Methylace proteinu argininu: Nově vznikající modifikace v imunitě proti rakovině a imunoterapii, část 2
Mar 01, 2023
3.2.3 PRMT a cyklická GMP-AMP syntáza (cGAS) – stimulátor drah interferonových genů (STING)
Dráha cGAS-STING je nejpřesvědčivější aktivační dráhou v nádorové vrozené imunitě (151). V melanomových nádorových buňkách ablace CARM1 indukovala zlomy dsDNA a aktivaci cGASSTING spolu se zvýšenou expresí několika ISG, včetně Irf7, Ifit1, Oasl1 a Tap1, a zvýšením citlivosti nádorových buněk na cytotoxické T buňky (79). MED12 a TDRD3 jsou efektorové molekuly CARM1, které podporovaly expresi ISG, pravděpodobně proto, že CARM1 katalyzovala methylaci MED12 na R1899, která zase interagovala s TDRD3, aby usnadnila jeho nábor. TDRD3 je normálně pevně vázán na topoizomerázu TOP3B, přičemž komplex TDRD3-TOP3B je rekrutován do promotoru prostřednictvím značek H3R17me2a katalyzovaných CARM1, aby nakonec podpořil genovou expresi (79, 135, 152). Studie o methylaci IFI16/IFI204 u melanomu uvedla, že PRMT5 metyloval R12 v doméně PYRIN (interakce protein-protein) IFI204 prostřednictvím interakce PRMT5-SHARPIN, která zeslabila vazbu IFI204 s dsDNA, omezila aktivaci stimulovanou dsDNA cGAS/STING signalizace a omezená následná produkce IFN-b a chemokinů cestou TBK1-IRF3 (19). Bylo oznámeno, že komplex PRMT5-MEP50 přímo interagoval s cGAS a katalyzoval R124 dimethylaci cGAS (153). Methylace argininu cGAS narušila vazbu cGAS-DNA zeslabila aktivaci cGAS a inhibovala produkci IFN typu I zprostředkovanou dráhou cGAS-STING a tento proces závislý na aktivitě enzymu byl zachráněn PRMT5-specifickým inhibitorem, EPZ015666 nebo PRMT5 specifickým malé interferující RNA (153) (obrázek 5). Kromě své dobře zavedené role obecného cytosolického DNA senzoru má jaderný cGAS nekanonickou roli v reakci na RNA prostřednictvím náboru PRMT5. Konkrétně cGAS lokalizovaný v jádře usnadnil jadernou translokaci PRMT5 a její následný nábor do zesilovačů Ifnb a Ifna4 způsobem závislým na cGAS. PRMT5 pak katalyzoval symetrickou dimethylaci H3R2me2s, aby usnadnil přístup k IRF3, a tím zvýšil produkci IFN typu I (154).
PRMT mohou také regulovat následnou signalizaci TBK1-IRF3 prostřednictvím přímých interakcí. PRMT1 se podílel na fosforylaci TBK1 a IRF3, dimerizaci IRF3 a jaderné translokaci. PRMT1 katalyzoval TBK1 methylaci argininu v pozicích R54, R134 a R228, čímž podpořil jeho oligomerizaci a transautofosforylaci. Methylace argininu TBK1 zvýšila jeho kinázovou aktivitu, což vedlo k následné produkci IFN typu I, což je účinek nezávislý na ubikvitinaci TBK1 vázané na K63- (155). Navíc PRMT6 reguloval produkci IFN-I inhibicí sestavování komplexu TBK1-IRF3 spíše než aktivity TBK1. N-terminální doména PRMT6 je navázána na IRF3, blokuje interakce TBK1 a IRF3, čímž umožňuje PRMT6 vázat se a izolovat IRF3 způsobem nezávislým na jeho methyltransferázové aktivitě (154). PRMT6 deficientní buňky vykazovaly zvýšené interakce TBK1-IRF3 a následnou aktivaci IRF3 a produkci IFN typu I (156).
Snížené celkové hladiny sDMA navíc selektivně bránily produkci IFN typu I a III pomocí kontextově závislé kontroly transkripce IFNB1 a IFNL1 závislé na stimulaci TCR nebo PRR, což bylo nutné pro aktivaci komplexu ISGF3 prostřednictvím TBK1- zprostředkovaná fosforylace AP-1 transkripčních faktorů, c-Jun a ATF2 (157). PRMT1 zmírnil funkci IFN interakcí s IC doménou řetězce IFNAR1 receptoru IFNa/b (158).
Klikněte na produkt cistanche efekty
For more information:1950477648nn@gmail.com
3.3 PRMT a mechanismy vnitřní rezistence nádoru
Rostoucí klinické důkazy identifikovaly rezistenci na imunoterapii spojenou s aktivací konkrétních onkogenních drah (159). Onkogeny organizují imunitní mikroprostředí změnou infiltrace imunitních buněk a sekretom rakovinných buněk, zatímco na rezistenci vůči ICI se podílí několik signálních drah (6, 159). Vzhledem k prostorovým omezením se zaměřujeme pouze na dráhy WNT/b-catenin, mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) a fosfatázové a tensinové homology (PTEN) (obrázek 6).
3.3.1 PRMT regulují dráhu Wnt/b-Catenin
Blokování signalizace Wnt/b-catenin zvýšilo hladiny cytotoxicity zprostředkované T buňkami a posílilo infiltraci T buněk do nádorů, což vedlo k úplné regresi v kombinaci s imunoterapií u většiny myší ve studii myšího modelu (160).
V souladu se studiemi nádorů nezanícených T-buňkami signalizace Wnt/b-cateninu řídila imunitní vyloučení a leukemické buňky, PRMT5 aktivoval signalizaci Wnt/b-cateninu zvýšením hladin b-kateninu a rozcuchaných homologních 3 (DVL3) proteinů, což je upstream pozitivní regulátor b-kateninu. PRMT5 byl rekrutován do promotoru Dvl3 a zprostředkoval H3R2me2s k aktivaci transkripce Dvl3 (165). PRMT5 také aktivoval Wnt/B-catenin signalizaci přímým epigenetickým umlčením antagonistů dráhy, AXIN2, WIF1, DKK1 a DKK3. Methylační markery H3R8me2a a H4R3me2a v promotorech Axin2, Wif1, Dkk1 a Dkk3 a následná omezení signalizace Wnt/b-cateninu byly sníženy v reakci na inhibici PRMT5 (166). Zatímco PRMT1-zprostředkovaná methylace Axinu R378 snížila ubikvitinaci a zvýšila stabilitu Axinu, což degradovalo cytoplazmatický b-catenin (167). Rostoucí údaje tedy naznačují, že methylace argininu má podstatnou a sofistikovanou roli při regulaci signálních drah Wnt/b-catenin.
3.3.2 PRMT regulují cestu MAPK
Několik klinických studií uvedlo, že MAP/ERK kináza (MEK) a inhibitory homologu B1 virového onkogenu myšího sarkomu v-raf (BRAF) v kombinaci s anti-PD1 terapií vytvořily dlouhotrvající kontrolu nádoru v důsledku relativního zvýšení IL{{5 }} a IL-10 exprese a náchylnost nádoru k cytotoxickým účinkům T buněk (168–170).
Aktivace dráhy MAPK byla zvýšena v PRMT5 knockout nádorových buňkách. PRMT5 snížil trvání a amplitudu aktivity ERK zprostředkované epidermálním růstovým faktorem (EGF) a snížil hladiny fosforylace p‐Raf a p‐ERK (171, 172). Monomethylace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) R1175 komplexem PRMT5-MEP50 u rakoviny prsu příznivě řídila jeho trans-autofosforylaci na Tyr 1173, což vedlo k endogennímu náboru SHP1 k oslabení fosforylace bez sedmi (SOS) a aktivaci ERK (173). Důsledně PRMT5 metyloval CRAF na R563, což snížilo stabilitu a katalytickou aktivitu CRAF, čímž se snížila amplituda výstupu ERK1/2 v signalizaci potkaního sarkomu (RAS) (174). Konfliktní studie však uvedly roli PRMT5 v signalizaci MAPK, která byla zahájena postupnou fosforylací RAS-RAF-MEK-ERK. PRMT5 podporoval expresi receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3), což zase iniciovalo signalizaci ERK1/2 a PI3K (175). PRMT5 katalyzoval H4R3me2 v promotorových oblastech, aby potlačoval transkripci mikroRNA (miR)-99, a přímo katalyzoval promotor FGFR3, který pozitivně reguloval FGFR3-zprostředkovanou aktivaci ERK1/2 a AKT (176, 177). Kromě PRMT5 byl CRAF také methylován na R100 pomocí PRMT6, což změnilo vazebný potenciál CRAF-RAS a downstream aktivaci signalizace MEK/ERK (178).
3.3.3 PRMT regulují dráhu PTEN-PI3K/AKT
Delece PTEN u melanomu podporuje imunitní rezistenci, zatímco inhibitory PI3K-AKT-mTOR zvyšují účinnost imunoterapie modulací TME, jejíž mechanismy nejsou jasně známy, ale jsou multifaktoriální (179, 180). PRMT5 knockdown down-regulovaná signalizace PI3K/AKT/mTOR v přílivu rakovinných buněk, včetně rakoviny močového měchýře, lymfomu a nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (181–183)
Ačkoli jsou vazby mezi signalizací PRMT5 a PI3K-AKT-mTOR všudypřítomné v mnoha typech buněk, není jasné, jak PRMT ovlivňují tuto dráhu; regulují PRMTs hypofosforylaci PTEN upstream proteinů, nebo PRMT interagují s PI3K/AKT/mTOR přímo?
Několik studií uvedlo, že PRMT5 a PTEN byly spojeny; PRMT5 snížil hladiny PTEN mRNA a proteinů v neurosférách glioblastomu (GBMNS), což významně zvýšilo signalizaci AKT (184). U rakoviny žaludku PRMT5 přímo interagoval s c-Myc k transkripčnímu potlačení exprese cílových genů c-Myc, včetně PTEN (138). Podjednotka PI3K, p55, přímo interagovala s MEP50 a byla methylována PRMT5, aby se aktivovala signalizace PI3K/AKT (185, 186). Pokud jde o AKT, za prvé PRMT5 přímo metyloval AKT1, aby podpořil jeho aktivaci (187). Zadruhé, PRMT5-zprostředkovaná methylace zlepšila translaci mRNA AKT, čímž usnadnila syntézu AKT de novo, která byla koordinovaná osou CITED2-NCL (188). Za třetí, PRMT5 zvýšil fosforylaci AKT prostřednictvím přímé transkripční represe AXIN2 a WIF1 (166). Za čtvrté, PRMT5 se přímo lokalizoval a interagoval s AKT, i když ne s PTEN a mTOR; Akt fosforylace na Thr308 a Ser473 a downstream cílový GSK3 na Ser9 byla výrazně snížena beze změny fosforylace PTEN a mTOR na Ser2442 v PRMT5- deficientních plicních adenokarcinomových buňkách (183). Kromě toho PRMT5 nejen up-reguloval signalizaci PI3K/AKT, ale PI3K/AKT naopak indukoval expresi PRMT5 prostřednictvím osy AKT-GSK3bMYC za vzniku smyčky pozitivní zpětné vazby (182).
