Nedávné pokroky v diabetických onemocněních ledvin: Od poškození ledvin k fibróze ledvin, část 2

5. Epigenetické modifikace a patogeneze DKD

Je známo, že acetylace histonů H3 a H4 snižuje kladný náboj chromatinu, čímž zpřístupňuje promotory transkripčním faktorům pro aktivaci transkripce [130]. Naopak deacetylace má reverzní účinek, který vede k represi transkripce [131]. Tyto procesy jsou katalyzovány histon acetyltransferázou (HAT) a histon deacetylázou (HDAC) [132]. Je také známo, že histonová metylace a demetylace methyltransferázou a demetylázou CpG ostrůvků v promotorech potlačuje a aktivuje genovou expresi [133].

Chronické onemocnění ledvin je běžné onemocnění ledvin a jeho výskyt a rozvoj souvisí s abnormální regulací řady signálních drah. Studie ukázaly, že dysfunkce HDAC souvisí s výskytem a rozvojem chronického onemocnění ledvin.

HDAC1 se například podílí na regulaci proliferace glomerulárních buněk a fibrotické odpovědi a jeho delece může snížit stupeň glomerulárních lézí. HDAC4 se také účastní zánětlivé reakce a fibrózy renálních tubulárních buněk. V záznamech je zjištěno, že naše Cistanche dokáže léčit chronické onemocnění ledvin. Cistanche obsahuje řadu biologicky aktivních složek, jako jsou atraktylody, cistanche, iridoidy a polysacharidy. Tyto složky mají funkci ochrany ledvin, podporují regeneraci a opravu ledvinových buněk a zlepšují funkci ledvin, takže je lze použít k léčbě chronického onemocnění ledvin. Kromě toho má Cistanche také různé funkce, jako je antioxidační, protizánětlivý, antikoagulační a antihypertenzní, které mohou zabránit nebo zpomalit postup poškození ledvin a zlepšit kvalitu života pacientů s chronickým onemocněním ledvin.

Klikněte na zdravotní přínosy cistanche

5.1. Methylace DNA je spojena s DKD

Metylace DNA je represivní epigenetická modifikace a je zapojena do patogeneze DKD. Methylace cytosinu v CpG ostrůvcích promotorů je spojena s represí transkripce [134] a mikročipová analýza metylace cytosinu v tubulech lidských ledvin odhalila, že strukturální poškození ledvin mění metylaci cytosinu a stupeň fibrózy ledvin [135]. Další studie také zjistila, že exprese DNMT1 byla zvýšena v mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů s DKD; zvýšení DMNT1 může aktivovat dráhu mTOR a zánět [136].

Gen RASAL1 kóduje inhibitor proteinu Ras a je známo, že hyperglykémie způsobuje hypermetylaci RASAL1, která je spojena s přetrváváním aktivace fibroblastů a renální fibrózou [137]. Je známo, že TGF- 1 podporuje expresi DNMT1 a DNMT3 ke stimulaci hypermethylace a potlačení transkripce RASAL1, což vede k aktivaci fibrogeneze [138–140].

Dalším proteinem, o kterém je známo, že je spojen s renální fibrogenezí, je fibronektin [141]. Po poškození ledvin začíná proces hojení a fibronektin v ECM je prvním proteinem, který se ukládá a akumuluje během fibrogeneze [141]. Akumulace fibronektinu úzce souvisí s fibrózou [141] a dřívější studie ukázala, že hladiny metylace promotoru genu MMP9 u pacientů s DKD byly sníženy, což vedlo ke zvýšené expresi fibronektinu [142]. Hypometylace inhibitorů MMP (TIMP-2) a genů AKR1B1, které kódují aldózoreduktázu, je také spojena s proteinurií u pacientů s časnou DKD [143].

5.2. DKD je spojena s posttranslační úpravou histonů

Je známo, že acetylace histonů uvolňuje strukturu chromatinu a usnadňuje vazbu transkripčních faktorů na promotory pro aktivaci transkripce. Naopak methylace histonů má opačný účinek, potlačuje transkripci. Hyperglykémie často ovlivňuje tyto procesy a způsobuje poruchy ledvin [144].

5.2.1. Acetylace histonů se podílí na patogenezi DKD

Acetylace histonů se podílí na progresi DKD [145–147] a dřívější studie ukázala, že acetylace H3K9 byla zvýšena v ledvinách pacientů s DKD [145]. Mezitím je známo, že acetylace histonů H3 a H4 aktivuje transkripci Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF-, COX-2 a MCP-1 [ 148], což může podpořit rozvoj DKD. Kromě histon acetyltransferázy, histon deacetylázy (HDAC) regulují genovou expresi epigeneticky odstraněním acetylových skupin z histonů k potlačení transkripce, a to může také podporovat vývoj DKD.

Například exprese nefrinu, který chrání podocyty před poškozením způsobeným hyperglykémií, je potlačena HDAC4. Dřívější studie také ukázala, že exprese nefrinu byla zvýšena po miR-29a, o kterém je známo, že snižuje expresi HDAC4 a vede ke zvýšené expresi nefrinu [149] (obrázek 3).

