Kyselina punicová a její role v prevenci neurologických poruch: Přehled část 2
Mar 12, 2024
3. Kyselina punicová
V přírodě je nejhojnějším zdrojem kyseliny punicové (PuA) granátové jablko (Punicagranatum), přičemž konečné množství závisí na genotypu ovoce.
S rozvojem genetické technologie stále více lidí věnuje pozornost vztahu mezi geny a pamětí. Výzkumy ukazují, že geny mají velký vliv na lidskou inteligenci a paměť.
Za prvé, genetická variace může ovlivnit úroveň inteligence člověka. Inteligence úzce souvisí se strukturou a funkcí lidského mozku a tyto vlastnosti jsou ovlivněny geny. Některé geny například ovlivňují hladiny mozkových neurotransmiterů, což může ovlivnit učení a kognitivní schopnosti mozku. Pokud tedy někteří lidé mají tyto prospěšné genetické varianty, mohou mít vyšší inteligenci než ostatní.
Za druhé, geny mohou také ovlivnit paměť člověka. Některé geny ovlivňují hipokampus člověka, důležitou oblast mozku úzce související s funkcí paměti. Někteří lidé mohou být geneticky obdařeni lepší hipokampální strukturou a mohou se učit ze zkušeností snadněji než jiní, uchovávat informace a aplikovat je na pozdější situace.
Kromě toho mohou geny také ovlivnit styly učení lidí a paměťové strategie. Některé geny mohou podporovat pozornost a koncentraci, což jsou vlastnosti, které pomáhají paměti. Kromě toho mohou některé geny také ovlivnit emocionální stav lidí, a tím ovlivnit učení a paměť. Někteří lidé mohou například zdědit geny, které v nich vyvolávají větší úzkost, což může narušovat jejich učení a paměť nových informací.
I když geny mohou ovlivnit inteligenci a paměť, neznamená to, že všichni lidé jsou geneticky omezeni. Prostředí a zkušenosti jsou stejně důležité. Životní styl a zkušenosti jsou klíčem k rozvoji a zlepšování inteligence a paměti. Nekonečným studiem a praxí mohou lidé zlepšovat svou inteligenci a paměťové schopnosti a neustále překonávat sami sebe.
Obecně jsou geny součástí lidské inteligence a paměti, ale nejsou všechny. Vytvořením příznivého vnějšího prostředí a dodržováním zdravého životního stylu pro zlepšení paměti a inteligence se lidé mohou stát lepšími a úspěšnějšími. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola má antioxidační, protizánětlivé a anti-aging účinky, které mohou pomoci snížit oxidační a zánětlivé reakce v mozku, a tím chránit zdraví nervového systému. Kromě toho může Cistanche deserticola také podporovat růst a opravu nervových buněk, čímž zlepšuje konektivitu a funkci neuronových sítí. Tyto účinky mohou pomoci zlepšit paměť, rychlost učení a myšlení a mohou také zabránit rozvoji kognitivní dysfunkce a neurodegenerativních onemocnění.

Klikněte na vědět doplňky pro posílení paměti
Jiné zdroje však zahrnují Momordica balsamina, Ecballium elaterium, Fevillea trilobata a některé druhy z rodu Trichosanthes, jako je T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].
Kyselina punicová, také známá jako kyselina oktadekatrienová nebo kyselina trichosanová (C18H30O2), má molekulovou hmotnost 278,43 g/mol, bod tání 44–45 ◦C a rozdělovací koeficient oktanol-voda (X LogP) 6,4. Navíc bylo hlášeno, že kyselina punicová má amolární hodnotu lomu a polarizace 89,64 m3/mol a 35,91 Å3 [52].
PA vykazuje hodnotu pKa 4,99 (nejsilněji kyselá), protože může působit jako donátor jednoho vodíku [53,54]. Jedná se o konjugovaný izomer kyseliny linolenové se strukturní podobností s kyselinami -linolenovými a linolovými [54] (obrázek 3). Mezi hlavní popsané vlastnosti kyseliny punicové patří její schopnost vychytávat hydroxyly, chelatovat kovy a redukovat vlastnosti [15].