Dráha PI3K-AKT-mTOR byla podobně inhibována jinými PRMT. Asymetrická dimethylace PTEN R159 pomocí PRMT6 snížila aktivitu PTEN fosfatázy a bránila kaskádě PI3K-AKT (189). PRMT2 také inhiboval estrogenový receptor-a (ER-a) v buňkách rakoviny prsu, což vedlo k downstream supresi PI3K/AKT a MAPK/ERK (190).
4 PRMTs A IMUNITNÍ KONTROLNÍ TERAPIE
Z mnoha imunitních kontrolních bodů je velmi významná signální dráha ligandu programované smrti -1/programované smrti-1 (PD-L1/PD-1), protože inhibuje aktivaci T lymfocytů zprostředkovanou TCR. regulují imunitní reakce (191). Antigenem stimulované T buňky exprimují PD-1, což je koinhibiční receptor, který primárně interaguje s PD-L1/CD274. To podporuje apoptózu T lymfocytů a smrt lymfocytů primárně defosforylací aktivace TCR prostřednictvím tyrosin fosfatázy SHP2, čímž se inhibuje downstream signalizace PI3K/AKT a brání sekreci cytokinů T lymfocyty (191, 192). Navíc se ukázalo, že trvalá signalizace PD-1 vyvolává metabolickou dysregulaci, která vede k vyčerpání CD8 plus T buněk (193).
PT1001B (nový selektivní inhibitor PRMT typu I) snižoval PD-1 plus leukocyty a snižoval expresi PD-L1 v myším modelu rakoviny pankreatu, což významně zlepšilo inhibici proliferace nádorových buněk a indukci apoptózy v kombinaci s anti- PD-L1 (194). Knockdown PRMT1 v nádorových buňkách a makrofázích na myším modelu hepatocelulárního karcinomu (HCC) indukovaného dietylnitrosaminem (DEN) vyvolal významný pokles PD-L1 a PD-L2, což mělo za následek sníženou terapeutickou účinnost léčby PD-1 protilátkami ( 195). Polymorfismus genu PRMT1 rs975484 může navíc sloužit jako prediktivní marker pro odpověď na léčbu PD-1/PD-L1 (195). U myší s implantovanými buňkami myšího adenokarcinomu tlustého střeva MC38 poskytla lepší terapeutickou hodnotu kombinace MS023 (modulátor sestřihu, který inhibuje enzymy PRMT typu I) s PD-1 protilátkami (196). Kombinace inhibitorů CARM1 s CTLA4 nebo PD-1 monoklonální protilátkou zvýšila účinnost ICB v modelu myší s melanomem v důsledku dvojího působení CARM1 na T a nádorové buňky (79). Protože PRMT5 v nádorových buňkách inhiboval expresi PD-L1, kombinovaná terapie GSK3326595 (inhibitor PRMT5) a anti-PD-1 byla u myších xenoimplantátových jaterních nádorů účinnější než každá léčba samostatně, u modelu spontánního HCC řízeného MYC a u myší modely melanomu (19, 50). V melanomových buňkách B16 transfekovaných PRMT7 malou interferující RNA nebo ošetřených PRMT7 malomolekulárním inhibitorem byly sníženy hladiny SGC30274, PD-L1 mRNA a proteinu a potencována ICI terapie.
Toto pozorování lze přičíst zvýšeným hladinám H4R3me2s na promotoru PD-L1 modulovaném PRMT7, ale také zlepšené expresi PD-L1 indukované IFN, protože PRMT7 také působil jako koaktivátor IRF{10}} (48). Navíc se objevila reakce „virové mimikry“ po up-regulaci transkripce endogenního retrovirového elementu, exprese dsRNA a tvorbě stresových granulí v důsledku snížené exprese DNMT v nepřítomnosti PRMT7, což způsobilo aktivaci IFN a infiltraci imunitních buněk do buněk B16F10 ( 48).
Četné cytokiny interagují s PRMT, aby udržely expresi PD-L1, z nichž nejúčinnější je IFN-g. IFN-g používá několik cest k indukci exprese PD-L1 u různých typů nádorů, včetně cest JAK2/STAT1/IFR-1 u rakoviny žaludku, cest JAK/STAT3 a PI3K-AKT u rakoviny plic a MyD{{ 12}}, TRAF6- a dráhy závislé na MEK u myelomu (197–199). Inhibice aktivity PRMT omezila sekreci IFN-g (86, 200–202). PRMT1 také metyloval NFAT kofaktorový protein NIP45 pro zvýšení produkce IFN-g (90). V TME modelu PRMT5 knockdown transplantovaného nádoru byla exprese a funkce PD-1 a TIM3 inhibována v CD8 plus T buňkách. Inhibice PRMT5 potlačila fosforylaci STAT1 in vivo i in vitro a byla doprovázena sníženou produkcí IFN-g T buňkami a transkripcí ISG (200). Jedním z důvodů bylo, že PRMT5 indukoval obohacení H3R2me2s markeru v oblasti promotoru STAT1, mezi -1267 bp a -1094 bp, aby se zvýšila exprese PD-L1 prostřednictvím osy IFNg/JAK/STAT1. Dalším důvodem bylo, že PRMT5 se navázal na oblast promotoru PD-L1 mezi -792 bp a -671 bp a přímo aktivoval svou transkripci prostřednictvím neznámého transkripčního faktoru (203).
5 ZÁVĚRY A PERSPEKTIVY
usnadnit další úpravy nad rámec jejich bezprostředních cílů. Konkrétně byly prokázány klíčové vlivy PRMT na cyklus imunity proti rakovině a imunoterapii rakoviny. PRMT5 omezil zpracování a prezentaci antigenu v kombinaci s inhibicí buněčné povrchové exprese MHC I modulací exprese NLRC5 a IRF (19, 39, 45). Vzhledem k zachování katalytických míst, PRMT1, PRMT5 a CARM1, všechny podporovaly transkripční expresi CXCL10 a CXCL11, zatímco regulace chemokinů PRMT byla kontextově relevantní, protože PRMT rekrutovaly různé transkripční faktory v různých fázích biologických odpovědí (56–60). Posttranslační modifikace histonů zprostředkované PRMT mají nezastupitelnou roli při iniciaci a aktivaci T a B buněk, TAM diferenciaci, inhibičních účincích FOXP3 plus Treg buněk a indukci PD-L1 kontrolních bodů.
Navíc PRMT-zprostředkovaná remodelace chromatinu přispěla k cytotoxickým a depletovaným fenotypům tumor-infiltrujících CD8 plus T buněk. Proto mohou být inhibitory PRMT účinné nejen pro terapii ICB, ale také pro alternativní imunoterapie, kde T buňky fungují jako klíčové efektorové buňky, jako jsou vakcíny proti rakovině založené na neoantigenech a terapie T-buněk s chimérickým antigenním receptorem. Inhibice PRMT také změnila vnitřní dráhy nádorových buněk, jako je aktivace signalizace WNT-b cateninu, aby se otupila aktivace a nábor T buněk, nebo suprese PTEN, aby se zhoršilo zabíjení zprostředkované T buňkami, aby se nepřímo regulovalo imunitní mikroprostředí.
Protože methylace je cílená modifikace, několik studií zkoumalo terapeutický potenciál PRMT v preklinických modelech a jejich základní asociace s tumorigenezí na zvířecích modelech. Tyto studie stanovily zdůvodnění pro použití inhibitorů proti PRMT5 a PRMT typu I v klinických studiích.
Dosud byly takové inhibitory testovány u pacientů s hematologickými nebo solidními nádory (204). GSK3326595 je selektivní inhibitor PRMT5 a byl použit ve studii METEOR-1 fáze I ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti GSK3326595 u dospělých se solidními nádory a nonHodgkinovým lymfomem. Rozhodující je, že pacienti vykazovali slibné odpovědi na terapii a nežádoucí účinky byly převládající, ale zvládnutelné (205). Kromě toho budou nadcházející výzkumné programy z této studie zahrnovat kombinovanou terapii GSK3326595 a pembrolizumab za účelem prozkoumání účinnosti kombinace inhibitoru PRMT5 a imunoterapie (205).
Kromě toho další inhibitor PRMT typu I, GSK3368715 (EPZ019997), indukoval protinádorové účinky u široké škály hematologických a solidních typů nádorů, zejména nádorů s deficitem genu S-methyl-5'-thioadenosin fosforylázy (MTAP). (NCT03666988) (204). Navzdory těmto pokrokům jsou zapotřebí další výzkumy k řešení mnoha omezení, včetně potenciální toxicity v průběhu času, kontrastních cílů nebo reakcí u konkrétních typů rakoviny a kompenzačních mechanismů u PRMT ke zlepšení všech terapeutických modalit. V současné době byly hlášeny pouze čtyři klinické studie rakoviny založené na inhibitorech PRMT (https://www.clinicaltrials.gov/): inhibitor PRMT1 GSK3368715 a inhibitory PRMT5 GSK3326595, JNJ-64619178 a PF-06939999 . Zatímco některé klinické studie hlásily povzbudivé výsledky, zůstává značná nejistota, pokud jde o bezpečnost inhibitorů, snášenlivost, farmakokinetické profily a kombinovaný terapeutický přínos inhibitorů a imunoterapie pro pacienty s rakovinou. K maximalizaci terapeutické účinnosti při minimalizaci toxicity jsou proto nutná komplexní farmakokinetická a farmakodynamická hodnocení.
