Pokrok ve výzkumu v tradiční čínské medicíně Léčba benigní hyperplazie prostaty Ⅱ

Tabulka 1 Mechanismy účinných látek tradiční čínské medicíny v léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH)

2.2 Jednotná čínská medicína

2.2.1 Čínská medicína tonizující orgány

Čínská medicína tonizující orgány uplatňuje svůj terapeutický účinek regulací endokrinního prostředí, posílením imunity, zlepšením mikrocirkulace a podporou opravy a regenerace buněk. Rhodiola rosea je sladké a studené povahy a má účinek na povzbuzení qi a aktivaci krevního oběhu. Studie ukázaly, že jeho vodní extrakt může snížit hladiny 5R mRNA, DHT, -SMA, cytokeratinu a indexu hmotnosti prostaty (PW), čímž inhibuje proliferaci buněk BPH[27].

Lékořice má několik funkcí, jako je povzbuzení sleziny a qi, odstranění tepla a detoxikace a zmírnění bolesti. Studie ukázaly, že jeho etanolový extrakt vykazuje antiproliferativní, protizánětlivé a proapoptotické účinky při léčbě BPH. Mechanismus souvisí s downregulací exprese AR, PSA, 5AR2, DHT a Bcl-xL a upregulací hladin kaspázy-3, Bax a poly(ADP-ribóza)polymerázy[28]. Cordyceps sinensis má účinky na výživu plic a ledvin, zastavuje krvácení a řeší hleny, v moderní farmakologii působí protinádorově, antiarytmicky a zlepšuje funkci ledvin. Studie ukázaly, že jeho vodní extrakt má antiproliferační účinek snížením exprese T a DHT a zvýšením hladiny transmembránové proteázy serinu 2[29]. Psoralea corylifolia má mnohočetné účinky, jako je prohřívání ledvin a podpora jangu, konsolidace spermatu a redukce moči. Studie zjistily, že její vodní extrakt hraje důležitou roli při léčbě BPH tím, že inhibuje proliferaci BPH buněk, působí protizánětlivě a podporuje apoptózu. Mechanismus může souviset s downregulací exprese Bcl-2, 5AR2 mRNA, AR, PSA, PCNA a upregulací hladin Bax[30]. Studie ukázaly, že ethanolový extrakt Cornus officinalis může inhibovat funkci buněčného cyklu, podporovat proliferaci a podporovat apoptózu snížením exprese CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblastového růstového faktoru (FGF){{ 23}}, AR, EGF, cyklin D1 a cyklin E, snižují hladinu fosforylace MAPK a up-regulují expresi fosforylace P21, P27, Bax a Akt, čímž hrají roli při léčbě BPH[31]. Astragalus má mnoho funkcí, jako je doplňování qi a zvyšování jangu, podpora diurézy a snižování otoků a zmírnění stagnace a zmírnění necitlivosti. Klinicky se používá k léčbě nedostatku qi a únavy, chronického průjmu a prolapsu řitního otvoru, edému a proteinurie u chronické nefritidy. Zhou Huan a kol.[32] zjistili, že vodní extrakt z Astragalus má účinky na podporu apoptózy buněk BPH, antiangiogenezi a protizánětlivý účinek a jeho mechanismus souvisí s down-regulací exprese Akt1 a VEGF. Bylo hlášeno, že ženšen může účinně zlepšit mozkové funkce, imunitní funkce a mužskou erektilní dysfunkci a má protirakovinné, antioxidační a anti-aging účinky. Jeho vodný extrakt má také důležitý vliv na BPH. Mechanismus může souviset se snížením exprese AR, 5AR2, DHT, ROS a Bcl-xL a zvýšením hladiny kaspázy-3 a Bax[33].