Biosyntéza kyseliny punicové začíná de novo syntézou mastných kyselin uvnitř plastidu rostliny, většinou kyseliny palmitové (16:0), kyseliny stearové (18:0) a kyseliny olejové (18:1∆9cis) (Obrázek 4). Mastné kyseliny jsou konjugovány na fosfatidylcholinu (PC), aby prošly desaturací a konjugací v poloze sn2 PC.
Kyselina olejová-PC (OA 18:1∆9cis) je zpracována na kyselinu linolovou-PC (LA 18:2∆9cis,12cis), která je následně transformována na kyselinu punicovou-PC desaturázou mastných kyselin (FAD) 2 a desaturázami mastných kyselin skupina X (FADXs), resp.
Nově syntetizované mastné kyseliny jsou poté přeměněny na acyl-koenzym A působením Acyl-CoA syntetázy, aby působily jako donory acylu při biosyntéze triacylglycerolu (TAG) uvnitř endoplazmatického retikula (ER) před uložením do kapiček cytoplazmatických lipidů.

Hlavními problémy používání PSO nebo kyseliny punicové pro zdravotní aplikace jsou chemická nestabilita a omezená rozpustnost ve vodě [55]. Protože mastné kyseliny, jako je kyselina punicová, jsou molekuly vysoce nenasycené, jsou náchylné k degradaci v důsledku oxidace, světla nebo tepelného zpracování. Podobně, protože kyselina punicová je špatně rozpustná ve vodě a pouze malá část může být pomalu absorbována tělem, je biologická dostupnost této molekuly velmi nízká a vykazuje rychlý metabolismus na konjugovanou kyselinu linolovou (CLA), což omezuje její použití v komerčním nebo terapeutickém průmyslu [56] ].

K překonání těchto problémů výzkumníci prozkoumali různé strategie, jako je syntéza prekurzorových molekul a návrh specifických aplikačních systémů k ochraně aktivního léčiva.
Modifikace chemické struktury mohou chránit aktivní místa molekuly před biologickou degradací, a proto zlepšit její stabilitu. Esterifikace kyseliny punicové ukázala zlepšení oxidační stability monodispergované kyseliny punicové o 30 % ve srovnání s její volnou formou. Stejně tak tato chemická modifikace kyseliny punicové významně zlepšila její rozpustnost ve vodě a biologickou dostupnost [55].
Na druhé straně je zapouzdření nejpoužívanější technikou k ochraně léčiv před environmentální a chemickou degradací. V tomto smyslu mikroenkapsulace oleje ze semen granátového jablka sušením rozprašováním za použití sukcinylovaného taro škrobu prokázala 61% účinnost enkapsulace se zlepšením oxidační stability a signifikantním dodáním PSO do tenkého střeva [57].
Podobně nanoemulze PSO prokázaly zlepšenou stabilitu za stresových podmínek, jako je osmotický stres a extrémní hodnoty pH [58]. Mizrahi a kol. [59] uvedli, že nanoemulze oleje ze semen granátového jablka vykazovaly silné neuroprotektivní účinky snížením oxidace lipidů a ztráty neuronů.
Nedávné technologické pokroky umožnily vývoj nových aplikačních systémů, které nejen chrání léčivo, ale také vykazují účinné uvolňování v cílovém místě, čímž se zlepšuje jeho biologická dostupnost a biologická aktivita modifikací farmakokinetických parametrů [60,61].
Zlepšení fyzikální a peroxidační stability PSO při různých teplotách (4 ◦C a 25 ◦C) bylo dosaženo začleněním včelího a propolisového vosku při výrobě PSO nanostrukturovaných lipidových nosičů.
Po 40 dnech skladování vykazovaly PSO nanostrukturované lipidové nosiče při 4 ◦C hladiny peroxidace významně nižší než při 25 ◦C. Podobně antioxidační aktivita těchto systémů, měřená aktivitou vychytávání volných radikálů DPPH, se ukázala být stabilní po celou dobu skladování bez ohledu na teplotní podmínky [62].
Navíc bylo prokázáno, že kombinace PSO s jinými terapeutickými léky nebo nutraceutiky zlepšuje farmakokinetické parametry a profil biodistribuce těchto látek [63,64].
Biologické výhody PSO a kyseliny punicové také přitáhly zájem potravinářského průmyslu o navrhování a nabízení zdravějších produktů spotřebitelům prostřednictvím obohacení polynenasycených kyselin v různých potravinových matricích [65–68]. Tyto přístupy mohou být skutečně užitečné při vývoji potravinářských produktů se zvýšeným nutriční kvality nebo dokonce na vývoj doplňků stravy, které přispívají k ochraně lidského zdraví [69].3.1.
Metabolismus kyseliny punicové Lipidy jsou v mozku hojné a vykonávají různé strukturální funkce, jako je neurogeneze, signální transdukce, neurální komunikace, membránová kompartmentalizace, synaptický přenos a regulace genové exprese [70].
Punicikacid (PuA) je metabolizován na cirkulující konjugovanou kyselinu linolovou CLA prostřednictvím saturační reakce [71–74]. CLA se většinou zpracovává v játrech na neutrální lipidy a fosfolipidy. CLA izomery c9,t11 a t10,c12 jsou metabolizovány desaturačními a elongačními reakcemi při zachování jejich struktury konjugovaného dienu [75].