Celkově je naše chápání funkcí a mechanismů PRMT v nádorové imunitě v plenkách, nicméně několik zajímavých a kritických otázek vyžaduje odpovědi, 1) jaké jsou mechanismy epigenetické modifikace spojené s aktivovanými fenotypy v buňkách adaptivní imunity, 2) jaké jsou imunologické význam přeslechů mezi PRMT, 3) jaké jsou jejich regulátory, koaktivátory, cíle a molekulární interakce a 4) jak integrujeme inhibitory PRMT s imunoterapiemi, abychom dosáhli maximálních a trvalých terapeutických účinků u pacientů s rakovinou. Technologický vývoj, jako jsou screeningy založené na CRISPRCas{5}} k identifikaci imunologických genů, a transkriptomové jednobuněčné sekvenování imunitních buněk infiltrujících nádor, mohou objasnit, jak PRMT regulují fenotypy a funkci TME, které byly obvykle omezeny na malé inhibitory molekul nebo modely transgenních myší spíše než screening primárních imunitních buněk v měřítku genomu.
Podobně technologie sekvenování nové generace a inhibiční terapie s malými molekulami se zlepšenou specificitou a afinitou nepochybně zpřesní naše chápání mechanismů methylace argininu při odhalování protinádorové imunity u různých typů nádorů v různých klinických stádiích.
Inhibitory PRMT mohou fungovat jako dvousečná zbraň; mohou selektivně zvyšovat nebo vážně interferovat s klíčovými aspekty protinádorových imunitních odpovědí s neznámým dopadem na terapeutický úspěch. Proto jsou při vývoji terapeutických strategií specifických pro rakovinu pro přeprogramování imunitních odpovědí proti cílům PRMT vyžadovány pečlivé racionální kombinace léků a režimy v kombinaci s inovativními vícecílovými strategiemi, které obcházejí mechanismy adaptivní rezistence. Tímto způsobem můžeme zlepšit prognózu vícečetných nádorových onemocnění, zejména těch, které jsou imunoterapeuticky negativní.
AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY
WD, JZ, SL, FT, CX a ZW navrhly a napsaly článek. FH, QL, ZY, JG a YG článek kriticky revidovali. Všichni autoři přispěli k článku a schválili předloženou verzi.
FINANCOVÁNÍ
Tato studie byla podpořena National Natural Science Foundation of China (granty č. 81773236, 81800429 a 81972852), Key Research & Development Project of Hubei Province (grant no. 2020BCA069), Nature Science Foundation of Hubei Province (grant no. 2020CFB612), Zdravotní komise provincie Hubei, projekt vedoucích lékařských talentů, lékařské páteřní talenty mladých a středních ve Wu-chanu (grant č. WHQG201902), hraniční projekt aplikační nadace ve Wu-chanu (grant č. 2020020601012221), nemocnice Zhongnan Univerzitní talentovaný doktorský program (č. grantu ZNYB2021008), Program inovační platformy lékařské vědy a technologie Zhongnan Hospital of Wuhan University (grant č. PTXM2022025), Zhongnan Hospital of Wuhan University Science, Technology and Innovation Seed Fund (grant č. znpy2019001 a znpy2019048) a Společný fond pro translační medicínu a interdisciplinární výzkum nemocnice Zhongnan univerzity Wuhan (č. grantu ZNJC201922 a ZNJC202007).
REFERENCE
1. Guccione E, Richard S. Regulace, funkce a klinický význam methylace argininu. Nat Rev Mol Cell Biol (2019) 20:642–57. doi: 10,1038/ s41580-019-0155-x
2. Wu Q, Schapira M, Arrowsmith CH, Barsyte-Lovejoy D. Methylace proteinového argininu: Od záhadných funkcí k terapeutickému zacílení. Nat Rev Drug Discov (2021) 20:509–30. doi: 10,1038/s41573-021-00159-8
3. Wolchok J. Uvedení imunologické brzdy na rakovinu. Cell (2018) 175:1452–4. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.006
4. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer Immunoediting: Integrace rolí imunity při potlačování a podpoře rakoviny. Science (2011) 331:1565–70. doi: 10.1126/science.1203486
5. Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L a kol. Pembrolizumab versus ipilimumab pro pokročilý melanom: Konečné celkové výsledky přežití multicentrické, randomizované, otevřené studie fáze 3 (HLAVNÍ POZNÁMKA-006). Lancet (2017) 390:1853–62. doi: 10.1016/S0140-6736(17) 31601-X
6. Kalbasi A, Ribas A. Vlastní odolnost nádoru vůči blokádě kontrolního bodu imunitního systému. Nat Rev Immunol (2020) 20:25–39. doi: 10,1038/s41577-019- 0218-4
7. Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP. Epigenetická kontrola diferenciace CD8 plus T buněk. Nat Rev Immunol (2018) 18:340–56. doi: 10.1038/ nri.2017.146
8. Falkenberg KJ, Johnstone RW. Histonové deacetylázy a jejich inhibitory u rakoviny, neurologických onemocnění a poruch imunity. Nat Rev Drug Discov (2014) 13:673–91. doi: 10.1038/nrd4360
9. Baldwin GS, Carnegie PR. Specifická enzymatická methylace argininu v experimentálním proteinu alergické encefalomyelitidy z lidského myelinu. Science (1971) 171:579-81. doi: 10.1126/science.171.3971.579
10. Bedford MT, Clarke SG. Methylace proteinového argininu u savců: Kdo, co a proč. Mol Cell (2009) 33:1–13. doi: 10.1016/j.molcel.2008.12.013
11. Fuhrmann J, Clancy KW, Thompson PR. Chemická biologie modifikací proteinového argininu v epigenetické regulaci. Chem Rev (2015) 115:5413–61. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00003
12. Tang J, Frankel A, Cook RJ, Kim S, Paik WK, Williams KR a kol. PRMT1 je převládající proteinová argininmethyltransferáza typu I v savčích buňkách. J Biol Chem (2000) 275:7723-30. doi: 10.1074/jbc.275.11.7723
13. Branscombe TL, Frankel A, Lee JH, Cook JR, Yang Z, Pestka S, et al. PRMT5 (Janus Kinase-Binding Protein 1) katalyzuje tvorbu symetrických dimethylargininových zbytků v proteinech. J Biol Chem (2001) 276:32971-6. doi: 10.1074/jbc.M105412200
14. Pawlak MR, Scherer CA, Chen J, Roshon MJ, Ruley HE. Arginin NMethyltransferáza 1 je nutná pro časný postimplantační vývoj myši, ale buňky s deficitem enzymu jsou životaschopné. Mol Cell Biol (2000) 20:4859-69. doi: 10.1128/MCB.20.13.{10}}.2000
15. Dhar S, Vemulapalli V, Patananan AN, Huang GL, Di Lorenzo A, Richard S, et al. Ztráta hlavní argininmethyltransferázy typu I PRMT1 způsobuje vychytávání substrátu jinými PRMT. Sci Rep (2013) 3:1311. doi: 10.1038/ srep01311
16. Blanc RS, Richard S. Metylace argininu: Příchod věku. Mol Cell (2017) 65:8–24. doi: 10.1016/j.molcel.2016.11.003
17. Yang Y, Bedford MT. Protein arginin methyltransferázy a rakovina. Nat Rev Cancer (2013) 13:37–50. doi: 10.1038/nrc3409
18. Song C, Chen T, He L, Ma N, Li JA, Rong YF a kol. PRMT1 podporuje růst rakoviny pankreatu a předpovídá špatnou prognózu. Cell Oncol (Dordr) (2020) 43:51–62. doi: 10.1007/s13402-019-00435-1
19. Kim H, Kim H, Feng Y, Li Y, Tamiya H, Tocci S, et al. PRMT5 Kontrola cest cGAS/STING a NLRC5 Definuje odpověď melanomu na protinádorovou imunitu. Sci Transl Med (2020) 12:eaaz5683. doi: 10.1126/ scitranslmed.aaz5683
20. Jarrold J, Davies CC. PRMT a methylace argininu: nejlépe střežené tajemství rakoviny? Trends Mol Med (2019) 25:993–1009. doi: 10.1016/j.molmed. 2019.05.007
21. Fulton MD, Brown T, Zheng YG. Mechanismy a inhibitory methylace histonu argininu. Chem Rec (2018) 18:1792–807. doi: 10.1002/ tcr.201800082
22. Cheng D, Côté J, Shaaban S, Bedford MT. Arginin methyltransferáza CARM1 reguluje vazbu transkripce a zpracování mRNA. Mol Cell (2007) 25:71-83. doi: 10.1016/j.molcel.2006.11.019
23. Côté J, Richard S. Domény Tudora vážou symetrické dimethylované argininy. J Biol Chem (2005) 280:28476-83. doi: 10.1074/jbc.M414328200
24. Fong JY, Pignata L, Goy PA, Kawabata KC, Lee SC-W, Koh CM a kol. Terapeutické zacílení katalýzy sestřihu RNA prostřednictvím inhibice methylace proteinu argininu. Rakovinová buňka (2019) 36:194–209.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2019.07.003
25. O'Connor MJ. Zaměření reakce na poškození DNA u rakoviny. Mol Cell (2015) 60:547–60. doi: 10.1016/j.molcel.2015.10.040
26. Lee JH, Paull TT. Aktivace ATM pomocí DNA Double-Strand Breaks Through the Mre11-Rad50-Nbs1 Complex. Science (2005) 308:551–4. doi: 10.1126/ věda.1108297
27. Boisvert FM, Rhie A, Richard S, Doherty AJ. Motiv GAR 53BP1 je arginin methylovaný PRMT1 a je nezbytný pro vazebnou aktivitu DNA 53BP1. Buněčný cyklus (2005) 4:1834–41. doi: 10.4161/cc.4.12.2250
28. Polo SE, Blackford AN, Chapman JR, Baskcomb L, Gravel S, Rusch A, et al. Regulace resekce konce DNA proteiny podobnými hnRNPU podporuje signalizaci a opravu dvouřetězcových zlomů DNA. Mol Cell (2012) 45:505–16. doi: 10.1016/j.molcel.2011.12.035
