteinurie u pacienta snížila o 29,6 % na 96,3 % a během období léčby inhibitorem SGLT2 se zlepšila se funkce ledvin. držte to v klidu. Výsledky poskytují nový teoretický základ pro neimunosupresivní léčbu LN.

(5) Daratumumab v léčbě refrakterní LN

V srpnu 2023, "Nature Medicine" publikoval výsledky daratumumab (anti-CD38 monoklonální protilátka zaměřená na plazmatické buňky) v léčbě 6 pacientů s refrakterní LN. Po roce léčby monoklonálními protilátkami nedošlo ke zlepšení pouze u jednoho pacienta. Po 3 měsících dosáhli 3 ze zbývajících 5 pacientů kompletní renální remise a 2 parciální renální remise. Po 12 měsících klesla průměrná hladina sérového kreatininu v této skupině z 2,3 mg/dl na 1,5 mg/dl a celková proteinurie klesla z průměru 5,6 g/d na 0,8 g/d. Během léčby se hladiny gama-IFN snížily, hladiny interleukinu-10 se zvýšily, hladiny faktoru zrání B-buněk se snížily a nebyly detekovány žádné cirkulující buňky CD38. Tato studie naznačuje, že cílení na jiné systémy B buněk než buňky exprimující CD20-může být pro tento typ pacientů terapeutickým směrem.

(6) Data analýzy podskupin belimumabu v léčbě LN

V březnu 2023 zveřejnil časopis American Journal of Kidney Diseases výsledky analýzy podskupin východoasijské populace v klinické studii fáze III BLISS-LN. Do studie bylo zařazeno 142 pacientů s LN z pevninské Číny, Hongkongu, Jižní Koreje a Tchaj-wanu, kteří dostávali belimumab (n=74) nebo placebo (n=68) plus standardní léčbu. Pacienti dostávali intravenózně belimumab 10 mg/kg nebo placebo plus standardní léčbu (perorální kortikosteroidy a indukci cyklofosfamidem, po níž následovala udržovací léčba azathioprinem nebo indukce a udržování MMF) a celková doba sledování byla 104 týdnů. Podle uvážení zkoušejícího mohou být během indukčního období podány 1 až 3 intravenózní pulzy methylprednisolonu, pokaždé 500 až 1000 mg. Primárním cílovým parametrem byla primární renální odpověď účinnosti ve 104. týdnu [PERR, tj. UPCR menší nebo rovno 0,7 g/g, snížení eGFR nepřesahující 20 % nebo větší nebo rovné 60 ml/(min·1,73 m2) a žádné selhání léčby]. Mezi klíčové sekundární cíle patří kompletní renální odpověď (CRR, poměr bílkovin v moči ke kreatininu<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Bezpečnost a účinnost Voclosporinu při léčbě LN

V červenci 2023 zveřejnila Arthritis & Rheumatology výsledky studie AURORA 2, která hodnotila voklosporin ve srovnání s placebem u pacientů s LN, kteří po dokončení jednoleté studie AURORA 1 dostávali další dva roky léčby. dlouhodobá bezpečnost, snášenlivost a účinnost. Zařazení pacienti pokračovali v dvojitě zaslepené léčbě voklosporinem nebo placebem, jak byli randomizováni v AURORA 1, v kombinaci s MMF a nízkými dávkami kortikosteroidů. Primárními cílovými parametry byla bezpečnost hodnocená nežádoucími účinky a biochemická a hematologická hodnocení a účinnost hodnocená renální odpovědí. Celkem 216 pacientů se zúčastnilo AURORA 2. Léčba byla dobře tolerována, studii dokončilo {{10}},1 % pacientů a nebyly zaznamenány žádné neočekávané bezpečnostní signály. Nežádoucí účinky se vyskytly u 86 % pacientů ve skupině s voklosporinem au 8 {{3{{40}}}} % pacientů v kontrolní skupině, v daném pořadí. Profil nežádoucích účinků byl podobný jako u AURORA 1, ale frekvence byla snížena. Vědci uvedli, že nežádoucí účinky sníženého eGFR a hypertenze se vyskytovaly častěji ve skupině s voklosporinem než v kontrolní skupině (10,3 % vs. 5,0 % a 8,6 % vs. 7,0 %). Průměrná korigovaná eGFR byla v normálním rozmezí a stabilní v obou léčebných skupinách. Sklon eGFR za dva roky ve skupině s voclosporinem byl -0,2 ml/(min·1,73 m2) (95% CI, -3,0 až 2,7), ve srovnání s -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (95% CI, -3,0 až 2,7) v kontrolní skupině. CI, -8.4~2.3). Proteinurie se během 3 let léčby nadále zlepšovala a renální odpověď byla vyšší ve skupině s voclosporinem (50,9 % vs. 39,0 %; OR, 1,74; 95 % CI, 1.{56}},03). Po 3 letech sledování data prokazují bezpečnost a účinnost dlouhodobé léčby cyklosporinem u pacientů s LN.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.