Myofibroblastická diferenciace je proces, který produkuje terminálně diferencované myofibroblasty a podílí se na hojení tkání [150]. Myofibroblasty akumulují intersticiální složky ECM, jako jsou kolageny a fibronektin, během hojení ran a exprimují velké množství aktinu hladkého svalstva (-SMA) [151,152]. Tyto buňky jsou nakonec začleněny do stresových vláken [152]. Je dobře zdokumentováno, že TGF- 1 zprostředkovává obrat ECM k podpoře myofibroblastické diferenciace v ledvinách. Dřívější studie ukázala, že HDAC4 je nutný pro TGF- 1-indukovanou myofibroblastickou diferenciaci, protože inhibice deacetylace histonů trichostatinem A nebo umlčení exprese HDCA4 inhibovaly transkripci genu -SMA [153], což odhalilo kritickou roli histonu acetylace při renální fibróze. Navíc SIRT3, histondeacetyláza v mitochondriích, ovlivňuje glykolýzu a fibrózu prostřednictvím regulace hladin dimeru PKM2 a HIF1 [154] a také zprostředkovává fosforylaci STAT3 za účelem ovlivnění aberantní glykolýzy v tubulech.

5.2.2. Methylace histonů se podílí na patogenezi DKD

Metylace histonů má monomethylové, dimethylové a trimethylové formy a je známo, že rozsah methylace histonů moduluje genovou transkripci [148] a ovlivňuje patogenezi DKD [155]. SUV39H1 je histon methyltransferáza, která katalyzuje methylaci zbytku K9 v H3 dimethylovými nebo trimethylovými skupinami. Bylo prokázáno, že hyperglykémie snižuje expresi SUV39H1 a podporuje renální fibrózu [156,157]. Dřívější studie prokázaly, že rozvoj DKD je spojen se zvýšenou transkripcí prozánětlivých nebo profibrotických genů v důsledku snížené metylace histonu H3 na promotorech těchto genů [147,158,159].

Je dobře známo, že p21WAF1 je transkribován ve vysokých hladinách po akutním poškození ledvin [160] a bylo zjištěno, že inhibice exprese methyltransferázy SUV39H1 zeslabuje hyperglykémií indukovanou expresi fibronektinu a p21WAF1 a urychluje hyperglykémií indukovanou buněčnou hypertrofii [161]. Útlum exprese SUV39H1 zase potlačuje expresi fibronektinu a p21WAF1 indukovanou vysokou glukózou [161]. Bylo zjištěno, že nadměrná exprese methylace SUV39H1 a H3K9 u pacientů s DKD snižuje zánět ledvin a buněčnou apoptózu [162].

5.3. Nekódující RNA se účastní patogeneze DKD

Nekódující RNA se také podílí na progresi zánětu a fibrózy DKD [163] (tabulka 1) a je známo, že dlouhé nekódující RNA (lncRNA) se podílejí na iniciaci a progresi DKD tím, že mají přímé patogenní účinky nebo nepřímo zprostředkovávají specifické renální dráhy (jako je signalizace TGF- 1, NF-κB, STAT3 a GSK-3) [164]. lncRNA tedy mohou mít potenciál jako biomarkery pro časnou diagnózu nebo sledování prognózy DKD nebo jako terapeutické cíle pro zpomalení progrese nebo dokonce zvrácení zavedené DKD. Bylo prokázáno, že stavy s vysokým obsahem glukózy zvyšují expresi miR-34a, která indukuje mezangiální proliferaci a glomerulární hypertrofii prostřednictvím inhibice 1 specifického pro zástavu růstu (GAS1) [165]. GAS1 se podílí na proliferaci a aktivaci glomerulárních buněk a za patologických podmínek je exprimován v ledvinách [166].

Inhibice exprese miR{0}}a navíc indukuje mezangiální hypertrofii aktivací inhibitoru cyklin-dependentní kinázy p27kip1, čímž brání zástavě buněčného cyklu ve fázi G1 [167]. Exprese miR-93 dále zvyšuje expresi mitogenu a stresem aktivované kinázy 2 (Msk2), která následně zprostředkovává remodelaci chromatinu a transkripci genu podocytů, což způsobuje DKD [168].

Jak bylo diskutováno dříve v tomto článku, CB1R je exprimován v ledvinách a je známo, že aktivace exprese CB1R hyperglykémií způsobuje poškození ledvin a nefropatii [149]. V transfekčním systému bylo zjištěno, že miR{3}}a potlačuje expresi CB1R v mezangiálních buňkách myší s vysokým stresem glukózy, a tak blokuje expresi prozánětlivých a profibrotických mediátorů za účelem zmírnění renální hypertrofie [169]. Kromě toho je známo, že kurkumin má příznivé účinky na snížení závažnosti DKD, protože tato přírodní sloučenina podporuje expresi miR-29a k inhibici CB1R [170].