29. Ligandy Okazaki T, Honjo T. PD-1 a PD-1: Od objevu ke klinické aplikaci. Int Immunol (2007) 19:813–24. doi: 10.1093/intimm/dxm057
30. Chen DS, Mellman I. Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Imunita (2013) 39:1–10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
31. Demaria O, Cornen S, Daëron M, Morel Y, Medzhitov R, Vivier E. Harnessing Innate Imunity in Cancer Therapy. Příroda (2019) 574:45– 56. doi: 10 1038/s41586-019-1593-5
32. Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: Hlavní regulátor v cyklu rakovina-imunita. Mol Cancer (2019) 18:152. doi: 10,1186/ s12943-019-1087-y
33. Wellenstein MD, de Visser KE. Vnitřní mechanismy rakovinné buňky utvářející imunitní krajinu nádoru. Imunita (2018) 48:399–416. doi: 10.1016/ j.immuni.2018.03.004
34. Chen DS, Mellman I. Elements of Cancer Imunity and the CancerImmune Set Point. Příroda (2017) 541:321–30. doi: 10.1038/příroda21349
35. Melero I, Castanon E, Alvarez M, Champiat S, Marabelle A. Intratumorální podávání a cílení protirakovinových imunoterapií na nádorové tkáně. Nat Rev Clin Oncol (2021) 18:558–76. doi: 10,1038/s41571-021-00507-r
36. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Imunoterapie rakoviny přichází do věku. Příroda (2011) 480:480–9. doi: 10.1038/příroda10673
37. Lorenzi S, Forloni M, Cifaldi L, Antonucci C, Citti A, Boldrini R, et al. IRF1 a NF-kB Obnovení MHC I. třídy omezeného nádorového antigenu Zpracování a prezentace cytotoxickým T buňkám u agresivního neuroblastomu. PloS One (2012) 7:e46928. doi: 10.1371/journal.pone.0046928
38. Jongsma MLM, Guarda G, Spaapen RM. Regulační síť za výrazem MHC třídy I. Mol Immunol (2019) 113:16–21. doi: 10.1016/ j.molimm.2017.12.005
39. Meissner TB, Li A, Biswas A, Lee KH, Liu YJ, Bayir E a kol. Člen rodiny NLR NLRC5 je transkripční regulátor genů MHC třídy I. Proč Natl Acad Sci USA (2010) 107:13794–9. doi: 10.1073/pnas.1008684107
40. Yoshihama S, Roszik J, Downs I, Meissner TB, Vijayan S, Chapuy B a kol. Transaktivátor NLRC5/MHC třídy I je cílem pro imunitní únik u rakoviny. Proč Natl Acad Sci USA (2016) 113:5999–6004. doi: 10.1073/ pnas.1602069113
41. Cornel AM, Mimpen IL, Nierkens S. Downregulace MHC třídy I u rakoviny: základní mechanismy a potenciální cíle pro imunoterapii rakoviny. Cancers (Basilej) (2020) 12:E1760. doi: 10.3390/ rakoviny12071760
42. Simpson JAD, Al-Attar A, Watson NFS, Scholefield JH, Ilyas M, Durrant LG. Intratumorální infiltrace T lymfocytů, MHC I. třída a STAT1 jako biomarkery dobré prognózy u kolorektálního karcinomu. Gut (2010) 59:926–33. doi: 10.1136/ gut.2009.194472
43. Johnson DB, Estrada MV, Salgado R, Sanchez V, Doxie DB, Opalenik SR, et al. Exprese MHC-II specifická pro melanom představuje autonomní fenotyp nádoru a předpovídá odpověď na anti-PD-1/PD-L1 terapii. Nat Commun (2016) 7:10582. doi: 10.1038/ncomms10582
44. Forero A, Li Y, Chen D, Grizzle WE, Updike KL, Merz ND a kol. Exprese dráhy MHC II. třídy v trojitě negativních buňkách karcinomu prsu je spojena s dobrou prognózou a infiltrujícími lymfocyty. Cancer Immunol Res (2016) 4:390–9. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0243
45. Kobayashi KS, van den Elsen PJ. NLRC5: Klíčový regulátor MHC třídy ID závislých imunitních reakcí. Nat Rev Immunol (2012) 12:813–20. doi: 10.1038/nri3339
46. Chen H, Lorton B, Gupta V, Shechter D. A Tgfb-PRMT5-osa MEP50 reguluje invazi rakovinných buněk prostřednictvím aktivace a represe spojené s methylací histonu H3 a H4 argininu. Oncogene (2017) 36:373–86. doi: 10.1038/onc.2016.205
47. Gupta P, Singh A, Gowda P, Ghosh S, Chatterjee A, Sen E. Laktátem indukovaný HIF-1a-PRMT1 Cross Talk ovlivňuje expresi MHC I v monocytech. Exp Cell Res (2016) 347:293–300. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.08.008
48. Srour N, Villarreal OD, Yu Z, Preston S, Miller WH, Szewczyk MM, et al. Ablace PRMT7 stimuluje protinádorovou imunitu a senzibilizuje melanom na blokádu imunitního kontrolního bodu. Cell Reports (2022) 38:110582. doi: 10.1101/2021.07.28.454202
49. Fan Z, Li J, Li P, Ye Q, Xu H, Wu X a kol. Protein Arginin Methyltransferase 1 (PRMT1) potlačuje transkripci MHC II v makrofázích methylací CIITA. Sci Rep (2017) 7:40531. doi: 10.1038/srep40531
50. Luo Y, Gao Y, Liu W, Yang Y, Jiang J, Wang Y a kol. Myelocytomatóza Proteinová arginin N-methyltransferáza 5 Osa definuje tumorigenezi a imunitní odpověď u hepatocelulárního karcinomu. Hepatologie (2021) 74:1932–51. doi: 10.1002/hep.31864
51. Fan Z, Kong X, Xia J, Wu X, Li H, Xu H a kol. Arginin methyltransferáza PRMT5 reguluje transkripci MHC II závislou na CIITA. Biochim Biophys Acta (2016) 1859:687–96. doi: 10.1016/ j.bbagrm.2016.03.004
52. Zika E, Fauquier L, Vandel L, Ting JP-Y. Souhra mezi koaktivátorem asociovanou argininmethyltransferázou 1, CBP a CIITA v genové expresi MHC-II indukovatelné IFN-gama. Proč Natl Acad Sci USA (2005) 102:16321–6. doi: 10.1073/pnas.0505045102
53. Tokunaga R, Zhang W, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, et al. CXCL9, CXCL10, CXCL11/CXCR3 Osa pro aktivaci imunity – cíl pro novou léčbu rakoviny. Cancer Treat Rev (2018) 63:40–7. doi: 10.1016/ j.ctrv.2017.11.007
54. Chheda ZS, Sharma RK, Jala VR, Luster AD, Haribabu B. Chemoatraktantové receptory BLT1 a CXCR3 regulují protinádorovou imunitu usnadněním migrace CD8 plus T buněk do nádorů. J Immunol (2016) 197: 2016–26. doi: 10,4049/jimmunol.1502376
55. Peng D, Kryczek I, Nagarsheth N, Zhao L, Wei S, Wang W, et al. Epigenetické umlčení chemokinů typu TH1-utváří imunitu nádoru a imunoterapii. Příroda (2015) 527: 249–53. doi: 10.1038/příroda15520
56. Covic M, Hassa PO, Saccani S, Buerki C, Meier NI, Lombardi C a kol. Arginin methyltransferáza CARM1 je promotorem specifickým regulátorem genové exprese závislé na NFkappaB. EMBO J (2005) 24:85–96. doi: 10.1038/sj.emboj.7600500
57. Harris DP, Bandyopadhyay S, Maxwell TJ, Willard B, DiCorleto PE. Tumor Necrosis Factor (TNF)-a Indukce CXCL10 v endoteliálních buňkách vyžaduje protein arginin methyltransferázou 5 (PRMT5) zprostředkovaný nukleárním faktorem (NF)-kb P65 methylaci. J Biol Chem (2014) 289:15328–39. doi: 10.1074/jbc.M114.547349
58. Harris DP, Chandrasekharan UM, Bandyopadhyay S, Willard B, DiCorleto PE. Pro indukci endoteliálního genu CXCL11 v reakci na kostimulaci TNF-a a IFN-g je vyžadována PRMT5-zprostředkovaná methylace NF-kb P65 na Arg174. PloS One (2016) 11:e0148905. doi: 10.1371/žurnál. pone.0148905
59. Wei H, Wang B, Miyagi M, She Y, Gopalan B, Huang DB a kol. PRMT5 dimethyluje R30 podjednotky P65 za účelem aktivace NF-kb. Proč Natl Acad Sci USA (2013) 110:13516–21. doi: 10.1073/pnas.1311784110
60. Reintjes A, Fuchs JE, Kremser L, Lindner HH, Liedl KR, Huber LA, et al. Asymetrická argininová dimethylace RelA poskytuje represivní značku pro modulaci Tnfa/NF-kb odezvy. Proč Natl Acad Sci USA (2016) 113:4326– 31. doi: 10.1073/pnas.1522372113
61. Gao G, Zhang L, Villarreal OD, He W, Su D, Bedford E a kol. Ztráta PRMT1 senzibilizuje buňky k inhibici PRMT5. Nucleic Acids Res (2019) 47:5038–48. doi: 10.1093/nar/gkz200
62. Pitt JM, Marabelle A, Eggermont A, Soria JC, Kroemer G, Zitvogel L. Cílení na mikroprostředí nádoru: Odstranění překážky protirakovinným imunitním reakcím a imunoterapii. Ann Oncol (2016) 27:1482–92. doi: 10.1093/annonc/mdw168
63. Hanahan D, Coussens LM. Příslušenství ke zločinu: Funkce buněk rekrutovaných do mikroprostředí nádoru. Rakovinová buňka (2012) 21:309–22. doi: 10.1016/j.ccr.2012.02.022
64. Hinshaw DC, Shevde LA. Mikroprostředí nádoru přirozeně moduluje progresi rakoviny. Cancer Res (2019) 79:4557–66. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3962
65. Zhu J, Paul WE. CD4 T buňky: osudy, funkce a chyby. Blood (2008) 112:1557–69. doi: 10,1182/krev-2008-05-078154
66. Williams MA, Týžník AJ, Bevan MJ. Signály interleukinu-2 během primární aktivace jsou vyžadovány pro sekundární expanzi CD8 plus paměťových T buněk. Nature (2006) 441:890–3. doi: 10.1038/nature04790
67. Balkwill FR, Capasso M, Hagemann T. Nádorové mikroprostředí v kostce. J Cell Sci (2012) 125:5591–6. doi: 10.1242/JCS.116392
68. Jarnicki AG, Lysaght J, Todryk S, Mills KHG. Potlačení protinádorové imunity IL-10 a T-buňkami produkujícími TGF-Beta infiltrujícími rostoucí nádor: Vliv prostředí nádoru na indukci CD4 plus a CD8 plus regulačních T buněk. J Immunol (2006) 177:896-904. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.896
69. Bauer CA, Kim EY, Marangoni F, Carrizosa E, Claudio NM, Mempel TR. Dynamické interakce Treg s intratumorálními APC podporují lokální dysfunkci CTL. J Clin Invest (2014) 124:2425–40. doi: 10.1172/JCI66375
70. Sato E, Olson SH, Ahn J, Bundy B, Nishikawa H, Qian F, et al. Intraepiteliální CD8 plus lymfocyty infiltrující nádor a vysoký poměr CD8 plus/regulačních T buněk jsou spojeny s příznivou prognózou u rakoviny vaječníků. Proč Natl Acad Sci USA (2005) 102:18538–43. doi: 10.1073/pnas.0509182102
71. McLane LM, Abdel-Hakeem MS, Wherry EJ. Vyčerpání CD8 T buněk během chronické virové infekce a rakoviny. Annu Rev Immunol (2019) 37:457–95. doi: 10.1146/Annu rev-immunol-041015-055318
72. Man K, Gabriel SS, Liao Y, Gloury R, Preston S, Henstridge DC, a kol. Transkripční faktor IRF4 Podporuje vyčerpání CD8 plus T buněk a omezuje vývoj paměťových T buněk během chronické infekce. Imunita (2017) 47:1129–1141.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2017.11.021
73. Tanaka Y, Nagai Y, Okumura M, Greene MI, Kambayashi T. PRMT5 je nutný pro přežití a proliferaci T buněk udržováním cytokinové signalizace. Front Immunol (2020) 11:621. doi: 10.3389/fimmu.2020.00621
74. Inoue M, Okamoto K, Terashima A, Nitta T, Muro R, Negishi-Koga T, et al. Methylace argininu řídí sílu signalizace cytokinů rodiny gc při údržbě T buněk. Nat Immunol (2018) 19:1265–76. doi: 10,1038/ s41590-018-0222-z
75. Webb LM, Sengupta S, Edell C, Piedra-Quintero ZL, Amici SA, Miranda JN a kol. Protein arginin methyltransferáza 5 podporuje biosyntézou cholesterolu zprostředkované Th17 reakce a autoimunitu. J Clin Invest (2020) 130:1683–98. doi: 10.1172/JCI131254
76. Rochman Y, Spolski R, Leonard WJ. Nové poznatky o regulaci T buněk cytokiny rodiny Gamma(C). Nat Rev Immunol (2009) 9:480–90. doi: 10.1038/nri2580
77. Leonard WJ, Lin JX, O'Shea JJ. Rodina cytokinů gc: Základní biologie k terapeutickým důsledkům. Imunita (2019) 50:832–50. doi: 10.1016/ j.immuni.2019.03.028
78. Fridman WH, Pagès F, Sautès-Fridman C, Galon J. Immune Contexture in Human Tumours: Impact on Clinical Outcome. Nat Rev Cancer (2012) 12:298–306. doi: 10.1038/nrc3245
79. Kumar S, Zeng Z, Bagati A, Tay RE, Sanz LA, Hartono SR a kol. CARM1 inhibice umožňuje imunoterapii rezistentních nádorů dvojím působením na nádorové buňky a T buňky. Cancer Discov (2021) 11:2050–71. doi: 10.1158/ 2159-8290.CD-20-1144
80. Gautam S, Fioravanti J, Zhu W, Le Gall JB, Brohawn P, Lacey NE, et al. Transkripční faktor C-Myb reguluje kmenovost CD8 plus T buněk a protinádorovou imunitu. Nat Immunol (2019) 20:337–49. doi: 10,1038/ s41590-018-0311-z
81. Henrich FC, Singer K, Poller K, Bernhardt L, Strobl CD, Limm K a kol. Supresivní účinky 5'-deoxy-5'-methylthioadenosinu odvozeného z nádorových buněk na lidské T buňky. Onkoimunologie (2016) 5:e1184802. doi: 10.1080/ 2162402X.2016.1184802
82. Marjon K, Cameron MJ, Quang P, Clasquin MF, Mandley E, Kunii K a kol. Odstranění MTAP v rakovině vytváří zranitelnost vůči cílení osy MAT2A/PRMT5/RIOK1. Cell Rep (2016) 15:574–87. doi: 10.1016/ j.celrep.2016.03.043
83. Strobl CD, Schaffer S, Haug T, Völkl S, Peter K, Singer K, et al. Selektivní inhibitory PRMT5 potlačují lidské CD8 plus T buňky upregulací P53 a poškozením dráhy AKT podobně jako nádorový metabolit MTA. Mol Cancer Ther (2020) 19:409–19. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0189
84. Acuto O, Michel F. CD28-Zprostředkovaná kostimulace: Kvantitativní podpora pro signalizaci TCR. Nat Rev Immunol (2003) 3:939–51. doi: 10.1038/nri1248
85. Blanchet F, Cardona A, Latimer FA, Hershfield MS, Acuto O. CD28 Kostimulační signál indukuje methylaci proteinového argininu v T buňkách. J Exp Med (2005) 202:371–7. doi: 10.1084/jem.20050176
86. Lawson BR, Manenkova Y, Ahamed J, Chen X, Zou JP, Baccala R, et al. Inhibice transmetylace down-reguluje aktivaci CD4 T buněk a omezuje rozvoj autoimunity v modelovém systému. J Immunol (2007) 178:5366-74. doi: 10.4049/jimmunol.178.8.5366
87. Webb LM, Amici SA, Jablonski KA, Savardekar H, Panfil AR, Li L a kol. PRMT5-Selektivní inhibitory potlačují zánětlivé reakce T buněk a experimentální autoimunitní encefalomyelitidu. J Immunol (2017) 198:1439–51. doi: 10.4049/jimmunol.1601702
88. David R, Ma L, Ivetic A, Takesono A, Ridley AJ, Chai JG, et al. Aktivita Vav1 indukovaná receptorem T-buněk a CD28-je nutná pro akumulaci aktivovaných T-buněk do antigenní tkáně. Blood (2009) 113:3696–705. doi: 10,1182/krev-2008-09-176511
89. Richard S, Morel M, Clé roux P. Methylace argininu reguluje genovou expresi IL-2: Role pro proteinovou arginin methyltransferázu 5 (PRMT5). Biochem J (2005) 388:379–86. doi: 10.1042/BJ20040373
90. Mowen KA, Schurter BT, Fathman JW, David M, Glimcher LH. Methylace argininu NIP45 moduluje expresi cytokinového genu v efektorových T lymfocytech. Mol Cell (2004) 15:559-71. doi: 10.1016/j.molcel.2004.06.042
91. Hodge MR, Chun HJ, Rengarajan J, Alt A, Lieberson R, Glimcher LH. NFAT-řízený interleukin-4 Transkripce potencovaná NIP45. Science (1996) 274:1903–5. doi: 10.1126/science.274.5294.1903
92. Cote-Sierra J, Foucras G, Guo L, Chiodetti L, Young HA, Hu-Li J, et al. Interleukin 2 hraje ústřední roli v diferenciaci Th2. Proč Natl Acad Sci USA (2004) 101:3880–5. doi: 10.1073/pnas.0400339101
93. Yamane H, Zhu J, Paul WE. Nezávislé role pro IL-2 a GATA-3 při stimulaci naivních CD4 plus T buněk za účelem vytvoření prostředí Th2-indukujících cytokinů. J Exp Med (2005) 202:793-804. doi: 10.1084/jem.20051304
94. Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ a kol. Orphan Nuclear Receptor RORgammat řídí program diferenciace prozánětlivých IL-17 plus T pomocných buněk. Cell (2006) 126:1121–33. doi: 10.1016/j.cell.2006.07.035
95. Sen S, He Z, Ghosh S, Dery KJ, Yang L, Zhang J a kol. PRMT1 hraje klíčovou roli v diferenciaci Th17 regulací recipročního náboru STAT3 a STAT5. J Immunol (2018) 201:440–50. doi: 10.4049/Immunol. 1701654
96. Liu L, Zhao X, Zhao L, Li J, Yang H, Zhu Z a kol. Methylace argininu SREBP1a prostřednictvím PRMT5 podporuje lipogenezi De Novo a růst nádoru. Cancer Res (2016) 76:1260–72. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1766
97. Shimano H, Sato R. Metabolismus lipidů regulovaný SREBP: konvergentní fyziologie - divergentní patofyziologie. Nat Rev Endocrinol (2017) 13:710–30. doi: 10.1038/Nuendo.2017.91
98. Dang EV, Barbi J, Yang HY, Jinasena D, Yu H, Zheng Y a kol. Kontrola rovnováhy T(H)17/T(reg) hypoxií indukovatelným faktorem 1. Cell (2011) 146:772– 84. doi: 10.1016/j.cell.2011.07.033
99. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Kontrola vývoje regulačních T buněk transkripčním faktorem Foxp3. Science (2003) 299:1057-61. doi: 10.1126/science.1079490
100. Fontenot JD, Gavin MA, Rudenský AY. Foxp3 Programuje vývoj a funkci CD4 plus CD25 plus regulačních T buněk. Nat Immunol (2003) 4:330–6. doi: 10.1038/ni904
101. Kagoya Y, Saijo H, Matsunaga Y, Guo T, Saso K, Anczurowski M, et al. Methylace argininu FOXP3 je zásadní pro supresivní funkci regulačních T buněk. J Autoimmun (2019) 97:10–21. doi: 10.1016/j.jaut. 2018.09.011
102. Ouyang W, Liao W, Luo CT, Yin N, Huse M, Kim MV a kol. Novinka Foxo1- závislé transkripční programy řídí funkci buňky T(reg). Příroda (2012) 491:554–9. doi: 10.1038/příroda11581
103. Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, Kitabayashi I, Nagamura Y, Nomura T, et al. Foxp3 řídí regulační funkci T-buněk interakcí s AML1/Runx1. Nature (2007) 446:685–9. doi: 10.1038/nature05673
104. Zhao X, Jankovic V, Gural A, Huang G, Pardanani A, Menendez S, et al. Methylace RUNX1 pomocí PRMT1 ruší vazbu SIN3A a potencuje jeho transkripční aktivitu. Genes Dev (2008) 22:640–53. doi: 10.1101/gad.1632608
105. Yamagata K, Daitoku H, Takahashi Y, Namiki K, Hisatake K, Kako K, et al. Methylace argininu transkripčních faktorů FOXO inhibuje jejich fosforylaci prostřednictvím Akt. Mol Cell (2008) 32:221-31. doi: 10.1016/ j.molcel.2008.09.013
106. Zheng Y, Huang L, Ge W, Yang M, Ma Y, Xie G a kol. Inhibice protein arginin methyltransferázy 5 zvyšuje frekvenci a funkci regulačních T buněk Foxp3 během ulcerózní kolitidy. Front Immunol (2017) 8:596. doi: 10.3389/fimmu.2017.00596
107. Chen W, Jin W, Hardegen N, Lei KJ, Li L, Marinos N a kol. Konverze periferních CD4 plus CD25- naivních T buněk na CD4 plus CD25 plus regulační T buňky pomocí TGF-Beta indukce transkripčního faktoru Foxp3. J Exp Med (2003) 198:1875–86. doi: 10.1084/jem.20030152
108. Kim HP, Leonard WJ. CREB/ATF-dependentní T buněčný receptor-indukovaná FoxP3 genová exprese: Role pro methylaci DNA. J Exp Med (2007) 204:1543-51. doi: 10.1084/jem.20070109
109. Lal G, Bromberg JS. Epigenetické mechanismy regulace exprese Foxp3. Blood (2009) 114:3727–35. doi: 10,1182/krev-2009-05-219584
110. Yang L, Ma DW, Cao YP, Li DZ, Zhou X, Feng JF a kol. PRMT5 se funkčně spojuje s EZH2 a podporuje progresi kolorektálního karcinomu prostřednictvím epigenetického potlačení exprese CDKN2B. Theranostics (2021) 11:3742–59. doi: 10.7150/thno.53023
111. Nagai Y, Ji MQ, Zhu F, Xiao Y, Tanaka Y, Kambayashi T, et al. PRMT5 se spojuje s homomerem FOXP3 a při postižení zlepšuje cílenou imunoterapii nádorů P185erbb2/Neu. Front Immunol (2019) 10:174. doi: 10.3389/fimmu.2019.00174
112. Dieu-Nosjean MC, Giraldo NA, Kaplon H, Germain C, Fridman WH, Sautès-Fridman C. Terciární lymfoidní struktury, ovladače protinádorových reakcí u lidských rakovin. Immunol Rev (2016) 271:260–75. doi: 10.1111/nebo.12405
113. Sautès-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Terciární lymfoidní struktury v éře imunoterapie rakoviny. Nat Rev Cancer (2019) 19:307–25. doi: 10,1038/s41568-019-0144-6
114. Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, et al. Prognostická hodnota lymfocytů infiltrujících nádor se u kompletně resekovaného nemalobuněčného karcinomu plic liší v závislosti na histologickém typu a kuřáckém návyku. Ann Oncol (2016) 27:2117–23. doi: 10.1093/annonc/ mdw319
115. Helmink BA, Reddy SM, Gao J, Zhang S, Basar R, Thakur R a kol. B buňky a terciární lymfoidní struktury podporují imunitní odpověď. Příroda (2020) 577:549–55. doi: 10,1038/s41586-019-1922-8
116. Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, Chen TW-W, Sun CM, Calderaro J, et al. B buňky jsou spojeny s přežitím a imunoterapií u sarkomu. Příroda (2020) 577:556–60. doi: 10,1038/s41586-019-1906-8
117. Cabrita R, Lauss M, Sanna A, Donia M, Skaarup Larsen M, Mitra S, et al. Terciární lymfoidní struktury zlepšují imunoterapii a přežití u melanomu. Příroda (2020) 577:561–5. doi: 10,1038/s41586-019-1914-8
118. Hata K, Yanase N, Sudo K, Kiyonari H, Mukumoto Y, Mizuguchi J, et al. Diferenciální regulace odpovědí protilátek závislých na T-buňkách a nezávislých na T-buňkách prostřednictvím argininmethyltransferázy PRMT1. Vivo FEBS Lett (2016) 590:1200–10. doi: 10.1002/1873-3468.12161
119. Dolezal E, Infantino S, Drepper F, Börsig T, Singh A, Wossning T a kol. Modul BTG2-PRMT1 omezuje expanzi pre-B buněk regulací komplexu CDK4-Cyclin-D3. Nat Immunol (2017) 18:911–20. doi: 10.1038/ ni.3774
120. Ushmorov A, Wirth T. FOXO v lymfopoéze B-buněk a neoplazii B-buněk. Semin Cancer Biol (2018) 50:132–41. doi: 10.1016/j.semcancer. 2017.07.008
121. Infantino S, Light A, O'Donnell K, Bryant V, Avery DT, Elliott M a kol. Methylace argininu katalyzovaná PRMT1 je nutná pro aktivaci a diferenciaci B buněk. Nat Commun (2017) 8:891. doi: 10,1038/s41467-017- 01009-1
122. Infantino S, Benz B, Waldmann T, Jung M, Schneider R, Reth M. Methylace argininu na receptoru antigenu B buňky podporuje diferenciaci. J Exp Med (2010) 207:711–9. doi: 10.1084/jem.20091303
123. Litzler LC, Zahn A, Meli AP, Hébert S, Patenaude AM, Methot SP a kol. PRMT5 je nezbytný pro vývoj B buněk a dynamiku zárodečných center. Nat Commun (2019) 10:22. doi: 10,1038/s41467-018-07884-6
124. Lu X, Fernando TM, Lossos C, Yusufova N, Liu F, Fontán L a kol. PRMT5 interaguje s onkoproteinem BCL6 a je nezbytný pro tvorbu zárodečných center a přežití lymfomových buněk. Krev (2018) 132:2026–39. doi: 10,1182/krev-2018-02-831438
125. Ying Z, Mei M, Zhang P, Liu C, He H, Gao F a kol. Methylace histonu argininu pomocí PRMT7 řídí tvorbu zárodečných center prostřednictvím regulace transkripce Bcl6. J Immunol (2015) 195:1538–47. doi: 10.4049/Immunol. 1500224
126. Bejarano L, Jordāo MJC, Joyce JA. Terapeutické cílení na mikroprostředí nádoru. Cancer Discov (2021) 11:933–59. doi: 10.1158/2159- 8290.CD-20-1808
127. Xia Y, Rao L, Yao H, Wang Z, Ning P, Chen X. Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery. Adv Mater (2020) 32:e2002054. doi: 10.1002/adma.202002054
128. Wu T, Dai Y. Mikroprostředí nádoru a terapeutická odezva. Cancer Lett (2017) 387:61–8. doi: 10.1016/j.canlet.2016.01.043
129. Tikhanovič I, Zhao J, Bridges B, Kumer S, Roberts B, Weinman SA. Methylace argininu reguluje transkripci závislou na C-Myc změnou náboru promotoru acetyltransferázy P300. J Biol Chem (2017) 292:13333–44. doi: 10.1074/jbc.M117.797928
130. Tikhanovich I, Zhao J, Olson J, Adams A, Taylor R, Bridges B, et al. Proteinová arginin methyltransferáza 1 moduluje přirozené imunitní odpovědi prostřednictvím regulace diferenciace makrofágů závislé na receptorech aktivovaných peroxisomovým proliferátorem. J Biol Chem (2017) 292:6882-94. doi: 10.1074/jbc.M117.778761
131. Zhao J, O'Neil M, Vittal A, Weinman SA, Tikhanovich I. Pro progresi HCC vyvolanou alkoholem je vyžadována produkce PRMT1- IL závislého makrofága-6. Gene Expr (2019) 19:137–50. doi: 10.3727/ 105221618X15372014086197
132. Croasdell A, Duffney PF, Kim N, Lacy SH, Sime PJ, Phipps RP. Pparg a vrozený imunitní systém zprostředkovávají řešení zánětu. PPAR Res (2015) 2015:549691. doi: 10.1155/2015/549691
133. Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E, Dièvart R, Brozek J, Haulon S, et al. Aktivace PPARgamma připraví lidské monocyty na alternativní makrofágy M2 s protizánětlivými vlastnostmi. Cell Metab (2007) 6:137–43. doi: 10.1016/j.cmet.2007.06.010
134. Pello OM, De Pizzol M, Mirolo M, Souček L, Zammataro L, Amabile A, et al. Role C-MYC v alternativní aktivaci lidských makrofágů a biologii makrofágů souvisejících s nádorem. Krev (2012) 119:411–21. doi: 10,1182/krev-2011-02-339911
135. Yang Y, McBride KM, Hensley S, Lu Y, Chedin F, Bedford MT. Methylace argininu usnadňuje nábor TOP3B do chromatinu, aby se zabránilo akumulaci R smyčky. Mol Cell (2014) 53:484-97. doi: 10.1016/ j.molcel.2014.01.011
136. Gao G, Dhar S, Bedford MT. PRMT5 reguluje translaci závislou na IRES prostřednictvím methylace hnRNP A1. Nucleic Acids Res (2017) 45:4359–69. doi: 10.1093/nar/gkw1367
137. Hu Y, Su Y, He Y, Liu W, Xiao B. Arginin methyltransferáza PRMT3 podporuje tumorigenezi prostřednictvím regulace stabilizace C-MYC u kolorektálního karcinomu. Gene (2021) 791:145718. doi: 10.1016/j.gene.2021.145718
138. Liu M, Yao B, Gui T, Guo C, Wu X, Li J a kol. PRMT5-Závislá transkripční represe cílových genů C-Myc podporuje progresi rakoviny žaludku. Theranostics (2020) 10:4437–52. doi: 10.7150/č.42047
139. Avasarala S, Wu PY, Khan SQ, Yanlin S, Van Scoyk M, Bao J a kol. PRMT6 podporuje progresi nádoru plic prostřednictvím alternativní aktivace makrofágů spojených s nádorem. Mol Cancer Res (2020) 18:166–78. doi: 10.1158/ 1541-7786.MCR-19-0204
140. Yaddanapudi K, Putty K, Rendon BE, Lamont GJ, Faughn JD, Satoskar A, et al. Kontrola alternativní aktivace makrofágů souvisejících s nádorem inhibičním faktorem migrace makrofágů. J Immunol (2013) 190:2984-93. doi: 10.4049/jimmunol.1201650
141. Papewalis C, Jacobs B, Wuttke M, Ullrich E, Baehring T, Fenk R, et al. IFNAlpha převádí monocyty do CD56 plus - exprimuje dendritické buňky se silnými funkčními aktivitami in vitro a in vivo. J Immunol (2008) 180:1462-70. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1462
142. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Interferony typu I v protinádorové imunitě. Nat Rev Immunol (2015) 15:405–14. doi: 10.1038/ nri3845
143. Takeuchi O, Akira S. Receptory pro rozpoznávání vzoru a zánět. Cell (2010) 140:805–20. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022
144. Tikhanovich I, Kuravi S, Artigues A, Villar MT, Dorko K, Nawabi A, et al. Dynamická methylace argininu faktoru nekrotizujícího nádory (TNF) s receptorem asociovaného faktoru 6 reguluje signalizaci Toll-like receptorů. J Biol Chem (2015) 290:22236–49. doi: 10.1074/jbc.M115.653543
145. Thompson MR, Sharma S, Atianand M, Jensen SB, Carpenter S, Knipe DM, et al. Interferon g-Inducible Protein (IFI) 16 transkripčně reguluje interferony typu I a další geny stimulované interferonem a řídí odezvu interferonu na DNA i RNA viry. J Biol Chem (2014) 289:23568-81. doi: 10.1074/jbc.M114.554147
146. Zhu J, Li X, Cai X, Zha H, Zhou Z, Sun X a kol. Monometylace argininu pomocí PRMT7 kontroluje vrozenou antivirovou imunitu zprostředkovanou MAVS. Mol Cell (2021) 81:3171-3186.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2021.06.004
147. Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ. MAVS tvoří funkční agregáty podobné prionu k aktivaci a šíření antivirové přirozené imunitní odpovědi. Cell (2011) 146: 448–61. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.041
148. Zhu J, Li X, Sun X, Zhou Z, Cai X, Liu X a kol. Zebrafish Prmt2 zeslabuje antivirovou vrozenou imunitu zacílením na Traf6. J Immunol (2021) 207:2570–80. doi: 10.4049/jimmunol.2100627
149. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Zha H, Zhou Z a kol. Zebrafish Prmt3 negativně reguluje antivirové reakce. FASEB J (2020) 34:10212–27. doi: 10.1096/fj.201902569R
150. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Fan S, Wang J a kol. Zebrafish Prmt7 negativně reguluje antivirové odezvy tím, že potlačuje signalizaci receptoru typu I indukovatelného retinovou kyselinou. FASEB J (2020) 34:988–1000. doi: 10.1096/fj.201902219R
151. Chen Q, Sun L, Chen ZJ. Regulace a funkce cGAS-STING dráhy snímání cytosolické DNA. Nat Immunol (2016) 17:1142–9. doi: 10.1038/ni.3558\
152. Cheng D, Vemulapalli V, Lu Y, Shen J, Aoyagi S, Fry CJ a kol. CARM1 methyluje MED12, aby reguloval jeho schopnost vázat RNA. Life Sci Alliance (2018) 1:e201800117. doi: 10.26508/lsa.201800117
153. Ma D, Yang M, Wang Q, Sun C, Shi H, Jing W, et al. Arginin methyltransferáza PRMT5 negativně reguluje antivirovou imunitní odpověď zprostředkovanou cGAS. Sci Adv (2021) 7:eabc1834. doi: 10.1126/sci-adv.abc1834
154. Cui S, Yu Q, Chu L, Cui Y, Ding M, Wang Q a kol. Nukleární cGAS funguje nekanonicky pro posílení antivirové imunity prostřednictvím náboru methyltransferázy Prmt5. Cell Rep (2020) 33:108490. doi: 10.1016/ j.celrep.2020.108490
155. Yan Z, Wu H, Liu H, Zhao G, Zhang H, Zhuang W, et al. Proteinová argininmethyltransferáza PRMT1 podporuje aktivaci TBK1 prostřednictvím asymetrické methylace argininu. Cell Rep (2021) 36:109731. doi: 10.1016/ j.celrep.2021.109731
156. Zhang H, Han C, Li T, Li N, Cao X. Methyltransferáza PRMT6 zeslabuje antivirovou vrozenou imunitu blokováním signalizace TBK1-IRF3. Cell Mol Immunol (2019) 16:800–9. doi: 10,1038/s41423-018-0057-4
157. Metz PJ, Ching KA, Xie T, Delgado Cuenca P, Niessen S, Tatlock JH a kol. Symetrická dimethylace argininu je selektivně vyžadována pro sestřih mRNA a zahájení signalizace interferonu typu I a typu III. Cell Rep (2020) 30:1935–1950.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.054
158. Abramovich C, Yakobson B, Chebath J, Revel M. Protein-arginin methyltransferáza se váže na intracytoplazmatickou doménu řetězce IFNAR1 v receptoru interferonu typu I. EMBO J (1997) 16:260–6. doi: 10.1093/emboj/16.2.260
159. Spranger S, Gajewski TF. Vliv onkogenních drah na únik protinádorových imunitních reakcí. Nat Rev Cancer (2018) 18:139–47. doi: 10.1038/NRC.2017.117
160. Ganesh S, Shui X, Craig KP, Park J, Wang W, Brown BD a kol. Inhibice b-kateninu zprostředkovaná RNAi podporuje infiltraci T buněk a protinádorovou aktivitu v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu. Mol Ther (2018) 26:2567–79. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.005
161. Luke JJ, Bao R, Sweis RF, Spranger S, Gajewski TF. Aktivace dráhy WNT/b-Catenin koreluje s vyloučením imunity u lidských rakovin. Clin Cancer Res (2019) 25:3074–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1942
162. Ou CY, LaBonte MJ, Manegold PC, So AY-L, Ianculescu I, Gerke DS a kol. Role koaktivátoru CARM1 v dysregulaci aktivity b-kateninu v růstu buněk kolorektálního karcinomu a genové expresi. Mol Cancer Res (2011) 9:660–70. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0223
163. Zhao Y, Lu Q, Li C, Wang X, Jiang L, Huang L a kol. PRMT1 reguluje nádorové iniciační vlastnosti spinocelulárního karcinomu jícnu prostřednictvím methylace histonu H4 argininu ve spojení s aktivací transkripce. Cell Death Dis (2019) 10:359. doi: 10,1038/s41419-019-1595-0
164. Wang N, Yan H, Wu D, Zhao Z, Chen X, Long Q a kol. Osa PRMT5/Wnt4 podporuje metastázy v lymfatických uzlinách a proliferaci laryngeálního karcinomu. Cell Death Dis (2020) 11:864. doi: 10,1038/s41419-020-03064-x
165. Jin Y, Zhou J, Xu F, Jin B, Cui L, Wang Y a kol. Cílení na methyltransferázu PRMT5 eliminuje kmenové buňky leukémie u chronické myeloidní leukémie. J Clin Invest (2016) 126:3961–80. doi: 10.1172/JCI85239
166. Chung J, Karkhanis V, Baiocchi RA, Sif S. Protein Arginin Methyltransferase 5 (PRMT5) Podporuje přežití lymfomových buněk prostřednictvím aktivace WNT/b-Catenin a AKT/Gsk3b proliferativní signalizace. J Biol Chem (2019) 294:7692-710. doi: 10.1074/jbc.RA119.007640
167. Cha B, Kim W, Kim YK, Hwang BN, Park SY, Yoon JW a kol. Methylace proteinovou arginin methyltransferázou 1 zvyšuje stabilitu axinu, negativního regulátoru Wnt signalizace. Oncogene (2011) 30:2379–89. doi: 10.1038/ onc.2010.610
168. Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS a kol. Atezolizumab plus Cobimetinib a Vemurafenib u pacientů s BRAF-mutovaným melanomem. Nat Med (2019) 25:929–35. doi: 10,1038/s41591-019- 0474-7
169. Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H a kol. Dabrafenib, Trametinib a Pembrolizumab nebo Placebo u BRAFMutant melanomu. Nat Med (2019) 25:941–6. doi: 10,1038/s41591-019- 0448-9
170. Ribas A, Lawrence D, Atkinson V, Agarwal S, Miller WH, Carlino MS a kol. Kombinovaná inhibice BRAF a MEK s PD-1 blokádou imunoterapie u BRAF-mutantního melanomu. Nat Med (2019) 25:936–40. doi: 10,1038/ s41591-019-0476-5
171. Jiang H, Zhu Y, Zhou Z, Xu J, Jin S, Xu K a kol. PRMT5 podporuje buněčnou proliferaci inhibicí exprese BTG2 prostřednictvím signální dráhy ERK u hepatocelulárního karcinomu. Cancer Med (2018) 7:869–82. doi: 10.1002/ cam4.1360
172. Jurado M, Castaño Ó, Zorzano A. Stochastic Modulation Evidences a Transitory EGF-Ras-ERK MAPK Activity Induced by PRMT5. Comput Biol Med (2021) 133:104339. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.104339
173. Hsu JM, Chen CT, Chou CK, Kuo HP, Li LY, Lin CY a kol. Přeslechy mezi methylací Arg 1175 a fosforylací Tyr 1173 negativně modulují aktivaci ERK zprostředkovanou EGFR. Nat Cell Biol (2011) 13:174–81. doi: 10.1038/ncb2158
174. Andreu-Pé rez P, Esteve-Puig R, de Torre-Minguela C, López-Fauqued M, Bech-Serra JJ, Tenbaum S, et al. Proteinová arginin methyltransferáza 5 reguluje amplitudu přenosu signálu ERK1/2 a buněčný osud prostřednictvím CRAF. Sci Signál (2011) 4:ra58. doi: 10.1126/scisignal.2001936
175. Wang Q, Xu J, Li Y, Huang J, Jiang Z, Wang Y a kol. Identifikace nového inhibitoru protein arginin methyltransferázy 5 u nemalobuněčného karcinomu plic pomocí virtuálního screeningu založeného na struktuře. Front Pharmacol (2018) 9:173. doi: 10.3389/fphar.2018.00173
176. Jing P, Zhao N, Ye M, Zhang Y, Zhang Z, Sun J a kol. Protein Arginin methyltransferáza 5 podporuje metastázy rakoviny plic prostřednictvím epigenetické regulace miR-99 rodiny/signalizace FGFR3. Cancer Lett (2018) 427:38– 48. doi: 10.1016/j.canlet.2018.04.019
177. Zhang B, Dong S, Zhu R, Hu C, Hou J, Li Y a kol. Cílení na protein arginin methyltransferáza 5 inhibuje růst kolorektálního karcinomu snížením methylace argininu Eif4e a FGFR3. Oncotarget (2015) 6:22799– 811. doi: 10.18632/oncotarget.4332
178. Chan LH, Zhou L, Ng KY, Wong TL, Lee TK, Sharma R, et al. PRMT6 reguluje vazbu RAS/RAF a MEK/ERK-zprostředkovanou rakovinovou kmenovost u hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím methylace CRAF. Cell Rep (2018) 25:690–701.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2018.09.053
179. Peng W, Chen JQ, Liu C, Malu S, Creasy C, Tetzlaff MT a kol. Ztráta PTEN podporuje odolnost vůči imunoterapii zprostředkované T buňkami. Cancer Discov (2016) 6:202–16. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0283
180. O'Donnell JS, Massi D, Teng MWL, Mandala M. PI3K-AKT-mTOR Inhibition in Cancer Immunotherapy, Redux. Semin Cancer Biol (2018) 48:91–103. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.015
181. Tan L, Xiao K, Ye Y, Liang H, Chen M, Luo J a kol. Vysoká exprese PRMT5 je spojena se špatným celkovým přežitím a progresí nádoru u rakoviny močového měchýře. Stárnutí (Albany NY) (2020) 12:8728–41. doi: 10.18632/stárnutí.103198
182. Zhu F, Guo H, Bates PD, Zhang S, Zhang H, Nomie KJ a kol. PRMT5 je upregulován signalizací receptoru B-buněk a tvoří smyčku pozitivní zpětné vazby s PI3K/AKT v lymfomových buňkách. Leukémie (2019) 33:2898–911. doi: 10,1038/s41375-019-0489-6
183. Zhang S, Ma Y, Hu X, Zheng Y, Chen X. Cílení na signální osu PRMT5/Akt zabraňuje růstu buněk rakoviny plic u lidí. J Cell Mol Med (2019) 23:1333–42. doi: 10.1111/jcmm.14036
184. Banasavadi-Siddegowda YK, Russell L, Frair E, Karkhanis VA, Relation T, Yoo JY, et al. PRMT5-Molekulární dráha PTEN reguluje stárnutí a sebeobnovu primárních buněk neurosféry glioblastomu. Oncogene (2017) 36: 263–74. doi: 10.1038/onc.2016.199
185. Wei T-YW, Juan CC, Hisa JY, Su LJ, Lee Y-CG, Chou HY a kol. Protein arginin methyltransferáza 5 je potenciální onkoprotein, který upreguluje G1 cykliny/cyklin-dependentní kinázy a fosfoinozitid 3-kinázu/AKT signalizační kaskádu. Cancer Sci (2012) 103:1640–50. doi: 10.1111/j.{17}}.2012.02367.x
186. Wei T-YW, Hsia JY, Chiu SC, Su LJ, Juan CC, Lee Y-CG a kol. Methylosomový protein 50 podporuje androgen- a estrogen-independentní tumorigenezi. Cell Signal (2014) 26:2940–50. doi: 10.1016/j.cellsig.2014.09.014
187. Yin S, Liu L, Brobbey C, Palanisamy V, Ball LE, Olsen SK a kol. PRMT5- zprostředkovaná methylace argininu aktivuje AKT kinázu k řízení tumorigeneze. Nat Commun (2021) 12:3444. doi: 10,1038/s41467-021-23833-2
188. Shin SH, Lee GY, Lee M, Kang J, Shin HW, Chun YS a kol. Aberantní exprese CITED2 podporuje metastázy rakoviny prostaty aktivací dráhy nukleolin-AKT. Nat Commun (2018) 9:4113. doi: 10,1038/s41467-018-06606-2
189. Feng J, Dang Y, Zhang W, Zhao X, Zhang C, Hou Z a kol. Methylace argininu PTEN pomocí PRMT6 potlačuje signalizaci PI3K-AKT a moduluje sestřih pre-mRNA. Proč Natl Acad Sci USA (2019) 116:6868–77. doi: 10.1073/panv.1811028116
190. Shen Y, Zhong J, Liu J, Liu K, Zhao J, Xu T, et al. Proteinová arginin N-methyltransferáza 2 revertuje rezistenci na tamoxifen v buňkách rakoviny prsu prostřednictvím suprese ER-a36. Oncol Rep (2018) 39:2604–12. doi: 10.3892/nebo 2018.6350
191. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H a kol. Zapojení PD-1 imunoinhibičního receptoru novým členem rodiny B7 vede k negativní regulaci aktivace lymfocytů. J Exp Med (2000) 192:1027-34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027
192. Hofmeyer KA, Jeon H, Zang X. Dráha PD-1/PD-L1 (B7-H1) při chronické cytotoxické vyčerpání T lymfocytů vyvolané infekcí. J BioMed Biotechnol (2011) 2011:451694. doi: 10.1155/2011/451694
193. Bengsch B, Johnson AL, Kurachi M, Odorizzi PM, Pauken KE, Attanasio J, et al. Bioenergetická nedostatečnost v důsledku metabolických změn regulovaných inhibičním receptorem PD-1 je časnou příčinou vyčerpání CD8(plus) T buněk. Imunita (2016) 45:358–73. doi: 10.1016/j.immuni.2016.07.008
194. Zheng NN, Zhou M, Sun F, Huai MX, Zhang Y, Qu CY a kol. Kombinace inhibitoru protein arginin methyltransferázy a anti-programované smrti Ligand-1 inhibuje progresi rakoviny pankreatu. World J Gastroenterol (2020) 26:3737–49. doi: 10.3748/wjg.v26.i26.3737
195. Schonfeld M, Zhao J, Komatz A, Weinman SA, Tikhanovich I. Polymorfismus Rs975484 v genu Protein Arginine Methyltransferase 1 Modulates Expression of Immune Checkpoint Genes in Hepatocellular Carcinoma. J Biol Chem (2020) 295:7126–37. doi: 10.1074/ jbc.RA120.013401\
196. Lu SX, De Neef E, Thomas JD, Sabio E, Rousseau B, Gigoux M a kol. Farmakologická modulace sestřihu RNA zvyšuje protinádorovou imunitu. Cell (2021) 184:4032–4047.e31. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.038
197. Moon JW, Kong SK, Kim BS, Kim HJ, Lim H, Noh K a kol. Ifng indukuje nadměrnou expresi PDL1 pomocí JAK2/STAT1/IRF-1 signalizace u EBV-pozitivního karcinomu žaludku. Sci Rep (2017) 7:17810. doi: 10,1038/s41598-017-18132-0
198. Zhang X, Zeng Y, Qu Q, Zhu J, Liu Z, Ning W, et al. PD-L1 indukovaný IFN-g z makrofágů asociovaných s nádorem prostřednictvím signálních drah JAK/STAT3 a PI3K/AKT podporovaných progresí rakoviny plic. Int J Clin Oncol (2017) 22:1026–33. doi: 10.1007/s10147-017-1161-7
199. Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, Coiteux V, Kuliczkowski K, Hetuin D, et al. Plazmatické buňky od pacientů s mnohočetným myelomem exprimují B7-H1 (PD-L1) a zvyšují expresi po stimulaci IFN-{Gamma} a TLR ligandy prostřednictvím MyD88-, TRAF6- a Cesta závislá na MEK. Blood (2007) 110:296–304. doi: 10,1182/krev-2006-10-051482
200. Snyder KJ, Zitzer NC, Gao Y, Choe HK, Sell NE, Neidemire-Colley L, et al. PRMT5 reguluje reakci T buněk na interferon a je cílem pro akutní onemocnění štěpu proti hostiteli. JCI Insight (2020) 5:131099. doi: 10.1172/jci.insight.131099
201. Bonham K, Hemmers S, Lim YH, Hill DM, Finn MG, Mowen KA. Účinky nového inhibitoru argininmethyltransferázy na produkci cytokinů pomocných T-buněk. FEBS J (2010) 277:2096–108. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07623.x\
202. Yang ML, Gee AJP, Gee RJ, Zurita-Lopez CI, Khare S, Clarke SG, et al. Autoimunita lupusu změněná buněčným methylačním metabolismem. Autoimunita (2013) 46:21–31. doi: 10.3109/08916934.2012.732133
203. Jiang Y, Yuan Y, Chen M, Li S, Bai J, Zhang Y a kol. Narušení PRMT5 podporuje protinádorovou imunitu u rakoviny děložního čípku přeprogramováním odezvy zprostředkované T Cell a regulací exprese PD-L1. Theranostics (2021) 11:9162–76. doi: 10.7150/thno.59605
204. Fedoriw A, Rajapurkar SR, O'Brien S, Gerhart SV, Mitchell LH, Adams ND a kol. Protinádorová aktivita inhibitoru PRMT typu I, GSK3368715, synergizuje s inhibicí PRMT5 prostřednictvím ztráty MTAP. Rakovinová buňka (2019) 36:100–114.e25. doi: 10.1016/j.ccell.2019.05.014
205. Siu LL, Rasco DW, Vinay SP, Romano PM, Menis J, Opdam FL a kol. 438o - METEOR-1: Studie fáze I GSK3326595, inhibitoru protein arginin methyltransferázy 5 (PRMT5) první třídy, u pokročilých pevných nádorů. Ann Oncol (2019) 30:v159. doi: 10.1093/annonc/mdz244
Konflikt zájmů:
Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být vykládány jako potenciální střet zájmů.
Recenzent JZ deklaroval v době recenzování sdílenou příslušnost s autory k handlingovému redaktorovi.
Poznámka vydavatele:
Všechna tvrzení vyjádřená v tomto článku jsou výhradně tvrzeními autorů a nemusí nutně představovat tvrzení jejich přidružených organizací nebo tvrzení vydavatele, redaktorů a recenzentů. Žádný produkt, který může být hodnocen v tomto článku, nebo tvrzení, které může vznést jeho výrobce, není zaručeno ani podporováno vydavatelem.
Copyright © 2022 Dai, Zhang, Li, He, Liu, Gong, Yang, Gong, Tang, Wang a Xie. Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný za podmínek licence Creative Commons Attribution License (CC BY). Použití, distribuce nebo reprodukce na jiných fórech je povolena za předpokladu, že je uveden původní autor (autoři) a vlastník (vlastníci) autorských práv a že původní publikace v tomto časopise je citována v souladu s uznávanou akademickou praxí. Není povoleno žádné použití, distribuce nebo reprodukce, které nejsou v souladu s těmito podmínkami.
Oddělení radiační a lékařské onkologie, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 2 Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 3 Hubei Cancer Clinical Study Center, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan , Čína, 4 Oddělení hrudní chirurgie, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 5 Department of Biological Repositories, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 6 Precizní diagnostika a léčba nádorů Technologie a translační medicína, Hubei Engineering Research Center , Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína
