Ｒeresearch pokrok v klinické účinnosti tradiční čínské medicíny při léčbě postmenopauzální osteoporózy ⅱ

2 Výzkum výzkumu molekulárních mechanismů hlubokých cest zapojených do prevence a léčby PMOP tradiční čínskou medicínou

 

2.1 Regulace rovnováhy osteoblast-osteoklastů tradiční čínskou medicínou v procesu PMOP

 

2.1.1 ｒUNX2, BMP -2 a GSK -3: BMSC mají vícesměrné diferenciační potenciál ［39］.

 

Funkce diferenciace, opravy a mineralizace jsou ovlivněny hlavně signalizačními cestami, jako je transkripční faktor 2 (ｒUNX2), kostní morfogenetický protein (BMP) a Wnt/ -katenin. ＲUNX2 je jedním z transkripčních faktorů specifických pro osteoblast. Reguluje expresi proteinu vazbou na různá jádro místa promotorů a enhancerů a vyvolává BMSC pro diferenciaci na obs. BMP -2 je transformační růstový faktor, který má také schopnost vyvolat BMSCS diferenciaci na obs ［40］. Inhibice BMP -2 a ｒUNX2 proto může snížit osteogenní aktivitu BMSC, snížit OB, snížit tvorbu kostí a nedokáže udržet rovnováhu mezi OB a OC, což zhoršuje úbytek kostí. Studie zjistily, že kostým působí hlavně na BMSC, což zvyšuje osteogenní aktivitu BMSC a podporuje OB diferenciaci, aby se zabránilo a léčilo PMOP zvýšením exprese MｒNA -2 a ｒUNX2 ［41］.

 

Bylinné doplňky Cistanche pro zdraví kostí

 

Glykogen syntáza kináza -3 (GSK -3) je serin/threoninová proteinová kináza, která se hlavně účastní metabolismu kosti prostřednictvím fosforylace ［42］. Proliferace a diferenciace OB souvisí s regulací LRP6 a -kateninu a exprese GSK -3 MｒNA souvisí s fosforylací GSK -3. Wnt/ -katenin je důležitá signální cesta pro regulaci remodelace kostí a rovnováhu kostí, které mohou regulovat diferenciaci BMSCS na OB ［43］. Wnt ligands bind to frizzled and lipoprotein receptor-related protein 5/6 (Lrp5/6) receptors, resulting in inhibition of GSK-3 activity, -catenin translocation to the nucleus, and binding to the N-terminus of T cell factor/lymphocyte proliferation factor (Tcf/Lef) family DNA binding protein, regulating the Transkripce cílových genů souvisejících s OB a podpora tvorby OB. Rehmannia Catalpol je hlavní aktivní složkou kořene Rehmannia pro léčbu PMOP, která může aktivovat signální dráhu Wnt/ -kateninu, zvyšuje expresi genu specifickou pro BMSC a podporuje osteogenní diferenciaci [44].
Současně může signální dráha Wnt/ -kateninu podporovat OB diferenciaci upregulací BMP -2 a BMP -4 výrazu, aktivace p38mapk, aby inhibovala GSK -3}}}}}}}}}, regulováním aktivity OC a regulací a udržování kostních metabolinků. Účinné složky tyčinek YouGui mohou zvýšit expresi mRNA -kateninu, snížit expresi mRNA GSK -3, podporovat GSK -3 fosforylaci, podporovat přenos -kateninu v cytoplazmě v jádru a aktivit WnT/ -Catenin Pathway, a vylepšují si vylepšení phops ［45］.

2.1.2 ｒankl/ｒank/OPG Regulační osa: NF -KB receptor (ｒank) -NF -KB receptorový aktivátor aktivátor ligandu (ｒankl) -opg osy byla objasněna jako klíčová regulační osa pro remodelaci kosti. Ｒankl je členem nadrodiny receptoru faktoru nekrózy nádorového nekrózy a je cytokin nezbytný pro růst a vývoj OC. Je vyjádřen OB a je to faktor spojený s membránou.

Ｒank je signální receptor ｒankl. Skládá se z transmembránových proteinů typu I a je typickou nadrodinou TNFｒ. ＲANKL and ＲANK are contacted by cells or bound to soluble ＲANK, resulting in ＲANK aggregation, and finally activating NF-κB, c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 and extracellular signal-related kinase (ERK) through TRAF recruitment, which ultimately leads to the activation of T cell nuclear factor c1 (NFATc1), thereby promoting the Diferenciace a aktivace OC ［46-47］.
OPG je členem nadrodiny TNFｒ a je vyráběn hlavně OB. Estrogen může zvýšit hladiny OPG ［48-49］. OPG interaguje s membránou a rozpustným ｒanklem jako návnadovým receptorem a blokuje vazbu ｒankl na svůj buněčný receptor, inhibuje aktivaci signalizace ｒank a ovlivňuje diferenciaci OC. Mechanismus působení tradiční čínské medicíny úzce souvisí s regulační osou Rankl/Rank/OPG. Bylina sušená kostí v receptu Yishen Jiangu může regulovat poměr OPG k RANKL v BMSC, inhibuje zrání OC a podporuje OB diferenciaci [50]. Jiawei Yanghe Decoction může zvýšit hladiny ALP, OPG atd., Aby se zvýšil poměr OPG/RANKL, což hraje kostní ochrannou roli [51]. Polypeptid semen okurky (CSP) může účinně inhibovat expresi katepsin-K (CTS-K), matricové metaloproteinázy 9 (MMP9) a TRAP. Současně je také inhibována aktivace dráhy NF-KB po proudu od hodnosti. Různé koncentrace CSP mohou účinně snížit hladiny faktoru stimulujícího kolonie RankL a makrofágů (M-CSF) v séru a BMSC ovariektomizovaných potkanů, zvýšit expresi OPG, inhibovat tvorbu OC, a tak zlepšit příznaky PMOP [52].
Icariin může zvýšit proliferaci buněk závislých na endoplazmatickém retikulu, aktivitu ALP a exprese genu OPG, což má za následek zvýšení hladin proteinu OPG a snížení hladin proteinů Rankl, čímž se zvyšuje poměr OPG/Rankl a ovlivňuje progresi pmop [53]. Garcinia Cambogia Capsule může zvýšit imunitní regulační molekulu IL -33 u potkanů ​​PMOP, aby inhiboval upregulaci NFATC1 a inhiboval diferenciaci OC [54].

2.1.3 Cesta MAPK a NF-KB: MAPK a NF-KB jsou důležité následné signální dráhy osy ｒankl/ｒank/OPG.

Když jsou prekurzorové buňky OC vystaveny M-CSF a jeho ligandu ｒankl, je aktivován ｒank na buněčné membráně, což způsobuje kaskádovou reakci dráhy. Tyto cesty společně podporují produkci reaktivních druhů kyslíku (ROS). Tyto aktivované signální faktory stimulují aktivaci OC markerových genů, jako jsou aktivované NFATC1 a C-FOS, a nakonec podporují tvorbu a aktivaci OC. Pokud jde o relevantní mechanismus účinku této dráhy, dokáže tanshinon inhibovat aktivaci signální dráhy NF-KB snížením hladiny ROS, čímž se zabrání translokaci p65 do jádra a inhibuje fosforylaci signální dráhy MAPK indukované ｒankl, čímž se inhibuje tvorbu a funkce tvorby 55］.

Puerarin inhibuje aktivaci signálních drah závislých na TRAF6/ROS závislých na MAPK a NFKB v makrofázích kostní dřeně indukované Rankl-indukované kostní dřeně (BMM), čímž reguluje expresi NFATC1, MMP9, CTS-K a C-FOS pro inhibici diferenciace OC a příznaky pmop [56]. Pokud jde o mechanismus účinku na BMM indukované Rankl, Astragalus membranaceus (CAG) může účinně inhibovat tvorbu OC v Rankl-stimulovaných BMM a tento mechanismus souvisí s inhibicí CAG NF-KB, vápníku a aktivaci NFATC1 cest [57].