Naproti tomu snížení exprese miR-29a zeslabuje signalizaci DKK-1/Wnt/-catenin a podporuje apoptózu a ukládání ECM za účelem ovlivnění fibrózy ledvin [31]. Kromě toho je známo, že miR-29c aktivuje Rho kinázu cílením na Spry-1, což souvisí s akumulací ECM. Navíc je známo, že apoptóza podocytů je kontrolována miR-29c a miR-21, a když se exprese miR{8}}c zvyšuje, podporuje sestavení fibronektinu a apoptózu [171]. Nekódující RNA miR-let-7 snižuje expresi proteinu ECM prostřednictvím mechanismu, který zahrnuje dráhu TGF-/Smad3 [172] a inhibice DPP-4 a podpora exprese peptidu AcSDKP vede k ochraně ledvin regulací přeslechy mezi miR-29 a miR-let-7 [173].

Procesy EMT a EndMT hrají zásadní roli ve vývoji fibrózy v ledvinách. Nekódující RNA miR-21 je downstream cílem Smad3, o kterém je známo, že aktivuje transkripci miR-21 v přítomnosti TGF- [174]; miR-21 také inhibuje proapoptotické signály a zlepšuje glomerulární poškození vyvolané TGF- a hyperglykémií [175]. Je známo, že TGF- 1 indukuje zesílení signálního okruhu a aktivaci chronického profibrotického stavu a může regulovat expresi miR-192, miR-200s, miR-21, a miR-130b v mezangiálních buňkách [176–178].

Mezitím se miR-93 podílí na TGF- 1-indukované EMT a renální fibrogenezi [179], zatímco downregulace miR-23a inhibuje EMT indukovanou vysokou glukózou a renální fibrogenezi [180]. Studie ukazují, že hladiny miR-192 jsou zvýšeny v glomerulech izolovaných z diabetických myší s injekcí streptozotocinu a také diabetických db/db myší [181]. Kromě toho se miR{10}}s obohacují v ledvinách a exprese miR{11}}s je stimulována oxidačním stresem. Ukázalo se, že miR-200 regulují mezenchymální-epitelový přechod (MET) prostřednictvím modulace E-kadherinového transkripčního represoru zinkového prstu E-boxu vázajícího homeobox 1 (ZEB1) [182]. Osa miR-130b-SNAIL však působí tak, že podporuje EMT a progresi směrem ke zvýšené tubulointersticiální fibróze u DKD [183].

Vysoká hladina glukózy dále podporuje expresi TGF- 1 k aktivaci exprese miR-377, která potlačuje expresi p21-aktivované kinázy (PAK) a superoxiddismutázy (SOD), čímž se zvyšuje produkce proteinu fibronektinu [184]. TGF- 1 snižuje expresi antifibrotických miRNA (miR-29s a let-7) [185,186], které cílí na různé isoformy kolagenu v mezangiálních buňkách. Mezi další ochranné miRNA patří miR-26a, která inhibuje expresi proteinu ECM indukovanou TGF{10}} u pacientů s DKD [187], a miR{12}}a, která je v časné DKD upregulována, aby se snížila exprese zánětlivých cytokinů, jako je IL-1 a IL-18 [188].

6. Závěry

Hyperglykémie je zprostředkována cytokiny, růstovými faktory a nepiggenetickými mechanismy, z nichž posledně jmenované jsou také některými z klíčových hybatelů DKD, včetně signalizace Wnt/-kateninu, ER stresu, nadměrného ROS, aktivace RAAS, přetížení albuminem a další produkce. zánětlivých prvků. Nicméně epigenetické mechanismy, jako je methylace DNA, posttranslační modifikace histonů a nekódující RNA, také hrají kritickou roli v patogenezi DKD, stejně jako procesy zánětu a fibrogeneze (obrázek 4).

Je dobře známo, že časné stadium DKD lze zlepšit multidisciplinární léčbou, ale s progresí onemocnění není zatím k dispozici žádná účinná léčba. Informace uvedené v tomto přehledu mohou lékařům pomoci při detekci DKD v časnější fázi, kdy bude relativně snazší zvládnout nebo zpomalit progresi nefropatie a doufat v dosažení lepších výsledků.

Obrázek 4. Mechanismy vyvolávající zánět ledvin a fibrózu. ECM: extracelulární matrix; EMT: epiteliálně-mezenchymální přechod; EndoMT: endoteliálně-mezenchymální přechod; IFN-: interferon alfa; IL-6, interleukin 6; JAK/STAT: Převodníky signálu Janus kinázy a aktivátory transkripce; MAPK: mitogenem aktivovaná proteinkináza; TGF-: transformující růstový faktor-beta; TNF, tumor necrosis factor.

Příspěvky autora:

Konceptualizace, P.-HH, Y.-CH a C.-LL; psaní – příprava původního návrhu, P.-HH a T.-HC; psaní – recenze a editace, Y.-CH a C.-LL; supervize, C.-LL; administrace projektu, C.-LL; získání financování, Y.-CH Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování:

Tento výzkum financovala nemocnice Chang Gung Memorial Hospital v Chiayi na Tchaj-wanu s číslem grantu CMRPG6F0381-3.

Prohlášení institucionální revizní komise:

Nelze použít.

Prohlášení o informovaném souhlasu:

Nelze použít.

Prohlášení o dostupnosti dat:

Nelze použít.