Oba izomery se zpracovávají odlišně; t10,c12 CLA je snadno beta oxidován na konjugovaný Diane (CD) 16:2 a delta 6 desaturován na CD 18:3, zatímco c9,t11 CLA se zdá být metabolizován na CD 20:3 (obrázek 5). CD 18:3, 20:3 a 20:4 jsou začleněny hlavně do fosfolipidů CLA. Současně jsou CD 18:3 a CD 20:3 distribuovány do neutrálních lipidů [76].
U lidí bylo pozorováno, že kyselina punicová je transformována na c9,t11 a inkorporována do tkání, jako je plazma a hmota červených krvinek, a částečně beta-oxiduje v peroxisomech za vzniku CD 16:2 [72,75]. U potkanů byla CLA měřena hlavně v játrech, ledvinách, tukové tkáni, mléčné tkáni, plazmě, srdci a mozku, přičemž pouze malé stopy kyseliny punicové byly nalezeny v játrech a srdeční tkáni [71,76].
Studie měřila koncentraci CLAin v lidské plazmě po denním příjmu 0,8 g, 1,6 g nebo 3,2 g c9,t11 CLA v kapslích a zjistila, že metabolity CD 18:3 a 16:2 byly okamžitě začleněny lineárně, zatímco poměr 20:3 dosáhl plató při 1,6 g/d [75].

Studie na potkanech prokázala, že po 40 dnech suplementace bohaté na kyselinu punicovou s PSO bohatým na kyselinu punicovou v koncentracích 1 %, 2 % a 4 % CLA byla nalezena v séru, játrech, srdci a ledvinách a některé stopy PuA byly nalezeny v játrech a srdci. V mozku bylo prokázáno, že konzumace PSO snižuje hladiny thiobarbiturových kyselin reaktivních látek (TBARS), které se používají ke stanovení peroxidace lipidů, ale v této tkáni nebyly detekovány ani PuA, ani CLA [71]. Jiné studie však potvrdily přítomnost a metabolismus CLA v mozcích potkanů i lidí [76–78].
Metabolity CLA se mohou dostat do mozku prostřednictvím začlenění do lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) [76], produkovaného střevem a játry, a mohou být absorbovány do mozku receptorem pro lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDLR) [79]. .
Je však také pravděpodobné, že lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a receptor pro lipoproteiny s nízkou hustotou (LDLR), stejně jako translokáza mastných kyselin (FAT/CD36), se podílejí na transportu CLA přes hematoencefalickou bariéru (BBB ), jako je tomu u většiny PUFA [80,81]. Astrocyty a endoteliální buňky, dvě hlavní složky BBB, jsou hlavními přispěvateli k transportu PUFA z oběhu do mozku [82].
Astrocyty se účastní syntézy eikosanoidů [76] a hrají důležitou roli v metabolismu CLA [79]. CLA izomery c9,t11 a t10,c12 jsou účinně začleněny a metabolizovány v krysím mozku a kultuře lidských astrocytů.
Protože je však beta-oxidace CLA v mozku účinnější než v jiných tkáních, jsou koncentrace CLA v mozku nízké. Proto se má za to, že začlenění CLA je tkáňově specifické [76].

Nízké koncentrace CLA v mozku mohou být důsledkem preference jiných mastných kyselin v mozkové tkáni, před selekcí mastných kyselin s trans dvojnými vazbami nebo přítomností hematoencefalické bariéry, špatného zabudování fosfolipidů a nízkého zásobení. inkorporace CLA v mozku je nižší než v jiných tkáních [71,76].
For more information:1950477648nn@gmail.com






