Ochranný účinek Cistanche Total Glycosides Pretreatment proti renální ischemii Reperfuzní poranění u potkanů

ZHU Jun, ZHAO Xi-min

( Oddělení chirurgie, Baoshan District Hospital of Integrated TCM and Western Medicine, Shanghai 201900, Čína)

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticolamáneuroprotektivníefekta může zabránit poranění mozku

Abstraktní

Cíl Prozkoumat účinekcistanchecelkový počet glykosidů ( CTG ) naledvinovýIschemicko-reperfuzní poranění u potkanů. Metody Třicet potkanů Sprague-Dawley bylo náhodně rozděleno do 3 skupin: skupina s falešnou operací, modelová skupina a skupina CTG s 10 v každém. Renální ischemické a reperfuzní poranění bylo vyvoláno hemoragickým šokem a resuscitací u potkanů modelových a CTG skupin. Intraperitoneální injekce 400 mg /kg CTG byla podána potkanům ve skupině CTG a injekce 3 ml normálního fyziologického roztoku byla podána potkanům v modelovém a předstíraném Byly měřeny hladiny kreatininu v séru ( Cr), dusíku močoviny v krvi ( BUN ) a cystatinu C, apoptózaledvinovýbuňky byly detekovány průtokovou cytometrií; exprese X-vázaného inhibitoru proteinu apoptózy( XIAP) uledvinovýTkáň byla stanovena metodou ELISA. Výsledky Ve srovnání s modelovou skupinou byly krevní Cr, BUN a cystatin C ve skupině CTG významně sníženy ( P < 0.="" 01),="" apoptóza="" renálních="" buněk="" byla="" oslabena(="" p="">< 0.="" 01)="" a="" exprese="" xiap="" byla="" zvýšena="" (="" p="">< 0.="" 05).="" závěr="" ctg="" může="" chránit="" renální="" tkáň="" před="" ischemií-reperfuzním="" poškozením,="" které="" může="" souviset="" s="" up-regulací="" exprese="">

Klíčová slovaledvina; ischemie-reperfuzní poranění;cistanchecelkové glykosidy; X-vázaný inhibitor proteinu apoptózy; apoptóza; krysy

Cistanchemůže zabránitporanění mozkua odolávatapoptóza

Ischemie-reperfuzní (I/R) poranění je běžný patofyziologický jevledvinovýpoškození v procesu hemoragického šoku, těžké trauma,ledvinatransplantace aledvinanádorová chirurgie. Studie ukázaly, že apoptóza je důležitou součástíledvinovýpoškození funkce způsobené I/R poraněním [1]. X-vázaný inhibitor proteinu apoptózy (X-vázaný inhibitor proteinu apoptózy, XIAP) je jedním z nejsilnějších endogenních inhibitorů apoptózy, který byl dosud nalezen [2]. Existuje jen málo studií o antiapoptotickém účinku XIAP uledvinovýtkáně po I/R poranění.Cistanchecelkové glykosidy (CTG) jsou fenylethanoidní glykosidová sloučenina extrahovaná zCistanchecistanche, který má různé biologické funkce. Existuje jen málo studií o jeho renální ochraně po I/R poranění. V této studii byl stanoven model resuscitace hemoragického šoku u potkanů a byl zaveden model systémového poranění I/R s cílem prozkoumat ochranný účinek předúpravy cistanche glykosidů na I/R poraněníledvinaa prozkoumat jeho možný mechanismus.

Výsledek

Indexy funkce ledvin Cr, BUN a Cystatin C se statisticky lišily mezi těmito třemi skupinami (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">ledvinaI/R model byl úspěšně připraven; ve srovnání s experimentální skupinou byly hodnoty Cr, BUN a Cystatin C ve skupině CTG významně sníženy (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

Diskuse

Mechanismus ischemie-reperfuzního poškození ledvin je velmi komplikovaný. Jedná se o patologický proces, který se vyskytuje mnoha cestami působením více faktorů, jako je přetížení iontů vápníku, poškození peroxidací lipidů, buněčná apoptóza a nekróza, mezi nimiž je buněčná apoptóza závislá na kaspáze jednou z hlavních forem poškození renálních tubulárních epiteliálních buněk vyvolaného poraněním I / R ledvin [4]. Inhibitor rodiny proteinů apoptózy (IAP) je jediným endogenním inhibitorem kaspázy, který se dosud nachází v buňkách savců, což může účinně zabránit výskytu buněčné apoptózy. XIAP je nejsilnější inhibiční člen kaspázy z rodiny IAP, který může inhibovat buněčnou apoptózu způsobenou různými patologickými podněty a chrání poškozené orgány [5].

V současné době je stanovení zvířecích modelů poranění ledvin většinou odstranění jedné strany ledviny a upnutí druhé strany renálního pedikulu nebo renální tepny [6] pro simulaci stavu transplantace ledvin. Tato studie používá hemoragický šok / resuscitační model, který je blíže patofyziologickému procesu systémové ischemie-reperfuze, ke které dochází při klinickém traumatickém šoku. V tomto experimentu jsou hladiny BUN, Cr a cystatinu C u SD potkanů Významné zlepšení, závažná porucha funkce ledvin, je ideálním zvířecím modelem pro studium I/R poškození ledvin.

CTG je důležitou léčivou složkou tradiční čínské medicínyCistanche.Cistanche, který je teplé povahy, sladký a slaný, patří do poledníku ledvin a tlustého střeva a byl původně obsažen v Shennong Materia Medica. "Ben Sutra": hlavních pět prací a sedm zranění, vyživuje pět vnitřních orgánů, posiluje jin, vyživuje esenci a qi; "Materia Medica Huiyan":Cistanche, vyživující životní brána, vyživující ledvinová čchi, výživná esence a krevní medicína.Cistanchese v Číně používá již dva tisíce let. V minulosti se umístil na 1. místě v recepturách zvyšujících sílu a po ženšenu se řadí na 2. místo ve výživných recepturách. Studie ukázaly, že Cistanche může zlepšit sexuální funkce, regulovat neuroendokrinní, zlepšit imunitní funkci a odolat. Oxidovat, podporovat metabolismus materiálu, chránit ischemický myokard a další funkce. Jako hlavní léčivá složka přípravku Cistanche má CTG mnohostranný účinek. Studie v modelu cerebrální ischemie-reperfuze zjistily, že CTG může snížit excitační aminokyseliny v mozkové tkáni po ischemii-reperfuzi a chránit mozkovou tkáň SD potkanů [7]. CTG má antioxidační účinek na tkáně myší a má určitý ochranný účinek na akutní mozkovou hypoxii u myší a poranění myokardu u myší [8]. CTG může významně zlepšit neurobehavior Parkinsonovy modelové myši a inhibovat pokles počtu dopaminových neuronů v substantia nigra [9]. Zvýšením aktivity enzymů vychytávajících volné radikály, prevencí peroxidace lipidů, inhibicí ukládání β-amyloidního peptidu v mozku a inhibicí apoptózy mozkových buněk CTG významně zlepšuje učení myší s Alzheimerovou chorobou způsobenou schopností paměti β-amyloidního peptidu [10]. Tato studie ukázala, že po aplikaci předúpravy CTG se obsah BUN, Cr a cystatinu C v krvi potkanů významně snížil a poškození ledvin bylo sníženo. CTG zvýšil protein XIAP inhibující apoptózu v I/R poškozené ledvinové tkáni a blokované buněčné apoptóze. Výskyt smrti má ochranný účinek na poškození ledvin.

Odkaz

[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S a kol. Jak darbepoetin alfa, tak karbamylovaný zabraňují dysfunkci ledvinového štěpu v důsledku ischemie-reperfuze u potkanů [J]. Transplantace, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G, et al. Nedostatek X- vázaného inhibitoru proteinu apoptózy vede ke zvýšené apoptóze a ztrátě tkáně po neonatálním poranění mozku [J]. Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W a kol. Mnohočetná poranění orgánů a selhání způsobená šokem a reperfuzí[J]. J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] Padanilam BJ. Buněčná smrt vyvolaná akutním poškozením ledvin: pohled na příspěvky apoptózy a nekrózy[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM a kol. Cytoprotektivní účinky IAP odhalené antagonistou malé molekuly [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng a kol. Stanovení a zkušenosti s modelem akutní ischemie-reperfuzního poškození ledvin u myší [J]. Medical Information Surgery Volume, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] Ču Čeng. Účinky Cistanche Glycosides na excitační aminokyseliny v mozkové tkáni potkanů s cerebrální ischemií a reperfuzí [J]. Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS a kol. Ochranný účinek celkových glykosidů cistanche deserticola na nedostatek kyslíku[J]. Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang a kol. Studie o ochranném účinku celkových glykosidů cistanche na dopaminergní neurony u substantia nigra MPTP Parkinson modelových myší[J]. Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan a kol. Cistanche cistanche celkové glykosidy na β-amyloidní peptid Vliv myšího modelu Alzheimerovy choroby na učení a paměť a jeho mechanismus[J]. Čínský farmakologický bulletin, 2006, 22(5): 295-299