Poděkování:

Autoři děkují Shih-Tung Liu za jeho instrukce a revize.

Střet zájmů:

Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Guariguata, L.; Whiting, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Globální odhady prevalence diabetu pro rok 2013 a projekce pro rok 2035. Diabetes Res. Clin. Praxe. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Prevalence a trendy diabetu mezi dospělými ve Spojených státech, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; a kol. Trendy v prevalenci chronického onemocnění ledvin ve Spojených státech. Ann. Internovat. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetika a epigenomika u diabetického onemocnění ledvin a metabolické paměti. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Nové pohledy na mechanismy pyroptózy a důsledky pro diabetické onemocnění ledvin. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Vývoj a progrese nefropatie u diabetu 2. typu: The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Prevence selhání ledvin u čínských pacientů s nově diagnostikovaným diabetem 2. typu: Analýza nákladové efektivity. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. Inhibitory SGLT2, sodík a účinky mimo cíl: Přehled. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Farmakologická léčba hyperglykémie u diabetu 2. typu. J. Clin. Vyšetřování. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endothelin Blockade in Diabetic Kidney Disease. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; Jiří, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, ME; El-Osta, A. Hyperglykémie indukuje dynamickou kooperativitu enzymů histonmethylázy a demetylázy spojených s epigenetickými znaky aktivujícími gen, které koexistují na lysinovém ocasu. Diabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Produkce transformačního růstového faktoru beta1 indukovaná vysokou glukózou je zprostředkována hexosaminovou dráhou v prasečích glomerulárních mesangiálních buňkách. J. Clin. Vyšetřování. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotný, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Konečné produkty pokročilé glykace a oxidační stres u diabetes mellitus 2. typu. Biomolekuly 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhaszová, M.; Sollott, SJ Mitochondriální reaktivní formy kyslíku (ROS) a uvolňování ROS vyvolané ROS. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Glukózou indukované reaktivní formy kyslíku způsobují apoptózu podocytů a depleci podocytů na počátku diabetické nefropatie. Diabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. Inhibice JAK v léčbě diabetického onemocnění ledvin. Diabetologie 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; a kol. Zvýšená exprese transduktoru signálu Janus kinázy a aktivátoru členů transkripční dráhy u lidské diabetické nefropatie. Diabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Biochemie a molekulární buněčná biologie diabetických komplikací. Příroda 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Patobiologie diabetických komplikací: sjednocující mechanismus. Diabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; a kol. Nedostatek aktivity mitochondriálního komplexu I v důsledku inzerce genové pasti Ndufs6 indukuje onemocnění ledvin. Antioxid. Redoxní signál. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS indukuje NETózu oxidací DNA a zahájením opravy DNA. Cell Death Discov. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; a kol. ROS-indukované poškození DNA a PARP-1 jsou nezbytné pro optimální indukci autofagie vyvolané hladověním. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Mitochondriální biogeneze a mitochondriální reaktivní druhy kyslíku (ROS): Komplexní vztah regulovaný signální dráhou cAMP/PKA. Buňky 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Inhibice aktivity GAPDH poly(ADP-ribóza)polymerázou aktivuje tři hlavní cesty hyperglykemického poškození v endoteliálních buňkách. J. Clin. Vyšetřování. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Diabetes, oxidační stres a terapeutické strategie. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; a kol. Trvalá aktivace transkripčního faktoru nukleárního faktoru-kappaB spojená s diabetem. Diabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Smrt kardiomyocytů vyvolaná hyperglykémií je zprostředkována produkcí MCP-1 a indukcí nového proteinu se zinkovým prstem MCPIP. Cardiovasc. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Basha, B.; Samuel, SM; Triggle, ČR; Ding, H. Endoteliální dysfunkce u diabetes mellitus: Možné zapojení stresu endoplazmatického retikula? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Láska, DC; Hanover, JA Hexosaminová signální dráha: Dešifrování „kódu O-GlcNAc“. Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Fenotypové přechody a fibróza u diabetické nefropatie. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 podporuje akumulaci mezangiální matrix a renální dysfunkci vyvolanou hyperglykémií. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Přehled renin-angiotenzinového systému – endokrinní a parakrinní systém. Endokrinologie 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Aktualizace blokády systému renin-angiotenzin-aldosteron v klinické praxi. Expert Opin. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Rostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; a kol. Terapeutické účinky lisinoprilu a empagliflozinu na myším modelu hypertenzí akcelerovaného diabetického onemocnění ledvin. Dopoledne. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Protizánětlivý peptid Ac-SDKP: Syntéza, úloha v inhibici ACE a jeho terapeutický potenciál u hypertenze a kardiovaskulárních onemocnění. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