 

Obr. 1 Mechanismus tradiční čínské medicíny při regulaci PMOP

 

 

Obecně je RANKL vyjádřen hlavně stromálními buňkami a obs. Za určitých podmínek jsou T buňky důležitým zdrojem RANKL. CD 4+ T buňky mohou obousměrně regulovat produkci OC vylučováním faktorů, jako jsou Rankl a OPG. Experimentální výsledky na zvířatech ukázaly, že CD 4+ T buňky izolované z OVX myší a ošetřeny sérem odvozeným od křovinového ningxinu decoction vykazovaly zvýšení OPG mｒna a snížení hladin ｒankl mｒna, což zvyšuje poměr OPG/ｒankl ［58］.
Stručně řečeno, TCM Léčba PMOP je procesem vyrovnávání vztahu mezi OC a OB, jak je znázorněno na obrázku 1. Inhibice růstu OC a podpora diferenciace OB jsou klíčovými myšlenkami léčby TCM PMOP.

2.2 TCM ovlivňuje pmop přes střevní flóru

Lidská střevní flóra (GM) je rozmanitá a velká a hraje důležitou roli v lidském metabolismu ［59-60］. Když estrogen poklesne, hojnost bakterií se zvyšuje schopnost degradovat mucin a mucin se snižuje.
When the number of bacteria in the intestinal epithelium increases, it triggers its pattern recognition receptors, leading to the activation of the NF-κB pathway, the increase of inflammatory cytokines such as TNF , IL-1, and interferon, the increase of intestinal permeability, and the entry of various substances into the submucosal layer, causing abnormal inflammatory reactions [61-62]. Tyto zánětlivé faktory mohou aktivovat ｒankl a M-CSF a snížit OPG, čímž podporují proliferaci OC [63]. Současně může GM ovlivnit podskupiny CD 4+ T buněk, jako jsou segmentované vláknité bacily (SFB), které mohou indukovat diferenciaci pomocných T buněk (TH17) [64]. Buňky Th17 se diferencují od CD 4+ T buněk a vylučují il -17, které mohou nejen indukovat expresi Rankl na povrchu obs a aktivovat signalizaci pořadí na OCS, ale také podporují il -6 a il {{}}} -8 sekrece, a to, jak to uctívá, a uctící kosti, a uctívá kosti, a uctívá kosti, a uctí./Akt. resorpce ［65-66］. Viz obrázek 2.

Obr. 2 Účinek střevní mikrobioty na PMOP

 

2.3 Železo a PMOP

Železo, jako základní prvek, hraje důležitou roli v metabolismu kosti [72]. Přetížení železa je považováno za rizikový faktor pro PMOP [73]. Přetížení železa může snížit hladiny exprese Runx2, ALP a OPN [74], což inhibuje aktivitu OB. Volné železo může katalyzovat Fentonovou reakci na produkci ROS, působí jako mediátor v signální dráze vyvolané Rankl. OC jsou bohaté na mitochondrie. Prekurzory OC zvyšují produkci ROS v mitochondriích a vyvolávají aktivaci proteinu vázajícího prvek reakce na cAMP prostřednictvím absorpce železa ferroportinem 1 (FPN1).
Protein vázání prvku CAMP reakce je klíčovým transkripčním faktorem po proudu Ranl-indukované signalizace vápníku, což jsou důležitými cestami pro zrání OC. Železo může také indukovat upregulaci peroxisomu proliferátora aktivovaného receptoru koaktivátoru 1 (PGC -1), podporovat diferenciaci OC, jak je znázorněno na obrázku 3. Poškození oxidačního napětí [75-76].

Icariin, jako účinná látka v epimediu, může zvrátit downregulaci GPX4, Runx2, ALP a OPN způsobené přetížením železa, inhibuje nadměrnou expresi FPN1, snižovat oxidační napětí a má duální funkce přetížení železa a podporuje osteogenní diferenciaci]. Aktivní složky čínského bylinného medicíny ligustrum lucidum, salidrosid a teruginosa, mohou inhibovat aktivaci NF-KB a hladiny c-fos a nfatc1, čímž inhibují produkci ROS po proudu NF-KB a aktivaci proteinu pro proteiny cAMP pro proteiny, čímž se zmírňují účinek přetížení železa. Současně může ligustrum lucidum inhibovat přetížení železa u ovariektomizovaných potkanů ​​skrz signální dráhu NRF2/HO -1, čímž zmírňuje PMOP [79-80]. Aktivní složky ligustrum lucidum mohou také aktivovat signální dráhu BMP, upregulovat osteogenní geny, jako je BMP -6, PSMAD1/5, a Smad4, a podporovat osteogenní diferenciaci [80]. Proto Ligustrum lucidum má také duální funkce downregulace přetížení železa a podporu osteogenní diferenciace.

 

2.4 Vztah mezi ledvinami a kostí v tradiční čínské medicíně a jejím dopadem na PMOP

Podle tradiční teorie čínské medicíny může esence ledvin podporovat lidský růst, vývoj a opravy a BMSC mají vysokou podobnost ve funkci [81].
Klasika vnitřního lékařství žlutého císaře poukazuje na to, že „esence ledvin produkuje dřeně a dřeně je spojena s mozkem“, „Kosti ledviny“, „Ledvina produkuje kostní dřeň“, „kosti je domovem dřeně“, „všechny dřeně patří do mozku“ atd. A vysvětluje dopad „lednic“ na kosti na kosti a kos Moderní medicína zjistila, že mozkový hippocampus, nervový systém a metabolismus kostí jsou úzce příbuzní [82-83]. Současně Suwen také představuje vztah mezi ženskou ledvinou a Tiangui. Tiangui pochází z esence ledvin. Když je ledvina Qi silná, dorazí Tiangui a Chongren je naplněn a nalit do dělohy, což spustí menstruaci [84]. Když je Tiangui vyčerpaný, děloha je podvyživená, menstruační zastávky a ženy vstupují do menopauzy. Moderní medicína to nazývá pokles funkce hypothalamus-hypovárny-ovariální osy, poklesu vaječníků a poklesu estrogenu, což se stává důležitou příčinou PMOP [85].
Vědci provedli mnoho průzkumů specifické patogeneze PMOP na základě výše uvedených dvou os. Například Shang Qi et al. [86] Použil extrakt z želvy, aby zasahoval do myší přirozeně ve věku, a extrahoval jejich hypotalamické hippocampální neurony pro buněčnou kulturu. Zjistili, že skořápka želvy podporovala proliferaci hippocampálního neuronu a zvýšila expresi hippocampálního neuronového markeru nestinového proteinu, zatímco zlepšila BMD myší. Podobně Wu Zixian et al. [87] použili extrakt z želvy k zasahování do experimentálních myší a zjistili, že skořápka želvy by mohla významně snížit expresi stárnoucích proteinů v hippocampu a účinně zlepšit BMD intervenční skupiny. Li Shuzhen et al. [88] použili 25- Plavour Podophyllum Pills k zasažení do potkanů ​​modelu PMOP a zjistili, že 25- chuťové podofyllum pilulky by mohly snížit sérovou progesteron, hypofyzární sekrece hypotónu a hypotér v endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a endocrin a že by mohla být důležitá hypofýza. Zhang Yan a kol. [89] použili recept na recepturu a removoraci ledvin a plegm k zasažení do modelu myšího PMOP a zjistili, že recept na receptury a remostingu ledvin a receptory receptorů, čímž by se zlepšil, čímž se zlepšila pmop.

 

3 Shrnutí

V posledních letech má tradiční čínská medicína při léčbě PMOP, jako jsou pilulky na Qinge, epimedium a akupunktura, s prohloubení klinického a základního výzkumu o léčbě PMOP tradiční čínskou medicínou. Současně má tradiční čínská medicína velký potenciál při léčbě PMOP a má mechanismus podpory tvorby kostí, inhibici destrukce kostí a odolávání oxidačního stresu, což si zaslouží další zkoumání a diskusi.

 

Reference

[1] ENSRUD KE． Bisfosfonáty pro postmenopauzální osteoporózu ［J ］． Jama． 2021,325 (1): 96．
[2] Jiaojiao, Chen Yifa, Chen Yulin, et al． Osteoimunologický mechanismus postmenopauzální osteoporózy ［J ］． Chinese Journal of Osteoporóza, 2023,29 (7): 1032-1036．
[3] Leboff MS, Greenspan SL, Insogna KL, et al． Průvodce lékařem k prevenci a léčbě osteoporózy ［J ］． Osteoporos int, 2022,33 (10): 2049-2102．
[4] Sun Jing, Yang Mingxia, Zhang Zhihai． Metaanalýza kyseliny zoledronové při léčbě postmenopauzální osteoporózy ［J ］． Chinese Journal of Osteoporóza, 2021, 27 (9): 1333-1338, 1365．
［5］ Jing Nan, Liu Lichang, Ye Bingzhao, et al. Vliv alendronátu na sílu kostí u pacientů s postmenopauzou s osteoporózou a osteoartrózou ［J ］． ］． ］． ］． ］． Chinese Journal of Osteoporóza, 2021, 27 (1): 119-122．
［6］ Zhang Yanjie, Gu Shanling, on Ziyi, et al. Vliv léků na léčbu osteoporózy na hojení zlomenin ［J ］． Chinese Journal of Geriatrics, 2023, 43 (18): 4596-4599．
［7］ Guo Yiming, Hu Yunqiu, Li Miao, et al. Účinnost alendronátu následovanou kyselinou zoledronovou při léčbě postmenopauzální osteoporózy: A 2- Roční retrospektivní studie [J]. Chinese Journal of Osteoporóza a onemocnění kostních minerálů, 2021, 14 (4): 337-344.
[8] Wei Yuanxun, Chen Feng, Lin Zonghan, et al. Notch signální dráha a osteoporóza a prevence a léčba tradiční čínskou medicínou [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28 (4): 587-593.
[9] Du Xin, Wang Huidan, Han Xu, et al. Pravidla výběru akupunktury pro akupunkturní léčbu dysfunkce vaječníků u žen s plodným věkem a jeho vliv na reprodukční osu [J]. Shizhen Traditional Chinese Medicine, 2019, 30 (11): 2784-2786.
[10] Wang Zhen, Wang Cong'an, Wang Yongquan, et al. Síťová metaanalýza účinnosti a bezpečnosti čínských patentových léčivých přípravků s ústními ledvinami při léčbě postmenopauzální osteoporózy ［J ］． ］． ］． ］． Čínský bylinkový medicína,
2022,53( 13) : 4084-4099．
［11］ Chen Fan, Wei Xu, Cui Xin, et al. Systematický přehled a metaanalýza pilulek Qing'e při léčbě postmenopauzální osteoporózy ［J ］． Čínský žurnál osteoporózy． 2021,27 (2): 179-189．
［12］ Xie Lihua, Chai Hao, Ye Yunjin, et al. Studie o účinnosti a transkripčním mechanismu Xulingu jiangu granule při léčbě postmenopauzální osteoporózy nedostatku ledvin a typu Krevní stát ［J ］． Čínský žurnál osteoporózy． 2022,28 (4): 558-561, 600．