2.2.2 Čistící teplo, detoxikační a diuretikum

CČínské léky regulují metabolismus vody v těle, zlepšují místní vlhké prostředí prostaty a snižují zánětlivé reakce, čímž zmírňují příznaky, jako je časté močení, nutkání na močení a bolest u pacientů s BPH. Kushen má účinky čištění tepla a detoxikace, diurézu a snížení otoků a má protiinfekční, protizánětlivé, imunomodulační a protirakovinné účinky. Studie ukázaly, že antiproliferační účinek jeho ethylacetátového extraktu na buňky BPH souvisí s inhibicí exprese 5R [34]. Tianhu Cilantro se používá hlavně k léčbě žloutenky, úplavice, otoků a dalších onemocnění. Je dobře známý pro své protizánětlivé vlastnosti ve farmakologii. Studie zjistily, že jeho methanolový extrakt hraje roli při léčbě BPH prostřednictvím antiproliferačních, protizánětlivých a pro-apoptotických drah. Mechanismus souvisí s downregulací exprese PCNA, NF-κB, COX-2 a indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS), 5R mRNA, DHT, T, TNF-, IL-6 a upregulací Bax a kaspáza{17}} úrovně [35]. Studie ukázaly, že ethanolový extrakt jitrocele má antioxidační, protizánětlivé a antiproliferativní účinky tím, že snižuje expresi PSA, C-reaktivního proteinu (CRP), SOD a malondialdehydu [36]. Farmakologické studie pampelišky odhalily, že má antioxidační, protirakovinné, diuretické, protizánětlivé a imunitně ochranné účinky, které jsou připisovány jejím bioaktivním složkám, jako jsou pampeliškové glykosidy, kyselina chlorogenová, quercetin a pampeliška. Studie potvrdily, že jeho ethanolový extrakt hraje antiproliferativní a proapoptotickou roli v léčbě BPH tím, že snižuje expresi AR, sérového T, DHT a Bcl-2 a zvyšuje expresi Bax [37 ]. Scutellaria baicalensis je považována za dobrý lék na léčbu dysurie, horečky, aterosklerózy, alergií a zánětů. To úzce souvisí s baicalinem, hlavní složkou Scutellaria baicalensis. Některé studie se domnívají, že jeho ethanolový extrakt má antiproliferativní a protizánětlivé účinky tím, že snižuje expresi DHT, 5R, AR a PCNA, čímž reguluje rovnováhu Bax/Bcl-2[38].

V posledních letech velké množství studií potvrdilo dobré účinky mnoha čínských bylinných extraktů na BPH za použití BPH buněk a testosteron propionátem indukovaných potkanů ​​jako experimentálních modelů. K léčbě BPH se při diuréze a strangurii používá především jitrocel, pampeliška aj., k tonizaci vnitřních orgánů se používají hlavně cordyceps, rhodiola, psoralea, ženšen, lékořice aj. a hořčice, scutellaria, radix scoparia, atd. se používají hlavně k čištění tepla, detoxikaci a odstranění vlhkosti. Kromě toho, pampeliška a lékořice mohou vyčistit horko a detoxikovat, a psoralea může stahovat a konsolidovat. Hraje roli při léčbě BPH prostřednictvím protizánětlivých, antioxidačních, antiangiogenních, protibuněčných proliferací a proapoptotických drah. Mezi jeho hlavní mechanismy patří regulace exprese prozánětlivých faktorů (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2 atd.), faktorů buněčné proliferace (PSA, PCNA, 5R atd.), proteiny související s oxidací (SOD, ROS atd.), EGF, proteiny související s buněčným cyklem (cyklinD1, cyklin E atd.) a proapoptotické faktory (Bax) a blokující dráhy, jako je např. jako NF-KB a AR. Různé extrakční metody a stupně čištění však mohou vést k rozdílům v typech, obsahu a biologických aktivitách extrahovaných účinných látek, což ovlivňuje srovnatelnost experimentů. Kromě toho rozdíly v dávkování a způsobech podávání v různých studiích ovlivní také hodnocení terapeutického účinku, a tím způsobí odchylky ve výsledcích, jak je uvedeno v tabulce 2.