36. Kovařík, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecký, C.; Saemann, MD Vliv antagonismu mineralokortikoidních receptorů a inhibice ACE na profily angiotenzinu u diabetického onemocnění ledvin: Průzkumná studie. Diabetes Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Antagonisté mineralokortikoidních receptorů a onemocnění ledvin: Patofyziologický základ. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Inhibice linagliptinem zmírňuje záněty související s obezitou a inzulínovou rezistenci regulací polarizace makrofágů M1/M2. Diabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Renální ochranné účinky empagliflozinu prostřednictvím inhibice EMT a aberantní glykolýzy v proximálních tubulech. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollák, MR; Quaggin, SE; Hoenig, MP; Dworkin, LD Glomerulus: sféra vlivu. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, USA; Bagavant, H. Mesangiální patologie u glomerulárních onemocnění: Cíle terapeutické intervence. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Biologie mesangiálních buněk. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. Přehled biologie podocytů. Dopoledne. J. Nephrol. 2018, 47 (Suppl. S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Molekulární chápání štěrbinové diafragmy. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Patogeneze podocytopatie a proteinurie u diabetické glomerulopatie. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Kristus, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Úloha intersticia kůry ledvin při onemocnění ledvin. Contrib. Nephrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; a kol. Dekódování myofibroblastů má původ ve fibróze lidské ledviny. Příroda 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk ovlivňuje epiteliální-mezenchymální, endoteliální-mezenchymální a makrofágové-mezenchymální přechody v ledvinách. Přední. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Diabetická nefropatie: Úloha zánětu při aktivaci fibroblastů a fibróze ledvin. Přední. Endocrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Ano, J. Glibenclamide zabraňuje zvýšené tvorbě extracelulární matrix vyvolané vysokou koncentrací glukózy v mezangiálních buňkách. Dopoledne. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Achmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Horn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; a kol. Pro fibrózu zprostředkovanou TGF-beta je nutná aktivace kanonické signalizace Wnt. Nat. Commun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Serin 332 fosforylace substrátu inzulínového receptoru-1 kinázou glykogensyntázy-3 zeslabuje inzulínovou signalizaci. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beta-catenin signalizace moduluje přežití mesangiálních buněk s vysokým glukózovým stresem. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Pole, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Inhibice kinázy glykogen syntázy-3 zeslabuje aktivaci fibroblastů a rozvoj fibrózy po renální ischemii-reperfuzi u myší. Dis. Modely Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Kanabinoidní receptory u diabetického onemocnění ledvin. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma signalizace a metabolismus: Dobro, zlo a budoucnost. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W.; Cao, R.; On, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Přeslech hyperglykémie a dyslipidémie u diabetického onemocnění ledvin. Kidney Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Porucha kanabinoidního receptoru 1 PPARgamma2 zvyšuje indukci hyperglykémie u mezangiálního zánětu a fibrózy v renálních glomerulech. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Mitochondriální štěpení spouštěné hyperglykémií je zprostředkováno aktivací ROCK1 v podocytech a endoteliálních buňkách. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E.; Daehn, IS Molekulární mechanismy v časném diabetickém onemocnění ledvin: Glomerulární endoteliální buněčná dysfunkce. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Hedgehog interagující protein podporuje fibrózu a apoptózu v glomerulárních endoteliálních buňkách u myšího diabetu. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]

62. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; a kol. Zvýšené vylučování proteinu interagujícího s ježkem (uHhip) močí u časného diabetického onemocnění ledvin. Přel. Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Modulace notch-1 signalizace zmírňuje diabetickou nefropatii zprostředkovanou vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem. Diabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, MP; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Cesta Notch v podocytech hraje roli ve vývoji glomerulárního onemocnění. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Miner, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Wnt/beta-catenin dráha v podocytech integruje buněčnou adhezi, diferenciaci a přežití. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; On, W.; Dai, C.; Yang, J. Inhibice autofagie indukuje apoptózu podocytů aktivací proapoptotické dráhy stresu endoplazmatického retikula. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Účinky a bezpečnost kombinované terapie statinem a ezetimibem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin: Systematický přehled a metaanalýza. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T.; Salant, D. Pohledy do glomerulární filtrace a albuminurie. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Dublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Exprese nefrinu je snížena u lidské diabetické nefropatie: Důkaz pro odlišnou roli glykovaného albuminu a angiotensinu II. Diabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P.; Holzman, LB Podocyty: Získání oporu. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, ME; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1 a Cdc42 mají odlišné účinky na epiteliální bariéru prostřednictvím selektivní strukturální a biochemické modulace junkčních proteinů a F-aktinu. Dopoledne. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

72. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; a kol. Divergentní funkce Rho GTPáz Rac1 a Cdc42 při poškození podocytů. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Aktualizace mechanismů poškození tubulárních buněk u diabetického onemocnění ledvin. Přední. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Renální proximální tubulární epiteliální buňky: Přehled technik izolace, charakterizace a kultivace. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Role oxidačního stresu u diabetických komplikací. Cell Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Zánět a renální fibróza: Nedávný vývoj klíčových signálních molekul jako potenciálních terapeutických cílů. Eur. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Stres endoplazmatického retikula a jeho účinky na apoptózu renálních tubulárních buněk při ischemickém akutním poškození ledvin. Ren. Selhat. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; On, JC. Role stresu endoplazmatického retikula u diabetické nefropatie. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 zeslabuje apoptózu tubulárních epiteliálních buněk při renálním ischemicko-reperfuzním poškození. Dopoledne. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; a kol. Autofagie inhibuje akumulaci konečných produktů pokročilé glykace podporou lysozomální biogeneze a funkce v proximálních tubulech ledvin. Diabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Stres endoplazmatického retikula, rozvinutá proteinová odpověď a autofagie u onemocnění ledvin. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C.; a kol. Vysoký glukózou indukovaný epiteliální-mezenchymální přechod přispívá k upregulaci fibrogenních faktorů v buňkách pigmentového epitelu sítnice. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endoteliální glukokortikoidní receptor je nezbytný pro ochranu před sepsí. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Endoteliální glukokortikoidní receptor potlačuje aterogenezi – Stručná zpráva. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinská, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; a kol. Interakce endoteliální buňka-glukokortikoidní receptor a regulace Wnt signalizace. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; On, JC Knockdown of Stat3 aktivity in vivo zabraňuje diabetické glomerulopatii. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Dysfunkce manganové superoxiddismutázy a patogeneze onemocnění ledvin. Přední. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Deacetylace mitochondriálního lysinu podporuje energetický metabolismus a signalizaci vápníku v buňkách vylučujících inzulín. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. Inhibice CD38 apigeninem zlepšuje mitochondriální oxidační stres obnovením intracelulárního poměru NAD(plus)/NADH a aktivity Sirt3 v renálních tubulárních buňkách u diabetických potkanů. Stárnutí 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK reguluje energetický výdej modulací NAD plus metabolismu a aktivity SIRT1. Příroda 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Role signálů snímání živin v patogenezi diabetické nefropatie. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; a kol. Signalizace FGF endoteliálních buněk je nutná pro reakci na poranění, ale ne pro vaskulární homeostázu. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 je kritický pro anti-endoteliální mezenchymální přechodový efekt N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolinu prostřednictvím indukce dráhy MAP4K4. Cell Death Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Endoteliální FGFR1 (Fibroblast Growth Factor Receptor 1) Deficit přispívá k diferenciálním fibrogenním účinkům na ledviny a srdce diabetických myší. Hypertenze 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Ccioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Epigenetické mechanismy hyperglykemické paměti. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Kiss, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beta-catenin signalizace podporuje dysfunkci podocytů a albuminurii. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beta-catenin signalizace a fibróza ledvin. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; a kol. Úloha CDX2 v renálních tubulárních lézích během diabetického onemocnění ledvin. Stárnutí 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H.; Wan, C.; Song, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Oxidační stres a renální fibróza: Mechanismy a terapie. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. The Keap1-systém Nrf2 a diabetes mellitus. Oblouk. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. Systém KEAP1-NRF2: Senzor-efektorový přístroj na bázi thiolu pro udržení redoxní homeostázy. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Nezu, M.; Suzuki, N. Role Nrf2 při ochraně ledvin před oxidačním poškozením. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Song, Y.; Liu, Y.; Ahoj.; Qin, G. FoxO1-zprostředkovaná inhibice STAT1 zmírňuje tubulointersticiální fibrózu a apoptózu tubulů u diabetického onemocnění ledvin. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Vysoká hladina glukózy vynucuje smyčku pozitivní zpětné vazby spojující Akt kinázu a transkripční faktor FoxO1, aby aktivovala kinázu mTORC1 pro hypertrofii mesangiálních buněk a expresi matricového proteinu. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; a kol. Defektní oxidace mastných kyselin v renálních tubulárních epiteliálních buňkách má klíčovou roli ve vývoji fibrózy ledvin. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y.; On, W. Zlepšení dysregulace aktivity FoxO1 je potenciální terapií pro zmírnění diabetického onemocnění ledvin. Přední. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; a kol. DACH1 chrání podocyty před experimentálním diabetickým poškozením a moduluje aktivitu PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Vyšetřování. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, MP; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; a kol. Kruppel-like faktor 15 zprostředkovává glukokortikoidy indukovanou obnovu markerů diferenciace podocytů. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; a kol. Kruppel-like faktor 6 reguluje mitochondriální funkci v ledvinách. J. Clin. Vyšetřování. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; a kol. Kruppel-like faktor 15 (KLF15) je klíčovým regulátorem diferenciace podocytů. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Blokáda renin-angiotensin resetuje epigenom podocytů prostřednictvím Kruppel-like faktoru 4 a zmírňuje proteinurii. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-závislá epigenetická remodelace moduluje fenotypy podocytů a zmírňuje proteinurii. J. Clin. Vyšetřování. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; a kol. Snížená exprese Kruppelova faktoru 2 může zhoršit endoteliální poškození diabetické nefropatie. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; He, JC Reduced Kruppel-like Factor 2 zhoršuje poškození glomerulárních endoteliálních buněk a onemocnění ledvin u myší s jednostrannou nefrektomií. Dopoledne. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ A KDM6A-KLF10 posilující mechanismus zpětné vazby zhoršuje diabetickou dysfunkci podocytů. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; a kol. Kruppel-like faktor 2 reguluje funkci endoteliální bariéry. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BH; Kim, HS FOXO1 poškozuje, zatímco statin chrání endoteliální funkci u diabetu prostřednictvím reciproční regulace Kruppel-like faktoru 2. Kardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich, E.; Chen, XM; Žák, A.; Pollock, CA; Saad, S. Role Kruppel-like faktoru 4 v transformaci růstovým faktorem-beta indukovaných zánětlivých a fibrotických reakcích v buňkách lidských proximálních tubulů. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad a renální fibróza. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R.; Yang, C. Renální tubulární epiteliální buňky: opomíjený mediátor tubulointersticiální fibrózy po poranění. Cell Death Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Sun, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, JK Kruppelův faktor 4 podporuje diferenciaci transformací signalizace Smad a p38 MAPK zprostředkované receptorem růstového faktoru beta v buňkách hladkého svalstva cév. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. Nadměrná exprese KLF5 inhibuje puromycinem indukovanou apoptózu podocytů. Mol. Med. Rep. 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Transkripční faktor Kruppel-like faktor 5 pozitivně reguluje expresi domény AarF obsahující kinázu 4. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 zprostředkovává apoptózu prostřednictvím p38 zapojeného do ischemií indukované renální fibrózy. Artif. Buňky Nanomed. Biotechnol. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X.; Bai, C.; Slunce, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin zmírňuje renální fibrózu snížením apoptózy epiteliálních buněk indukované oxidativním stresem prostřednictvím signálních drah MAPK in vivo a in vitro. Ren. Selhat. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Kruppel-like faktor 15 moduluje renální intersticiální fibrózu regulací drah ERK/MAPK a JNK/MAPK. Kidney Blood Press. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rané, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppel-like faktory (KLF) ve fyziologii a onemocnění ledvin. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Molekulární struktura vláken ocasní šlachy u TIEG1 knockout myší pomocí synchrotronové difrakční technologie. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

129. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Malý, EC; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popovič, R.; Oyer, J.; Bulic, M.; a kol. Ztráta UTX/KDM6A zvyšuje maligní fenotyp mnohočetného myelomu a senzibilizuje buňky k inhibici EZH2. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Regulace chromatinu modifikacemi histonů. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Role histonových deacetyláz v epigenetické regulaci: vznikající paradigmata ze studií s inhibitory. Clin. Epigenetika 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Histonová acetylace a deacetylace. Metody Mol. Med. 2000, 44, 309-319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Vznikající koncept v metylaci DNA: Role transkripčních faktorů při utváření vzorců metylace DNA. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Dlouhý, HK; King, HW; Pacient, RK; Odom, DT; Klose, RJ Ochrana CpG ostrovů před methylací DNA je DNA-kódovaná a evolučně konzervovaná. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; a kol. Změny metylace cytosinu v ledvinách zlepšují odhad poklesu funkce ledvin u pacientů s diabetickým onemocněním ledvin. Nat. Commun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sun, L.; Liu, H.; a kol. Aberantní metylace DNA genů dráhy mTOR podporuje zánětlivou aktivaci imunitních buněk u diabetického onemocnění ledvin. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-zprostředkovaná hydroxymethylace ep. epigeneticky umlčené geny přispívají ke kostnímu morfogennímu proteinu 7-indukovanému zvratu fibrózy ledvin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Methylace určuje aktivaci fibroblastů a fibrogenezi v ledvinách. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Využití cíleného sekvenování nové generace k prozkoumání kandidátských regulátorů vlivu TGF-beta1 na buňky ledvin. Přední. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. Epigenetické aberace miRNA a DNA methyltransferázy způsobené TGF-beta potlačují Klotho a potencují renální fibrózu. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Molekulární pohledy na renální intersticiální fibrózu. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Studie o vztahu mezi methylací oblasti promotoru genu MMP-9 a diabetickou nefropatií. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Souvislost mezi hladinami metylace cílových genů a albuminurií u pacientů s časným diabetickým onemocněním ledvin. Ren. Selhat. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; FernandezFernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; a kol. Epigenetické modifikátory jako potenciální terapeutické cíle u diabetického onemocnění ledvin. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sun, Y.; Zhou, Z.; a kol. Deficit Sirt6 zhoršuje poškození podocytů a proteinurii prostřednictvím cílení signalizace Notch. Nat. Commun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Progresivní glomeruloskleróza u diabetu 2. typu je spojena s acetylací renálního histonu H3K9 a H3K23, dimethylací H3K4 a fosforylací na serinu 10. Nefro. Vytáčení. Transplantace. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotová, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Epigenetická regulace genu pro thioredoxin-interagující protein (TXNIP) hyperglykémií v ledvinách. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. Modifikace chromatinu a jejich funkce. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; a kol. MikroRNA-29podporující acetylaci nefrinu zlepšuje dysfunkci podocytů způsobenou hyperglykémií. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Zvrat diferenciace myofibroblastů: Přehled. Eur. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epiteliálně-mezenchymální přechod (EMT): Typ-2 EMT při hojení ran, regeneraci tkání a orgánové fibróze. Buňky 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Role alfa-aktinu hladkého svalstva při kontrakci a remodelaci matrix zprostředkované fibroblasty. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histondeacetyláza 4 je nutná pro TGF-beta1-indukovanou myofibroblastickou diferenciaci. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Nedostatek SIRT3 vede k indukci abnormální glykolýzy v diabetické ledvině s fibrózou. Cell Death Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; On, LY Epigenetické histonové modifikace v patogenezi diabetického onemocnění ledvin. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Zvýšené hladiny mikroRNA-125b v buňkách hladkého svalstva cév diabetických db/db myší vedou ke zvýšené expresi zánětlivých genů cílením na histon methyltransferázu Suv39h1. Diabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Feng, B. Stres ER spouští expresi MCP-1 prostřednictvím SET7/9-indukované metylace histonů v ledvinách myší db/db. Dopoledne. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Epigenetická regulace exprese glukózou stimulovaného osteopontinu (OPN) v diabetické ledvině. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan revertuje permisivní epigenetické změny v renálních glomerulech diabetických db/db myší. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM Indukce p21WAF1/CIP1/SDI1 v buňkách ledvinových tubulů ovlivňuje průběh akutního selhání ledvin vyvolaného cisplatinou. J. Clin. Vyšetřování. 1998, 101, 777-782. [CrossRef]

161. Lin, SH; Ho, WT; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histon methyltransferáza Suv39h1 zeslabuje fibronektin a p21 (WAF1) indukovaný vysokou glukózou v mezangiálních buňkách. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; On, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Ano, M.; Zhuo, H. Funkční role SUV39H1 v lidských renálních tubulárních epiteliálních buňkách v prostředí s vysokým obsahem glukózy. Zánět 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC mikroRNA u diabetického onemocnění ledvin. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Dlouhá nekódující RNA: Nový hráč v diabetu a diabetickém onemocnění ledvin. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L.; On je.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; a kol. Down-regulace miR-34a zmírňuje mezangiální proliferaci in vitro a glomerulární hypertrofii u myší s časnou diabetickou nefropatií zacílením na GAS1. J. Diabetes Complicat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, ČR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; a kol. Protein 1 specifický pro zástavu růstu je nový endogenní inhibitor aktivace a proliferace glomerulárních buněk. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a reguluje hypertrofii mesangiálních buněk indukovanou vysokou glukózou pomocí cílení na p27kip1. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 reguluje Msk2-zprostředkovanou remodelaci chromatinu u diabetické nefropatie. Nat. Commun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a zmírňuje diabetické glomerulární poškození prostřednictvím modulace signalizace kanabinoidního receptoru 1. Molekuly 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Curcumin posiluje MiR-29expresi a snižuje mezangiální fibrózu v modelu diabetické fibrotické ledviny prostřednictvím modulace signalizace CB1R. Procesy 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Long, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MicroRNA-29c je charakteristická mikroRNA za podmínek vysoké hladiny glukózy, která se zaměřuje na Sprouty homolog 1 a její knockdown in vivo zabraňuje progresi diabetické nefropatie. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Potenciální zacílení renální fibrózy u diabetického onemocnění ledvin pomocí mikroRNA. Přední. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Inhibice enzymu konvertujícího angiotenzin zlepšuje renální fibrózu snížením hladiny DPP-4 a obnovením antifibrotických mikroRNA. Geny 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-zprostředkovaná upregulace miR-21 podporuje renální fibrózu. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; a kol. MikroRNA-21 při glomerulárním poškození. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MikroRNA ve fyziologii a onemocnění ledvin. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Transformující růstový faktor beta1 (TGF-beta1) zvyšuje expresi profibrotických genů prostřednictvím nové signální kaskády a mikroRNA v renálních mesangiálních buňkách. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. MikroRNA okruh zprostředkovává transformující autoregulaci růstového faktoru-beta1 v renálních glomerulárních mezangiálních buňkách. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. Up-regulace mikroRNA-93 inhibuje TGF-beta1-indukovanou EMT a renální fibrogenezi down-regulací Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H.; Sun, F.; Li, X.; Sun, L. Down-regulace miR-23a inhibuje vysokou glukózou indukovanou EMT a renální fibrogenezi up-regulací SnoN. Hučení. Buňka 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 v glomerulech diabetické ledviny a její funkce při expresi kolagenu indukované TGF-beta prostřednictvím inhibice represorů E-boxu. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; a kol. miR-141 a miR{3}}a působí na tumorigenezi vaječníků řízením reakce na oxidativní stres. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b zlepšuje renální tubulointersticiální fibrózu prostřednictvím represe hlemýžďem indukovaného epiteliálně-mezenchymálního přechodu u diabetické nefropatie. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 je up-regulována a může vést ke zvýšené produkci fibronektinu u diabetické nefropatie. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevic, P.; a kol. Potlačení exprese mikroRNA-29 pomocí TGF-beta1 podporuje expresi kolagenu a renální fibrózu. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Represe let-7 transformací růstového faktoru-beta1-indukovaného Lin28 upreguluje expresi kolagenu v glomerulárních mezangiálních buňkách za diabetických podmínek. Dopoledne. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; a kol. MicroRNA26a inhibuje expresi proteinu extracelulární matrice indukovanou TGF-beta v podocytech cílením na CTGF a je downregulována u diabetické nefropatie. Diabetologie 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Protizánětlivá role mikroRNA-146a v patogenezi diabetické nefropatie. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com