Pokrok ve výzkumu ve studiu extraktů tradiční čínské bylinné medicíny regulujících feroptózu, čímž se zlepšují symptomy Alzheimerovy choroby Ⅲ

6 Shrnutí a výhled

Některé inhibitory specifické pro ferroptózu prokázaly v klinických studiích možné klinické přínosy, z nichž všechny v různé míře zlepšily AD.Reprezentativní chelátory kovových iontů, jako napřdeferoxamin (DFO)[79], může zlepšit schopnost učení a paměti u zvířecích modelů AD intranazálním podáním. Jeho působení lze dosáhnout přímou chelací železa, aktivací HIF-1 nebo inaktivací GSK-3 fosforylací. Další reprezentativní inhibitor ferroptózy, jako je ferrostatin-1 (Fer{4}}), může účinně inhibovat produkci cytoplazmatických a lipidových ROS a inhibovat oxidační toxicitu k ochraně HT-22 buněk. Přestože tyto léky mají v současnosti určitou klinickou účinnost v léčbě AD, jako nová syntetická léčiva, jejich dlouhodobá účinnost a farmakodynamická stabilita jsou stále nejasné. Jejich specifické cíle a mechanismy zapojené do AD ferroptózy je stále třeba zlepšit. Kromě toho je zapotřebí dlouhodobé klinické pozorování, aby se zjistilo, zda zničí důležité fyziologické funkce v buňkách závislé na železe a zda budou i nadále bezpečné a účinné v případě AD v kombinaci s jinými chorobami.

NOVÁ BYLINNÁ FORMULE PRO LÉČENÍ ALZHEIMEROVY NEMOCI

Podpůrná služba Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kromě toho se na regulaci ferroptózy a zlepšení symptomů AD také podílela aplikace některých receptur sloučenin tradiční čínské medicíny.Icariin-astragaloside-puerarin (YHG)směs [80], složená zúčinné monomery epimédia, astragalus a pueraria,může zlepšit schopnost učení a paměti myší APP/PS1snižují ukládání senilních plaků v mozku a snižují neuronální ferroptózu posílením metabolické dráhy aminokyselin ferroptózy a zlepšením antioxidační kapacity. Suanzaoren odvar [81] konzervazmírnit feroptózuazlepšit kognitivní poruchy u ADmyší aktivací signální dráhy DJ-1/Nrf2 a zmírněním ukládání A, ztráty neuronů a synaptického poškození u AD myší. Ve srovnání s jedinou aktivní složkou tradiční čínské medicíny je klinická aplikace předepsaných sloučenin obtížné zajistit účinnost koncentrace léčiva a pohodlí podávání. V současné době se většina experimentálních studií zaměřuje na mechanismus účinku jednotlivých bylin a jejich hlavních účinných látek při AD a existuje jen malý základní výzkum o recepturách sloučenin, jako je materiálový základ účinnosti, analýza metabolických složek léčiv a hloubkové zkoumání mechanismu u AD. Klinický výzkum se v současné době zaměřuje na pozorování klinické účinnosti jednoho neurologického onemocnění, s menším výzkumem hloubkových mechanismů a nedostatkem rozsáhlých, multicentrických, vysoce kvalitních randomizovaných kontrolovaných studií.

Železo je nejrozšířenějším kovovým prvkem v lidském mozku a důležitou látkou pro udržení lidského metabolismu a životních aktivit. Jeho nadměrná akumulace v mozku může dále vyvolat feroptózu. Ferroptóza v mozku pacientů s AD byla v posledních letech středem zájmu výzkumníků. V buňkách s ferroptózou se významně zvyšují ROS a lipidy v cytoplazmě, doprovázené snížením objemu mitochondrií a zvýšením hustoty buněčné membrány. Z předchozích studií není těžké zjistit, že ferroptóza může hrát důležitou roli ve výskytu a rozvoji AD. Vzhledem k tomu, že stávající související výzkum je stále v plenkách, jak snížit ferroptózu bez zásahu do fyziologické funkce homeostázy železa vyžaduje v budoucnu další zkoumání nejlepších cílů antiferroptózy s neuroprotekcí. Dříve vývoj léčiva s A jako terapeutickým cílem neuspěl ve fázi klinického hodnocení. Ferroptóza jako nový potenciální cíl otevřela směr pro následný vývoj nových terapeutických léků proti AD. V současné době, i když léky první linie západní medicíny mohou do určité míry zlepšit symptomy AD, terapeutický účinek se u každého člověka liší a nemůže snížit a zabránit poškození neuronů způsobené AD a nemůže zvrátit progresi. nemoci.

Kromě toho existují problémy s nežádoucími reakcemi a rezistencí na léky a klinická účinnost není uspokojivá. V této souvislosti článek systematicky představuje řadu čínských léků, které léčí AD zacílením na ferroptózu, jako je Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos atd., které vykazují zjevné výhody, jako je významná účinnost a malé nežádoucí účinky během léčebný proces. V budoucnu musí výzkumní pracovníci v oblasti zdraví pokračovat ve studiu a zdokonalování přesného mechanismu ferroptózy v patogenezi AD, obohacovat odpovídající ověření klinických studií a provádět další experimentální studie o zásahu sloučeniny čínské medicíny při prevenci a léčbě ferroptózy. INZERÁT. Většina výzkumu anti-AD mechanismu čínské medicíny je navíc stále ve stádiu experimentů in vitro a na zvířatech. V budoucnu je nutné prozkoumat experimentální model diferenciace a léčby syndromu TCM, aby lépe vyhovoval charakteristikám TCM.

Příspěvky autora: Pei Jinying navrhl téma výzkumu, koncipoval a napsal článek; Song Jinzhou a Ma Daofeng hledali a sbírali literaturu; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong a Cong Shuyuan revidovali noviny; Liu Bin byl zodpovědný za kontrolu kvality a recenzi článku a byl zodpovědný za článek jako celek.

Odkaz

［1］ALZHEIMER A,STELZMANN RA,SCHNITZLEIN HN,et al. Anglický překlad papíru o Alzheimerově chorobě z roku 1907, "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L,et al. Prevalence, rizikové faktory a léčba demence a mírné kognitivní poruchy u dospělých ve věku 60 let nebo starších v Číně: průřezová studie［J］. Lancet Public Health, 2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Alzheimerova choroba［J］. Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ,LEMBERG KM,LAMPRECHT MR,et al. Ferroptóza: na železe závislá forma neapoptotické buněčné smrti［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB,CHAI R,ZHANG S, et al. Expozice železu a buněčné mechanismy spojené s degenerací neuronů u dospělých myší［J］.

Cells, 2019, 8(2):198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Základní prvky Alzheimerovy choroby［J］. J Biol Chem, 2021, 296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H,TUO QZ,GUO YJ, et al. Diagnostika a léčba onemocnění CNS souvisejících se železem［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Regulační mechanismy pro transport železa přes hematoencefalickou bariéru［J］. Biochem

Biophys Res Commun, 2017, 494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Transport železa v mozku［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019, 94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.