  Tabulka 2 Mechanismy jednotlivých tradičních čínských léků v léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH)

2.3 Čínská bylinná sloučenina a čínská patentová medicína

2.3.1 Čínská bylinná sloučenina

Čínská bylinná sloučenina prokázala vynikající integrační lékařské výhody při léčbě BPH. Jeho charakteristikou je kombinace personalizované diferenciace syndromu a léčby s vícesložkovými a vícecílovými synergickými účinky. Bezpečného a účinného léčebného efektu dosahuje regulací proliferace buněk prostaty, zlepšením místního krevního oběhu, regulací endokrinní rovnováhy, posílením protizánětlivé imunity a podporou diurézy a strangurie. Předpis Bushen Tongluo se skládá ze 6 čínských bylin: žížala, žížala, semeno dodder, jmelí a felodendron. Gong Guoyu a kol. [39] zjistili, že tento předpis může snížit hladiny T, DHT, TGF- 1 a vimentinu a zvýšit expresi kaspázy-3, a tím regulovat energetický metabolismus v prostatické tkáni a inhibovat EMT. terapeutický účinek na BPH.

Předpis Danzhiqing'e se skládá ze čtyř čínských léčivých bylin: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides a Anemarrhena asphodeloides. Má účinky vyživování jin a jang, podporuje krevní oběh a odstraňuje krevní stáze a je široce používán k léčbě estrogenů a nemocí souvisejících s androgeny. Liu Yang a kol. [40] poukázali na to, že tento předpis inhibuje proliferaci buněk prostaty indukovanou makrofágy M2 a BPH související se zánětem inaktivací dráhy ERK1/2. Předpis Kangquan se skládá ze šesti čínských bylin: Morinda officinalis, žížala, Eupolyphaga sinensis, rebarbora, Trachelospermum officinale a kůra skořice. Chen Wenfan a kol. [41] poukázali na to, že tento předpis inhibuje vedení TGF-/Smad cestou upregulace exprese kostního morfogenetického proteinu a aktivinového membránového inhibitoru (BAMBI) a zvrácení EMT v tkáni prostaty potkana. Jeho mechanismus může souviset se snížením exprese mRNA a/nebo proteinu TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 a proteinu N-cadherinu a zvýšením exprese mRNA a proteinu BAMBI a E - kadherinový protein. Zishen Pill je složený předpis složený z Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense a skořicové kůry, která se běžně používá k léčbě BPH. Wang Yao a kol. [42] zjistili, že tento předpis může snižovat expresi VEGF, TNF-, CCL5, IL atd., a tím léčit BPH cestou zánětu/imunity a buněčné apoptózy/proliferace. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, pijavice a Linderae serrata) je běžný předpis používaný akademikem Wang Qi k léčbě BPH. Liu Dan a kol. [43] poukázali na to, že hlavní složky tohoto předpisu, jako je -sitosterol, kvercetin, baicalin a kyselina ellagová, regulují expresi Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, atd., a poté regulují PI3K-Akt, VEGF a další dráhy, čímž hrají protizánětlivou, antiangiogenní a proapoptickou roli v léčbě BPH. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang se skládá z 8 bylin, jako je Astragalus a Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong a kol. [44] zjistili, že tento předpis může snížit acinární oblast prostaty a intersticiální oblast a zlepšit patologické změny tkáně prostaty. Jeho mechanismus souvisí s regulací spasmolytické polypeptidové (TFF)/Wnt dráhy a downregulací exprese TFF2, Wnt4 a Wnt6. Xianjia Decoction formulovaný profesorem Zhou Anfangem se skládá z 11 bylin včetně Epimedium a Lycium barbarum. Působí povzbudivě na ledviny a podporuje krevní oběh, odstraňuje teplo a detoxikuje, odstraňuje hleny a rozptyluje uzliny. Používá se k léčbě nedostatku ledvin a krevní stáze typu BPH. Liu Qi a kol. [45] zjistili, že tento předpis má protizánětlivé účinky snížením exprese mRNA IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 a STAT3 a poté inhibicí IL-6/JAK2 /STAT3 cesta. Qianliexiao se skládá hlavně ze 17 bylin včetně Epimedium a Cuscuta australis. Jiang Xingyu a kol. [46] poukázali na to, že tento předpis inhibuje proliferaci prostaty u potkanů ​​snížením exprese adhezivní molekuly destiček-endoteliálních buněk (CD31), HIF1-, VEGFR a kaspázy-9 a regulací HIF{ {57}} /VEGFR cesta.

2.3.2 Čínská patentová medicína

Čínská patentová medicína kombinuje vědeckou kompatibilitu s moderní farmaceutickou technologií, dosahuje standardizace a kontroly kvality účinných látek. Má také dobrou bezpečnost a snášenlivost, snižuje ztrátu účinnosti a nežádoucí reakce, které se mohou objevit během procesu odvaru tradiční čínské medicíny. Kapsle Shuangshitonglin je odvozena z Chengova Dixiefenqingyinu, který se skládá z Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes a Salvia. Mao Qian a kol. [47] poukázali na to, že tento předpis může zlepšit hyperplazii tkáně prostaty u potkanů, což může souviset s downregulací exprese EGFR, VEGFA, p-P38 a p-Akt. Wang Xitao a kol. [48] ​​potvrdili, že terapeutického účinku kapsle Guizhi Fuling na BPH je dosaženo především snížením indexu prostaty (PI) a downregulací exprese DHT, VEGF a TGF- 1. Compound Anise Granules je empirický předpis profesora Wang Shimin pro léčbu BPH. Skládá se hlavně z pěti bylin: červené třísloviny, kořen kudzu, hloh, vlka a americký ženšen. Li Huifeng a kol. [49] poukázali na to, že tento recept snižuje vlhkou hmotnost prostaty a PI, snižuje expresi proteinů T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR a ERK1/2 a působí jako antiproliferační antiangiogenní a proapoptotická role. Kelong Capsule se skládá z Jinkui Shenqi Pills plus Astragalus, sójových isoflavonů a oleje z dýňových semínek. Song Guanhui a spol. [50] potvrdili, že hraje antiproliferativní a protizánětlivou roli tím, že snižuje hladinu T, DHT, TNF-, IL-1 a IL-6 mRNA, zvyšuje expresi estradiolu a Nrf2 mRNA a poté aktivaci dráhy Nrf2.

Tobolka Ningmitai se skládá ze čtyř ročních období červené, kořene Imperata, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, listu Hibiscus mutabilis a Forsythia suspensa. Liu Shengjing a kol. [51] poukázali na to, že tento předpis může snížit expresi PCNA, AR, EGF, IL-6 a TNF- za účelem snížení PI, zlepšení struktury hyperplastických žláz a zmírnění intersticiální fibrózy. Kapsle Qizhitongqiao (astragalus, pijavice, semeno dodder, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, skořicová kůra a Rhizoma Cyathulae) je dokonalou verzí granulí Qianlie od profesora Zhanga Chunheho. Má účinky na povzbuzení čchi a aktivaci krevního oběhu, tonizaci ledvin a otevření otvorů. Zhao Fan a kol. [52] poukázal na to, že tento předpis inhibuje expresi Bcl-2, PCNA, hypoxií indukovatelného faktoru 1- (HIF1-) a VEGF, upreguluje Bax/Bcl{{8} }, inhibuje hyperplazii prostaty u potkanů ​​a zlepšuje tkáňové patologické změny.

Stručně řečeno, receptury tradiční čínské medicíny a čínské patentové léky, jako důležité prostředky TCM léčby BPH, účinně inhibují proliferaci buněk prostaty, indukují buněčnou apoptózu, regulují metabolismus pohlavních hormonů, zlepšují krevní oběh a mikrocirkulaci prostaty, snižují edém a kongesci tkání a posílit protizánětlivou imunitní odpověď, aby se snížilo poškození zánětlivé odpovědi na tkáň prostaty prostřednictvím synergického účinku více složek a více cílů. Jeho mechanismus souvisí především s regulací ERK1/2, TGF-/Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1-/VEGFR a jiné cesty, jak ukazuje tabulka 3. Charakteristiky více složek a více cílů však činí jejich mechanismus složitým a obtížně plně analyzovatelný, interakce mezi různými složkami ve sloučenině může zvýšit nebo oslabit účinnost určitých složek a určitou účinnost hodnocení závisí na subjektivním úsudku výzkumníků, což jsou potenciální odchylky ve výše uvedených studiích.

Tabulka 3 Mechanismy receptur tradiční čínské medicíny/čínských patentových léků při léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH)